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泰地罗新注射液在猪体内的残留量研究

泰地罗新注射液在猪体内的残留量研究

作者：郑雨微吉林大学

学位级别：硕士

泰地罗新(Tildipirosin,TIP),是大环内酯类泰乐菌素的衍生物,也是一种新型的半合成抗菌药。此药对呼吸系统疾病的治疗尤为显著,如胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌、支气管败血波氏杆菌、副猪嗜血杆菌以及引起牛呼吸道疾病的病原菌,如... 详细信息

泰地罗新(Tildipirosin,TIP),是大环内酯类泰乐菌素的衍生物,也是一种新型的半合成抗菌药。此药对呼吸系统疾病的治疗尤为显著,如胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌、支气管败血波氏杆菌、副猪嗜血杆菌以及引起牛呼吸道疾病的病原菌,如溶血性曼海姆菌、多杀性巴氏杆菌、睡眠嗜组织菌等都具有特效。目前,在我国还未上市,属于正在研究中的新兽药。本实验的研究目的主要是针对泰地罗新注射液药物残留分析方法验证学的建立,以及该注射液在猪体内残留量的检测。检测的条件:应用API4000 Qtrap液相色谱-质谱联用仪,采用电喷雾离子源(ESI)正离子模式,检测方式为多反应监测(MRM)扫描模式,喷雾电压:5.5kV,离子源温度(TEM):600℃,气帘气(CUR)压力:20psi,雾化气(GS1)压力:35psi,辅助加热气(GS2)压力:40psi,碰撞气(CAD)压力:9psi。泰地罗新和艾司唑仑用于定量的离子为(735.4/98.2,m/z)和(295.050/267,m/z),应用色谱柱为 SynergiPolar-RP(2.5 μm,2×50 mm)S/N:H15-010633 并以 A:0.1%甲酸-水和 B:0.2%甲酸-乙腈为流动相,按0.01min(95:5),0.80min(95:5),1.50min(5:95),3.50 min(5:95),3.51 min(95:5),5.00 min(95:5)进行梯度洗脱,流速0.400mL/min,进样针润洗液为乙腈,进样量为10μL,进样器温度为4℃。组织样品处理:首先称取适量的样品组织,进行匀浆,并将已匀浆好的样品取出2 mL,加入2 mL超纯水,用高速匀浆机再次匀浆。然后,匀浆组织中加入400 μL甲醇/乙腈沉淀剂(含50 ng/mL艾司唑仑内标溶液),涡旋混匀,涡旋5 min进行提取,4000r/min离心10min,小心吸取上清200μL进样。5个组织的标线泰地罗新溶液在5.00ng/mL-500ng/mL的浓度范围内呈现良好的线性关系,相关系数均在0.998,最低定量限在5.0ng/mL,5个组织的回收率均在90%以上。泰地罗新稳定性研究,包括样品室温的稳定性、-70 ℃冻融的稳定性、处理后样品在自动进样器温度(4 ℃)的稳定性、处理后样品室温的稳定性、工作液室温放置的稳定性均良好且符合生物样品的分析要求。该研究实验方法具有操作简便,灵敏度高等优点,因此很适合泰地罗新药物残留的研究。本实验建立了良好的分析方法验证学,针对泰地罗新注射液在猪体内的残留量进行了研究。结果显示,猪组织中的皮肤脂肪和肌肉在15 d时均低于最低定量限,而肺组织和肾组织在15 d的含量分别为47.2 ng/mL和81.25 ng/mL,肝组织的浓度为94.85 ng/mL。

关键词：泰地罗新液质联用药物残留检测

异鼠李素对6-羟基多巴胺诱导的神经元细胞毒性的影响及氧化损伤的保护作用

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中国农业大学学报 2023年第11期28卷 140-150页

作者：郑雨微于浪潮夏士杰何雨曦吕红明黑龙江八一农垦大学动物科技学院黑龙江大庆163319

为研究天然化合物异鼠李素(Isorhamnetin,ISO)对神经元细胞毒性的影响及氧化损伤的保护作用,本研究通过利用6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)刺激神经元细胞(SH-SY5Y)系建立细胞氧化损伤模型,分析了ISO对6-OHDA诱导的神经元细胞... 详细信息

