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GCN5通过促进Th17细胞分化参与慢性鼻窦炎发病的机制研究

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GCN5通过促进Th17细胞分化参与慢性鼻窦炎发病的机制研究

作者：郑耀明广州医科大学

学位级别：硕士

【研究背景】慢性鼻窦炎（Chronic rhinosinusitis,CRS）是一种常见的上呼吸道慢性炎症性疾病,影响着全球约5-12%的人口。CRS可分为原发性和继发性CRS两个大类,依据其主导内型的不同,CRS可进一步分为慢性鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhinos... 详细信息

【研究背景】慢性鼻窦炎（Chronic rhinosinusitis,CRS）是一种常见的上呼吸道慢性炎症性疾病,影响着全球约5-12%的人口。CRS可分为原发性和继发性CRS两个大类,依据其主导内型的不同,CRS可进一步分为慢性鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSw NP）和慢性鼻窦炎不伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis without nasal polyps,CRSs NP）。慢性鼻窦炎伴鼻息肉在西方人群中通常与Th2型细胞因子极化和明显的嗜酸性粒细胞浸润有关,但是在亚洲慢性鼻窦炎伴鼻息肉人群中则是以Th1/Th17相关炎症反应伴随着显著增加的白细胞介素17A（IL-17A）、干扰素γ（IFN-γ）以及中性粒细胞浸润为特征。Th17细胞的分化依赖于转化生长因子β（TGF-β）和IL-6等促炎细胞因子介导的视黄酸相关的孤儿受体γt（RORγt）及早期生长反应蛋白2（EGR2）等转录因子的表达或激活。作为组蛋白乙酰转移酶,通用控制非抑制蛋白5（general control non-repressed protein5,GCN5）可通过在目标蛋白的赖氨酸残基上添加乙酰基从而调节转录激活。最近的研究表明GCN5在T细胞生长分化的多个阶段中均发挥重要作用。然而,GCN5在慢性鼻窦炎的免疫调节中所发挥的生理功能尚不明确。【研究目的】探讨GCN5在慢性鼻窦炎发病中的作用及其对Th17细胞分化的影响及调控机制。【研究方法】第一部分:GCN5在慢性鼻窦炎患者组织中的表达情况及与Th17细胞的关系。收集慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者和鼻中隔偏曲（Control组）患者的鼻黏膜组织,以HE染色检测患者鼻黏膜组织中中性粒细胞（neutrophilic,Neu）的浸润情况,实时荧光定量PCR（RT-PCR）、蛋白免疫印迹（Western blot）及免疫组织化学染色（IHC）检测各组患者鼻粘膜组织中的GCN5、EGR2、IL-17A、IL-4、IFN-γ的基因及蛋白表达情况,分析GCN5与IFN-γ/IL-4/IL-17A的相关性。免疫荧光检测各组鼻粘膜组织中Th17细胞（CD4IL-17A）、IL-17A和GCN5的表达和定位情况。第二部分:GCN5对Th17细胞分化的影响及机制研究。通过免疫共沉淀和蛋白免疫印迹检测鼻粘膜组织中GCN5和EGR2的相互作用情况及各组鼻粘膜组织中EGR2的乙酰化水平。通过磁珠分选出正常人外周血单个核细胞中的幼稚CD4T细胞,并在体外诱导其分化为Th17细胞。在Th17细胞分化过程中加入GCN5的特异性抑制剂CPTH2,探究其对Th17细胞分化的影响及可能的分子机制。应用流式细胞术检测CPTH2处理后Th17细胞的分化情况及对CD4T细胞增殖（Ki-67）和凋亡（Caspase3）的影响。通过免疫共沉淀和蛋白免疫印迹检测CPTH2处理后各组细胞的EGR2乙酰化水平。【研究结果】第一部分:1.各组患者鼻黏膜组织HE染色。我们将鼻息肉组织中嗜中性粒细胞的百分比超过总浸润细胞10%的定义为中性粒细胞型慢性鼻窦炎伴鼻息肉（Neu CRSw NP）,其他的则为非中性粒细胞型慢性鼻窦炎伴鼻息肉（non-Neu CRSw NP）。鼻黏膜组织HE染色结果显示Neu CRSw NP组相较于non-Neu CRSw NP组和Control组,组织中嗜中性粒细胞浸润显著增多。2.各组患者鼻黏膜组织中的GCN5、EGR2、IL-4、IL-17A、IFN-γ表达情况。实时荧光定量PCR、蛋白免疫印迹法和免疫组织化学染色结果显示:与non-Neu CRSw NP组和Control组相比,Neu CRSw NP组中GCN5和IL-17A的m RNA和蛋白表达水平显著升高。IL-4和EGR2的m RNA水平高表达于Neu CRSw NP组,但其蛋白水平在各组间则无显著差异。另外,IFN-γ的m RNA和蛋白表达水平在各组间无明显的差异。进一步地分析,GCN5与IL-17A的蛋白表达水平呈正相关,而与IFN-γ和IL-4则无明显相关性。3.各组患者鼻黏膜组织中Th17细胞的表达情况及GCN5与IL-17A的分布关系。鼻粘膜组织免疫荧光结果显示:Th17（CD4IL-17A）细胞在Neu CRSw NP组的表达显著增加,且GCN5与IL-17A主要共表达于鼻粘膜上皮和固有层的细胞中。提示GCN5可能通过调控Th17细胞的表达参与了慢性鼻窦炎伴鼻息肉的发病。第二部分:***5与EGR2之间在鼻粘膜组织中存在相互作用并催化其乙酰化免疫共沉淀与蛋白免疫印迹结果显示:GCN5与EGR2之间存在直接相互作用,且与non-Neu CRSw NP组和Control组相比,乙酰化的

