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ANGPTL4调控人肺腺癌PC9/GR细胞迁移和侵袭机制的研究

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安徽医科大学学报 2022年第6期57卷 902-907页

作者：方乐李轩程浩郝吉庆安徽医科大学第一附属医院肿瘤内科合肥230022

目的探究人血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)对肺腺癌吉非替尼耐药细胞(PC9/GR)侵袭、迁移能力的影响及其作用机制。方法通过siRNA方法干扰PC9/GR细胞中的ANGPTL4表达,并以Western blot、qRT-PCR验证干扰效果;以CCK-8实验验证干扰ANGPTL4对... 详细信息

目的探究人血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)对肺腺癌吉非替尼耐药细胞(PC9/GR)侵袭、迁移能力的影响及其作用机制。方法通过siRNA方法干扰PC9/GR细胞中的ANGPTL4表达,并以Western blot、qRT-PCR验证干扰效果;以CCK-8实验验证干扰ANGPTL4对PC9/GR细胞增殖的抑制作用;通过划痕实验、Transwell实验等检测各组细胞的侵袭、转移能力;Western blot实验测定各组细胞中上皮间质化(EMT)相关蛋白Vimentin、E-cadherin及N-cadherin的表达水平。结果 PC9/GR细胞中ANGPTL4表达高于PC9细胞,CCK-8实验显示PC9/GR细胞对吉非替尼的IC_(50)高于PC9细胞,且干扰PC9/GR细胞中ANGPTL4表达后,IC_(50)降低;划痕实验、Transwell迁移实验显示,干扰PC9/GR细胞中ANGPTL4表达后,细胞伤口愈合能力、迁移及侵袭能力减弱。Western blot实验结果显示干扰ANGPTL4后PC9/GR细胞中N-cadherin、Vimentin表达降低而E-cadherin表达增加。结论 ANGPTL4可能参与肺腺癌吉非替尼获得性耐药,并促进PC9/GR细胞的侵袭转移,干扰ANGPTL4可抑制PC9/GR细胞的EMT过程。

关键词：非小细胞肺癌 EGFR-TKI耐药人血管生成素样蛋白4 上皮间质化

肿瘤细胞蜡块EGFR突变检测在肺腺癌诊疗中的应用

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临床与实验病理学杂志 2023年第11期39卷 1388-1391页

作者：杜丹丹官伟宁陈昇郝吉庆安徽医科大学第一附属医院肿瘤内科合肥230022

目的探讨ARMS荧光PCR法检测肺腺癌细胞蜡块EGFR基因突变的临床应用价值。方法收集112例晚期肺腺癌患者的淋巴结细针穿刺、浆膜腔积液离心沉渣制作细胞蜡块,采用HE、免疫组化EnVision法染色,判断细胞形态学与免疫表型结果是否相符。应... 详细信息

目的探讨ARMS荧光PCR法检测肺腺癌细胞蜡块EGFR基因突变的临床应用价值。方法收集112例晚期肺腺癌患者的淋巴结细针穿刺、浆膜腔积液离心沉渣制作细胞蜡块,采用HE、免疫组化EnVision法染色,判断细胞形态学与免疫表型结果是否相符。应用ARMS荧光PCR法检测EGFR基因突变,分析其疗效。结果肺腺癌细胞呈腺腔样、花环样、洋葱皮或桑葚样排列,细胞可呈二维片状或三维簇团状结构。免疫表型:腺癌细胞表达TTF-1、Napsin A、CK7、CEA和CK(AE1/AE3),不表达p63和p40、Syn、CD56和CgA,Ki-67增殖指数为5%~10%。PCR法检测有52例EGFR基因突变(检出率46.4%),其中18号外显子G719A突变1例,19号外显子缺失突变21例,20号外显子插入突变1例,21号外显子L858R突变26例、L861Q突变3例。统计分析显示:112例肺腺癌EGFR基因突变与标本来源差异有统计学意义。随访50例行EGFR-TKI治疗的突变患者,肿瘤客观缓解率达56.0%(28/50)。结论采用ARMS荧光PCR法检测肿瘤细胞蜡块标本EGFR基因突变,为晚期肺癌患者EGFR-TKI靶向治疗提供可靠依据。

关键词：肺肿瘤腺癌 EGFR基因突变细胞蜡块 ARMS荧光PCR法

全身免疫炎症指数对晚期非小细胞肺癌免疫治疗的疗效及预后的价值

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中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2022年第3期 78-83页

