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α-突触核蛋白在帕金森病铁死亡中作用的研究进展

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中国老年学杂志 2023年第16期43卷 4084-4087页

作者：张利杰逯冉冉郝梦蝶杨新玲新疆医科大学第二附属医院神经内科新疆乌鲁木齐830000

帕金森病(PD)是一种常见的神经退行性疾病,其特征是运动障碍及非运动症状。在PD病理生理中,主要表现为多巴胺能神经元的死亡和细胞内α-突触核蛋白(α-syn)的聚集、铁累积、氧化应激升高和脂质过氧化等[1]。然而,潜在的机制仍不清楚。... 详细信息

帕金森病(PD)是一种常见的神经退行性疾病,其特征是运动障碍及非运动症状。在PD病理生理中,主要表现为多巴胺能神经元的死亡和细胞内α-突触核蛋白(α-syn)的聚集、铁累积、氧化应激升高和脂质过氧化等[1]。然而,潜在的机制仍不清楚。铁死亡是一种铁依赖的新型细胞死亡方式,涉及脂质过氧化物的致死累积,在PD发病中存在共性[2]。而PD病理核心致病蛋白α-syn在功能上与铁和脂质代谢有关,提示α-syn失调与PD病理特征之间存在相互作用。本文对铁和α-syn之间的相关性及靶向抑制铁死亡在PD体内外模型中的保护作用进行综述。

关键词：铁死亡帕金森病 α-突触核蛋白

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血脑屏障与帕金森病的研究进展

卒中与神经疾病 2023年第3期30卷 325-328页

作者：郝梦蝶郑伊桐张利杰杨新玲新疆医科大学附属第二医院神经内科乌鲁木齐830000 新疆医科大学附属第一医院神经外科

血脑屏障(Blood-brain barrier,BBB)可保护大脑免受血液传播的毒素、蛋白质和细胞的侵害,这对于大脑维持正常功能至关重要。帕金森病(Parkinson'sdisease,PD)是最常见的神经退行性疾病之一。目前有研究证实PD中存在BBB破坏,但其机制尚... 详细信息

血脑屏障(Blood-brain barrier,BBB)可保护大脑免受血液传播的毒素、蛋白质和细胞的侵害,这对于大脑维持正常功能至关重要。帕金森病(Parkinson'sdisease,PD)是最常见的神经退行性疾病之一。目前有研究证实PD中存在BBB破坏,但其机制尚不明确;同时,通过BBB向大脑输送药物是PD治疗上的一大难题。因此,探索更有效地能通过BBB的给药方式是目前呕需解决的课题。故本研究围绕血脑屏障的结构、PD中BBB破坏的机制及跨越BBB的PD新疗法这3个方面进行综述。

关键词：血液传播血脑屏障帕金森病神经退行性疾病给药方式 BBB 大脑

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帕金森病相关日间过度嗜睡的研究进展

中国实用神经疾病杂志 2022年第8期25卷 1030-1034页

作者：郝梦蝶张利杰杨新玲新疆医科大学第二附属医院新疆乌鲁木齐830000

帕金森病(PD)是第二常见的神经退行性疾病。近年来,PD的非运动症状越来越受到重视,日间过度嗜睡(EDS)就是其中之一,严重影响PD患者的情绪、工作、日常生活及生活质量。PD中EDS在几十年前已被提出,但目前临床工作中容易被忽视。本文综述... 详细信息

帕金森病(PD)是第二常见的神经退行性疾病。近年来,PD的非运动症状越来越受到重视,日间过度嗜睡(EDS)就是其中之一,严重影响PD患者的情绪、工作、日常生活及生活质量。PD中EDS在几十年前已被提出,但目前临床工作中容易被忽视。本文综述了PD相关EDS在流行病学、病理生理学、临床相关性、临床评估、药物治疗及非药物治疗等方面的研究进展,为临床上伴EDS帕金森病患者的早期识别及干预提供帮助。

