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灵菌红素通过下调Wnt/β-catenin通路抑制PTC细胞的研究

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灵菌红素通过下调Wnt/β-catenin通路抑制PTC细胞的研究

作者：郜小妮赣南医学院

学位级别：硕士

目的:本文通过前期的药物筛选,发现灵菌红素(Prodigiosin,PG)对甲状腺癌TPC-1细胞有体外抑癌作用,并探究PG对甲状腺癌BCPAP细胞及TPC-1细胞的增殖、迁移、侵袭、细胞周期阻滞、放射性碘敏感性及相关机制的作用,为PG在甲状腺癌中的临床... 详细信息

目的:本文通过前期的药物筛选,发现灵菌红素(Prodigiosin,PG)对甲状腺癌TPC-1细胞有体外抑癌作用,并探究PG对甲状腺癌BCPAP细胞及TPC-1细胞的增殖、迁移、侵袭、细胞周期阻滞、放射性碘敏感性及相关机制的作用,为PG在甲状腺癌中的临床研究提供理论基础,并为甲状腺癌找到新的治疗方案。方法:选取几十种药物通过CCK8实验作用于甲状腺癌TPC-1细胞,筛选出药物进行文献查阅,找到最佳目标药物灵菌红素(Prodigiosin,PG)。用甲状腺癌BCPAP细胞和TPC-1细胞进行CCK8实验验证PG抑制肿瘤细胞活性的作用,并通过计算PG的IC确定药物浓度和作用时间。选取0、100、200和500 n M剂量的PG进行克隆形成实验和EDU实验,进一步验证PG对甲状腺癌细胞增殖的抑制作用。通过划痕实验、Transwell小室迁移和侵袭实验明确PG抑制甲状腺癌转移的作用。流式细胞术检测PG对甲状腺癌的细胞周期阻滞作用,并通过蛋白印迹实验(Western Blot)检测细胞周期相关蛋白p21和cyclin D1。利用RT-q PCR和蛋白印迹实检测NIS和TSHR的表达情况,以此明确PG对甲状腺癌放射性碘敏感性的影响。用PG干预甲状腺癌细胞后,蛋白印迹实验检测β-catenin、P-GSK3β和c-myc的蛋白表达情况,明确药物是否通过Wnt/β-catenin通路作用于甲状腺癌。结果:1.通过用TPC-1细胞筛选药物,明确灵菌红素是抑制甲状腺癌效果较好的目标药物。2.细胞增殖:CCK8实验显示PG对BCPAP细胞和TPC-1细胞都有较强的抑制作用,且有时间和浓度依赖性,并计算出BCPAP细胞24 h和48 h的IC分别是654.6 nM、191.7 nM,TPC-1细胞24 h和48 h的IC分别是561.1 n M、75.92 n M,得出实验药物作用浓度(100、200和500 n M)和时间(24 h)。克隆形成实验发现随着PG药物剂量的增加,克隆形成的数目及大小均减少。EDU实验表明PG对BCPAP细胞有明显的抑制增殖的作用,且随浓度的增加抑制作用越明显。3.细胞迁移和侵袭:划痕实验表明,与对照组相比,PG药物组划痕间隙增宽,并且随着药物浓度的增加及作用时间的延长,细胞迁移率明显下降。Transwell迁移和侵袭实验表明,PG作用于甲状腺癌细胞后,从上室经小室隔膜穿透到下室的细胞明显减少。经蛋白印迹实验验证,PG作用后,甲状腺癌细胞中转移相关蛋白基质金属蛋白酶2(MMP2)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、Vimentin(波形蛋白)和N-cadherin(N-钙粘附蛋白)的表达下降,且E-cadherin(E-钙粘附蛋白)的表达明显升高。4.流式细胞术检测细胞周期实验证明,经PG处理后的给药组与对照组相比,G0/G1期所占比例增多,且随着药物浓度的增加,与G0/G1期占比呈正相关。蛋白印迹实验表明,PG给药组可显著上调P21蛋白的表达、下调cyclin D1蛋白的表达,且有浓度依赖性。5.碘摄取相关实验:由RT-qPCR和蛋白印迹实验验证,PG作用后甲状腺癌细胞的NIS在蛋白水平和m RNA水平均表达升高,TSHR在mRNA水平上表达升高。6.蛋白印迹实验证明,经PG处理后甲状腺癌细胞的Wnt/β-catenin通路相关蛋白β-catenin、c-myc、P-GSK3β的表达水平均降低。结论:PG能通过下调Wnt/β-catenin通路显著抑制甲状腺癌细胞BCPAP和TPC-1的增殖、迁移和侵袭,可将肿瘤细胞阻滞在G0/G1期,同时增加甲状腺癌细胞的放射性碘敏感性,达到抗甲状腺癌的作用。

