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多功能金属有机框架纳米药物载体的设计及性能研究

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多功能金属有机框架纳米药物载体的设计及性能研究

作者：崔慧迎曲阜师范大学

学位级别：硕士

纳米技术在生物医学方面的迅速发展推动了纳米材料在抗癌领域的研究和关注。以纳米药物递送系统为代表的抗癌策略,在癌症治疗领域取得了重要进展。金属有机框架(MOFs)是由金属离子或团簇与有机配体通过配位作用形成的新型多孔纳米材料。... 详细信息

纳米技术在生物医学方面的迅速发展推动了纳米材料在抗癌领域的研究和关注。以纳米药物递送系统为代表的抗癌策略,在癌症治疗领域取得了重要进展。金属有机框架(MOFs)是由金属离子或团簇与有机配体通过配位作用形成的新型多孔纳米材料。MOFs具有良好的生物相容性,其丰富的金属配位键和有机配体赋予了 MOFs高孔隙率、高比表面积和高药物负载功能,使其在癌症药物递送方面有巨大的应用潜力。此外,小尺寸MOFs等纳米颗粒由于其特殊的物化性质,发挥着生物酶的催化特性,在抗癌方面也有着广泛应用前景。然而,MOFs在水等溶剂中差的分散性和结构不稳定性,阻碍了其在抗癌方面的应用。另外目前常规治疗中抗癌药物引发的全身毒性问题,以及肿瘤内复杂的治疗环境问题,对抗癌方法和技术提出了新的挑战。针对以上问题,本论文创新性地通过生物酶配位修饰的策略来修饰MOFs,大幅度改善了其在水等溶剂中的分散性和结构稳定性。通过对生物安全性高的酶和纳米药物进行合理设计,实现了多种抗癌手段联合而有效的协同治疗。本论文中在详细研究锆基MOFs(UiO-66)合成、结构、物化性能、药物负载性能的基础上,还较为深入系统地研究了其细胞摄取与释放、体内外细胞毒性评、抗癌活性与抗癌机制等问题。研究证实经过表面修饰的UiO-66具有优异的单分散性、生物酶和纳米酶多重负载性能、饥饿/气体/光热疗法等协同治疗性能,并具有良好的肿瘤抑制和抗迁移能力,能特异性靶向肿瘤部位从而提高治疗的准确性和针对性。本论文的主要研究内容如下:(1)为实现单分散性UiO-66纳米药物载体的制备和癌症的非化疗药物绿色治疗,第一部分工作通过利用生物内源性葡萄糖氧化酶(GOx)分子上官能团与UiO-66的配位作用,创新性实现了 UiO-66的表面改性和在水中的单分散。在此基础上,进一步负载L-精氨酸(L-Arg)构建了饥饿/气体联合疗法纳米载药系统。UiO-66的表面改性工作,无需复杂化学反应过程,在室温下通过搅拌即可实现GOx分子上酪氨酸残基的酚基与UiO-66结构中金属锆的配位。GOx表面大量的亲水基团赋予了 UiO-66优异的水分散性,大幅度提高了该纳米载药系统体内的被动靶向性和药物动力代谢作用。在此基础上,本部分工作还系统考察了该纳米载药系统的化学组成、微观结构、细胞毒性和抗癌活性。抗癌机理研究发现,该绿色饥饿/气体疗法避免了使用化疗药物产生的全身毒副作用,显著增加了癌细胞内活性氧(ROS)含量、有效诱导癌细胞凋亡,达到优异的肿瘤抑制效果。(2)为进一步增强GOx介导的饥饿疗法的抗癌效果,并实现多种新型治疗手段的协同治疗,第二部分的工作在负载GOx基础上,进一步将Au NPs修饰到UiO-66体系中,并构建了稳定单分散的、双酶负载和递送纳米系统。GOx的表面修饰,既实现了 UiO-66在水中的稳定单分散,其丰富的含氧官能团还为Au NPs均匀、可控负载提供了位点。Au NPs可通过共价和非共价耦合方式结合到UiO-66@GOx表面,不但发挥纳米酶的高效催化作用进而协同GOx提高了饥饿治疗的抗癌活性,还具有优异的光热转换性能实现了光热治疗。体外细胞毒性和细胞凋亡研究表明双酶增强型的饥饿/光热协同疗法具有高的癌细胞抑制率和凋亡率,癌细胞死亡率达90%、凋亡率36.4%。抗癌机理研究发现,光热治疗协同下的双酶增强饥饿疗法,能大幅度诱导线粒体损伤、提高癌细胞内ROS含量,体内抗癌活性研究证实该治疗方式能显著促进细胞凋亡蛋白Caspase 3的表达,进而有效抑制癌细胞增殖和迁移,具有良好的抗癌效果。(3)在前两个工作的基础上,为进一步调控癌细胞内的酸性和乏氧环境,第三部分工作设计了具有核壳结构的氧气自供给载药系统,不但实现了主动靶向和肿瘤微环境的调控,而且大幅度提高了饥饿/光热联合治疗效果。本工作以UiO-66为‘核’、Au NPs和MnO2金属酶为‘壳’构建了肿瘤微环境响应性的酶级联载药系统。其表面负载的叶酸特异性识别HeLa细胞表面受体,从而主动靶向HeLa细胞,将药物精准递送到治疗部位并实现可控释放。小尺寸的MnO2由牛血清蛋白修饰,通过共价键结合到UiO-66上。MnO2纳米酶催化癌细胞内的H2O2产生氧气,同时在肿瘤酸性环境下消耗癌细胞内的谷胱甘肽和H2O2含量,缓解了酸性和缺氧环境,从而打破了肿瘤免疫抑制环境,提高了癌细胞对抗癌疗法的敏感性。与此同时,协同Au NPs介导的光热疗法联合作用,能有效杀死癌细胞。体内和体外抗癌实验研究结果均表明酶级联载药系统具有优异的癌细胞抑制效果,有利于打破肿瘤保护机制、最大程度损伤癌细胞,在肿瘤抑制微环境重塑、酶级联载药平台研发和治疗领域具有良好的应用前景。

