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CaMKⅡ在小鼠心肌缺血后适应中的作用

CaMKⅡ在小鼠心肌缺血后适应中的作用

作者：郝海菊华中科技大学

学位级别：硕士

目的：探讨肌浆网Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）在小鼠心肌缺血后适应中的作用及分子机制。方法：选取转基因CaMKⅡ抑制AC3-I（genetic inhibition）小鼠、转基因CaMKⅡ对照AC3-C（transgenic control）小鼠和野生型（wild ... 详细信息

目的：探讨肌浆网Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）在小鼠心肌缺血后适应中的作用及分子机制。方法：选取转基因CaMKⅡ抑制AC3-I（genetic inhibition）小鼠、转基因CaMKⅡ对照AC3-C（transgenic control）小鼠和野生型（wild type）小鼠，基因鉴定后分为3组(各组n=20)，采用小鼠离体心脏灌流（Langendorff）系统建立心肌缺血后适应模型，TTC染色测量各组心肌梗死面积、TUNEL染色检测心肌细胞凋亡，使用Western blot检测p-ERK1/2、ERK1/2、p-Akt、Akt、p-GSK3β、GSK3β、p-STAT3及STAT3的含量。结果：(1)与AC3-C组比较，AC3-I组和WT组的凋亡指数（Apoptotic index，AI）和梗死面积/左室面积均明显减小（P值均0.05）;与WT组比较，AC3-I组心肌组织ERK1/2、Akt、GSK3β、STAT含量增高，但无显著性差异（p值均>0.05）。结论：CaMKⅡ是心肌缺血后适应中一个关键的信号分子，转基因抑制CaMKⅡ活性可促进心肌缺血后适应后心肌的保护作用，其机制与缺血后适应RISK信号通路中的p-ERK1/2、p-Akt、p-GSK3β、p-STAT3水平升高有关。

关键词：心肌缺血后适应 Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)

以肺动脉高压为首发症状的学龄期甲基丙二酸血症1例

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中国民康医学 2023年第17期35卷 145-147页

作者：郝海菊王军李艳王茹许远芳郑州大学第三附属医院小儿心血管内科河南郑州450052 郑州大学第三附属医院小儿内科河南郑州450052

目的:报道1例以肺动脉高压为首发症状的学龄期甲基丙二酸血症(MMA)患儿。方法:回顾性分析2021年9月该院收治的1例以肺动脉高压为首发症状的学龄期MMA患儿的临床资料,分析其临床特征、治疗方法及预后。结果:患儿尿甲基丙二酸和血同型半... 详细信息

目的:报道1例以肺动脉高压为首发症状的学龄期甲基丙二酸血症(MMA)患儿。方法:回顾性分析2021年9月该院收治的1例以肺动脉高压为首发症状的学龄期MMA患儿的临床资料,分析其临床特征、治疗方法及预后。结果:患儿尿甲基丙二酸和血同型半胱氨酸水平均显著升高,符合合并型MMA诊断标准;肺动脉收缩压为43 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),符合肺动脉高压诊断标准。治疗方案:急性期暂时限制蛋白质摄入、限制活动、适当限液、鼻导管吸氧。入院后给予碳酸氢钠纠酸(5%NaHCO33 mL/kg·d);静脉注射米力农(0.25μg/kg·min维持10 h/d);静脉注射呋塞米(20 mg/次,2次/d),治疗3 d后改为口服(20 mg/次,2次/d);口服螺内酯20 mg/次,2次/d。MMA诊断明确后(入院第5天)加用口服甜菜碱7 g/d;肌内注射维生素B121 mg/d;静脉滴注左卡尼丁注射液2 g/d;口服维生素B620 mg/d;口服叶酸10 mg/d;口服波生坦2 mg/(kg·d)。治疗后患儿尿甲基丙二酸和血同型半胱氨酸水平均显著降低,肺动脉压水平恢复至正常,目前持续随访中。结论:针对不明原因肺动脉高压,应注意筛查遗传代谢疾病,尤其伴有高乳酸血症、代谢性酸中毒、高同型半胱氨酸血症和其他多系统损害时,应高度重视MMA的可能性。

