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参莲方对颗粒物暴露致大鼠急性肺损伤的保护作用

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中国实验方剂学杂志 2022年第20期28卷 37-44页

作者：杨源民瞿水清陈利娜邓硕秋张雨郑钟原朱晓新李宇翔李玉洁中国中医科学院中药研究所北京100700 中国中医科学院青蒿素研究中心北京100102 中国中医科学院望京医院北京100700

目的:观察参莲方对颗粒物(PM)暴露致大鼠急性肺损伤的保护作用并初步探究其保护机制。方法:雄性SD大鼠50只,随机分为正常组、模型组、参莲方低、高剂量组(4.32、8.64 g·kg^(-1))、罗氟斯特组(3.46 mg·kg^(-1)),每组10只。预给药灌胃1... 详细信息

目的:观察参莲方对颗粒物(PM)暴露致大鼠急性肺损伤的保护作用并初步探究其保护机制。方法:雄性SD大鼠50只,随机分为正常组、模型组、参莲方低、高剂量组(4.32、8.64 g·kg^(-1))、罗氟斯特组(3.46 mg·kg^(-1)),每组10只。预给药灌胃1周后,于第8天和第11天除正常组滴注生理盐水外,其余组气管滴注PM混悬液建立PM暴露致大鼠急性肺损伤模型。造模后继续给药至实验结束。末次染毒48 h后检测大鼠肺功能。随后处死大鼠,观察肺部形态学变化,苏木素-伊红(HE)染色检测肺组织病理变化;免疫组化观察肺部CD68表达;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清肺损伤标志物肺表面活性物质A(SP-A)、克拉氏细胞分泌蛋白16(CC16)水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肺组织炎症因子白细胞介素-1α(IL-1α)、IL-6、IL-18和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠肺功能下降,肺组织出现明显组织结构损伤,并有明显的PM沉积和CD68阳性细胞浸润,肺组织炎症因子IL-1α、IL-6、IL-18、MCP-1 mRNA表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,参莲方各给药组大鼠肺功能指标改善(P<0.05,P<0.01),肺组织形态学改善,PM沉积减少,组织病理结构改善,CD68阳性细胞浸润未显著减少,炎症因子IL-1α、IL-6、IL-18、MCP-1 mRNA水平显著降低(P<0.01)。结论:参莲方可保护PM暴露造成的大鼠肺损伤,改善组织形态,减少肺部PM沉积,减少炎症因子表达。

关键词：参莲方空气污染颗粒物肺损伤炎症反应

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疟疾心血管并发症研究进展

中国中药杂志 2023年第18期48卷 4902-4907页

作者：李玉郑钟原张雨瞿水清邓硕秋代悦刘城城刘拓陈利娜李玉洁中国中医科学院中药研究所北京100700 中国中医科学院青蒿素研究中心北京100700

疟疾作为全球重大公共卫生事件之一,是以非洲撒哈拉以南地区为主的热带、亚热带地区儿童和成人患病及死亡的重要原因,严重威胁人类的健康。疟疾引发的贫血、黑尿热、脑型疟、肾损伤等并发症广为人知。传统意义上,心脏受累并没有被列为... 详细信息

疟疾作为全球重大公共卫生事件之一,是以非洲撒哈拉以南地区为主的热带、亚热带地区儿童和成人患病及死亡的重要原因,严重威胁人类的健康。疟疾引发的贫血、黑尿热、脑型疟、肾损伤等并发症广为人知。传统意义上,心脏受累并没有被列为影响疟疾发病率和病死率的常见原因,这可能与漏报或诊断不足有关,但其引起的急性冠脉综合征、心力衰竭、恶性心律不齐等严重的临床危害备受关注。目前临床上,抗疟药物使用不当会增加心血管疾病风险,造成严重的后果。该文系统总结了急性心肌梗死、心律失常、高血压病、心力衰竭、心肌炎等疟疾相关心血管并发症的研究进展,从细胞黏附假说、炎症及细胞因子假说、疟原虫诱生毒素致心肌细胞凋亡假说、急性肾功能衰竭继发心脏损伤假说、血栓形成假说等总结了疟疾导致心血管疾病发生的可能机制,并整理了临床常用的喹啉类抗疟药、核蛋白合成抑制类药物、青蒿素及其衍生物对心脏结构和功能的影响。相较于喹啉类药物在抗疟治疗中表现出的心脏毒性,青蒿素类抗疟药物目前在临床应用中未见对心脏的不良影响,而且在预防和治疗心血管疾病方面具有良好的应用前景,有望在心血管基础疾病人群罹患疟疾过程中发挥优势。该文旨在为疟疾心血管并发症防治及抗疟药安全应用提供参考。