关键词：帕金森病神经退行性疾病日间过度嗜睡睡眠障碍非运动症状

Lon蛋白酶1抑制脂质过氧化缓解多巴胺能神经细胞铁死亡的机制研究

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新疆医科大学学报 2023年第4期46卷 427-432页

作者：张利杰逯冉冉郝梦蝶杨新玲新疆医科大学第二附属医院神经内科乌鲁木齐830028 新疆医科大学乌鲁木齐830017

目的探讨铁死亡脂质过氧化损伤在帕金森病(Parkinson′s disease,PD)细胞模型中的作用机制,并研究Lon蛋白酶1(Lon Protease 1,LONP1)抑制脂质过氧化缓解多巴胺(Dopamine,DA)能神经细胞铁死亡的可能机制。方法采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)... 详细信息

目的探讨铁死亡脂质过氧化损伤在帕金森病(Parkinson′s disease,PD)细胞模型中的作用机制,并研究Lon蛋白酶1(Lon Protease 1,LONP1)抑制脂质过氧化缓解多巴胺(Dopamine,DA)能神经细胞铁死亡的可能机制。方法采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)干预人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)构建PD细胞模型,CCK-8法筛选适宜造模浓度及测定细胞存活率;使用LONP1基因过表达质粒转染SH-SY5Y细胞,设立正常对照(NC)组、PD组、铁死亡抑制剂(Ferrostatin-1,Fer-1)+PD组、LONP1过表达+PD组及LONP1基因空载组;倒置荧光显微镜下观察细胞形态和质粒转染情况;丙二醛(MDA)试剂盒和谷胱甘肽(GSH)试剂盒检测5组细胞内脂质过氧化产物MDA和GSH含量;Western blot检测LONP1和Nrf2/Keap1/GPX4通路蛋白表达水平。结果(1)根据CCK-8结果选择80μM的6-OHDA干预SH-SY5Y细胞24 h制备PD细胞模型;(2)与NC组相比,PD组细胞存活率下降,MDA含量上升和GSH含量下降;与PD组相比,LONP1过表达+PD组MDA含量下降和GSH含量上升;(3)与NC组比较,PD组Keap1蛋白表达上升,Nrf2和GPX4蛋白表达下降(P<0.05);与PD组相比,LONP1过表达+PD组Keap1蛋白表达下降,Nrf2和GPX4蛋白表达上升(P<0.05)。结论LONP1能够改善DA能神经元铁依赖的脂质过氧化损伤,可能是通过影响Keap1/Nrf2/GPX4信号通路活化水平,抑制脂质过氧化缓解了DA能神经元铁死亡损伤。

关键词：帕金森病 6-羟基多巴胺人神经母细胞瘤细胞铁死亡 Lon蛋白酶1

肠道菌群和Toll样受体在帕金森病中的研究进展

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中国实用神经疾病杂志 2023年第10期26卷 1317-1320页

作者：张利杰刘燕郝梦蝶逯冉冉杨新玲新疆医科大学第二附属医院新疆乌鲁木齐830000 新疆生产建设兵团学院新疆乌鲁木齐830002

帕金森病(PD)是以α-突触核蛋白(α-syn)为主要病理特征的第二常见神经退行性疾病。病理性标志物α-syn并不局限于PD患者的黑质致密部,在中枢神经、自主神经及肠神经系统中普遍存在。肠道微生物通过参与免疫、神经内分泌及神经调节实现... 详细信息