作者：石子宜郝吉庆安徽医科大学第一附属医院肿瘤内科安徽合肥230022

研究外周血SII对接受免疫治疗的晚期非小细胞肺癌患者短期疗效及预后的意义。方法:回顾性分析2018年12月至2021年12月在安徽医科大学第一附属医院收治的接受卡瑞利珠单抗治疗的24例晚期非小细胞肺癌患者的临床资料及外周血相关指标,评... 详细信息

研究外周血SII对接受免疫治疗的晚期非小细胞肺癌患者短期疗效及预后的意义。方法:回顾性分析2018年12月至2021年12月在安徽医科大学第一附属医院收治的接受卡瑞利珠单抗治疗的24例晚期非小细胞肺癌患者的临床资料及外周血相关指标,评估治疗前SII值的高低以及治疗前后SII值的变化对治疗的短期疗效及预后的影响。结果:2周期卡瑞利珠单抗治疗后,低SII0组比高SII0组的ORR更高(58.3% vs 25.0%,P=0.098>0.05),低SII0组比高SII0组的DCR更高(100% vs 58.3%,P=0.012SII0组的ORR更高(72.7% vs 15.4%,P=0.005SII0组的DCR更高(100% vs 61.5%,P=0.0210.05),SII2SII0组的中位PFS更长(NA月vs 5.46月,P=0.009<0.05)。结论:接受卡瑞利珠单抗治疗的晚期NSCLC患者,治疗前较低的SII水平与更好的DCR有关,治疗后SII的降低与更好的ORR及DCR均有关;治疗后SII的降低与更长的PFS有关。

关键词：非小细胞肺癌全身免疫炎症指数疗效生存

SOX方案与奥沙利铂联合卡培他滨对晚期胃癌患者血清miR-34a及let-7i含量的影响

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中国老年学杂志 2023年第20期43卷 4903-4907页

作者：唐炜郝吉庆胡楠张燕崔方博高尔云安徽医科大学第一附属医院肿瘤科安徽合肥230032 马鞍山市人民医院肿瘤化疗科

目的对比研究SOX方案与奥沙利铂联合卡培他滨对晚期胃癌患者血清微小RNA(miR)-34a及let-7i含量的影响。方法选取144例晚期胃癌患者,随机分为对照组和观察组,各72例。对照组给予奥沙利铂+卡培他滨,观察组给予替吉奥胶囊+奥沙利铂(SOX方案... 详细信息

目的对比研究SOX方案与奥沙利铂联合卡培他滨对晚期胃癌患者血清微小RNA(miR)-34a及let-7i含量的影响。方法选取144例晚期胃癌患者,随机分为对照组和观察组,各72例。对照组给予奥沙利铂+卡培他滨,观察组给予替吉奥胶囊+奥沙利铂(SOX方案),21 d为1个周期,两组患者均持续随访至治疗后1年。评价两组患者临床疗效。于治疗前及治疗6个周期,采用酶联免疫吸附试验测定患者血清中肿瘤标志物:糖类抗原(CA)19-9、CA125、癌胚抗原(CEA)水平;采用实时荧光定量PCR法测定患者血清中miR-34a和let-7i相对表达水平。统计患者化疗期间发生的0~Ⅳ度不良反应。结果观察组客观缓解率和疾病控制率均显著高于对照组(P0.05);治疗6个周期后,两组血清肿瘤标志物CA19-9、CA125和CEA水平均显著降低,且观察组显著低于对照组(P0.05);治疗6个周期后,两组血清miR-34a和let-7i表达水平均显著增加,且观察组显著高于对照组(P0.05)。观察组中位PFS显著长于对照组(P<0.001)。结论SOX方案与奥沙利铂联合卡培他滨相比,可以显著提高晚期胃癌患者临床治疗效果,降低患者血清肿瘤标志物水平,提高血清miR-34a和let-7i表达水平。

关键词： SOX方案奥沙利铂卡培他滨晚期胃癌 miR-34a let-7i

结直肠癌根治术中采用氟尿嘧啶与洛铂腹腔化疗的疗效及安全性对比

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临床合理用药杂志 2023年第18期16卷 27-32页

作者：刘奇郝吉庆安徽医科大学第一附属医院肿瘤内科合肥市230022

目的比较结直肠癌根治术中采用氟尿嘧啶与洛铂腹腔化疗的疗效及安全性。方法回顾性选取安徽医科大学第一附属医院2014年3月—2017年9月收治的结直肠癌患者68例作为研究对象,患者均行R0根治性切除术,根据术中腹腔化疗药物不同分为洛铂... 详细信息

