检索结果-南通市图书馆

MYH9介导GSK-3β的泛素化降解进而诱导胶质瘤恶性进展和TMZ耐药的机制研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

MYH9介导GSK-3β的泛素化降解进而诱导胶质瘤恶性进展和TMZ耐药的...

作者：郑浩杰南方医科大学

学位级别：硕士

目的:胶质母细胞瘤(Glioblastoma,GBM)为胶质瘤中最常见的高度恶性肿瘤。多年来一直以最大安全范围的手术切除辅以术后放化疗为主要治疗方式,但治疗效果仍不尽如人意,患者的中位生存期仍不足15个月。胶质瘤的难治性一方面与其恶性程度... 详细信息

目的:胶质母细胞瘤(Glioblastoma,GBM)为胶质瘤中最常见的高度恶性肿瘤。多年来一直以最大安全范围的手术切除辅以术后放化疗为主要治疗方式,但治疗效果仍不尽如人意,患者的中位生存期仍不足15个月。胶质瘤的难治性一方面与其恶性程度高、呈浸润性生长有关,而胶质瘤的浸润性生长与肿瘤细胞的上皮间质转化(Epithelial-Mesenchymal Transitions,EMT)息息相关。另一方面,截至现在,胶质瘤的术后化疗药物仍然是替莫唑胺(Temozolomide,TMZ),而其治疗抵抗也成为GBM复发的重要原因。因而靶向胶质瘤的EMT及TMZ耐药共同通路将有望改善患者预后。本研究将探索同时靶向此两条通路的分子及其在GBM中发挥作用的具体机制。方法:利用TCGA、CCGA和GETx数据库,同时收集临床胶质瘤患者标本进行PCR检测和免疫组织化学实验探索MYH9在不同级别胶质瘤中的表达差异、规律及其高低表达对预后的影响。利用沉默MYH9的慢病毒转染胶质瘤细胞,进行细胞增殖实验(包括MTT和EdU染色实验)、侵袭和迁移实验、裸鼠颅内原位成瘤实验及TMZ耐药实验探索其在胶质瘤中的作用及与TMZ耐药的关系。通过蛋白质免疫印迹初步探索低表达MYH9缓解胶质瘤恶性进展的机制。在胶质瘤细胞系中瞬转小干扰RNA/质粒以敲低/过表达MYH9,探索其对GSK-3β的转录水平及蛋白表达水平的影响。通过免疫共沉淀验证MYH9和GSK-3β在体外存在相互作用,同时利用细胞荧光验证两者在细胞中的共定位情况。随后利用免疫共沉淀实验探索MYH9对GSK-3β的泛素化水平的影响并明确其泛素化位点。最后从随访数据中提取患者的生存时间结合患者标本MYH9的高低表达进行生存分析。结果:1、数据库及临床样本分析提示MYH9在胶质瘤中高表达且与WHO级别呈正相关,预示着不良预后;2、体内体外实验提示MYH9在GBM中起促进肿瘤恶性表型的作用,下调其蛋白表达水平使GBM细胞增殖、迁移和侵袭能力减弱,且TMZ耐药性减弱;3、沉默MYH9对细胞增殖的抑制作用可能是通过减少Cyclin D1和CDK4蛋白水平,而其抑制迁移和侵袭能力与Wnt/β-catenin信号通路息息相关,进而使耐药性减弱;4、MYH9位点1(第75-第777氨基酸)和GSK-3β相互作用,使其K27和K36位点被泛素化,进而使其降解,参与Wnt/β-catenin信号通路对GBM恶性表型的影响;5、通过对86例患者随访信息的分析,发现MYH9高表达提示着不良预后,且可作为独立预后因子。结论:MYH9在胶质瘤中高表达并预示着不良后果,下调MYH9的表达通过抑制GSK-3β的泛素化降解,使GSK-3β表达增加,进而减少β-catenin的核转位,抑制胶质瘤的恶性表型及TMZ耐药。

关键词： MYH9 GSK-3β 胶质母细胞瘤替莫唑胺耐药

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

半夏连作下WRKY表达模式与功能研究

半夏连作下WRKY表达模式与功能研究

作者：郑浩杰贵州大学

学位级别：硕士

半夏(Pinellia ternata)为天南星科半夏属多年生草本植物,其干燥块茎是我国传统的中药材。半夏连作障碍异常严重,连作后主要表现为植株地上部分生长受到抑制,倒苗率升高,产量和品质变差。WRKY转录因子家族是高等植物最大的转录因子家族... 详细信息

