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不同氧浓度下HIF-2α对血管内皮细胞的影响

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不同氧浓度下HIF-2α对血管内皮细胞的影响

作者：周大舜河北大学

学位级别：硕士

目的：缺氧诱导因子2(HIF-2)作为慢性肾脏疾病(CKD)的缺氧保护因子。慢性肾脏疾病发展和终末期始终伴随着组织和细胞供需氧失衡的情况,肾脏因自身结构和生理功能对氧浓度变化极为敏感,因此在急慢性肾脏疾病中肾组织普遍存在缺氧状态,激... 详细信息

目的：缺氧诱导因子2(HIF-2)作为慢性肾脏疾病(CKD)的缺氧保护因子。慢性肾脏疾病发展和终末期始终伴随着组织和细胞供需氧失衡的情况,肾脏因自身结构和生理功能对氧浓度变化极为敏感,因此在急慢性肾脏疾病中肾组织普遍存在缺氧状态,激活HIF-1及HIF-2调节细胞代谢、抗凋亡、增殖等方面。在缺血性肾脏中,HIF-1在肾小管和肾小球上皮细胞以及肾间质细胞中表达,而HIF-2在内皮细胞和间质成纤维细胞中表达。这表明HIF可保护肾脏免受缺氧性损伤。HIF-2通过激活血管内皮生长因子(VE GF)及VEGF受体2(VEGFR2),促进缺氧组织新生血管的增生和成熟。尽管HIF-1及HIF-2同时对血管生长有影响,有研究发现HIF-2和HIF-1对调控血管生成方面均有作用,但HIF-1占主导地位,而HIF2更多在长期缺氧调控VEGF等促血管因子、促进血管成熟、促进血管网络形成发挥重要作用。表明在CKD发展过程中主要由HIF-2调节血管增生和内皮细胞增殖,改善肾脏缺氧状态。有研究发现HIF-2在暴露于氧浓度梯度(0-21%)的细胞里广泛激活。本研究基于HIF-2对血管增生的影响及其作用机制,探索CKD中HIF-2对肾脏及周围血管保护作用并为延缓CKD进展和心血管并发症的发生提供新的治疗思路。方法：1.用不同氧浓度(1%、2%、5%、10%、21%)分别孵育人脐静脉内皮细胞(HUV EC)24h、48h、72h,通过CCK-8法检测各组细胞增殖情况。2.用不同氧浓度(1%、2%、5%、10%、21%)分别孵育HUVEC细胞24h,通过倒置显微镜观察各组细胞形态变化。3.用不同氧浓度(1%、2%、5%、10%、21%)分别孵育HUVEC细胞12h,通过蛋白质免疫印迹法(western blot,WB)检测各组细胞中缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)及相关蛋白VEGF-A的表达水平。利用实时定量聚合酶链反应(real-timequantitative polymerase chain reaction,RT-q PCR)检测各组细胞中的HIF-2α、VEGF-A的m RNA表达水平。4.分别用1%、2%、5%、10%、21%(空白对照组)的氧浓度刺激经PT2385(HIF-2α蛋白抑制剂)处理后的HUVEC细胞12h后,通过蛋白质免疫印迹法(WB)检测各组细胞中缺氧诱导因子(HIF-2α)及相关蛋白VEGF-A的表达水平。5.分别用1%、2%、5%、10%、21%(空白对照组)的氧浓度刺激经Echinomycin(HIF-1α蛋白抑制剂)处理后的HUVEC细胞12h后,通过蛋白质免疫印迹法(WB)检测各组细胞中缺氧诱导因子(HIF-2α、HIF-1α)及相关蛋白VEGF-A的表达水平。结果:1.对HUVEC细胞进行1%、2%、5%、10%、21%(常氧)不同氧浓度处理后,可发现不同乏氧处理都会影响细胞生长,尤其是缺氧(1%、2%氧浓度)处理下细胞生长收到抑制。细胞活力与氧浓度呈正相关,氧浓度下降,细胞活力随之下降。2%和5%氧浓度的细胞活力差异性小,说明在低氧浓度时,细胞活力下降不明显,而缺氧(1%氧浓度)刺激下,细胞活性进一步下降。2.分别用1%、2%、5%、10%、21%(空白对照组)的氧浓度刺激HUVEC细胞12h后,显微镜下观察到,对照组的细胞生长状态良好,呈正常的扁平、梭形或多边型,细胞间连接存在,细胞密集呈铺路石样生长;缺氧组的HUVEC细胞生长受到抑制,但细胞形态上无明显变化,且随着氧浓度的下降,细胞数量上越稀疏。用PT2385(HIF-2α抑制剂)处理细胞后,再分别用1%、2%、5%、10%、21%(空白对照组)的氧浓度刺激HUVEC细胞12h后,显微镜下可观察到,用PT2385处理的细胞与未处理细胞形态上无明显变化,但同等条件下,处理后细胞数量上少于未处理细胞,且随着氧浓度的下降,这一差异越明显。3.与空白对照组(21%常氧组)相比,1%缺氧组中HIF-2α及VEGF-A m RNA表达水平显著增加,差异具有统计学意义(P0.05),其中10%缺氧组的VEGF-A m RNA表达水平增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。与1%缺氧组相比,其他各组的HIF-2α及VEGF-A表达水平均有明显差异,差异具有统计学意义(P<0.05)。4.与空白对照组(21%常氧组)相比,低氧可显著增加细胞中HIF-2α和VEGF-A的表达,且随着氧浓度的降低,