关键词：慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP) 组蛋白乙酰转移酶辅助性T细胞17 早期生长反应蛋白2 乙酰化

HT300/7CrMnSiMoV双金属复合铸造汽车模具组织性能的研究

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材料导报 2016年第22期30卷 113-116,142页

作者：张福全张勇周惦武郑耀明闫旭东湖南大学材料科学与工程学院长沙410082 湖南大学汽车车身先进设计制造国家重点实验室长沙410082 湖南湖大三佳车辆技术装备有限公司长沙410082

采用扫描电镜、显微硬度计、Instron-3382型力学性能试验机等,对双液复合铸造铸件的界面结合情况、微观组织和力学性能进行研究。结果表明:采用合理的铸造生产工艺,成功制备了满足使用性能要求的HT300/7CrMnSiMoV双金属汽车模具铸件,其... 详细信息

采用扫描电镜、显微硬度计、Instron-3382型力学性能试验机等,对双液复合铸造铸件的界面结合情况、微观组织和力学性能进行研究。结果表明:采用合理的铸造生产工艺,成功制备了满足使用性能要求的HT300/7CrMnSiMoV双金属汽车模具铸件,其复合界面清晰、致密,无明显缩孔、缩松等铸造缺陷;复合界面由钢基体区、过渡区和铁基体区3个区域组成。过渡区呈犬牙状/锯齿形结构,过渡层厚度约为400μm,界面附近Cr和Si元素呈梯度分布,两种合金冶金结合状态良好;复合界面两侧显微硬度呈梯度分布,其抗拉强度达到339 MPa,断裂位置出现在灰铸铁一侧,双金属界面的结合强度高于灰铸铁。

关键词：汽车模具双金属复合铸造界面过渡层

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编制编组站班计划的方法

铁道运营技术 2000年第2期6卷 54-57,60页

作者：郑耀明柳州铁路局柳州南站站长545007

目前,铁路编组站班计划是根据上级部门下达的列车到达及出发计划,结合车站的实际编制,计划质量的优劣与编制者个人素质高低直接相关。随着编组站自动化程度的提高,利用计算机辅助编制班计划,既可减轻工作人员的劳动程度。

关键词：编组站自动化班计划列车计划编组场驼峰解体能力车流量驼峰负荷到解系统 SYIS系统编制方法

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巧用图表解中学数学应用问题

广东教育(综合版) 2011年第2期 47-48页

作者：郑耀明广东番禺中学

如何将一个包含大量文字,蕴藏着丰富信息的应用题,抽象为一个纯粹的数学问题(即数学建模),对高中学生而言是一个具有相当难度的挑战.特别,一旦背

关键词：数学应用问题图表法数学应用题

舒芬太尼在阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者的应用

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国际医药卫生导报 2007年第19期13卷 58-60页

作者：郑耀明江门市人民医院广东江门529051

目的观察舒芬太尼在阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者中使用纤维光导喉镜引导清醒气管插管中的镇痛、镇静效果以及对呼吸和循环功能的影响。方法40例阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者随机分为舒芬太尼＋氟哌利多组（S组，n=20）和芬太尼＋氟... 详细信息

目的观察舒芬太尼在阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者中使用纤维光导喉镜引导清醒气管插管中的镇痛、镇静效果以及对呼吸和循环功能的影响。方法40例阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者随机分为舒芬太尼＋氟哌利多组（S组，n=20）和芬太尼＋氟哌利多组（F组，n=20）。所有患者均以1％丁卡因表面麻醉后纤维光导喉镜引导经口清醒气管插管，于用药前（Tο）、用药后5min（T1）和气管插管后即刻（T2），记录呼吸和循环功能参数、疼痛VAS评分、镇静Ramsay评分等。结果所有病例均顺利完成气管内插管。S组镇痛（VAS：0.3±0.2）和镇静（Ramsay：4.3±1.2）程度均优于F组，（1.4±1.1）和（2.3±1.1）（P〈0.01）。和To比较，两组患者T1时RR、MV、SpO2、HR和RPP均显著下降（P〈0.01），F组T2时SBP和RPP高于To且同时也高于S组（P〈0.01）。结论舒芬太尼在阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者中使用纤维光导喉镜引导清醒气管插管时镇痛、镇静满意，效果优于芬太尼。舒芬太尼或芬太尼和氟哌利多复合用药对呼吸有一定抑制作用。