关键词：灵菌红素甲状腺癌细胞周期 Wnt信号通路

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安·恩莱特《聚会》中的创伤叙事

安·恩莱特《聚会》中的创伤叙事

作者：郜妮北京外国语大学

学位级别：硕士

《聚会》是当代爱尔兰作家安·恩莱特的代表作,曾荣膺2007年布克奖。小说中的海格迪夫妇共育有十二个子女,故事由其中一个素来放纵不羁的儿子黎安的自杀而揭幕。尚存的九个子女为给黎安守灵而聚会在爱尔兰首都都柏林。女主人公薇罗妮卡... 详细信息

《聚会》是当代爱尔兰作家安·恩莱特的代表作,曾荣膺2007年布克奖。小说中的海格迪夫妇共育有十二个子女,故事由其中一个素来放纵不羁的儿子黎安的自杀而揭幕。尚存的九个子女为给黎安守灵而聚会在爱尔兰首都都柏林。女主人公薇罗妮卡是黎安最亲近的妹妹,忍受着失去至亲的痛苦,她试图通过讲述家族历史及追溯儿时经历以找出酿成眼前惨剧的根源。已有的评论大多从“后殖民主义”、“爱尔兰国家身份”和“宗教”的角度出发,阐释小说中黎安之遭遇象征英国对爱尔兰的殖民历史、女主人公身份认同危机和宗教的虚伪性。本文以薇罗妮卡模糊的、不可靠的叙事为切入点,运用“创伤后应激障碍”、“创伤”、“讲述”等概念深入分析薇罗妮卡、黎安的个人创伤呈现,海格迪整个家庭功能失调进而反映出爱尔兰社会中存在的虐待儿童、压迫妇女的问题。薇罗妮卡看似不可靠的叙事方式恰恰是儿时遭遇心理创伤后未能痊愈而不断在心灵深处重现的表征,只有通过讲述而非逃避隐藏才能将伤疤抚平,而黎安自始至终对于自身遭遇的缄默使他终于不堪重负、走入冰冷的大海。薇罗妮卡通过幻想、回忆还原整个事件,让读者同她分担了绝望、迷惘、愤怒,从而走在了痊愈的路上,最终通过新生命的孕育看到了希望之光,勇敢走出阴霾并迎接新生活。本文不仅通过文本细读论证了小说《聚会》中的创伤书写,而且揭示了作品的现实意义,即通过重复讲述,受创者可以克服重重困难、走出阴霾,重获心灵的安宁并勇敢地面对生活。

关键词：创伤讲述痊愈

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建筑工程造价超预算问题成因及管控措施研究

中文科技期刊数据库（文摘版）工程技术 2021年第11期 178-179页

作者：郜妮妮南京沃盛建设工程有限公司江苏南京211100

在以往我国建筑工程施工建设工作中,并没有充分关注工程造价预算管理工作,从而造成了造价超预算情况频繁发生,难以有效保证施工建设企业的经济效益,对建筑工程质量也会带来一定程度的影响。因此,我们需要针对建筑工程造价超预算问题予... 详细信息

在以往我国建筑工程施工建设工作中,并没有充分关注工程造价预算管理工作,从而造成了造价超预算情况频繁发生,难以有效保证施工建设企业的经济效益,对建筑工程质量也会带来一定程度的影响。因此,我们需要针对建筑工程造价超预算问题予以重视,并明确造成这一问题的原因,以此作为基础科学管控建筑工程造价预算,对超预算问题予以尽可能避免。

关键词：建筑工程造价超预算问题管控措施

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加强建筑工程造价成本管理的优化策略分析

中文科技期刊数据库（文摘版）工程技术 2021年第11期 201-202页

作者：郜妮妮南京沃盛建设工程有限公司江苏南京211100

在现阶段我国社会、经济快速发展背景下,极大促进了我国建筑行业的发展,建筑工程项目数量逐渐增多,建筑规模也逐渐扩大,而同时建筑行业市场中的竞争也越发激烈起来。在当前建筑领域发展过程中,相关企业想要获得可持续发展,就需要将目光... 详细信息

在现阶段我国社会、经济快速发展背景下,极大促进了我国建筑行业的发展,建筑工程项目数量逐渐增多,建筑规模也逐渐扩大,而同时建筑行业市场中的竞争也越发激烈起来。在当前建筑领域发展过程中,相关企业想要获得可持续发展,就需要将目光放地长远,针对造价成本管理工作与日常工作任务结合起来予以落实。本文就详细分析了建筑工程造价的主要概念,并对建筑工程成本管理优化应用原则进行了介绍,基于实际管理工作中存在的问题提出了相应的工程造价成本管理措施。