关键词：慢性肾脏病内皮细胞 HIF-2α VEGF-A 血管生成

陈嘉庚与中华民族共同体建设——以近现代中国象征符号体系为中心

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华侨华人历史研究 2024年第3期 1-10页

作者：章舜粤中国社会科学院当代中国研究所北京100009

论文探讨了陈嘉庚在现代中国象征符号体系建构中的重要作用,特别是其在增强中华民族共同体意识层面的突出贡献。作为著名爱国华侨领袖,陈嘉庚在新中国成立前后积极参与并推动了国旗、纪念碑等象征符号的设计与建设。在国旗问题上,他反... 详细信息

论文探讨了陈嘉庚在现代中国象征符号体系建构中的重要作用,特别是其在增强中华民族共同体意识层面的突出贡献。作为著名爱国华侨领袖,陈嘉庚在新中国成立前后积极参与并推动了国旗、纪念碑等象征符号的设计与建设。在国旗问题上,他反对国民党以党旗替代国旗,力主国旗改革,最终支持五星红旗成为新中国国旗,强化了国家认同和民族团结。与此同时,他参与人民英雄纪念碑设计,主持修建集美解放纪念碑,彰显了对新中国历史新纪元的纪念与宣示。此外,陈嘉庚还关心黄帝陵的修缮与保护工作,重视黄帝符号对中华民族的象征意义。陈嘉庚为推动构建新中国的象征符号系统,从而推动全体中华儿女对伟大祖国、中华民族、中华文化、中国共产党和社会主义的认同,为铸牢中华民族共同体意识做出了突出贡献。

关键词：陈嘉庚中华民族共同体国旗人民英雄纪念碑黄帝陵

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活性-非活性细胞界面动力学模型

四川大学学报（医学版） 2024年第1期55卷 39-46页

作者：张德清张豪舜李博清华大学工程力学系生物力学与医学工程研究所北京100084

目的利用活性液晶理论模型探究活性-非活性细胞界面的形貌动力学。方法采用活性液晶理论建立连续介质力学模型;通过对细胞单层的活性设置建立活性-非活性界面;通过有限差分及格子玻尔兹曼方法对理论方程进行数值求解分析。结果活性-非... 详细信息