为研究天然化合物异鼠李素(Isorhamnetin,ISO)对神经元细胞毒性的影响及氧化损伤的保护作用,本研究通过利用6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)刺激神经元细胞(SH-SY5Y)系建立细胞氧化损伤模型,分析了ISO对6-OHDA诱导的神经元细胞活性、细胞凋亡相关凋亡蛋白、氧化损伤等相关指标。结果表明:1)6-OHDA(300μmol/L)能明显降低神经元细胞活性(P<0.01)、诱导细胞凋亡及促凋亡蛋白(Caspase-3、Bax)的表达并降低抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,而经ISO处理后能有效抑制6-OHDA导致的神经元细胞损伤。2)6-OHDA可显著诱导细胞中活性氧(Reactive oxygen species,ROS)的产生(P<0.01)、引起谷胱甘肽(GSH)的消耗(P<0.05)并促使线粒体功能紊乱,而经ISO处理后可有效改善6-OHDA致使的氧化损伤和线粒体功能紊乱(P<0.05)。3)ISO不仅能通过上调Keap1/Nrf2信号通路显著提高抗氧化蛋白(GCLC、GCLM、HO-1和NQO1)的表达(P<0.05),还能显著恢复6-OHDA所降低抗氧化蛋白的表达(P<0.05)。综上,本研究明确了ISO可能通过上调Keap1/Nrf2信号通路抑制6-OHDA诱导的细胞氧化损伤而改善神经元细胞毒性作用,继而为防治动物大脑氧化损伤提供新策略及研发饲料添加剂奠定理论基础。

关键词：天然化合物异鼠李素神经元细胞神经毒性氧化损伤

棉籽糖对黄曲霉毒素B1诱导的小鼠肝脏氧化损伤的保护作用

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动物营养学报 2024年

作者：张丽涵张杰兴魏翔建刘冰雪于晓庆龙文渊郑雨微吕红明黑龙江八一农垦大学动物科技学院动物医学基础国家级实验教学示范中心黑龙江省牛病防治重点实验室

本研究旨在探究棉籽糖（Raf）对黄曲霉毒素B1（AFB1）诱导的小鼠肝脏氧化损伤的保护作用。将20只6～8周龄的C57BL/6雄性小鼠随机分为5组,分别为对照组、Raf组（给予50 mg/kg BW Raf）、AFB1组（给予1.5 mg/kg BW AFB1）、低剂量Raf治疗... 详细信息

本研究旨在探究棉籽糖（Raf）对黄曲霉毒素B1（AFB1）诱导的小鼠肝脏氧化损伤的保护作用。将20只6～8周龄的C57BL/6雄性小鼠随机分为5组,分别为对照组、Raf组（给予50 mg/kg BW Raf）、AFB1组（给予1.5 mg/kg BW AFB1）、低剂量Raf治疗组（给予25 mg/kg BW Raf和1.5 mg/kg BW AFB1）、高剂量Raf治疗组（给予50 mg/kg BW Raf和1.5 mg/kg BW AFB1）,每组4只。小鼠每隔1 d灌胃1次,共灌胃15次,为期30 d。灌胃期结束后进行生长性能、生化指标、相关蛋白表达检测以及组织切片观察。结果显示:1)Raf干预后,AFB1诱导的小鼠摄食量减少、体重增长速度降低的趋势被抑制。2)Raf可以抑制AFB1诱导的小鼠血清中谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）活性的极显著升高（P<0.01）。3)肝脏组织病理观察发现,与对照组相比,AFB1组出现较多变性的细胞,并且排列不均匀,提示肝细胞受损,Raf干预后肝细胞受损情况得到改善。4)Raf可以抑制AFB1诱导的小鼠肝脏中凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）蛋白表达水平的极显著降低（P<0.01）以及Bcl-2相关X蛋白（Bax）和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）蛋白表达水平的极显著升高（P<0.01）。5)Raf可以极显著降低AFB1诱导小鼠肝脏中丙二醛（MDA）含量（P<0.01）,极显著提高AFB1诱导小鼠肝脏中超氧化物歧化酶（SOD）活性和还原型谷胱甘肽（GSH）含量（P<0.01）。6)Raf可以抑制AFB1诱导的小鼠肝脏中氧化应激相关蛋白Kelch样ECH相关蛋白1（Keap1）蛋白表达水平的极显著升高（P<0.01）与血红素氧合酶-1（HO-1）蛋白表达水平的极显著降低（P<0.01）。综上所述,Raf对AFB1诱导的小鼠体重增长速度降低、肝脏功能受损、肝脏氧化损伤具有改善作用。