关键词：学龄期肺动脉高压甲基丙二酸血症同型半胱氨酸

TNF-α和钙-钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ在大鼠心肌缺血后适应中的作用

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中国病理生理杂志 2012年第7期28卷 1330-1334页

作者：刘敏张家明李超郝海菊李景东华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科湖北武汉430022

目的:探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)和肌浆网钙-钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)在大鼠心肌缺血后适应发生机制中的作用。方法:SD大鼠随机分为5组(各组n=16),包括假手术组(sham组)、缺血再灌注组(IR组)、缺血后适应组(IP组)、重组人肿... 详细信息

目的:探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)和肌浆网钙-钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)在大鼠心肌缺血后适应发生机制中的作用。方法:SD大鼠随机分为5组(各组n=16),包括假手术组(sham组)、缺血再灌注组(IR组)、缺血后适应组(IP组)、重组人肿瘤坏死因子受体:Fc融合蛋白(rhTNFR:Fc)+缺血再灌注组(F+IR组)和rhTNFR:Fc+缺血后适应组(F+IP组)。结扎冠状动脉左前降支建立心肌缺血再灌注损伤和缺血后适应模型,测量各组心肌梗死面积;RT-PCR及Western blotting测定心肌TNF-αmRNA和蛋白及CaMKⅡ含量和活性。结果:(1)与sham组比较,IR组梗死面积/缺血区面积及缺血区面积/总面积的比值均显著增加(P<0.01);与IR组比较,IP组、F+IR组和F+IP组这2个比值均显著减少(P<0.01),其中F+IP组减少更为明显。(2)与sham组比较,其余各组心肌组织TNF-αmRNA和蛋白均显著升高(P<0.01);与IR组比较,IP组、F+IR组和F+IP组TNF-α表达均显著降低(P<0.01);与IR组比较,IP组、F+IR组和F+IP组CaMKⅡ活性均明显升高(P<0.01),其中以F+IP组升高最为显著。(4)与sham组比较,IR组和IP组肌浆网CaMKⅡ活性显著降低(P<0.01),而F+IR组和F+IP组均明显升高;与IR组比较,IP组、F+IR组和F+IP组CaMKⅡ活性均明显升高(P<0.01),其中以F+IP组升高最为显著。结论:缺血后适应可通过降低缺血再灌注时心肌组织TNF-αmRNA和蛋白表达、增加CaMKⅡ含量和活性发挥心肌保护作用。

关键词：缺血后适应心肌钙-钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ 肿瘤坏死因子

不同剂量伊伐布雷定治疗病毒性心肌炎患儿的临床疗效及安全性

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儿科药学杂志 2020年第7期26卷 27-30页

作者：王志军程艳超范旭芳郝海菊郑州大学第三附属医院河南郑州450052

目的:探讨不同剂量伊伐布雷定治疗病毒性心肌炎(VMC)患儿的临床疗效及安全性。方法:选取2017年12月至2018年11月我院收治的病毒性心肌炎患儿84例,按就诊顺序单双号分为对照组和观察组各42例。对照组给予盐酸伊伐布雷定片2.5 mg,观察组... 详细信息

目的:探讨不同剂量伊伐布雷定治疗病毒性心肌炎(VMC)患儿的临床疗效及安全性。方法:选取2017年12月至2018年11月我院收治的病毒性心肌炎患儿84例,按就诊顺序单双号分为对照组和观察组各42例。对照组给予盐酸伊伐布雷定片2.5 mg,观察组给予盐酸伊伐布雷定片5 mg,2次/天,连续给药2周,比较两组临床疗效,观察治疗前后血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)、B型钠尿肽前体(NT-proBNP)水平及心率(HR),并记录不良反应发生情况。结果:观察组临床总有效率(90.48%)高于对照组(76.19%),差异有统计学意义(P0.05),均较轻微,无需停药处理。结论:伊伐布雷定治疗VMC患儿的临床疗效显著,较大剂量的伊伐布雷定可获得更好的治疗效果,安全可行,具有较高的临床应用价值。