关键词：疟疾并发症心血管病抗疟药青蒿素类

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海平面上升之框架效应对公众减缓行为的影响

当代传播 2024年第2期 89-94,100页

作者：王积龙钟原上海交通大学媒体与传播学院

本文以全球/地方框架和收益/损失框架为自变量,以地方身份威胁和代际身份威胁为中介变量,以气候变化知识和道德感为调节变量,通过操控不同框架探究阅读材料对公众减缓气候变化行为的影响机制。研究发现,在全球/地方框架的影响路径中,代... 详细信息

本文以全球/地方框架和收益/损失框架为自变量,以地方身份威胁和代际身份威胁为中介变量,以气候变化知识和道德感为调节变量,通过操控不同框架探究阅读材料对公众减缓气候变化行为的影响机制。研究发现,在全球/地方框架的影响路径中,代际身份威胁发挥着重要作用,体现了中国传统文化价值在气候传播之劝服效果中的重要性;在收益/损失框架的影响路径中,气候知识在此效果中作用突出,而低气候知识可能会在受众中出现“回旋镖”效应。本研究验证了气候传播之框架效应中的文化与科学的双路径劝服效果,力图为我国的“双碳”目标提供新闻传播学的科学依据。

关键词：气候传播全球/地方框架收益/损失框架减缓气候变化行为“ 双碳”

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脑型疟辅助治疗研究进展

药学学报 2020年第2期55卷 208-217页

作者：姜晓慧郑钟原刘慧杨婷瞿水清李玉洁陈利娜中国中医科学院青蒿素研究中心北京100700 中国中医科学院中药研究所北京100700

脑型疟(cerebral malaria,CM)是恶性疟原虫感染引起的最致命的并发症,即使经过有效抗疟药物治疗,儿童死亡率仍可高达18%,且有近三分之一的幸存者会出现神经功能缺损和认知障碍。目前CM的发病机制尚不明确,机械阻塞和免疫学说是其主流学... 详细信息

脑型疟(cerebral malaria,CM)是恶性疟原虫感染引起的最致命的并发症,即使经过有效抗疟药物治疗,儿童死亡率仍可高达18%,且有近三分之一的幸存者会出现神经功能缺损和认知障碍。目前CM的发病机制尚不明确,机械阻塞和免疫学说是其主流学说。CM辅助治疗的主要目的是改善临床结果和/或降低死亡率,以及预防长期神经认知缺陷。提高生存率和减少幸存者的神经损伤是新型抗疟药与辅助治疗的新策略。本文从保护血管内皮、减轻黏附阻塞效应、调节免疫平衡、干扰疟原虫代谢、神经保护、提高NO生物利用度、改善能量代谢、减轻炎症等方面,对近5年CM辅助治疗研究的进展进行系统总结,为CM的相关研究提供参考。

关键词：脑型疟发病机制神经后遗症辅助治疗新策略

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联邦异质数据下半监督颈椎MRI分割模型

计算机工程 2024年

作者：潘恩元钟原李平西南石油大学计算机科学学院

利用分割的医学图像进行诊断在临床和医学研究上是一种有效的辅助方法，但由于医学图像的隐私性、分散性和标注困难等问题严重影响了其实际应用效果。对颈椎MRI图像分割来说，其图像数据获取更困难，且标注成本高昂，颈椎分割模型在面... 详细信息

利用分割的医学图像进行诊断在临床和医学研究上是一种有效的辅助方法，但由于医学图像的隐私性、分散性和标注困难等问题严重影响了其实际应用效果。对颈椎MRI图像分割来说，其图像数据获取更困难，且标注成本高昂，颈椎分割模型在面对不同来源的异质性的数据时，难以有效提取颈椎细节信息。因此，在联邦学习场景下，针对标注信息缺少以及数据异质性导致分割精度下降的问题，提出了一种基于标签分离与引导的多尺度半监督分割网络M-FedLO。M-FedLO通过标签分离的方式，分别对椎块与椎间盘进行分割，同时实现多尺度输出，使得椎块与椎间盘的边缘信息得到进一步提取，更好的分离出椎块与椎间。在联邦“全局+本地”的模式下，利用全局模型的标签引导，使本地模型在无标签数据上提取的特征与全局模型逼近一致，从而增强本地模型对无标签数据的利用。同时使用随即权重平均优化参数，缓解模型权重震荡问题，提升了模型泛化能力。数值实验表明，与半监督基准分割模型相比，提出的模型不仅在非异质性上的颈椎MRI医学图像分割效果上取得了一定的提升，而且在异质性的颈椎图像上也取得了较好的成果。在颈椎数据集上与实验结果最好的方法比较，DSC指标提升到86.86%，提升了1.72%。