关键词：黄曲霉毒素B 棉籽糖小鼠氧化应激凋亡

黄曲霉毒素B_(1)致病机制及防治研究进展

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中国畜牧兽医 2022年第2期49卷 765-775页

作者：乔春雨刘家和张博熙何雨曦郑雨微吕红明黑龙江八一农垦大学动物科技学院大庆163319

黄曲霉毒素(aflatoxins,AFs)是一类来自于霉菌中的剧毒物质,其中以黄曲霉毒素B_(1)(aflatoxin B_(1),AFB_(1))的毒性最强、危害性最大。AFB_(1)是一种具有强致癌性及剧烈毒性的双呋喃环类毒素,广泛分布于霉变的玉米、花生、大米和大豆... 详细信息

黄曲霉毒素(aflatoxins,AFs)是一类来自于霉菌中的剧毒物质,其中以黄曲霉毒素B_(1)(aflatoxin B_(1),AFB_(1))的毒性最强、危害性最大。AFB_(1)是一种具有强致癌性及剧烈毒性的双呋喃环类毒素,广泛分布于霉变的玉米、花生、大米和大豆等粮油作物中,由AFB_(1)引发的人与动物中毒事件给当前食品安全和畜禽养殖等行业的发展造成了严重危害。AFB_(1)已被证明能够引起机体氧化应激、细胞凋亡、细胞焦亡、基因突变及免疫系统损伤。作者阐述了AFB_(1)抑制机体免疫系统、破坏机体免疫耐受性的免疫毒性作用;介绍了AFB_(1)促进活性氧生成、激活Nrf2-ARE通路、诱导机体氧化应激和炎症反应进而造成器官损伤的器官毒性作用;分析了AFB_(1)利用细胞死亡相关受体调控外源性细胞凋亡作用,以及通过一系列细胞凋亡相关蛋白诱导内源性细胞凋亡作用,还可利用肝细胞经典焦亡途径引发炎症反应,继而引发非正常死亡的细胞毒性作用;回顾了近年来关于AFB_(1)基因毒性与其去毒措施的作用机制及其研究进展。本综述有望为针对AFB_(1)致病机制的深入研究及相关防治药物的研发提供参考,并为发霉粮油作物的去毒措施的选择提供有效依据。

关键词：黄曲霉毒素B_(1)(AFB_(1)) 免疫毒性致病机制食品安全畜禽养殖

酪酸梭菌二联活菌对晚期早产儿外周血T细胞表达CD28和PD-1的影响及临床意义

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中国实验诊断学 2019年第8期23卷 1315-1319页

作者：郑雨微唐宗生陶雨琦方玢张士发皖南医学院弋矶山医院儿科安徽芜湖241001 皖南医学院弋矶山医院输血科安徽芜湖241001

目的研究晚期早产儿在酪酸梭菌二联活菌治疗前后外周血T细胞表达PD-1和CD28差异;探讨酪酸梭菌二联活菌对晚期早产儿免疫功能影响及临床意义。方法选取新生儿重症监护室的晚期早产儿40人,按随机分组法平均分为两组(实验组和对照组),最终... 详细信息

