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大蒜素联合环磷酰胺治疗神经母细胞瘤的体内实验研究

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大蒜素联合环磷酰胺治疗神经母细胞瘤的体内实验研究

作者：郜向阳郑州大学

学位级别：硕士

神经母细胞瘤是儿童颅外恶性肿瘤常见类型之一,有着极高的致死率。尽管在其他恶性肿瘤的治疗研究上,手术、化疗及放疗、干细胞移植等技术已经取得了长足进展,但神经母细胞瘤的临床治疗一直难以取得理想疗效。除去部分病情进展及治疗时... 详细信息

神经母细胞瘤是儿童颅外恶性肿瘤常见类型之一,有着极高的致死率。尽管在其他恶性肿瘤的治疗研究上,手术、化疗及放疗、干细胞移植等技术已经取得了长足进展,但神经母细胞瘤的临床治疗一直难以取得理想疗效。除去部分病情进展及治疗时机较适合手术切除的病例,大部分患儿仍以化疗为主要治疗手段,如环磷酰胺、顺铂等,化疗的耐药性仍是预后不良的主要影响因素。大蒜素是一种已被临床证实具有多种生物活性,可以有效发挥抗菌消炎、抗肿瘤、增强免疫力等作用的含硫化合物,已成功应用在胃癌、乳腺癌、结肠癌、胶质瘤等的治疗中并取得了良好疗效,但关于其在神经母细胞瘤治疗上的应用尚不多见,而大蒜素对于神经母细胞瘤细胞的生长抑制作用及改善化疗药物耐药性、提高化疗敏感度的效用缺乏成熟有效的实验研究证据。因此,本研究拟将大蒜素联合环磷酰胺联合用于神经母细胞瘤荷瘤小鼠的治疗上,以评价其对神经母细胞瘤的作用效果及对化疗敏感度的改善作用,并初步探讨其机制,为日后大蒜素在神经母细胞瘤的临床应用提供实验基础和理论基础。目的:评估大蒜素联合环磷酰胺治疗人神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)荷瘤小鼠的疗效并探讨其中的可能机制。方法:将人神经母细胞瘤细胞系NB SH-SY5Y细胞接种于32只BALB/c裸鼠建立神经母细胞瘤荷瘤小鼠模型,建模成功后平均分为联合治疗组、环磷酰胺组、大蒜素组和模型对照组,另取8只裸鼠不做任何处理作为空白对照组。给予联合治疗组和环磷酰胺组尾静脉注射环磷酰胺60mg/kg,每周一次,连续4周;此外,联合治疗组和大蒜素组给予大蒜素(10mg/kg/d)灌胃给药处理,每天一次,连续4周;模型对照组给予等体积生理盐水灌胃处理。测量和记录各组小鼠瘤体体积增长情况和生存期,并于治疗前和治疗开始后第3d、14d、28d收集各组小鼠血液标本,流式细胞仪检测T淋巴细胞CD3+、CD4+和CD8+细胞含量,ELISA法检测血清样品中VEGF和MMP2水平;于第29d处死所有存活小鼠,收集瘤体、肝脏、脾脏及胸腺组织称重并制作瘤体石蜡切片,计算和比较抑瘤率、肝脏、脾脏及胸腺重量;分别采用TUNEL法和BrdU法检测瘤体细胞凋亡率和增殖率;采用Western blot检测瘤体组织中VEGF和MMP2蛋白表达水平;采用Kaplan-Meier法计算各组动物生存曲线,Log-Rank法对生存曲线进行整体及两两比较。结果:联合治疗组瘤体体积、瘤重均显著低于模型对照组和环磷酰胺组,肿瘤细胞增殖活性较低,凋亡水平较高(p<0.05),表征肿瘤细胞迁移侵袭能力的血清VEGF、MMP2含量及组织内VEGF、MMP2表达更低(P<0.05);联合对照组和大蒜素组T细胞亚群分布也优于模型对照组和环磷酰胺组(p<0.05)。大蒜素单药组VEGF表达水平高于环磷酰胺单药组,但MMP2表达水平低于环磷酰胺组(P<0.05).生存期方面,联合治疗组可明显提高荷瘤鼠生存期(χ=5.667,p=0.017),而环磷酰胺或大蒜素单药治疗不能明显提高动物生存期(χ=1.570,p=0.210/χ=2.172,p=0.102)。结论:大蒜素通过免疫调节改善机体T细胞亚群的分布抑制神经母细胞瘤的增长并协同环磷酰胺增强疗效,还可以通过抑制VEGF、MMP2的表达降低细胞的增殖和迁移活性。