半夏(Pinellia ternata)为天南星科半夏属多年生草本植物,其干燥块茎是我国传统的中药材。半夏连作障碍异常严重,连作后主要表现为植株地上部分生长受到抑制,倒苗率升高,产量和品质变差。WRKY转录因子家族是高等植物最大的转录因子家族之一,研究发现WRKY转录因子家族在响应植物逆境方面具有重要作用。本课题探索了在连作条件下半夏WRKY转录因子家族,对半夏WRKY转录因子建立系统的分类和认识,明确可能参与半夏连作的WRKY转录因子,进而为选育半夏抗重茬品种提供理论依据。主要研究结果如下:(1)从转录组数据中共筛选得到75个半夏WRKY家族成员,编码蛋白的长度在269～753个氨基酸之间,理论相对分子质量介于2.936765KD～8.173594KD,理论等电点在范围4.92～11.22;亚细胞定位预测结果显示56条Pt WRKY TFs蛋白定位于细胞核,其余位于细胞核外;系统进化关系和保守基序分析表明,75个半夏WRKY TFs分为I、Ⅱ、Ⅲ组,其中I组有24个成员,Ⅱ组有47个成员,Ⅲ组有4个成员,根据进化关系II组可进一步分为II-a(2个)、II-b(17个)、II-c(9个)、II-d(12个)和II-e(7个)五个亚组,且都具有WRKY结构域,每组成员之间具有相似的保守基序;连作条件下,差异表达基因(Pt WRKY16、Pt WRKY26、Pt WRKY44、Pt WRKY48、Pt WRKY54)的表达量发生了显著变化,其中以Pt WRKY54的变化最为显著,推测Pt WRKY54可能参与半夏连作应答。(2)克隆得到Pt WRKY54,CDS序列全长1116 bp,编码373个氨基酸,在216～276区域含有一个WRKY结构域,属于Group II-a亚家族;与其他物种的同源序列分析进行比对并构建系统进化树发现,半夏Pt WRKY54蛋白与芋(Colocasia esculenta)亲缘关系最近,紫萍(Spirodela polyrrhiza)次之,它们都属于天南星科(Araceae)植物;q RT-PCR结果分析表明,半夏在4种化感物质(原儿茶酸、香草酸、没食子酸和绿原酸)处理后,Pt WRKY54基因的表达均显著上调,其中原儿茶酸在处理后的第3 d达到峰值,是0 d表达量的183.97倍,香草酸、没食子酸和绿原酸在处理后的第1 d达到峰值,分别是0 d表达量的159.04、34.37、73.69倍。(3)将Pt WRKY54过表达载体异源转化拟南芥(Arabidopsis thaliana),用原儿茶酸分别处理WT拟南芥和转基因株系OE-2和OE-7发现,Pt WRKY54基因的异源表达提高了转基因拟南芥的对原儿茶酸胁迫的耐受性,表现在种子萌发率、根长、叶绿素和脯氨酸含量以及SOD、POD和CAT活性均高于野生型拟南芥,相反,转基因拟南芥在原儿茶酸胁迫下MDA含量下降,表明Pt WRKY54在拟南芥中对原儿茶酸胁迫响应中可能起到积极作用。

关键词：半夏连作障碍化感物质 WRKY 功能鉴定

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

河南省城镇居民消费结构实证分析

价格月刊 2007年第3期 70-72页

作者：郑浩杰董栓成河南大学经济学院河南开封475004

本文采取扩展的线性支出系统模型,用2004年的河南省城镇居民消费支出的截面数据,对城镇居民消费结构进行边际倾向分析、基本需求分析以及收入弹性分析,并提出了一些优化河南省城镇居民消费结构的政策建议。

关键词：扩展线性支出系统边际消费倾向需求收入弹性消费结构

服务业FDI对我国制造业国际分工地位的影响研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

服务业FDI对我国制造业国际分工地位的影响研究

作者：郑浩杰武汉理工大学

学位级别：硕士

中国制造业就其规模而言已居世界第一,但在国际分工中,由于所从事的大部分为价值链低端的加工组装环节,产品技术含量相对较低,可替代性较高,长远来看不利于我国制造业的健康发展。而服务业作为与制造业紧密相连的产业,在我国的发展前景... 详细信息