关键词：颈椎分割联邦学习异质性数据标签分离多尺度标签引导

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联邦异质性数据下半监督颈椎MRI分割模型

计算机工程 2024年第9期50卷 367-376页

作者：潘恩元钟原李平西南石油大学计算机科学学院四川成都610500

利用分割的医学图像进行诊断在临床和医学研究上是一种有效的辅助方法,但由于医学图像的隐私性、分散性和标注困难等问题严重影响了其实际应用效果。对颈椎磁共振成像(MRI)图像分割来说,其图像数据获取更困难,且标注成本高昂,颈椎分割... 详细信息

利用分割的医学图像进行诊断在临床和医学研究上是一种有效的辅助方法,但由于医学图像的隐私性、分散性和标注困难等问题严重影响了其实际应用效果。对颈椎磁共振成像(MRI)图像分割来说,其图像数据获取更困难,且标注成本高昂,颈椎分割模型在面对不同来源的异质性数据时难以有效提取颈椎细节信息。因此,在联邦学习场景下,针对标注信息缺少以及数据异质性导致分割精度下降的问题,提出一种基于标签分离与引导的多尺度半监督分割网络M-FedLO。M-FedLO通过标签分离的方式分别对椎块与椎间盘进行分割,同时实现多尺度输出,使得椎块与椎间盘的边缘信息得到进一步提取,更好地分离出椎块与椎间盘。在联邦“全局+本地”的模式下,利用全局模型的标签引导,使本地模型在无标签数据上提取的特征与全局模型逼近一致,从而增强本地模型对无标签数据的利用。同时使用随机权重平均(SWA)算法对参数进行优化,缓解模型权重震荡问题,提升模型泛化能力。实验结果表明,与半监督基准分割模型相比,提出的模型不仅在非异质性上的颈椎MRI医学图像分割效果上取得一定的提升,而且在异质性的颈椎图像上也具有较好的成果。在颈椎数据集上与实验结果最好的ICT模型相比较,Disc相似性系数(DSC)指标达到86.86%,提升了1.72个百分点。

关键词：颈椎分割联邦学习异质性数据标签分离多尺度标签引导

一种快速获得恶性疟原虫不同生长周期的体外同步化方法及其在双氢青蒿素处理3D7后差异基因表达谱中的应用

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中国中药杂志 2020年第10期45卷 2454-2463页

作者：郑钟原陈利娜杨婷刘慧瞿水清杨源民李玉洁张淑秋山西医科大学药学院山西太原030001 中国中医科学院青蒿素研究中心北京100700 中国中医科学院中药研究所北京100700 广东药科大学中药学院广东广州510006

疟原虫体外培养体系常用作抗疟药物评价模型,但体外培养的恶性疟原虫生长趋向于无序化,影响体外抗疟药物机制研究与评价。该文通过磁珠分离法和山梨醇同步法联合构建了一种能够快速获得恶性疟原虫不同生长周期的同步化方法,短时间内获... 详细信息

疟原虫体外培养体系常用作抗疟药物评价模型,但体外培养的恶性疟原虫生长趋向于无序化,影响体外抗疟药物机制研究与评价。该文通过磁珠分离法和山梨醇同步法联合构建了一种能够快速获得恶性疟原虫不同生长周期的同步化方法,短时间内获得大量窗口期较窄的疟原虫。该研究进一步利用双氢青蒿素(DHA)干预恶性疟原虫3D7早期滋养体期4 h后,提取mRNA,并进行RNA-seq分析药物处理后mRNA的差异表达情况,得到差异表达谱。按照|log2FC|>1,P<0.05的筛选标准对差异基因进行表达分析,其中上调有262条,下调有77条;对所有差异基因进行了GO功能富集,主要富集的条目包括细胞膜、丝氨酸/苏氨酸激酶活性、转运体(transporter)、茂式点(Maurer′s clefts,MCs)、rhoptry、抗原变异和免疫逃避等;KEGG通路富集包含了疟疾,脂肪酸降解、过氧化物酶体等通路;关键基因的蛋白相互作用(PPI),其中关联度(degree)较大的模块中下调基因包括rhoptry,myosin complex,transporter等与疟原虫入侵及免疫逃逸的重要生命活动相关的基因,上调基因主要与疟原虫各种毒性输出蛋白如MCs的PfSBP1相关。进行qRT-PCR验证部分基因表达水平,大部分与测序结果相近,SBP1水平明显上调,而部分抗原性蛋白表达水平下调。综上分析,DHA作用的关键分子主要集中在疟原虫的rhoptry、transporter、抗原性变异、疟原虫输出蛋白,这为进行青蒿素抗疟机制研究提供了研究方向,为开发新的抗疟药物提示了一种新的思路。