关键词：大蒜素神经母细胞瘤环磷酰胺种植瘤模型

关于我国林木育种向智能分子设计育种发展的思考

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北京林业大学学报 2024年第3期46卷 1-7页

作者：康向阳林木遗传育种全国重点实验室林木花卉遗传育种教育部重点实验室城乡生态环境北京实验室北京林业大学生物科学与技术学院北京 100083

“作物育种4.0”的提出,为我国林木遗传育种指明了向智能分子设计育种发展的前进方向。本文提出了理想品种的概念及其智能设计实现条件,简要综述了我国林木遗传育种研究历史以及存在的问题,并提出了推动我国林木智能分子设计育种的发展... 详细信息

“作物育种4.0”的提出,为我国林木遗传育种指明了向智能分子设计育种发展的前进方向。本文提出了理想品种的概念及其智能设计实现条件,简要综述了我国林木遗传育种研究历史以及存在的问题,并提出了推动我国林木智能分子设计育种的发展对策等。林木遗传育种应该瞄准国家林业重大需求,有组织地选择重要树种系统布局,在推动树种高世代遗传改良及其利用的同时,准备系谱关系清晰的育种资源群体,做到等位变异有迹可循;解析重要性状遗传变异规律及其调控网络,实现基因调控有据可查;建立高效的多组学大数据整合分析以及育种群体构建、亲本选配和后代选择等分子设计育种技术方法体系,保证智能育种有“法”可依等。逐步解决我国林木遗传育种中存在的问题,为实施林木智能设计育种创造理想条件。在每一育种世代品种向理想品种选育的推进过程中,尽可能将智能分子设计育种的最新理论和技术成果应用于育种实践,选育出高产、优质、高抗的当前世代理想品种,满足国家林业发展的现实需要。

关键词：林木育种理想品种常规育种智能分子设计育种育种发展对策

儿童肱骨远端骨干-干骺端交界区骨折治疗研究进展

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中国修复重建外科杂志 2024年第5期38卷 613-617页

作者：申向阳贾国强安徽医科大学附属省儿童医院骨科合肥230051

目的总结儿童肱骨远端骨干-干骺端交界区(distal humeral metaphyseal-diaphyseal junction,DHMDJ)骨折治疗研究进展,为临床提供参考。方法广泛查阅国内外有关文献,对儿童DHMDJ横形骨折及内侧柱不稳定骨折特点及相关治疗方法进行总结分... 详细信息

目的总结儿童肱骨远端骨干-干骺端交界区(distal humeral metaphyseal-diaphyseal junction,DHMDJ)骨折治疗研究进展,为临床提供参考。方法广泛查阅国内外有关文献,对儿童DHMDJ横形骨折及内侧柱不稳定骨折特点及相关治疗方法进行总结分析。结果儿童DHMDJ骨折在临床并不少见,其骨折线位置较高,往往具有多方向不稳定性,治疗上闭合复位困难,容易引起肘关节冠状面和矢状面畸形等并发症。以往克氏针技术对于中、低位骨折疗效较好,但容易引起医源性尺神经损伤。弹性髓内钉适用于骨折线位置较高的横形骨折,然而需要二次手术取出内固定物,还可能导致医源性骺板损伤。外固定架是治疗DHMDJ骨折新方式,无论是横形骨折,还是内侧柱不稳定骨折,临床疗效均满意。然而,目前相关研究较少,多集中于生物力学研究,疗效缺少高质量临床研究支持。结论儿童DHMDJ骨折治疗以恢复骨折解剖对位和防止复位丢失为最终目的,内固定物选择取决于骨折线位置和骨折形态。

关键词：肱骨远端骨干-干骺端交界区骨折内侧柱治疗儿童

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飞秒激光直写磁光玻璃波导研究

光电子．激光 2015年第5期26卷 925-931页

作者：郜向阳李玉栋孙骞田建国南开大学物理科学学院弱光非线性光子学教育部重点实验室天津300071

用飞秒激光在硼铝硅酸盐类磁光玻璃中直写光波导。对比了飞秒激光在TG20和TG28两种Tb3+浓度不同的硼铝硅酸盐玻璃中的磁光波导的效果,并研究了飞秒激光脉冲的能量和偏振对波导的模式以及Verdet常数的影响。实验结果表明,圆偏振光具有更... 详细信息