关键词：金属有机框架表面修饰结构设计饥饿治疗协同治疗

碳点/钙钛矿量子点表面分子印迹荧光探针的制备及在恩诺沙星传感检测中的应用

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碳点/钙钛矿量子点表面分子印迹荧光探针的制备及在恩诺沙星传感...

作者：齐庆迎山东农业大学

学位级别：硕士

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绝味食品财务风险的识别与评价研究

绝味食品财务风险的识别与评价研究

作者：周佳迎湖南理工学院

学位级别：硕士

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基于深度学习的人体姿态识别算法研究

基于深度学习的人体姿态识别算法研究

作者：盛迎西北师范大学

学位级别：硕士

经腹单孔腔镜联合经肛门腔镜技术治疗低位直肠癌临床疗效研究

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中华全科医学 2024年第6期22卷 979-982页

作者：郑九建王建平丽水市中心医院肛肠外科浙江丽水323000

目的探究单孔入路腹腔镜联合经肛门腔镜全肠系膜切除术治疗低位直肠癌的短期与中期临床效果。方法选择2018年1月—2022年6月丽水市中心医院收治的低位直肠癌患者,均接受直肠前切除术和结肠肛管吻合术。对早期和中期的临床疗效进行分析,... 详细信息

目的探究单孔入路腹腔镜联合经肛门腔镜全肠系膜切除术治疗低位直肠癌的短期与中期临床效果。方法选择2018年1月—2022年6月丽水市中心医院收治的低位直肠癌患者,均接受直肠前切除术和结肠肛管吻合术。对早期和中期的临床疗效进行分析,并依据标本提取方式进行比较。结果总计62例患者,手术时间为(182.6±30.5)min。22例患者需进行内括约肌切除术。所有患者均进行结肠肛管端端吻合器或手工吻合。术后(1.5±0.3)d回肠造口处首次排便。61例患者为R0切除,1例R1切除,远端切除边缘为(6.2±0.3)mm,3例患者的环形切缘呈阳性。所有病例标本病理检查显示45例完整,17例为接近完整。获得的淋巴结平均为13.5个,其中25例患者标本上的淋巴结数低于12个。35例自回肠造口处、27例经肛管进行标本提取,2种方式患者的BMI(χ^(2)=39.388,P<0.001)、肿瘤大小(t=4.415,P=0.020)比较,差异均有统计学意义。术后随访时间为(40.6±5.5)个月,中期结局评价研究对象的总生存率为98.4%,无病生存率为80.6%,局部控制率为95.2%。结论腹腔镜联合经肛门腔镜技术治疗低位直肠癌可取得较为理想的短中期临床疗效,能够通过较小的创口实现充分的肿瘤切除和较低的并发症发生率。