关键词：建筑工程造价成本管理优化措施

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基于曲线拟合误差估计的阻抗优化识别方法

系统工程与电子技术 2024年第1期46卷 1-9页

作者：彭阳王跃刘永慧郜凯杰西安交通大学电气工程学院电气绝缘与电力设备国家重点实验室陕西西安710049

在雷达系统、舰船系统、数据中心等大型复杂系统中,供配电系统变流器端口阻抗信息的完整、快速、准确获取,是研判系统可靠性的重要基础。现有研究大都使用分段线性拟合值方法进行阻抗识别,不仅需要大量阻抗测量才能获得完整的阻抗特性,... 详细信息

在雷达系统、舰船系统、数据中心等大型复杂系统中,供配电系统变流器端口阻抗信息的完整、快速、准确获取,是研判系统可靠性的重要基础。现有研究大都使用分段线性拟合值方法进行阻抗识别,不仅需要大量阻抗测量才能获得完整的阻抗特性,并且可能因过度测量而对系统的正常运行造成干扰。针对这些问题,从阻抗特性曲线的非线性拟合入手,提出一种“非线性曲线拟合、全局误差估计、优选测量点频率”的阻抗识别方法,实现基于曲线拟合误差估计的测量点优化选择,以较少阻抗测量代价获取宽频带阻抗特性。与现有的方法相比,所提方法更有助于测量点的合理选择、阻抗谐振峰的准确识别,从而更高效地实现宽频带阻抗的识别,为复杂供配电系统运行状况的研判提供可靠依据。算例仿真证实了所提方法的有效性。

关键词：非线性曲线拟合在线阻抗识别误差估计广义加性模型

“5E”教学模式在高中思想政治综合探究课中的应用研究

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“5E”教学模式在高中思想政治综合探究课中的应用研究

作者：郜小草集美大学

学位级别：硕士

高中思想政治综合探究课作为新课改的一大亮点,其核心目的在于借助探究活动,培养学生的创新精神和综合实践能力。然而,受限于部分教师对其深远价值的认识不足,以及缺乏行之有效的教学方法指引,综合探究课往往未能发挥出应有的育人价值... 详细信息

高中思想政治综合探究课作为新课改的一大亮点,其核心目的在于借助探究活动,培养学生的创新精神和综合实践能力。然而,受限于部分教师对其深远价值的认识不足,以及缺乏行之有效的教学方法指引,综合探究课往往未能发挥出应有的育人价值。而“5E”教学模式由“吸引、探究、解释、迁移和评价”五大教学环节构成,各环节之间既相互联系又能灵活调节,不仅能培养学生的探究能力与创新思维,也为教师提供了清晰的教学框架与教学方向。鉴于此,本研究将“5E”教学模式应用于综合探究课中,尝试为教师提供更为丰富的教学方法,构建高效且生动的综合探究课堂。通过问卷调查、访谈和课堂观察等方法,研究发现“5E”教学模式各环节在综合探究课的运用过程中仍存在着一些问题。主要是:导入环节的类型重复;探究环节的活动不够深入;解释环节,学生表达展示的机会较少;迁移环节仅停留在理论层面;以及评价环节的主体和方式单一等。针对上述问题,本研究从高考升学压力、教师教学能力、学生探究能力和学校教学资源四个方面进行了成因分析,并提出了相应的优化策略:第一,在导入环节,通过创设真实可感的教学情境,联系学生的生活实际,灵活变换导入方式,巧妙引入,激发学生兴趣;第二,在探究环节,要求精选探究主题、拓展探究形式,深入探究,促进学生思考;第三,在解释环节,学生展示发言、教师反馈补充,进行科学解释,活化知识;第四,在迁移环节,倡导跨学科迁移,拓展社会实践,促进学生思维发展;第五,在评价环节,通过健全评价主体,变革评价方式,倡导多元评价,促进学生的全面发展。最后,本研究以必修模块2《经济与社会》中的第二单元综合探究“践行社会责任,促进社会进步”为例,对其进行教学设计与实践,旨在为“5E”教学模式在综合探究课中的应用提供现实参考。

关键词： “5E”教学模式高中思想政治综合探究课应用策略

财会监督视角下事业单位提升内控管理有效性的建议

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财务与会计 2024年第7期 73-74页

作者：郜保萍山西省林业和草原局核算中心

近年来,事业单位治理水平不断提升,内部制度建设进一步建立健全,财务管理适应能力明显提高,但在财政预算、会计管理及财会监督逐步深化的背景下,事业单位内控建设和管理在理念认知、管理质效、外部变量、信息建设、考评运用等方面还存... 详细信息

