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慢性阻塞性肺疾病与几种常见疾病的因果推断研究

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慢性阻塞性肺疾病与几种常见疾病的因果推断研究

作者：郝少波山东大学

学位级别：硕士

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease;COPD),是一种病患数量庞大,因病死亡人数众多的慢性炎症性呼吸系统疾病,给患者、家庭以及国家均造成极大的卫生保健负担。但目前研究对于COPD的潜在分子机制和危险因素特征仍... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease;COPD),是一种病患数量庞大,因病死亡人数众多的慢性炎症性呼吸系统疾病,给患者、家庭以及国家均造成极大的卫生保健负担。但目前研究对于COPD的潜在分子机制和危险因素特征仍然不完全清楚。观察性研究显示一些常见慢性疾病与COPD之间存在相关关系,但相关关系的存在不一定能证明其具有因果关联。因此,本研究通过因果推断方法,探究疾病间的因果关系。本研究通过多种不同假设下的两样本MR方法保障结果稳健性,并对所选工具变量的异质性和水平多效性进行检验,通过F-统计量排除弱工具偏倚,通过反向MR探索确定其因果关系的方向。通过跨性状连锁不平衡得分回归(Cross-trait linkage disequilibrium score regression;LDSC)估计各性状的遗传力与遗传相关性,并检验是否有样本重叠现象。对于具有潜在相关性的多个暴露,若其都对结局具有显著因果效应,选择多变量MR分析(Multivariable Mendelian Randomization;MVMR)方法进行校正与检验。最后,采取共定位分析方法,聚焦于基因片段,针对基因区域进行检验,为暴露与结局间因果关联提供额外证据。研究发现,心血管疾病(Cardiovascular diseases;CVD)、高血压(Hypertension;HTN)对COPD具有正向因果效应,分别会使COPD患病风险平均增加1.5%(p=0.0014)与 0.8%(p=0.0061)。经过 MVMR 校正后,CVD 仍对 COPD 具有正向因果效应(p=0.0264),而HTN对COPD的因果效应受不同建模下MVMR方法影响较大,仍需进一步探究。研究还发现,在对工具变量中的异质性与水平多效性校正和削弱后,COPD对糖尿病(Diabetesmellitus;DM)具有正向因果效应,相比于未患COPD的人群,COPD患者的DM患病风险平均增加5.52倍(p=0.0028)。对于精神类疾病,研究发现抑郁症(Depressive disorder;DD)与COPD具有正向因果关联,相比于未患DD的人群,DD患者的COPD患病风险平均增加1.2%(p=0.0327)。研究结果表明焦虑症(Generalized anxiety disorder;GAD)与COPD间不存在因果关联(p=0.0854)。LDSC回归结果显示各组数据不存在样本重叠,并且各组性状间均具有遗传相关性,进一步通过共定位分析发现各对性状无共享因果遗传变异。因此,通过统计学方法研究COPD与其合并症之间的因果关系,探索COPD的发病机制,也有助于更好地预防和治疗COPD,减轻疾病负担。

关键词：因果效应孟德尔随机化共定位分析 COPD 慢性疾病

胎儿食管及食管癌微卫星不稳定性及Val384Asp突变的研究

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胎儿食管及食管癌微卫星不稳定性及Val384Asp突变的研究

作者：郝少波郑州大学

学位级别：硕士

从分子生物学角度讲，肿瘤是一种基因病，是遗传因素与环境因素共同作用于机体，导致多种基因发生突变，从而导致正常细胞恶变。大多数肿瘤的基因突变都是体细胞突变。因为这些突变只存在于肿瘤细胞中，但是某些基因突变可能存在于个体... 详细信息