目的利用活性液晶理论模型探究活性-非活性细胞界面的形貌动力学。方法采用活性液晶理论建立连续介质力学模型;通过对细胞单层的活性设置建立活性-非活性界面;通过有限差分及格子玻尔兹曼方法对理论方程进行数值求解分析。结果活性-非活性细胞单层界面呈现3种典型界面形貌,分别为直界面、波浪界面和指形界面。对于直界面,细胞取向在界面处垂直界面分布,−1/2拓扑缺陷聚集在界面,界面带负电属性;对于波浪界面,细胞取向在界面处无明显偏好,界面拓扑电荷数呈电中性;对于指形界面,细胞取向在界面处呈切向排列,+1/2拓扑缺陷聚集界面,驱动指形结构生长,界面带正电属性。结论界面处细胞排列取向会显著影响活性-非活性细胞界面形貌,这与界面的拓扑缺陷动力学密切相关。

关键词：活性细胞界面拓扑缺陷

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基于深度学习的钢材表面缺陷检测研究

基于深度学习的钢材表面缺陷检测研究

作者：李延舜山东交通学院

学位级别：硕士

近年来我国大力推进基础设施建设,钢材产能不断扩大,因此使用钢材表面缺陷检测技术保证钢材的质量变得更加重要。早期钢材表面缺陷技术主要依赖于手工设计特征,存在主观性强、泛化能力差等缺点。随着深度学习技术的发展,基于深度学习的... 详细信息

近年来我国大力推进基础设施建设,钢材产能不断扩大,因此使用钢材表面缺陷检测技术保证钢材的质量变得更加重要。早期钢材表面缺陷技术主要依赖于手工设计特征,存在主观性强、泛化能力差等缺点。随着深度学习技术的发展,基于深度学习的钢材表面缺陷检测算法能够自动从数据中学习特征,识别更加复杂的缺陷,这一进展对推动制造业质量控制环节的自动化进程和智能化发展具有深远意义。虽然深度学习技术在钢材表面缺陷检测中展示了巨大的潜力,但在实际生产的应用过程中却暴露出两个主要的问题。首先在实际生产中钢材表面缺陷类型多样而且结构复杂,这对模型的识别能力提出了更高要求。此外基于大数据的深度学习模型意味着更多的参数和更复杂的计算,这直接增加了对计算资源的需求,特别是对于实际生产中计算能力有限的环境,深度学习模型的部署将面临诸多挑战。针对上述问题,为了实现更好的检测效果,本文提出一种在不增加模型尺寸的前提下提高检测精度的高效融合协调网络(Efficient Fusion Coordination,EFC-YOLO),并且提出一种适用低算力设备的轻量化高速检测模型(Lite-Speed Detect,LS-Detect),以极小的模型体积出色地完成钢材表面缺陷检测的任务。本文的主要的研究内容如下:(1)针对钢材表面缺陷检测算法对复杂缺陷和小目标缺陷识别准确率低的问题,本研究对目标检测模型进行优化提出高精度模型EFC-YOLO。本文使用FusionFaster模块作为特征提取网络的主要单元,Fusion-Faster模块的基本算子部分卷积(Partial Convolution,PConv)可以在保证速度的前提下加强浅层网络提取缺陷信息的能力。而在模型颈部网络采用去加权的双向特征金字塔网络(Bidirectional Feature Pyramid Network,BiFPN)结构,以低廉的计算成本增加阶跃分支实现不同尺度特征融合。最后在主干网络底层加入捷径协调注意力机制(Shortcut Coordinate Attention,SCA),更好的捕获位置信息依赖性,兼顾轻量化设计和识别精准度。最终EFC-YOLO在NEU-DET数据集上实现了良好的检测精度。(2)针对工业设备计算资源有限的问题,本研究提出更加注重轻量化的高速模型LS-Detect兼容低算力生产设备。首先选择一个更加小巧的无锚框算法作为基线模型,为了弥补小模型丢失的精度,本研究加入空间分组增强模块(Spatial Group-wise Enhance,SGE)对通道进行语义分组,每个语义分组都能关注全局信息和长距离依赖关系,灵活调整每个特征的重要度,抑制缺陷背景的噪声。同时结合大核可分离注意力机制(Large Separable Kernel Attention,LSKA)在不增加计算负荷的前提下扩大感受野,进一步提高检测精度。最终在NEU-DET数据集上LS-Detect以轻量化的体积实现了理想的效果。(3)针对使用深度学习算法操作繁琐的问题,本研究设计了钢材表面缺陷检测系统便于非专业人员直观地使用缺陷检测算法。它不仅提高了缺陷检测的直观性和易操作性,为调整参数提供即时反馈,还有助于研究人员和工程师分析检测结果,加速了算法优化和系统调整的过程。在实际应用中,能够大幅度提升生产线的自动化水平。