关键词：伊伐布雷定病毒性心肌炎心率不良反应

雪菊茶总黄酮抑制家兔离体十二指肠收缩及机制研究

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中国食品添加剂 2022年第12期33卷 75-80页

作者：沙爱龙郝海燕重庆三峡学院教师教育学院重庆404120 重庆三峡学院环境与化学工程学院重庆404120

目的:研究雪菊茶总黄酮对家兔离体十二指肠收缩的抑制作用及机制。方法:采用Medlab生物信号系统和分光光度计检测雪菊茶总黄酮对离体兔肠收缩抑制及机制。结果:雪菊茶总黄酮能抑制兔离体肠收缩。20 mg/mL的雪菊茶总黄酮能协同(P<0.05)A... 详细信息

目的:研究雪菊茶总黄酮对家兔离体十二指肠收缩的抑制作用及机制。方法:采用Medlab生物信号系统和分光光度计检测雪菊茶总黄酮对离体兔肠收缩抑制及机制。结果:雪菊茶总黄酮能抑制兔离体肠收缩。20 mg/mL的雪菊茶总黄酮能协同(P菊茶总黄酮3个浓度组家兔离体肠中ChAT活性均低于正常对照组,A-CHE和TNOS活性均升高。结论:黄酮是雪菊茶中抑制十二指肠收缩的有效成分,作用机制与激动β受体、促进NO合成从而激活GC-cGMP-PKG信号通路、抑制ACh从而抑制AC-cAMP-PKA信号通路、抑制肌膜I_(Ca-L)从而抑制胞外Ca^(2+)内流等有关。

关键词：雪菊茶黄酮十二指肠平滑肌机制 Ca^(2+) 神经递质信号通路

荆州市城区2018—2020年白纹伊蚊抗药性监测分析

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医学动物防制 2023年第3期39卷 236-239页

作者：聂晓培郝海波陈军谭梁飞夏世国荆州市疾病预防控制中心湖北434000 湖北省疾病预防控制中心

目的掌握荆州市城区登革热传播媒介白纹伊蚊对常用杀虫剂的抗药性水平,为合理选择和使用杀虫剂,指导白纹伊蚊的防制提供科学依据。方法2018—2020年的6—10月在荆州市城区采集白纹伊蚊的卵和幼虫,带回实验室饲养,取3龄末~4龄初的蚊幼虫... 详细信息

目的掌握荆州市城区登革热传播媒介白纹伊蚊对常用杀虫剂的抗药性水平,为合理选择和使用杀虫剂,指导白纹伊蚊的防制提供科学依据。方法2018—2020年的6—10月在荆州市城区采集白纹伊蚊的卵和幼虫,带回实验室饲养,取3龄末~4龄初的蚊幼虫进行幼虫浸渍法监测;取羽化后3~5天的未吸血健康雌蚊进行成蚊接触筒监测。用SPSS 22.0软件对监测结果分析。结果2018—2020年,白纹伊蚊幼虫对高效氯氰菊酯、氯菊酯和敌敌畏为高抗(LC50=0.095834 mg/L、0.163511 mg/L、0.193573 mg/L);对高效氯氟氰菊酯为中抗(LC50=0.034359 mg/L);白纹伊蚊幼虫对溴氰菊酯的抗性水平升高,由中抗(LC50=0.005410 mg/L)变为高抗(LC50=0.056935 mg/L);白纹伊蚊幼虫对吡丙醚、Bti和双硫磷的抗性有所下降,分别由高抗、中抗和中抗(LC50=0.006774 mg/L、0.010318 mg/L、0.029597 mg/L)变为中抗、低抗和低抗(LC50=0.000311 mg/L、0.002129 mg/L、0.010249 mg/L)。白纹伊蚊雌成蚊的抗性表现,对0.03%溴氰菊酯和0.08%高效氯氰菊酯为抗性,对0.07%高效氯氟氰菊酯为可能抗性,对0.40%氯菊酯、0.05%残杀威、0.20%恶虫威、0.50%马拉硫磷、0.20%杀螟硫磷和2.00%毒死蜱为敏感。结论2018—2020年荆州市城区的白纹伊蚊对常用杀虫剂产生不同程度的抗性,建议有关部门在灭蚊工作合理选择,交替使用杀虫剂,避免白纹伊蚊对杀虫剂抗性的快速上升。