从分子生物学角度讲，肿瘤是一种基因病，是遗传因素与环境因素共同作用于机体，导致多种基因发生突变，从而导致正常细胞恶变。大多数肿瘤的基因突变都是体细胞突变。因为这些突变只存在于肿瘤细胞中，但是某些基因突变可能存在于个体的生殖细胞，这类基因变异不仅能导致不同类型肿瘤的形成，同时也能将这些变异遗传给下一代，导致某些个体对肿瘤的易感性。这些基因主要包括癌基因，抑癌基因和DNA错配修复基因(DNA mismatch repair genes，MMR)。目前在高发区食管癌的研究中，对于环境因素的研究包括化学性，生物性，营养等的研究已很多，已经证实化学因素如亚硝胺类化合物能引起食管上皮细胞癌变，并可引起其分子生物学的改变。遗传学分析表明高发区食管癌有明显的遗传易感性。食管癌遗传学研究发现，食管癌病人外周血细胞对DNA损伤后的修修复力降低，DNA脆性增加，癌郑州大学2002年硕士毕业论文胎儿食管及食管癌微卫星不稳定a Val384ASP突变的研究组织中有许多染色体的明显改变。在食管癌中对于癌基因和抑癌基因的研究己相当多，而对于DNA错配修复基因的研究相对较少。因此检测食管癌组织中其DNA错配修复基因是否有缺陷，可以帮助我们进一步研究食管癌的发病机制。同时，由于胎儿时期很少受到外界环境因素的影响，胎儿的分子生物学特性主要是由其双亲所决定的。研究高发区一般人群胎儿食管的分子生物学特性，可以帮助我们了解本地区食管癌发生的一些先大性因素或是地域性因素，并初步确定其后代是否具有肿瘤易感性。人类错配修复系统主要集中在对家族性遗传性非息肉性结肠癌（Heredl鲫 no叩olyposis col皿ctal cancer HNPCC）的研究上。hMLHI和 hHSHZ的突变是造成 HN’PCC发生的主要原因，而微卫星不稳定性（microsatellite instability Msl则高达 90％。MSI己成为判断肿瘤预后及肿瘤生物学的一个重要指标，监测MSI状态成为筛选hpCC的一个有效手段。本实验同时检测食管癌及胎儿组织的hMLHI第12外显子的突变情况及hMLH基因附近的微卫星位点D3 SI 283的不稳定性，以确定高发区胎儿是否具有发生食管癌的易感性及初步探讨DNA错配修复基因在食管癌发生中的作用。材料与方法：（）正常胎儿食管12例取自安阳，孟州两地，均为食管癌高发区，胎儿胎龄410个月“．25士2．45人于正常引产后lh内取得J儿食管取后其中上段立即置于液氮中保存，然后储存于80 oC超低温冰箱中 Z胎儿食管中下段 2 郑州大学2002年硕士毕业论文胎儿食管及食管癌微卫星不稳定性及Val3eq突变的研究和部分胎胃则保存于”85％的乙醇中。食管癌标本取自安阳市月瘤医院，患者年龄35－77岁（57．77士10．05），所有标本均于术后lh内取得。其中一部分立即置于液氮中保存，其余则保存在 10％的甲醛中。u）常规酚／氯仿法提取冰冻胎儿食管组织和食管癌组织的基因组 DNA。uSI：PCR扩增后， PCR产物 95 C变性，行 8％变性聚丙烯酚胺凝胶电泳，电泳结束 0l渊酸银染色。②PCR－SSCP：PCP扩增后，PCR产物 95 oC变性，行10％变性聚丙烯酚胺凝胶电泳，电泳结束0．l％硝酸银染色。＠PCRESCP出现异常的条带其 PCR产物直接测序。u）统计学分析采用SPSS10．0软件包进行处理，显著性水准取a＝0．05。结果：（）胎儿食管有4例表现为MSI阳性，阳性率为 33．3％。食管癌中有14例表现为MSI阳性，阳性率为45．2％。另有 5例食管癌表现为 LOH，占 16．l％。胎儿食管与食管癌 MSI阳性率差异无显著性（P＞0刀5人 Q）胎儿食管有4例 PCR毛SCP出现异常条带，突变率为 33．3o。食管癌中有 12 例PCR乃SCP出现异常条带，突变率为38．7O。胎儿食管与食管癌PCR石SCP突变率差异无显著性 0功．05人门）

关键词：胎儿食管食管癌 MSI hMLH1 D3S1283 DNA错配修复

鄂东伍家冲剖面乐平世牙形石生物地层及大隆组的时代

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地球科学 2021年第11期46卷 4057-4071页

作者：郝少波陈龑黄攀陈寒超江海水中国地质大学地球科学学院湖北武汉430074 新疆地矿局第三地质大队新疆库尔勒841000

大隆组是华南地区乐平世一种重要的较深水沉积.为进一步探讨大隆组沉积的时空分布,选择对鄂东伍家冲剖面吴家坪组和大隆组重点进行了牙形石生物地层研究,此次研究共鉴定出牙形石1属5种,均为Clarkina,并由老到新识别出4个牙形石带:***带... 详细信息

大隆组是华南地区乐平世一种重要的较深水沉积.为进一步探讨大隆组沉积的时空分布,选择对鄂东伍家冲剖面吴家坪组和大隆组重点进行了牙形石生物地层研究,此次研究共鉴定出牙形石1属5种,均为Clarkina,并由老到新识别出4个牙形石带:***带、***带、***带及***带.根据牙形石***的首现,将伍家冲剖面的吴家坪阶-长兴阶界线(Wuchiapingian-Changhsingian boundary,简称WCB)置于第18层底部.根据菊石Ophiceras的首现将伍家冲剖面的二叠系-三叠系界线(Permian-Triassic boundary,简称PTB)置于第20层顶部,仅高于WCB界线0.72 m.牙形石生物地层指示伍家冲剖面大隆组的主体为吴家坪期沉积产物.数个长兴期牙形石带的缺失和极短的长兴阶表明,该剖面长兴阶中上部可能因沉积间断存在缺失.