关键词：舒芬太尼阻塞性睡眠呼吸暂停综合征纤维光导喉镜

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节约集约用地之探索与实践

节约集约用地之探索与实践

腰硬联合麻醉用于高龄患者TURP布比卡因最小有效剂量探讨

福建省土地学会2010年学术年会

作者：郑耀明南平市国土资源局延平分局

本文根据廷平区土地资源利用现状,提出了整合资源,强化集中,向规划要土地;创新思路,合理开发,向山坡要土地;科学规划,有序拓展,向空间要土地;积极发动,争取项目,向整理要土地等几条措施,推进节约集约用地,切实保护土地资源。

关键词：土地节约集约用地探索

来源： cnki会议评论

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医学信息（下旬刊） 2009年第9期22卷 20-20,22页

作者：郑耀明广东省江门市人民医院 529051

目的：探讨布比卡因腰麻用于高龄患者TURP的最小有效剂量。方法：60例高龄患者在腰硬联合麻醉下行TURP。按所用布比卡因剂量不同随机分为三组,每组20例。Ⅰ组用3mg,Ⅱ组4.5mg,Ⅲ组6mg。观察感觉阻滞平面、运动阻滞程度、麻醉效应、不良... 详细信息

目的：探讨布比卡因腰麻用于高龄患者TURP的最小有效剂量。方法：60例高龄患者在腰硬联合麻醉下行TURP。按所用布比卡因剂量不同随机分为三组,每组20例。Ⅰ组用3mg,Ⅱ组4.5mg,Ⅲ组6mg。观察感觉阻滞平面、运动阻滞程度、麻醉效应、不良反应及硬膜外追加2%利多卡因情况。结果：Ⅰ组麻醉效果较Ⅱ组、Ⅲ组差（p时硬膜外2%利多卡因用量三组间比较差异有统计学意义（p0. 05）。结论：0．375％等比重布比卡因4．5mg可作为高龄患者TURP手术腰硬联合麻醉给药的最小有效剂量。

关键词：腰硬联合麻醉经尿道前列腺电切术布比卡囡高龄最小有效剂量

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鸵鸟前胃积沙的手术治疗

中国兽医杂志 1996年第11期22卷 23-24页

作者：杨开荣林文治郑耀明翁绍富汕头市兽医防疫检疫站汕头大学医学院汕头某鸵鸟养殖场

鸵鸟前胃积沙的手术治疗杨开荣林文治（汕头市兽医防疫检疫站，５１５０６４）郑耀明（汕头大学医学院）翁绍富（汕头某鸵鸟养殖场）发病情况某鸵鸟养殖场饲养有非洲鸵鸟４２只，其中有来自非洲种鸟、也有从本省鸵鸟场引进的幼鸵。１９... 详细信息

鸵鸟前胃积沙的手术治疗杨开荣林文治（汕头市兽医防疫检疫站，５１５０６４）郑耀明（汕头大学医学院）翁绍富（汕头某鸵鸟养殖场）发病情况某鸵鸟养殖场饲养有非洲鸵鸟４２只，其中有来自非洲种鸟、也有从本省鸵鸟场引进的幼鸵。１９９５年３月份从本省引进的雌性幼鸵６...

关键词：鸵鸟前胃积沙手术治疗

半清醒状态下纤维光导喉镜引导气管内插管在阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者的应用

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国际医药卫生导报 2007年第8期13卷 23-26页

作者：郑耀明江门市人民医院麻醉科广东江门529051

目的比较不同状态下纤维光导喉镜引导气管插管用于阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者的效果。方法根据气管插管时患者状态不同将60例阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者随机分为三组，A组清醒状态下气管插管。B组半清醒状态下气管插管。c组浅全... 详细信息

目的比较不同状态下纤维光导喉镜引导气管插管用于阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者的效果。方法根据气管插管时患者状态不同将60例阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者随机分为三组，A组清醒状态下气管插管。B组半清醒状态下气管插管。c组浅全麻状态下气管插管。观察插管效果。结果三组插管成功率分别为70％（14／20）、100％（20／20）、80％（16／20），B组插管成功率明显高于其它各组（P〈0．05）；三组插管时间分别为（4．2±3．1）min、（2．5±1．8）min、（6．3±4．8）min，B组插管时间明显缩短（P〈0．05）。结论半清醒状态下纤维光导喉镜引导气管内插管用于阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者插管成功率曼高，插管时间更短，插管更安全。

关键词：清醒半清醒浅全麻纤维光导喉镜阻塞性睡眠呼吸暂停综合征