中国制造业就其规模而言已居世界第一,但在国际分工中,由于所从事的大部分为价值链低端的加工组装环节,产品技术含量相对较低,可替代性较高,长远来看不利于我国制造业的健康发展。而服务业作为与制造业紧密相连的产业,在我国的发展前景广阔,2004-2017年,我国服务业实际利用外资额从140.5亿美元上升到889.8亿美元,并在2011年赶超制造业FDI成为外商投资额最多的产业。由此看来,在制造业吸引外资能力下降的背景下,通过吸引服务业FDI的进入,进而促进制造业的发展不失为一项明智选择。因此,本文从制造业在全球价值链中的增加能力和控制能力的角度,分析服务业FDI对我国制造业国际分工地位的影响,对于提高我国制造业在全球价值链中的分工地位具有重要的意义。本文主要研究内容有:一是主要介绍文章的研究背景、研究意义、国内外相关文献综述、研究方法和创新点等。二是界定服务业FDI和国际分工的概念,阐述服务业FDI和国际分工的相关理论。三是探讨我国服务业FDI的发展规模、行业结构和存在的问题,描述我国制造业的发展和国际分工地位现状。四是分析服务业FDI对制造业国际分工地位的影响机理。五是通过选取实证模型和相关变量,运用Stata软件实证分析服务业FDI对我国制造业国际分工地位的影响。最后为本文结论和政策建议。本文研究结论为:一是我国服务业FDI已经超越制造业FDI成为吸引外资最多的产业。二是对我国制造业国际分工地位进行测算发现,我国制造业在价值链中获取增加值的方式仍以低技术制造业为主,高及中高技术制造业对价值链的控制能力仍显不足。三是服务业FDI对制造业国际分工地位的提高起到了良好的促进作用,其中对高及中高、中低技术制造业的提升作用最为明显。四是对外开放程度的深化提高了我国高及中高技术制造业的国际分工地位,对低技术制造业存在负向影响,我国现有的研发投入产出效率偏低,导致研发投入对制造业国际分工地位的提高不明显。

关键词：服务业FDI 制造业全球价值链国际分工地位

外卖配送场景下的换电柜选址与车辆路径协同优化研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

外卖配送场景下的换电柜选址与车辆路径协同优化研究

作者：郑浩杰浙江财经大学

学位级别：硕士

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

提高初级指挥军官创造性思维能力初探

陕西师范大学学报（自然科学版） 2008年第S2期36卷 190-191页

作者：郑浩杰西安陆军学院战术教研室陕西西安710108

通过创造性思维训练提高创造性思维能力,是推进军事理论和实践创新的突破口,是初级指挥军官素质完善的必要途径。本文就如何有效开展创造性思维训练,从提高思想认识,把握主要内容,拓宽方法途径三方面进行探讨,确保训练效果落到实处。

关键词：初级指挥军官创造性思维军事训练

水沙条件与侵蚀基准面对河流水位的叠加效应——以渭河下游为例

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

水力发电学报 2020年第9期39卷 1-10页

作者：郑浩杰何育聪韩剑桥张锦旗西北农林科技大学水利与建筑工程学院陕西杨凌712100 西北农林科技大学水土保持研究所陕西杨凌712100 中国科学院水利部水土保持研究所陕西杨凌712100

为探究水沙条件与侵蚀基准面共同影响下的河道水位变化特征与机理,采用极值水位-极值流量和同流量下水位分析方法,研究了近70年来渭河下游的水位变化及其成因。根据三门峡水库三个运行模式,将水位时间序列(1950—2017)划分为4个阶段,即P... 详细信息

为探究水沙条件与侵蚀基准面共同影响下的河道水位变化特征与机理,采用极值水位-极值流量和同流量下水位分析方法,研究了近70年来渭河下游的水位变化及其成因。根据三门峡水库三个运行模式,将水位时间序列(1950—2017)划分为4个阶段,即P1(1950—1959)、P2(1960—1973)、P3(1974—2002)和P4(2003—2017)。华县水位总体为上升趋势;咸阳水位在P1和P2阶段波动,P3和P4阶段则持续下降。侵蚀基准面抬高导致渭河下游河道大幅淤积,这是华县水位抬高的主要原因;咸阳水文站受侵蚀基准面影响较小,上游来沙大幅减少导致河床冲刷,加之近期河道综合整治,促使了其水位下降。渭河下游水位在未来可能延续下降趋势。研究成果对渭河下游及类似河流管理具有重要理论与实践意义。