近年来,事业单位治理水平不断提升,内部制度建设进一步建立健全,财务管理适应能力明显提高,但在财政预算、会计管理及财会监督逐步深化的背景下,事业单位内控建设和管理在理念认知、管理质效、外部变量、信息建设、考评运用等方面还存在提升空间。基于此,本文提出以下建议。

关键词：内部制度建设内控管理会计管理财政预算财务管理内控建设财会监督事业单位

“三生”视角下绍兴丘陵地区旅游型乡村景观特征与评价研究

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“三生”视角下绍兴丘陵地区旅游型乡村景观特征与评价研究

作者：郜全威浙江农林大学

学位级别：硕士

党的二十大提出要建设宜居宜业的“和美乡村”,标志着我国乡村从满足基本温饱需求的“生存型”乡村迈向全面小康的“发展型”乡村建设。这一重要转变预示着乡村旅游与景观建设迎来新的发展机遇与发展策略。然而,目前乡村旅游仍存在开发... 详细信息

党的二十大提出要建设宜居宜业的“和美乡村”,标志着我国乡村从满足基本温饱需求的“生存型”乡村迈向全面小康的“发展型”乡村建设。这一重要转变预示着乡村旅游与景观建设迎来新的发展机遇与发展策略。然而,目前乡村旅游仍存在开发不当、旅游产品单一、吸引力不足以及乡土传统文化受到冲击等一系列问题,严重制约了旅游型乡村景观的进一步发展。基于此,本研究从“三生(生态-生产-生活)”视角,以绍兴丘陵地区为研究区域,选取该地区15个具有代表性乡村,通过现状景观资源调查,总结乡村“三生”景观特征。以此为基础,运用德尔菲法(Delphi)和层次分析法(AHP)构建三生景观评价体系。通过评价研究区三生景观,针对性的提出景观优化策略,从而应对目前绍兴市丘陵地区旅游型乡村发展所面临的挑战。研究旨在通过保护乡村生态环境、优化乡村生产方式、提升乡村生活品质共同促进丘陵地区旅游型乡村的持续发展。本研究主要内容和研究结论有:(1)绍兴丘陵地区旅游型乡村景观类型和特征。研究区乡村景观特征表现为生态环境的复杂性和脆弱性;生产环境的单一性和落后性;生活环境的宜居性和自然性。依据“三生”资源要素的构成和景观特点将研究对象划分为生态旅游型乡村、生产旅游型乡村、生活旅游型乡村三种类型,以及休闲游憩型、特色资源型、产业主导型、民俗文化型、景区景点依托型五种模式。(2)旅游型乡村“三生”景观资源评价和发展策略。基于研究区“三生”景观资源特征及国家旅游资源相关分类体系,运用德尔菲法(Delphi)筛选指标,层次分析法(AHP)确定指标权重值,构建旅游型乡村“三生”景观资源评价体系。评价体系包括3个准则层、9个指标层和29个因子层。研究区乡村生态景观要素(0.4756)>生活景观要素(0.2883)>生产景观要素(0.2361)。以此为基础,提出生态景观“织补”,生产景观“增补”及生活景观“修补”的“三生”发展策略。(3)张村特色资源型乡村景观优化实践。以上虞张村为实地考察对象,评价“三生”景观。结果显示,张村生态景观“良好”,生产与生活景观“一般”。基于“三生”发展策略提出具体优化手段,使得张村景观实现生态绿色发展,生产多元发展,生活宜居发展。

关键词：绍兴旅游型乡村乡村景观丘陵地区 “三生”景观资源评价

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安·恩莱特《聚会》中的创伤叙事

青年文学家 2018年第30期 117-117页

作者：郜妮朱娜申蕾陆军装甲兵学院

《聚会》是当代爱尔兰作家安·恩莱特的代表作,曾荣膺2007年布克奖。故事由海格迪家族中一个素来放纵不羁的儿子黎安的自杀而揭幕。女主人公薇罗妮卡是黎安最亲近的妹妹,忍受着失去至亲的痛苦,她试图通过讲述家族历史及追溯儿时经历以... 详细信息

《聚会》是当代爱尔兰作家安·恩莱特的代表作,曾荣膺2007年布克奖。故事由海格迪家族中一个素来放纵不羁的儿子黎安的自杀而揭幕。女主人公薇罗妮卡是黎安最亲近的妹妹,忍受着失去至亲的痛苦,她试图通过讲述家族历史及追溯儿时经历以找出酿成眼前惨剧的根源。本文不仅通过文本细读论证了小说《聚会》中的创伤书写,而且揭示了作品的现实意义,即通过重复讲述,受创者可以克服重重困难、走出阴霾,重获心灵的安宁并勇敢地面对生活。

关键词：创伤讲述痊愈