帕金森病(PD)是以α-突触核蛋白(α-syn)为主要病理特征的第二常见神经退行性疾病。病理性标志物α-syn并不局限于PD患者的黑质致密部,在中枢神经、自主神经及肠神经系统中普遍存在。肠道微生物通过参与免疫、神经内分泌及神经调节实现与大脑之间的双向交流,维持宿主机体平衡和参与疾病的发生。在PD患者中,肠道-脑轴失调引起的胃肠道功能障碍可早于运动障碍10 a发生,提示PD发病起源于肠道传播至大脑。Toll样受体(TLR)在微生物中通过识别病原相关分子模式(PAMP)在先天性免疫中发挥重要作用,该信号的失调参与了α-syn的致病过程。肠道微生物失调对先天性免疫系统的过度刺激和增高肠道屏障的通透性,诱导局部和全身炎症的发生,促进α-syn的传播。本文旨在揭示PD患者肠道-脑轴微生物群与TLR之间的关系,为PD治疗提供新的方向。

关键词：帕金森病 α-突触核蛋白肠道菌群 TOLL样受体炎症

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铁沉积在帕金森病铁死亡中研究进展

中华实用诊断与治疗杂志 2023年第10期37卷 1069-1072页

作者：张利杰吴硕郝梦蝶逯冉冉杨新玲新疆生产建设兵团医院神经内科新疆维吾尔自治区乌鲁木齐830000 新疆医科大学第一附属医院肾脏疾病中心新疆维吾尔自治区乌鲁木齐830000 新疆医科大学第二附属医院神经内科新疆维吾尔自治区乌鲁木齐830000

帕金森病是常见神经退行性疾病,病理性标志物α-突触核蛋白聚集形成路易小体,沉积在大脑黑质部,导致多巴胺能神经元进行性丢失。铁死亡参与帕金森病的病理过程,铁沉积通过诱导活性氧堆积在铁死亡中起关键作用。在帕金森病铁死亡中铁沉... 详细信息

帕金森病是常见神经退行性疾病,病理性标志物α-突触核蛋白聚集形成路易小体,沉积在大脑黑质部,导致多巴胺能神经元进行性丢失。铁死亡参与帕金森病的病理过程,铁沉积通过诱导活性氧堆积在铁死亡中起关键作用。在帕金森病铁死亡中铁沉积不仅催化脂质过氧化,还与α-突触核蛋白相互作用增加致病毒性及诱导神经黑色素释放螯合铁离子,形成毒性环路最终介导多巴胺能神经元铁死亡的发生。本文就帕金森病铁死亡中铁沉积与α-突触核蛋白、活性氧及神经黑色素相互作用机制的研究进展作一综述。

关键词：帕金森病 α-突触核蛋白铁死亡活性氧神经黑色素

经颅超声在STN-DBS电极植入术靶点定位中的应用

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中国临床神经外科杂志 2022年第8期27卷 650-652页

作者：阿不都拉·艾沙魏汝锐王霞郝梦蝶史有才新疆医科大学第二附属医院神经外科乌鲁木齐830000 新疆医科大学第二附属医院超声科乌鲁木齐830000

目的探讨经颅超声引导技术在丘脑底核(STN)脑深部电刺激术(DBS)中植入电极精准定位中的应用价值。方法回顾性分析2020年5月至2021年5月利用经颅超声引导技术辅助丘脑底核(subthalamic nucleus STN)-DBS治疗的11例运动障碍性疾病的临床... 详细信息

目的探讨经颅超声引导技术在丘脑底核(STN)脑深部电刺激术(DBS)中植入电极精准定位中的应用价值。方法回顾性分析2020年5月至2021年5月利用经颅超声引导技术辅助丘脑底核(subthalamic nucleus STN)-DBS治疗的11例运动障碍性疾病的临床资料。在接受STN-DBS电极植入侧有合适颞骨窗时经颅超声对电极位置进行监测和测量。结果 11例中,帕金森病9例,肌张力障碍2例。颞部耳前骨窗超声能够观察到植入电极的高强回声点状信号,可以观察到中脑周围与电极植入相关解剖结构,以及与植入电极的关系。术后随访4~24个月;9例帕金森病药物“关”状态统一帕金森病评定量表评分改善率为60.0%;药物“开”状态改善率为44.0%;2例肌张力障碍病人肌张力障碍运动评分量表评分改善率为40%、80%;随访期间,2例发生构音障碍,经程控后改善;1例出现癫痫发作;无出血等并发症。结论经颅超声能够显示黑质以及植入电极的高回声信号,是确定脑深部刺激电极或黑质内外正确位置的一种操作方便的辅助技术。