目的研究晚期早产儿在酪酸梭菌二联活菌治疗前后外周血T细胞表达PD-1和CD28差异;探讨酪酸梭菌二联活菌对晚期早产儿免疫功能影响及临床意义。方法选取新生儿重症监护室的晚期早产儿40人,按随机分组法平均分为两组(实验组和对照组),最终对照组18例、实验组17例完成试验。实验组服用酪酸梭菌二联活菌(溶于奶粉溶液);对照组仅服用相同剂量的奶粉溶液。分别于入院时(生后24小时内)和干预7天后抽取患儿外周静脉血。流式细胞仪检测CD4+与CD8+T细胞上PD-1和CD28表达量。同时检测患儿入院时的生化指标,观察生化指标与PD-1、CD28表达的相关性。结果 (1)相对于对照组,实验组在酪酸梭菌二联活菌治疗后,CD8+T细胞上PD-1表达更高(P=0.0262);(2)相对于对照组,实验组在酪酸梭菌二联活菌治疗前后,其CD4+T细胞PD-1的表达的下降幅度(治疗后与治疗前的比值)和CD28的表达的上升幅度均显著增高(P=0.0318;P=0.00380);(3)所有晚期早产儿(对照组和实验组)在酪酸梭菌二联活菌治疗前,其CD8+T细胞上PD-1表达与血清白蛋白呈负相关(r=-0.5097,P=0.0018),而其CD28表达与血清球蛋白呈正相关(r=0.5699,P=0.0004)。结论 (1)酪酸梭菌二联活菌治疗影响晚期早产儿T细胞上PD-1和CD28表达;(2)酪酸梭菌二联活菌治疗有助于改善晚期早产儿的免疫功能。

关键词：酪酸梭菌二联活菌 T细胞 PD-1 CD28 晚期早产儿

基于ChatGPT的ESG评级体系实现机制研究

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会计之友 2025年第1期 87-93页

作者：郑雨琪汪振坤爱尔兰都柏林圣三一大学商学院南京财经大学会计学院

ChatGPT-4的进步技术,特别是情感分析和关键字提取功能,对于构建针对市场的GPT-ESG评估框架起到了关键作用。本项研究应用ChatGPT-4的文本情感分析能力,对A股市场上市公司的公开报告进行了深入研究,这些报告包括但不限于可持续发展报告... 详细信息

ChatGPT-4的进步技术,特别是情感分析和关键字提取功能,对于构建针对市场的GPT-ESG评估框架起到了关键作用。本项研究应用ChatGPT-4的文本情感分析能力,对A股市场上市公司的公开报告进行了深入研究,这些报告包括但不限于可持续发展报告、ESG报告和财务报告中专注于分析公司治理、环境保护以及社会责任方面的内容。研究结果显示,ChatGPT-4生成的数据与国内三大评级机构的标准化评级结果高度相关且差异较小。通过运用ChatGPT-4技术对A股上市公司进行客观而高效的评级,不仅促使企业提供更加公正的报告,还为投资者在评估公司的环境、社会和治理(ESG)实践以及投资决策方面提供了重要支持。这一研究成功展示了ChatGPT-4在金融领域应用的潜力,特别是在促进公平、透明的企业评估方面的重要作用。

关键词：评级机构文本分析情感值机器学习自然语言处理 ChatGPT ESG

酪酸梭菌双岐杆菌二联活菌对早产小鼠CD4^+ T细胞CD28和PD1表达的影响及意义

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皖南医学院学报 2019年第6期38卷 519-523页

作者：方玢秦道建唐宗生陶雨琦郑雨微张士发皖南医学院第一附属医院弋矶山医院儿科安徽芜湖241001 皖南医学院第一附属医院弋矶山医院输血科安徽芜湖241001 安徽省立医院儿科安徽合肥230000

目的:探讨酪酸梭菌双歧杆菌二联活菌对CD28和程序性死亡分子1(PD1;CD279)在早产小鼠CD4^+T细胞表达的影响及意义。方法:用米非司酮(RU486)腹腔注射无菌孕鼠建立早产模型。随机选择出生后第1天(postnatal day 1,P1)的小鼠分为早产实验组... 详细信息

目的:探讨酪酸梭菌双歧杆菌二联活菌对CD28和程序性死亡分子1(PD1;CD279)在早产小鼠CD4^+T细胞表达的影响及意义。方法:用米非司酮(RU486)腹腔注射无菌孕鼠建立早产模型。随机选择出生后第1天(postnatal day 1,P1)的小鼠分为早产实验组(Ⅰ组)、早产对照组(Ⅱ组)和足月对照组(Ⅲ组),每组各16只。Ⅰ组与Ⅱ组为早产模型所生幼鼠,Ⅲ组为未进行干预的孕鼠自然分娩的幼鼠。Ⅰ组给予酪酸梭菌双岐杆菌二联活菌灌胃,同一时间给予Ⅱ组与Ⅲ组等量生理盐水灌胃。3组新生鼠分别在P14、P21,用流式细胞术检测CD4^+T细胞表面CD28及PD1表达量。结果:相对于Ⅲ组,Ⅱ组在P14时,CD4^+T细胞表面CD28及PD1的表达没有显著变化(P>0.05),但在P21时,两分子的表达均增高(P0.05);相对于P14,在P21时,Ⅱ组PD1的表达增强(P0.05)。结论:早产小鼠CD4^+T细胞表面CD28和PD1表达异常;酪酸梭菌双岐杆菌二联活菌可能通过调节早产小鼠CD28和PD1的表达,促进CD4^+T细胞的成熟与活化,进而增强早产小鼠的免疫功能。