关键词：深度学习目标检测多尺度特征注意力模块缺陷检测

基于三方演化博弈的突发公共卫生事件应急响应及仿真研究

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运筹学学报（中英文） 2024年第1期28卷 57-76页

作者：柯小玲刘正娟郭海湘陈高胜郑谋军中国地质大学(武汉)经济管理学院湖北武汉430074

突发公共卫生事件中地方政府、社会组织与公众的相互配合、协同响应是及时高效进行应急管理的必然选择。本文以新型冠状病毒肺炎为背景,考虑应急响应过程中多主体之间的相互影响与博弈关系,基于有限理性假设,构建地方政府、社会组织与... 详细信息

突发公共卫生事件中地方政府、社会组织与公众的相互配合、协同响应是及时高效进行应急管理的必然选择。本文以新型冠状病毒肺炎为背景,考虑应急响应过程中多主体之间的相互影响与博弈关系,基于有限理性假设,构建地方政府、社会组织与公众三方博弈主体的演化博弈动态模型。然后,运用演化博弈理论和Lyapunov判别法分析三方主体演化模型的均衡点和渐进稳定性,得到在不同条件下三方主体的演化稳定策略。最后,对突发公共卫生事件不同阶段的三方主体应急响应的博弈行为进行仿真分析,探讨地方政府的补贴政策、奖惩措施以及社会组织成本对博弈各方策略选择的影响。研究结果表明:(1)在突发公共卫生事件应急响应的不同阶段,各主体的决策选择是动态演变的;(2)地方政府的补贴政策、奖惩措施以及社会组织成本对于主体的应急响应行为作用明显;(3)各主体的初始参与意愿强弱对突发公共卫生事件应急响应的影响效果显著。

关键词：突发公共卫生事件演化博弈应急响应仿真

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地表水体溶解氧异常机理及修复调控研究进展

应用生态学报 2024年第2期35卷 523-532页

作者：汪佳佳马香娟郑亨余舒景许海冯华军浙江工商大学环境科学与工程学院杭州310012 中国电建集团华东勘测设计研究院有限公司杭州311100 中国科学院南京地理与湖泊研究所湖泊与环境国家重点实验室南京210008

溶解氧是衡量地表水环境质量的重要指标之一。近年来,溶解氧异常已经成为地表水水质异常的主要因素之一,并导致生物多样性减少、水环境质量下降、富营养化加重、温室效应加剧等系列生态环境问题。因此,解析溶解氧异常机理并提出针对性... 详细信息

溶解氧是衡量地表水环境质量的重要指标之一。近年来,溶解氧异常已经成为地表水水质异常的主要因素之一,并导致生物多样性减少、水环境质量下降、富营养化加重、温室效应加剧等系列生态环境问题。因此,解析溶解氧异常机理并提出针对性的策略修复对科学实施水污染治理和水生态系统修复具有重要意义。本文总结和阐述了氧的溶解度、复氧速率、水体耗氧对地表水体溶解氧浓度变化影响及其异常机理,总结了污染源控制、人工增氧、水生态系统重构等溶解氧异常的修复调控方法,提出地表水溶解氧预警和调控是未来的研究热点,应将研究重心放在制定时空差异化的地表水环境质量标准、搭建流域溶解氧实时空间立体监测体系、建立生态系统标准流程和技术规范3个方面。