目的比较结直肠癌根治术中采用氟尿嘧啶与洛铂腹腔化疗的疗效及安全性。方法回顾性选取安徽医科大学第一附属医院2014年3月—2017年9月收治的结直肠癌患者68例作为研究对象,患者均行R0根治性切除术,根据术中腹腔化疗药物不同分为洛铂组30例和氟尿嘧啶组38例。术中洛铂组予以注射用洛铂进行腹腔化疗,氟尿嘧啶组予以氟尿嘧啶植入剂于术野内多点放置,2组患者均于术后1个月接受标准XELOX辅助化疗方案。比较2组术后3 d及辅助化疗前的血常规[白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)]、肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)]、肾功能指标[血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)]、术后恢复情况、不良反应发生情况、术后不良事件发生情况及术后1、3、5年肿瘤复发/转移发生率,并绘制K-M生存曲线比较2组5年无病累积生存率。结果术后3 d 2组血常规、肝肾功能指标及辅助化疗前WBC、PLT、ALT、AST、SCr比较,差异无统计学意义(P>0.05);但氟尿嘧啶组辅助化疗前BUN低于洛铂组(P0.05)。2组消化道反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);氟尿嘧啶组术后不良事件总发生率低于洛铂组(P0.05)。结论结直肠癌根治术中采用洛铂与氟尿嘧啶腹腔化疗在对机体血液毒性、肝肾功能、术后恢复、术后肿瘤复发/转移率及5年无病累积生存率、不良反应的影响上无明显差异,但相较于洛铂,缓释氟尿嘧啶在降低术后不良事件发生率上更占优势。

关键词：结直肠癌腹腔化疗氟尿嘧啶植入剂洛铂安全性治疗结果

外周血纤维蛋白原、D-二聚体与肺腺癌EGFR-TKIs疗效的相关性研究

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中国疗养医学 2023年第11期32卷 1218-1223页

作者：冯畅郝吉庆安徽医科大学第一附属医院肿瘤内科安徽合肥230022

目的探讨晚期肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)患者D-二聚体(D-dimer,D-D)、纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)水平及变化趋势与表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)疗效的相关性。方法回顾性收集2019年1月至2021年12月就诊于安徽... 详细信息

目的探讨晚期肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)患者D-二聚体(D-dimer,D-D)、纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)水平及变化趋势与表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)疗效的相关性。方法回顾性收集2019年1月至2021年12月就诊于安徽医科大学第一附属医院接受EGFR-TKIs治疗的126例晚期LUAD患者的临床资料,收集治疗前及治疗2个月后的D-D和FIB水平,运用两独立样本的Mann-Whitney U秩和检验评估各临床特征对D-D、FIB的影响及各疗效治疗前后D-D及FIB变化,并采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank检验比较各组患者之间生存率的差异,通过Cox比例风险回归模型对各种可能影响PFS的因素分析并评估其疗效及预后情况。结果近期疗效为疾病进展(PD)的患者D-D及FIB水平均上升(P<0.05),而部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)的患者D-D及FIB水平均下降(P<0.05),且PR组较SD组下降更为显著;治疗前高D-D水平影响晚期LUAD患者EGFR-TKIs治疗的无进展生存期(PFS)(HR=1.69,95%CI:1.14,2.52,P<0.01)。结论D-D水平可作为预测EGFR敏感突变患者靶向治疗预后的潜在指标物,D-D、FIB两者水平变化可能对晚期LUAD患者EGFR-TKIs近期疗效评价有一定指导作用。

关键词：肺腺癌生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂纤维蛋白原 D-二聚体预后

LncRNA TUG1调控miR-142-5p/PD-L1轴促进非小细胞肺癌细胞增殖、迁移与侵袭能力

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临床与实验病理学杂志 2023年第3期39卷 297-304页

作者：张殿宝郝吉庆张宪芬康议心张策河南科技大学第一附属医院肿瘤内科洛阳471003 安徽医科大学第一附属医院肿瘤内科合肥230032 河南科技大学第一附属医院重症医学科洛阳471003