用飞秒激光在硼铝硅酸盐类磁光玻璃中直写光波导。对比了飞秒激光在TG20和TG28两种Tb3+浓度不同的硼铝硅酸盐玻璃中的磁光波导的效果,并研究了飞秒激光脉冲的能量和偏振对波导的模式以及Verdet常数的影响。实验结果表明,圆偏振光具有更低的阈值能量,且诱导的折射率增量高于同功率的线偏振光,首次在实验上证明飞秒直写加工硼铝硅酸盐磁光玻璃时,折射率的改变主要源于离子键的三或四光子吸收过程。磁光系数测量表明,飞秒激光的功率与偏振对TG28中波导Verdet常数的影响较弱,Verdet常数损失量小于体材料的15%,而在TG20中却可以达到70%。实验结果表明,TG28比TG20更适用于飞秒激光加工磁光微结构,即通过对磁光玻璃中掺杂离子浓度的选择,可以实现高磁光系数、高折射率调制的光学微结构的制备。

关键词：飞秒激光磁光效应波导磁光玻璃

厚煤硬顶条件下综放末采回采效率提高对策研究

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采矿与安全工程学报 2024年第2期41卷 295-304页

作者：张向阳李修冠童治鹏高银贵赵向阳安徽理工大学矿业工程学院安徽淮南232001 华兴能源有限责任公司内蒙古鄂尔多斯017000

针对厚煤硬顶工作面末采期间存在大面积悬顶引起的采动应力集中及回采效率低的问题,以唐家会煤矿61304工作面为工程背景,运用相似模拟试验、理论分析、数值模拟和现场实测等综合研究方法,在分析16.8 m特厚煤层以及15.8 m厚硬基本顶工作... 详细信息

针对厚煤硬顶工作面末采期间存在大面积悬顶引起的采动应力集中及回采效率低的问题,以唐家会煤矿61304工作面为工程背景,运用相似模拟试验、理论分析、数值模拟和现场实测等综合研究方法,在分析16.8 m特厚煤层以及15.8 m厚硬基本顶工作面末采期间覆岩垮落规律、悬臂结构力学传递机制、应力演化特征等影响因素的基础上,采用爆破切顶协同控制顶板技术,以达到提高回采率的目的。结果表明:覆岩悬臂结构在回采时期产生超前应力集中,导致末采期间顶煤回收量降低,停采煤柱被迫增加;爆破切顶破坏末采时期悬臂结构,切断超前采动应力传播途径,厚硬基本顶对工作面传递压力减弱,工作面放顶距离延长;悬臂角度与超前应力峰值呈负相关,悬臂长度与超前应力峰值呈正相关,通过破坏悬臂结构缩短悬臂长度可降低超前应力峰值;末采期间爆破切顶后超前应力峰值平均降低约5.76 MPa,停采煤柱缩短20 m,煤炭回收效率提高。工程实践表明,爆破切顶工艺能改善末采时期顶板悬空引起的采动应力集中,有效控制平巷围岩变形,极大提高煤炭回收效率,保障末采期间安全高效回采。

关键词：特厚煤层爆破切顶采动应力悬臂结构回采率

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子宫内膜癌筛查进展

中华医学杂志 2024年第10期104卷 769-774页

作者：俞梅向阳国家妇产疾病临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医院北京协和医院妇产科北京100730

子宫内膜癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,发病率已高居妇科肿瘤首位,在全球范围内还在不断增长。我国也呈现逐年上升的趋势。子宫内膜癌作为可筛查的肿瘤,其筛查策略尚存争议。子宫内膜癌筛查人群主要还是针对高危人群,但对于中风险... 详细信息

子宫内膜癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,发病率已高居妇科肿瘤首位,在全球范围内还在不断增长。我国也呈现逐年上升的趋势。子宫内膜癌作为可筛查的肿瘤,其筛查策略尚存争议。子宫内膜癌筛查人群主要还是针对高危人群,但对于中风险人群(或者风险增加人群)的筛查还在探索阶段。尝试综合子宫内膜癌的各种风险因素建立筛查模型,将非常有助于确定合适的筛查人群。在经阴道超声检查的基础上,微/无创取样技术及微量组织病理学的开展,极大地推动了子宫内膜癌筛查的发展,在此基础上联合分子生物学检测可能具有更好的筛查前景。