关键词：地表水溶解氧机理修复水质

基于数据挖掘耿乃志教授治疗阵发性房颤的用药经验研究

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基于数据挖掘耿乃志教授治疗阵发性房颤的用药经验研究

作者：王首舜黑龙江中医药大学

学位级别：硕士

骨折内固定术与全髋关节置换术治疗老年股骨颈骨折的临床效果比较分析

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2024年第1期 0118-0121页

作者：吴德盛郑仕娟重庆市璧山区人民医院重庆402760 重庆市巴南区第三人民医院重庆401338

进一步分析研讨老年股骨颈骨折病人应用骨折内固定术及全髋关节置换术的临床恢复效果比对。方法探析目标以2022年12月-2023年8月老年股骨颈骨折病人(n=94)为主,比对两种手术方案的临床恢复效果。以抽签分组法将94例病人均分,47例参照... 详细信息

进一步分析研讨老年股骨颈骨折病人应用骨折内固定术及全髋关节置换术的临床恢复效果比对。方法探析目标以2022年12月-2023年8月老年股骨颈骨折病人(n=94)为主,比对两种手术方案的临床恢复效果。以抽签分组法将94例病人均分,47例参照组病人实行骨折内固定方案,47例讨论组病人实行全髋关节置换方案,研讨分析94例老年股骨颈骨折病人髋关节功能恢复效果、临床疗效(手术时长、术中出血量、卧床天数、入院天数)、临床并发症(假体松动、肺感染、下肢静脉血栓、骨不连)、日常生活质量;结果实行骨折内固定方案的参照组47例病人髋关节功能恢复效果、临床疗效、日常生活质量,不及实行全髋关节置换方案的讨论组47例病人(P<0.05),而临床并发症高于实行全髋关节置换方案的讨论组47例病人(P<0.05)。结论实行全髋关节置换方案能够大幅度降低老年股骨颈骨折病人一系列临床并发症的发生,改善髋关节功能恢复效果,提高临床疗效以及日常生活质量,临床应用价值极高。

关键词：骨折内固定术全髋关节置换术老年股骨颈骨折临床效果

膳食脂肪酸与表型年龄加速之间的关联 ——基于NHANES数据库

维普期刊数据库评论

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膳食脂肪酸与表型年龄加速之间的关联 ——基于NHANES数据库

作者：石舜尧吉林大学

学位级别：硕士

目的:使用美国国家健康与营养调查数据库（NHANES）,分析各类膳食脂肪酸与表型年龄加速（PAA）的关联,进一步按照年龄、性别、种族、教育水平、贫困-收入比（PIR）、BMI进行分层分析各类脂肪酸与PAA的关联,为后续脂肪酸与衰老相关问题... 详细信息