关键词：吴家坪阶-长兴阶界线 Clarkina wangi 二叠系-三叠系界线古生物学

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高扬程潜水泵平衡装置设计

煤矿机械 2020年第3期41卷 20-22页

作者：李秋生郝少波河北工程大学机械与装备工程学院河北邯郸056038

针对现有潜水泵承载器存在的问题,结合潜水泵工作时的受力情况,提出了一种新型潜水泵多盘均载弹性支承结构,并对该结构进行了受力分析和计算。结果表明,该承载器可以较好地均载轴向力,使各盘承载器受力均匀,延长推力轴承的使用寿命,提... 详细信息

针对现有潜水泵承载器存在的问题,结合潜水泵工作时的受力情况,提出了一种新型潜水泵多盘均载弹性支承结构,并对该结构进行了受力分析和计算。结果表明,该承载器可以较好地均载轴向力,使各盘承载器受力均匀,延长推力轴承的使用寿命,提升潜水泵的综合效益。

关键词：潜水泵承载器弹性支承

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南漳堡寨的防御特征研究

建筑学报 2007年第11期 84-87页

作者：石峰郝少波张兴亮华中科技大学建筑与城市规划学院武汉430074 中国建筑西南设计研究院成都610081

从防御性的角度出发对南漳地区的堡寨聚落进行了研究。首先从南漳地区大的历史环境着手对堡寨聚落的历史源流进行了概述,接下来分析了南漳堡寨在选址布局上的特征及其在区域防守中的重要作用,并从建筑的角度分析了南漳堡寨军事防御设施... 详细信息

从防御性的角度出发对南漳地区的堡寨聚落进行了研究。首先从南漳地区大的历史环境着手对堡寨聚落的历史源流进行了概述,接下来分析了南漳堡寨在选址布局上的特征及其在区域防守中的重要作用,并从建筑的角度分析了南漳堡寨军事防御设施的构建,然后对南漳堡寨的防御空间的特点进行了分析。

关键词：南漳堡寨防御特征

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用法治终结城市规划中的“短命建筑”

武汉宣传 2013年第7期 44-45页

作者：郝少波华中科技大学建筑与城市规划学院

城市规划和建筑的“短命”，从根本上来说多是人为因素所致。应增强规划意识，对城市规划多一些敬畏之心，完善规划立法，用法制手段为城市规划保驾护航。

关键词：城市规划建筑法治人为因素规划意识法制手段

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急性缺血性脑卒中取栓术后康复训练效果研究

临床医药实践 2022年第6期31卷 434-436页

作者：郝少波天津市环湖医院天津300350

目的:探讨急性缺血性脑卒中取栓术后康复训练效果。方法:选择2018年8月—2020年8月接收的行机械取栓治疗的急性缺血性脑卒中患者112例,根据随机数字表法分为对照组和观察组,每组56例。对照组术后给予阿托伐他汀治疗,观察组在对照组基础... 详细信息

目的:探讨急性缺血性脑卒中取栓术后康复训练效果。方法:选择2018年8月—2020年8月接收的行机械取栓治疗的急性缺血性脑卒中患者112例,根据随机数字表法分为对照组和观察组,每组56例。对照组术后给予阿托伐他汀治疗,观察组在对照组基础上增加康复训练治疗。观察两组的血小板聚集率、神经功能[美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)]及运动功能[肢体运动功能(FMA)]评分、氧化应激[丙二醛(MDA)、谷胱甘肽超氧化物酶(GSH-Px)及超氧化物歧化酶(SOD)]水平变化。结果:观察组的血小板聚集率显著低于对照组,差异有统计学意义(P少血小板聚集,促进上下肢运动功能恢复及神经功能重塑,降低氧化应激损伤。

关键词：急性缺血性脑卒中机械取栓康复训练神经功能氧化应激水平

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明清时期鄂西北山寨的成因探究

南方建筑 2012年第6期 26-28页

作者：郝少波华中科技大学建筑与城市规划学院

本文主要通过鄂西北山寨这一特殊的传统建筑形式地深入探究,在对其时空分布特征和主要的体系建立、构成特征分析的基础上,结合历史文献的研究,提出了鄂西北山寨建筑生成的五个方面的原因,为鄂西北山寨课题的研究提供了阶段性的成果。

关键词：鄂西北明清山寨成因