关键词：白纹伊蚊杀虫剂抗药性浸渍法接触筒法分析

两色金鸡菊提取物对运动小鼠抗疲劳和耐缺氧作用的研究

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动物医学进展 2019年第2期40卷 65-68页

作者：郝海燕沙爱龙重庆三峡学院环境与化学工程学院重庆404100 重庆三峡学院教师教育学院重庆404100 西南医科大学基础医学院生理学教研室四川泸州646000

为研究两色金鸡菊提取物对小鼠的抗疲劳和耐缺氧作用,选择48只小鼠随机分为4组,即对照组,低、中、高剂量两色金鸡菊提取物组(每日5、10、20g/kg体重)。各组小鼠分别灌胃(每日0.20mL/10g)给予不同剂量的两色金鸡菊提取物,连续灌胃21d后,... 详细信息

为研究两色金鸡菊提取物对小鼠的抗疲劳和耐缺氧作用,选择48只小鼠随机分为4组,即对照组,低、中、高剂量两色金鸡菊提取物组(每日5、10、20g/kg体重)。各组小鼠分别灌胃(每日0.20mL/10g)给予不同剂量的两色金鸡菊提取物,连续灌胃21d后,观察不同浓度的两色金鸡菊提取物对小鼠负重游泳时间及运动后小鼠血清尿素氮、血乳酸、肝糖原含量和小鼠常压耐缺氧存活时间、断头后呼吸维持时间的影响。结果表明,两色金鸡菊提取物能延长小鼠负重游泳时间,降低运动小鼠血清尿素氮、血乳酸含量,增加运动小鼠肝糖原含量,明显延长小鼠常压耐缺氧存活时间及断头后呼吸维持时间。结果提示,一定剂量的两色金鸡菊提取物具有抗疲劳作用和提高耐缺氧能力作用。

关键词：两色金鸡菊提取物抗疲劳耐缺氧小鼠

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决明子荞麦茶治疗功能性便秘的临床研究

光明中医 2022年第18期37卷 3321-3325页

作者：余丽君郝海蓉任顺平刘竺华皇菊莲李娜刘媛张晶慧杜宝慧杨成龙山西中医药大学山西太原030024 山西中医药大学附属医院脾胃病科山西太原030024

目的观察决明子荞麦茶治疗功能性便秘的临床疗效。方法选择80例符合功能性便秘诊断标准的患者,按照随机数字表法分为治疗组40例,对照组40例。对照组每日摄入膳食纤维25~35 g,每日饮水1.5~2.0 L,建立良好的排便习惯,适当运动锻炼,疗程8... 详细信息

目的观察决明子荞麦茶治疗功能性便秘的临床疗效。方法选择80例符合功能性便秘诊断标准的患者,按照随机数字表法分为治疗组40例,对照组40例。对照组每日摄入膳食纤维25~35 g,每日饮水1.5~2.0 L,建立良好的排便习惯,适当运动锻炼,疗程8周;治疗组在观察组的基础上服用决明子荞麦茶,疗程为8周。观察2组患者在治疗后的主要症状改善情况。结果治疗组总有效率高于对照组差异有统计学意义(P <0.05)。治疗后,2组患者粪便性状、排便时间、排便困难、排便频率、排便困难、过度用力、腹胀均较治疗前明显降低(P <0.05),治疗组的症状改善程度明显高于对照组(P <0.05)。结论决明子荞麦茶治疗功能性便秘疗效确切。

关键词：决明子荞麦茶功能性便秘药茶疗法中医药疗法

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知识窗

四川统一战线 2001年第10期 32-33页

作者：朱真石金秀石世明郭功菊郝海泉刘耀邦史燕生谭波儿