目的:使用美国国家健康与营养调查数据库（NHANES）,分析各类膳食脂肪酸与表型年龄加速（PAA）的关联,进一步按照年龄、性别、种族、教育水平、贫困-收入比（PIR）、BMI进行分层分析各类脂肪酸与PAA的关联,为后续脂肪酸与衰老相关问题的研究以及预防衰老的防治措施提供依据。方法:分析过程考虑样本权重,使用2007-2010年NHANES数据库中的总脂肪（TF）、饱和脂肪酸（SFA）、单不饱和脂肪酸（MUFA）、多不饱和脂肪酸（PUFA）、n-3多不饱和脂肪酸（n-3 PUFA）和n-6多不饱和脂肪酸（n-6 PUFA）数据和计算PAA的临床指标数据,完整有效地纳入9157名研究对象。对连续型变量,采用均数±标准差(（?）±S)进行统计描述,使用t检验进行组间差异比较。对分类变量,采用率或构成比进行统计描述,使用χ2检验进行组间差异比较。在组间差异比较的基础上,采用多重线性回归模型进行多因素分析,并使用不同的模型,针对协变量进行调整。结果:1.全部9157名研究对象中,有2092名PAA>0,加权后占比为18.6%。PAA>0和PAA≤0两组在年龄、性别、种族、教育水平、PIR、BMI和能量方面的差异均具有统计学意义（P0组的TF、MUFA、PUFA、n-3 PUFA和n-6 PUFA水平都低于PAA≤0组（P<0.05）。2.使用多重线性回归模型分析不同类型的脂肪酸和PAA之间的关联,TF、SFA、MUFA与PAA均呈正向关联（P<0.05）,β值（95%CI）分别为0.019（0.010,0.028）、0.056（0.037,0.075）和0.048（0.025,0.070）。另外,n-3 PUFA与PAA之间呈负向关联（P<0.05）,β值（95%CI）为-0.252（-0.481,-0.023）。3.按年龄分层使用多因素线性回归模型分析不同类型的脂肪酸和PAA之间的关联。年龄<65岁的人群,TF、SFA、MUFA与PAA均呈正向关联（P<0.05）,β值（95%CI）分别为0.016（0.006,0.027）,0.052（0.028,0.076）和0.043（0.019,0.066）;n-3 PUFA与PAA呈负向关联（P<0.05）,β值（95%CI）为-0.318（-0.571,-0.064）。年龄≥65岁的人群,仅发现SFA与PAA呈正向关联（P<0.05）,β值（95%CI）为0.066（0.001,0.131）。4.按性别分层使用多因素线性回归模型分析不同类型的脂肪酸和PAA之间的关联。对于男性,TF、SFA、MUFA与PAA均呈正向关联（P<0.05）,β值（95%CI）分别为0.018（0.006,0.030）、0.045（0.019,0.070）和0.040（0.016,0.065）。对于女性,TF、SFA、MUFA与PAA均呈正向关联（P<0.05）,β值（95%CI）分别为0.021（0.007,0.035）、0.068（0.037,0.099）和0.062（0.020,0.104）,n-3 PUFA与PAA呈负向关联（P<0.05）,β值（95%CI）为-0.394（-0.706,-0.082）。5.按种族分层使用多因素线性回归模型分析不同类型的脂肪酸和PAA之间的关联。对于非西班牙裔-白人,TF、SFA、MUFA与PAA均呈正向关联（P<0.05）,β值（95%CI）分别为0.015（0.005,0.026）、0.057（0.035,0.080）和0.035（0.011,0.060）;n-3 PUFA与PAA呈负向关联（P<0.05）,β值（95%CI）为-0.318（-0.571,-0.064）。对于其他种族,TF、SFA、MUFA与PAA均呈正向关联（P<0.05）,β值（95%CI）分别为0.027（0.008,0.046）、0.048（0.013,0.083）和0.078（0.028,0.129）。6.按教育水平分层使用多因素线性回归模型分析不同类型的脂肪酸和PAA之间的关联。高中及以下,TF、SFA、MUFA与PAA均呈正向关联（P<0.05）,β值（95%CI）分别为0.018（0.004,0.032）、0.047（0.009,0.086）和0.049（0.021,0.076）;n-3 PUFA与PAA呈负向关联（P<0.05）,β值（95%CI）为-0.321（-0.616,-0.026）。大学及以上,TF、SFA、MUFA与PAA均呈正向关联（P<0.05）,β值（95%CI）分别为0.020（0.008,0.032）、0.062（0.039,0.084）和0.048（0.016,0.080）。7.按

关键词：衰老表型年龄加速脂肪酸关联