关键词：疟疾恶性疟原虫体外培养同步化 RNA-seq

低浓度双氢青蒿素对恶性疟原虫3D7株干预效应观察

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中国中药杂志 2018年第16期43卷 3397-3403页

作者：郭媛李凯姜晓慧杨婷郑钟原陈利娜李玉洁郑晓俊山西医科大学药学院山西太原030001 山西医科大学第一医院药学部山西太原030001 中国中医科学院青蒿素研究中心北京100700 中国中医科学院中药研究所北京100700

疟疾仍是严重威胁人类健康和生命安全的重大传染病，非洲儿童死亡的头号杀手。既往研究表明，青蒿素类药物可选择性杀灭红内期疟原虫，且对环期影响较大。近年来其作用机制研究屡有新的发现，但这些研究中采用的青蒿素类药物的浓度可达... 详细信息

疟疾仍是严重威胁人类健康和生命安全的重大传染病，非洲儿童死亡的头号杀手。既往研究表明，青蒿素类药物可选择性杀灭红内期疟原虫，且对环期影响较大。近年来其作用机制研究屡有新的发现，但这些研究中采用的青蒿素类药物的浓度可达体外实验半数抑制浓度的50～80倍。该实验采用恶性疟原虫国际标准株3D7体外培养，观察半数抑制浓度双氢青蒿素处置后，恶性疟原虫红内期形态特征的变化，进而探讨双氢青蒿素对3D7红内期生长周期及不同发育阶段的影响。恶性疟原虫3D7株进行连续同步化3次以上，于末次同步化后6h给予双氢青蒿素（dihydroartemisinin，DHA）半数抑制浓度（10nmol·L^-1）1次，连续观察3个生长周期（132h）。研究结果显示，与对照组相比，双氢青蒿素作用后，3D7生长显著抑制（P〈0.001），环状体生成率显著降低（P〈0．05），滋养体形态异常且不饱满，裂殖体内裂殖子数量显著减少（P〈0．05），生长周期迟滞且紊乱。实验表明非杀灭浓度DHA可明显抑制恶性疟原虫的生长，对3D7的干预效应可能不止作用于环期，而是对疟原虫生长的各个环节均产生不同程度的影响。

关键词：双氢青蒿素恶性疟原虫红内期生长周期

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远缘杂种牡丹分生结节诱导及不定芽分化

植物研究 2024年

作者：谢钰刘婉婷崔珺成仿云钟原北京林业大学园林学院牡丹国际研究院林木资源高效生产全国重点实验室花卉种质创新与分子育种北京市重点实验室国家花卉工程技术研究中心

该研究以亚组间和组间远缘杂种牡丹的叶柄为外植体，探索一种操作简便、适用于多个品种的分生结节诱导方法，并在部分品种中研究分生结节分化不定芽的条件。结果表明：将11个品种的叶柄薄层接入含有0.5 mg·L-1萘乙酸（NAA）+1.0 mg·L-... 详细信息

该研究以亚组间和组间远缘杂种牡丹的叶柄为外植体，探索一种操作简便、适用于多个品种的分生结节诱导方法，并在部分品种中研究分生结节分化不定芽的条件。结果表明：将11个品种的叶柄薄层接入含有0.5 mg·L-1萘乙酸（NAA）+1.0 mg·L-1氯吡脲（CPPU）+0.5（或0） mg·L-1噻苯隆（TDZ）的SH培养基中，在黑暗条件下培养60～100 d，可以在10个品种中一步诱导出分生结节，诱导率达到52.08%～83.33%；一步法诱导的分生结节是通过愈伤组织间接产生。将分生结节接入含有0.5（或1） mg·L-1CPPU+0.5 mg·L-1TDZ的改良WPM培养基中，在光照、每15 d继代一次的条件下，可以诱导3个品种的不定芽分化，分化率为6.67%～33.33%；较低浓度的CPPU和TDZ共同使用对于不定芽分化有促进作用，而单独使用高浓度的CPPU不利于不定芽分化。该研究筛选出了一步法诱导分生结节的通用培养基，并在部分品种中实现了不定芽分化，为建立远缘杂种牡丹植株再生体系提供了重要参考。

关键词：亚组间杂种牡丹组间杂种分生结节不定芽