关键词：子宫内膜肿瘤筛查子宫内膜活检

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基于迁移学习的滚动轴承剩余使用寿命预测

哈尔滨工程大学学报 2024年第4期45卷 665-673页

作者：姜苗向阳魏建红武汉理工大学船海与能源动力工程学院湖北武汉430000 高性能船舶技术教育部重点实验室(武汉理工大学) 湖北武汉430000

为解决轴承剩余使用寿命预测模型预测泛化能力低,不能准确预测出未训练轴承剩余使用寿命的问题,本文提出了一种迁移轴承状态知识的剩余使用寿命的方法。利用计算时域、频域特征以及模糊熵作为预测特征,使用“3σ”准则将轴承全寿命过程... 详细信息

为解决轴承剩余使用寿命预测模型预测泛化能力低,不能准确预测出未训练轴承剩余使用寿命的问题,本文提出了一种迁移轴承状态知识的剩余使用寿命的方法。利用计算时域、频域特征以及模糊熵作为预测特征,使用“3σ”准则将轴承全寿命过程划分为正常阶段、退化阶段,以实现对退化阶段轴承剩余使用寿命的预测。构建基于门控循环单元的轴承剩余使用寿命预测模型,并使用某一轴承的全寿命周期数据进行训练,使模型学习到新轴承的状态信息。研究表明:相较于未使用迁移学习的方法,其预测所有轴承的轴承剩余使用寿命平均均方根误差减小了52.53%,平均百分比误差减少了68.87%。本文提出的方法可以有效、准确地预测出轴承的轴承剩余使用寿命。

关键词：门控循环单元剩余使用寿命预测滚动轴承迁移学习预训练模糊熵退化阶段特征融合

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深刻把握中华民族现代文明的鲜明特质

东岳论丛 2024年第1期45卷 5-11,191页

作者：辛向阳中国社会科学院马克思主义研究院北京100732

建设中华民族现代文明是新时代文化发展的历史使命,我们要建设的现代文明有着鲜明的特质。这是创造性涌流的活力性文明,没有哪个时代像今天这样,中华文明如此充满生机。这是权利得到充分保障的民主性文明,中华民族在新中国成立时完成了... 详细信息

建设中华民族现代文明是新时代文化发展的历史使命,我们要建设的现代文明有着鲜明的特质。这是创造性涌流的活力性文明,没有哪个时代像今天这样,中华文明如此充满生机。这是权利得到充分保障的民主性文明,中华民族在新中国成立时完成了从几千年封建专制到人民民主的伟大飞跃,在今天,人民群众的民主权利得到充分保障。这是臻于上善的制度型文明,中国特色社会主义国家制度和法律制度是人类制度文明史上的伟大创造。实现美好生活的日用化文明,体现在日常生活的方方面面,各种权益得到保障和实现。

关键词：中华民族现代文明鲜明特质

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设计哲学实践:理查德·布坎南学术思想观察

装饰 2024年第2期 44-50页

作者：辛向阳同济大学

本文以理查德·布坎南学生和同仁的身份,站在观察者的角度,解读其学术观点和哲学思想的同时,介绍其个人成长经历以及和中国的学术交流,从而让读者获得对布坎南作为一个普通人和作为学者的立体了解。文章第一部分,从哲学基础、设计理论... 详细信息

本文以理查德·布坎南学生和同仁的身份,站在观察者的角度,解读其学术观点和哲学思想的同时,介绍其个人成长经历以及和中国的学术交流,从而让读者获得对布坎南作为一个普通人和作为学者的立体了解。文章第一部分,从哲学基础、设计理论家和设计教育先行者几个方面,对布坎南做了一个概括性的介绍。第二部分,从科学到哲学再到设计,一方面是讲述布坎南不太为人知的学术成长经历,另一方面是借助其个人经历侧面阐述科学、哲学和设计之间的关系。设计四秩序概念是广为流传的布坎南学术思想,然而传播过程中,不同的人对这一概念理解偏差较大。因此,文章第三部分从一般性的设计经验类型关联到准确理解字面意义,以至从哲学方法的角度理解四秩序之间相互渗透的关系,层层推进,重点解读设计四秩序这一经典学术思想。文章第四部分,通过介绍布坎南主导的设计实践项目,强调其学术思想的前沿性和可实现性。文章最后,简要介绍了布坎南学术思想谱系,以及在中国的传播。

关键词：理查德·布坎南哲学实践大设计观设计四秩序