目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)牛磺酸上调基因1(taurine up-regulated gene 1,TUG1)对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞生物学行为的影响及分子机制。方法采用qRT-PCR、Western blot分别检测组织(NSCLC癌组织、癌旁组织)和细胞(人正常气管上皮细胞HBE及NSCLC细胞A549、H2009、H1975)中TUG1、miR-142-5p及PD-L1的表达。将pcDNA-TUG1、si-TUG1、miR-142-5p mimics、si-TUG1+anti-miR-142-5p分别转染于A549,qRT-PCR、Western blot分别检测细胞中TUG1、miR-142-5p及PD-L1表达;CCK-8检测细胞增殖;Transwell检测细胞迁移、侵袭;双荧光素酶基因实验分别检测TUG1和miR-142-5p、miR-142-5p和PD-L1的关系;RNA免疫共沉淀检测miR-142-5p与TUG1的相互作用。结果NSCLC组织中TUG1(2.28±0.23 vs 1.00±0)、PD-L1(0.93±0.11 vs 0.25±0.01)表达高于癌旁组织,miR-142-5p(0.31±0.02 vs 1.00±0)表达低于癌旁组织(P<0.05);与人正常气管上皮细胞HBE比较,NSCLC细胞A549中TUG1(3.21±0.27 vs 1.00±0)、PD-L1(1.12±0.12 vs 0.24±0.01)表达水平最高,miR-142-5p(0.23±0.02 vs 1.00±0)表达水平最低(P<0.05);过表达TUG1促进A549细胞增殖、迁移、侵袭;下调TUG1或上调miR-142-5p表达均对A549细胞增殖、迁移、侵袭能力发挥抑制作用;TUG1负调控miR-142-5p,miR-142-5p负调控PD-L1;下调miR-142-5p减弱了沉默TUG1对A549细胞增殖、迁移及侵袭的抑制作用。结论TUG1在NSCLC组织和细胞中高表达,沉默TUG1通过miR-142-5p/PD-L1轴抑制A549细胞的增殖、迁移与侵袭。

关键词：肺肿瘤非小细胞肺癌长链非编码RNA TUG1 miR-142-5p PD-L1

外周血炎性标志物与PD-1/PD-L1抑制剂治疗肺癌疗效及预后的相关性

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临床肺科杂志 2022年第10期27卷 1527-1532,1538页

作者：石子宜郝吉庆安徽医科大学第一附属医院肿瘤内科安徽合肥230022

目的研究外周血PLR、NLR、SII与PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌患者疗效及预后的相关性。方法回顾收集安徽医科大学第一附属医院2018年09月至2021年12月接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的80例晚期非小细胞肺癌患者的资料,包括临床资料... 详细信息

目的研究外周血PLR、NLR、SII与PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌患者疗效及预后的相关性。方法回顾收集安徽医科大学第一附属医院2018年09月至2021年12月接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的80例晚期非小细胞肺癌患者的资料,包括临床资料、外周血、疗效指标及生存时间等。结果有吸烟史、NLR<4.63、SII<856.14患者的疾病控制率(DCR)更高(P<0.05)。NLR<4.63、SII<856.14均与无进展生存时间(PFS)的延长有关(P<0.05)。但PLR<126.60对患者的DCR及PFS延长的影响无关。结论外周血NLR<4.63、SII<856.14与PD-1/PD-L1抑制剂治疗非小细胞肺癌疗效及预后有正相关性。

关键词：非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂中性淋巴细胞比率全身免疫炎症指数疗效生存

PJ34对肺腺癌顺铂耐药细胞增殖及耐药性的影响

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中国药理学通报 2015年第6期31卷 865-870页

作者：姚圆圆郝吉庆安徽医科大学第一附属医院肿瘤内科安徽合肥230022

目的探讨第3代选择性PARP-1抑制剂PJ34对肺腺癌顺铂耐药细胞株A549/DDP生长活性及耐药性的影响。方法使用不同浓度梯度的顺铂(DDP)、PJ34单药或联合作用于A549/DDP细胞,MTT法检测各药物对细胞的增殖抑制率;流式细胞术检测细胞凋亡率;Wes... 详细信息

目的探讨第3代选择性PARP-1抑制剂PJ34对肺腺癌顺铂耐药细胞株A549/DDP生长活性及耐药性的影响。方法使用不同浓度梯度的顺铂(DDP)、PJ34单药或联合作用于A549/DDP细胞,MTT法检测各药物对细胞的增殖抑制率;流式细胞术检测细胞凋亡率;Western blot检测细胞内PARP-1蛋白、MDR相关蛋白(LRP、GST-π)的表达水平。结果PJ34单药对A549/DDP细胞有明显的抑制作用,无毒剂量的PJ34可明显增强A549/DDP细胞对顺铂的敏感性,诱导细胞凋亡,使细胞内PARP-1蛋白、MDR相关蛋白(LRP、GST-π)的表达水平明显降低。结论 A549/DDP细胞的顺铂耐药性与细胞内PARP-1蛋白的过度表达有关,PJ34有明显的顺铂增敏作用,能部分逆转A549/DDP细胞对顺铂的耐药性,其机制可能与诱导细胞凋亡,降低细胞内LRP、GST-π的蛋白表达水平有关。

关键词：肺腺癌聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1抑制剂顺铂耐药性凋亡机制