关键词：低位直肠癌微创腹腔镜经肛门腔镜全肠系膜切除术

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A公司工业品数字化营销策略优化研究

A公司工业品数字化营销策略优化研究

作者：邵迎南昌大学

学位级别：硕士

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国内旅游业更新升级的新动向与新挑战

人民论坛 2024年第7期 94-98页

作者：孙九霞中山大学旅游学院中山大学旅游休闲与社会发展研究中心中山大学大湾区人文共同体重点实验室

旅游业高开稳增的整体趋势成为人民群众消费信心提振、消费需求释放的强大推力。知名旅游目的地爆满、网红旅游城市崛起、头部旅游企业收益复苏成为旅游提升性发展的新动向。但仍有诸多传统目的地和企业陷于发展瓶颈，需要警惕陷入低端... 详细信息

旅游业高开稳增的整体趋势成为人民群众消费信心提振、消费需求释放的强大推力。知名旅游目的地爆满、网红旅游城市崛起、头部旅游企业收益复苏成为旅游提升性发展的新动向。但仍有诸多传统目的地和企业陷于发展瓶颈，需要警惕陷入低端化逆向发展的困境。因此，当下国内旅游业同时存在繁荣利好与衰退危机的二元交织态势。在旅游推动经济社会发展的总体目标下，需要洞察市场供需两端的变化特征和发展动向，深度辨析旅游业高质量发展的新动向和新挑战，从而助力旅游业实现质的有效提升和量的合理增长。

关键词：国内旅游提升计划低端化困局服务供给高质量发展

美国《2022年芯片与科学法案》对我国相关产业的影响与对策

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中国科学院院刊 2024年第2期39卷 379-387页

作者：史九领洪永淼刘颖中国科学院大学经济与管理学院北京100190 中国科学院数学与系统科学研究院北京100190 中国科学院大学数字经济监测预测预警与政策仿真教育部哲学社会科学实验室(培育) 北京100190

芯片作为现代信息技术的基石,是世界各国竞争博弈和产业发展的战略制高点。近年来,美国利用技术优势接连出台针对中国的芯片法案,严重违背了市场经济规律,对全球半导体产业链造成重大影响。文章首先梳理了全球半导体产业的发展格局,在... 详细信息

芯片作为现代信息技术的基石,是世界各国竞争博弈和产业发展的战略制高点。近年来,美国利用技术优势接连出台针对中国的芯片法案,严重违背了市场经济规律,对全球半导体产业链造成重大影响。文章首先梳理了全球半导体产业的发展格局,在此基础上介绍了美国《2022年芯片与科学法案》出台的背景、内容与目的,然后分析了该法案对全球芯片市场、中国芯片产业及其相关产业与中国经济的影响,最后结合我国实际国情提出了应对策略。

关键词：《2022年芯片与科学法案》半导体产业经济影响中国对策

董其昌书画题跋的汇集与价值——评《自具法眼——董其昌晋唐宋元书画题跋集萃》

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中国书法 2024年第5期 206-207页

作者：王九玲中国文联出版社

在艺术史研究领域,董其昌可以说是一把很关键的“钥匙”,能打通很多方面的门径,西方学者甚至将董其昌视为中国首位绘画史学者。确实,中国艺术史上有许多杰出的艺术家,但能够承前启后、在关键节点上发挥决定性作用的人为数不多,董其昌就... 详细信息

在艺术史研究领域,董其昌可以说是一把很关键的“钥匙”,能打通很多方面的门径,西方学者甚至将董其昌视为中国首位绘画史学者。确实,中国艺术史上有许多杰出的艺术家,但能够承前启后、在关键节点上发挥决定性作用的人为数不多,董其昌就是其中的代表。

关键词：董其昌中国艺术史书画题跋艺术史研究晋唐宋元关键节点绘画史承前启后