关键词：运动障碍疾病经颅超声脑深部电刺激术丘脑底核黑质

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忍冬叶中化学物质的提取与分析

忍冬叶中化学物质的提取与分析

作者：郝梦超陕西理工大学

学位级别：硕士

深入挖掘忍冬叶综合利用的潜在价值,探索忍冬叶作为新药源的可能性和可行性。通过全面分析忍冬叶中的无机微量元素,并借助索氏提取器用不同极性的有机溶剂分别分组提取忍冬叶中的活性物质,再对所得有机溶剂的提取物进行分离纯化,并初步... 详细信息

深入挖掘忍冬叶综合利用的潜在价值,探索忍冬叶作为新药源的可能性和可行性。通过全面分析忍冬叶中的无机微量元素,并借助索氏提取器用不同极性的有机溶剂分别分组提取忍冬叶中的活性物质,再对所得有机溶剂的提取物进行分离纯化,并初步地测试所得有机溶剂提取物的抑菌和抗氧化效果,这可为忍冬叶的进一步高效综合利用奠定基础。在第一章中总结叙述了忍冬叶中活性成分及其药理作用的研究进展,阐明忍冬叶在开发利用方面的研究状况,讨论其潜在的应用价值。在第二章中主要是测试和分析忍冬叶中的无机微量元素,采用电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）技术对忍冬叶中的无机微量元素进行了定性检测和定量分析。第三章论述了借助索氏提取器依次用不同极性的有机溶剂分别分组提取忍冬叶中的活性物质,通过分步回流提取法从忍冬叶中提取活性物质,主要使用二氯甲烷、甲醇、乙醇等作为提取溶剂进行提取,进而对二氯甲烷、甲醇、乙醇等提取物进行了分离和纯化。利用气相色谱-质谱（GC-MS）技术分离和分析二氯甲烷提取分离物中的活性物质;采用薄层色谱（TLC）、柱色谱技术分别对甲醇提取物和乙醇提取物中的活性物质进行分离纯化,运用核磁共振（NMR）技术,主要包括H-NMR、C-NMR、DEPT135度、COSY、NOESY、HMBC、HMQC、HSQC-TOCSY等谱学方法,确定确立纯化所得的单体活性化合物的结构;同时,通过滤纸片扩散法对二氯甲烷提取物、甲醇提取物、乙醇提取物、二氯甲烷分离物、甲醇分离物等测定其抑菌活性;分别通过羟基自由基清除实验、ABTS·自由基清除实验、DPPH·自由基清除实验评估了二氯甲烷提取物、甲醇提取物、乙醇提取物、二氯甲烷分离物等的抗氧化能力。利用ICP-MS法从忍冬叶中鉴定出47种微量元素,其中锶（Sr）、钡（Ba）和锌（Zn）的含量较高,分别为65.949 mg·kg、35.972 mg·kg和11.87 mg·kg,还包括铈（Ce）、镧（La）、钕（Nd）在内的14种稀土元素,其中铈含量最高(0.336 mg·kg),镥（Lu）含量最低(0.002 mg·kg),另外,较高含量的重金属包括锌（Zn）、铜（Cu）、铅（Pb）、铬（Cr）、钴（Co）、砷（As）、镉（Cd）、锡（Sn）,其中铜和铅的含量分别为7.15 mg·kg和2.176 mg·kg;铋（Bi）、钨（W）、锑（Sb）3种元素未被检出,低于检测限。通过GC-MS对忍冬叶的二氯甲烷提取分离物进行分析后,共识别出35种化合物,主要为植物甾醇和长链酯类化合物,相对含量较高的物质为2,4-Di-t-butylphenol（12.84%）、（+）-Limonene（6.59%）、β-ionone（5.72%）、bis（2-ethylhexyl）phthalate（4.67%）等。从忍冬叶的甲醇提取物中分离和纯化出了4种单体化合物,主要为β-D-呋喃果糖-α-D-吡喃半乳糖苷、环己六醇、二吡咯烷酮类化合物、獐芽菜苦苷。从乙醇提取物中分离得到了5种单体化合物,主要是绿原酸、咖啡酸、隐绿原酸、原儿茶醛、马钱苷酸等。抑菌实验结果表明,忍冬叶的二氯甲烷提取物对大肠杆菌表现出良好的抑制作用,甲醇提取物对金黄色葡萄球菌的抑制作用较好,而乙醇提取物则对白色念珠菌的抑制效果更为显著,这三种不同提取物所含的成分不同,抑菌效果也存在差异,尽管浓度较低导致抑菌圈较小,其中,二氯甲烷分离物的1号样品展现出较为明显的抑菌效果,可能是多种成分协同作用的结果,甲醇提取物中分离的纯品对测试所用的三种菌株并未显示出明显的抑菌效果。在抗氧化活性方面,忍冬叶的二氯甲烷提取物、甲醇提取物、乙醇提取物以及二氯甲烷分离物的1号和2号样品均表现出良好的抗氧化效果,其对羟基、ABTS自由基和DPPH自由基的清除率随提取液浓度的增加而提高,存在着量效关系。这里通过ICP-MS法从忍冬叶中识别了47种微量元素;通过GC-MS从忍冬叶中分析出35种化合物;从忍冬叶甲醇提取物和乙醇提取物中分离纯化出了9种单体化合物。二氯甲烷提取物、甲醇提取物、乙醇提取物、二氯甲烷分离物在抑菌和抗氧化实验中表现出了明显的效果,说明忍冬叶还存在着潜在的开发利用和深加工应用的价值。