关键词：水沙条件侵蚀基准面水位渭河下游潼关高程

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

硅烯在水化硅酸钙表面成核与生长的理论研究

中国材料进展 2020年第6期39卷 430-436页

作者：周扬郑浩杰邱钰雯邹茜茜黄家乐东南大学材料科学与工程学院江苏南京211189 江苏省建筑科学研究院有限公司高性能土木工程材料国家重点实验室江苏南京211103

硅烯作为一种新兴二维材料,与水化硅酸钙(C-S-H,硅酸盐水泥最主要的水化产物)同为硅质基底材料,将其与水化硅酸钙复合或能有效提高水化硅酸钙的韧性。基于分子动力学模拟技术,探索了单层硅烯在水化硅酸钙表面成核生长的可能性。模拟结... 详细信息

硅烯作为一种新兴二维材料,与水化硅酸钙(C-S-H,硅酸盐水泥最主要的水化产物)同为硅质基底材料,将其与水化硅酸钙复合或能有效提高水化硅酸钙的韧性。基于分子动力学模拟技术,探索了单层硅烯在水化硅酸钙表面成核生长的可能性。模拟结果显示,通过与沉积硅原子形成高强度的Si—O—Si键,水化硅酸钙表面的高反应活性非桥接氧原子(NBOs)促进了硅原子团簇的成核,已成核的硅原子团簇在水化硅酸钙表面均匀分布。随着硅原子的进一步沉积,已成核的硅原子团簇进一步生长,通过桥接键的形成和团簇形状的改变,相邻的小团簇发生合并,形成大团簇。最终,一片较为完整的单层硅烯在水化硅酸钙表面生长出来,且表面覆盖率高。在上述过程中,硅原子的沉积速率以及沉积温度对硅烯的成核和生长过程具有一定的影响。该研究为无机材料表面沉积二维材料开辟了前景,并揭示了其界面处的原子堆积机制。

关键词：硅烯水化硅酸钙分子动力学成核生长

间歇性与连续性降雨对黄土坡面细沟侵蚀影响的比较

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

水土保持学报 2020年第6期34卷 8-13页

作者：何育聪郑浩杰韩剑桥西北农林科技大学水利与建筑工程学院陕西杨凌712100 西北农林科技大学水土保持研究所陕西杨凌712100 中国科学院水利部水土保持研究所陕西杨凌712100

采用室内模拟降雨试验,对比了间歇性降雨与连续性降雨对黄土坡面细沟侵蚀的影响差异,量化了间歇性降雨相对于连续性降雨条件的试验误差,并评估该试验方法在坡面侵蚀模拟中的适宜性。结果表明:(1)低雨强(≤60 mm/h)时,对于间歇性降雨试验... 详细信息

采用室内模拟降雨试验,对比了间歇性降雨与连续性降雨对黄土坡面细沟侵蚀的影响差异,量化了间歇性降雨相对于连续性降雨条件的试验误差,并评估该试验方法在坡面侵蚀模拟中的适宜性。结果表明:(1)低雨强(≤60 mm/h)时,对于间歇性降雨试验,坡面细沟产沙大幅降低,误差达-40.8%,伴随着沟宽、沟深和割裂度等形态指标的减小,误差介于-33%^-45%;产流误差较小,为0.4%。(2)高雨强(≥90 mm/h)时,产流产沙、细沟形态的各项指标误差均不大,为3%~12%,对试验结果影响相对较小。(3)在采用间歇性降雨试验方法时,建议采用高雨强试验条件(≥90 mm/h),才能准确模拟天然降雨的细沟侵蚀过程,且在高雨强时应控制间歇性降雨试验每一阶段的降雨历时,避免累积产沙量的持续快速增长而导致细沟侵蚀剧烈发展,误差进一步增大。由于土壤性质的区别,该试验结果在其他区域的适用性还有待深入研究。研究结果可为坡面细沟侵蚀的过程与机理研究提供技术支撑。

关键词：黄土雨强细沟形态产流产沙间歇性降雨