关键词：酪酸梭菌双岐杆菌二联活菌早产小鼠 CD28 PD1

止痛壮骨胶囊对原发性骨质疏松症患者临床症状与体征改善及疼痛症状的影响

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湖北中医药大学学报 2021年第4期23卷 104-107页

作者：蹇洁董大高汪再庆赵敏周蓝昕玲颜明敏郑雨微钟一鸣四川省成都军区八一骨科医院四川成都610031

目的观察止痛壮骨胶囊对原发性骨质疏松症(POP)患者临床症状与体征改善及疼痛症状的影响。方法将我院就诊的POP患者62例采用信封法随机分为对照组与观察组各31例。对照组给予碳酸钙D3片、维生素D3胶囊治疗,观察组在对照组治疗基础上给... 详细信息

目的观察止痛壮骨胶囊对原发性骨质疏松症(POP)患者临床症状与体征改善及疼痛症状的影响。方法将我院就诊的POP患者62例采用信封法随机分为对照组与观察组各31例。对照组给予碳酸钙D3片、维生素D3胶囊治疗,观察组在对照组治疗基础上给予止痛壮骨胶囊,比较两组患者治疗效果、临床症状、体征改善及疼痛症状等情况。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05);治疗后,两组患者腰椎、髋部Wards三角区两个部位骨密度较同组治疗前明显提高,观察组指标均高于对照组(P<0.05);两组视觉疼痛模拟评分(VAS)同组治疗前明显降低,观察组低于对照组(P<0.05);两组患者腰背疼痛、腰膝酸软、步履艰难、下肢抽筋、四肢骨痛、肢体麻木、目眩评分均较对照组降低,观察组低于对照组(P<0.05);两组患者中国人骨质疏松症专用生存质量量表(COQOL)评分均较对照组降低,观察组低于对照组(P<0.05)。结论止痛壮骨胶囊治疗POP能够有效控制患者临床症状及体征,改善腰膝酸软及疼痛,提高骨密度,降低疼痛程度,提高生活质量,值得推广。

关键词：原发性骨质疏松症止痛壮骨胶囊临床症状体征改善疼痛症状

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慢性萎缩性胃炎脾胃虚弱证中医研究进展

亚太传统医药 2025年第1期21卷 218-223页

作者：郑雨煊王文荣福建中医药大学福建福州350003 福建中医药大学附属第二人民医院福建福州350003

慢性萎缩性胃炎(CAG)是一种发病率较高的胃癌前状态,备受临床关注。中医将CAG分为不同证型,既往多项研究认为,脾胃虚弱证为CAG的发生、传变之源,早期治疗有助于延缓疾病的下一步传变,甚至起到逆转作用。中医治疗随证加减用药,对症状及... 详细信息

慢性萎缩性胃炎(CAG)是一种发病率较高的胃癌前状态,备受临床关注。中医将CAG分为不同证型,既往多项研究认为,脾胃虚弱证为CAG的发生、传变之源,早期治疗有助于延缓疾病的下一步传变,甚至起到逆转作用。中医治疗随证加减用药,对症状及病理改善均起到明显疗效,具有其特色优势,故将中医辨证与现代医学的微生态认识、血清学检查、胃镜检查等相结合,分析各指标及镜下表现等与中医辨证的关联性,并从中医病因病机、用药、选方、外治法等综述CAG脾胃虚弱证的研究进展,以期为后续CAG相关研究提供参考。

关键词：慢性萎缩性胃炎脾胃虚弱证 CAG 中医研究进展