关键词：忍冬叶化学物质结构鉴定抑菌活性抗氧化活性

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高氯酸盐对秀丽隐杆线虫生长发育的影响

中国食品学报 2024年第6期24卷 155-164页

作者：李苏婉郝梦真姜玉池熊文文车会莲中国农业大学食品科学与营养工程学院北京100083

食物链可以通过环境中的高氯酸盐(一种新型持久性无机污染物)富集人体。进入食物链的高氯酸盐数量不容忽视,尽管目前缺乏具体事实支持。本研究以高氯酸盐为研究对象,以秀丽隐杆线虫为模型生物,检测秀丽隐杆线虫的氧化应激(ROS、SOD、CAT... 详细信息

食物链可以通过环境中的高氯酸盐(一种新型持久性无机污染物)富集人体。进入食物链的高氯酸盐数量不容忽视,尽管目前缺乏具体事实支持。本研究以高氯酸盐为研究对象,以秀丽隐杆线虫为模型生物,检测秀丽隐杆线虫的氧化应激(ROS、SOD、CAT、MDA、GSH)。测量暴露于不同浓度高氯酸盐的秀丽隐杆线虫的生长和发育相关指标(体长、寿命和产卵量)和生长基因表达的相关水平,以确定高氯酸盐影响秀丽隐杆线虫生长和发育的机制。结果表明,高氯酸盐显著降低了秀丽隐杆线虫的生命周期[(4.654 d±0.146 d)~(7.212 d±0.050 d)]、产卵频率(-28.1%~-49.0%)和体长。此外,秀丽隐杆线虫的ROS、GSH和MDA水平升高,SOD和CAT活性增强。胰岛素/胰岛素生长因子信号通路中的Daf-2、Daf-16、Daf-18、Sir-2.1、Skn-1等相关基因可能受到影响。高氯酸盐通过氧化应激,可激活胰岛素/胰岛素生长因子信号通路及相关基因,影响生长发育。

关键词：高氯酸盐秀丽隐杆线虫氧化应激生长发育 IIS信号通路