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作者：郑永顺安徽医科大学

学位级别：硕士

背景:近年来,全球肝细胞癌的发病率逐年上涨,以我国最为明显,这给医疗环境带来了巨大的负担。由于HCC缺乏特异性的临床表现,患者出现相关症状时大多已处于中晚期。此时已经失去了手术的机会,仅能接受以化疗为主的保守治疗。然而现有的... 详细信息

背景:近年来,全球肝细胞癌的发病率逐年上涨,以我国最为明显,这给医疗环境带来了巨大的负担。由于HCC缺乏特异性的临床表现,患者出现相关症状时大多已处于中晚期。此时已经失去了手术的机会,仅能接受以化疗为主的保守治疗。然而现有的治疗方案仍不完善,以一线治疗方案索拉菲尼为例,对该治疗方案有反应的病例不超过30%,而且大多数患者会出现严重的副反应,例如脱发,恶心,呕吐,体重减轻,食欲减退,皮疹等。即使延长了部分患者的生存期,也因降低了患者的生活质量及高昂的花费限制了其应用。因此迫切需要一种新的治疗方案,来有效治疗肝细胞癌患者的同时,减少患者的副反应,改善患者的预后。姜黄素（CUR）是从植物姜黄中提取的活性物质,其具有抗氧化和抗炎等作用,包括抑制各种肝癌细胞系的增殖和诱导Hep G2细胞凋亡。白藜芦醇（RSV）是一种天然的抗氧化多酚化合物,存在于葡萄和浆果中。近年研究证明RSV可预防或抑制多种肿瘤的发展,包括抑制Hep G2和Hep3B细胞的增殖和诱导凋亡。原因可能是RSV诱导II期药物代谢酶,介导抗炎作用,降低环加氧酶,抑制氢过氧化物酶。由于CUR和RSV都具有抗HCC作用,药物的潜在协同作用使联合治疗成为重要的研究方向,因为联合治疗可以进一步减少药物剂量,提高其治疗潜力。但这两种药物生物利用度差,限制了临床应用。这些问题可以通过纳米材料递送药物来解决。近年来,纳米医学发展迅速,以其易制备,稳定及定向输送受到了广泛的关注。利用其两亲性,可以将脂溶性的物质包裹,从而增加其溶解度。不仅如此,最新的研究已经证实:直径低于200nm的颗粒会优先聚集在肿瘤区域,从而增加被肿瘤细胞摄取的几率,降低对其他正常组织的影响。通过在纳米颗粒表面进行修饰,可以进一步增加其肿瘤靶向性。因此,可以用纳米材料包裹CUR+RSV治疗肝细胞癌,提高其生物利用度,并可通过纳米材料表面修饰进一步降低用药量及副反应。而这中方案也可以用于探索其他药物,对肝癌的治疗具有重要意义。目的:旨在用纳米材料负载生物利用度低的药物,并对纳米颗粒表面进行修饰,利用其趋向于聚集在肿瘤部位的固有属性,将药物定向输送至肿瘤部位。在评估该疗法安全的前提下,提高药物疗效,降低药物使用量及药物副反应。方法:（1）通过DSPE-PEG-Mal上的马来酰亚胺基团与SP94中的半胱氨酸残基偶联反应制备了DSPE-PEG-SP94。采用纳米沉淀法制备了负载CUR+RSV的高分子NPs。用RSV、CUR、DSPE-PEG或DSPE-PEG-sp94、DSPC和胆固醇按比例制备NPs。水化后超声处理,并将其挤压通过200nm聚碳酸酯膜。（2）用透射电子显微镜对NPs进行形态学检测。用马尔文仪器测定了NPs的颗粒大小和zeta电位。并使用该仪器测量一周内颗粒大小的变化。随后先用紫外分光光度计生成浓度曲线,再用其测定NPs的包封率。将其置于磷酸盐缓冲液中,利用透析法进行体外释放动力学研究。采用小动物成像仪检测直观判断溶解度的变化。（3）用激光共聚焦显微镜检测细胞中CUR的亮度,从而判断Hep G2细胞摄取NPs的效率。用MTT法检测不同处理方案下,细胞活力的变化,来探究CUR与RSV是否有协同作用,最佳的处理时间,以及NPs负载药物是否更有效。然后探索NPs的作用机制,用DCFH-DA检测细胞内ROS的产生,用ROS的抑制剂NAC处理细胞后,再次检测。同时检测caspase-3活性,再用caspase抑制剂Z-VAD-FMK处理后,再次检测。（4）评估NPs在人源性肝癌肿瘤动物模型中的抗肿瘤作用。通过尾静脉给药,小鼠荧光成像观察药物在体内重要脏器的富集情况,记录不同组别小鼠的肿瘤大小,体重变化,血清及组织样本,从而判断NPs的有效性及安全性。用TUNEL和Ki-67,判断肿瘤组织中的凋亡及增殖情况。结果:（1）SP94肽配体进一步提高了NPs的靶向能力。透射电子显微镜结果显示了不同放大倍率下,NPs均为较均匀的圆形、而NPs的粒径保持在200nm以内,zeta电位也证明其较好的分散性。而室温下保存一周也证明了NPs的长期稳定性较好。药物包封率均大于80%,因此具有较好的承载能力,药物释放动力学表明NPs具有稳定且缓慢的释放速率,而溶解度实验表明NPs大大增加了CUR+RSV的溶解度,以提高其生物利用度。（2）细胞摄取实验结果表明:SP94靶向肽修饰的NPs更有效地靶向肝癌细胞,从而使药物能够有效地积累。IC和ci结果显示CUR和RSV有协同作用,能增加抗肿瘤效率,降低用药量。而空白NPs对细胞几乎没有毒性,说明纳米材料本身是安全的。Hep G2细胞在NPs处理后被DCFH-DA检测到了ROS,有亮绿色荧光。而NAC预处理的细胞绿色荧光显著降低。NPs处理显著增加了caspase-3,而caspase-3抑制剂Z-V

关键词：纳米颗粒姜黄素白藜芦醇肿瘤特异性靶向 HCC 化疗

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两种不同价态离子掺杂钛酸钡陶瓷的介电性质和缺陷化学研究

两种不同价态离子掺杂钛酸钡陶瓷的介电性质和缺陷化学研究

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作者：郑永顺吉林化工学院

学位级别：硕士

钛酸钡(BaTiO)是一种具有最高室温电容率(ε′≈1600)的简单化合物。近年来,在钛酸钡的制备和性能方面的研究非常顺利,取得了很大的进展,主要应用于多层陶瓷电容器(MLCC)等电子器件中,被称为“电子陶瓷业的支柱”。随着电子工业的发展,... 详细信息

钛酸钡(BaTiO)是一种具有最高室温电容率(ε′≈1600)的简单化合物。近年来,在钛酸钡的制备和性能方面的研究非常顺利,取得了很大的进展,主要应用于多层陶瓷电容器(MLCC)等电子器件中,被称为“电子陶瓷业的支柱”。随着电子工业的发展,对电子材料的要求也越来越高。由于钛酸钡陶瓷材料的微观结构具有不均匀性和较高的孔隙率,因此需要通过掺杂对其进行改性,来得到大量的新型功能材料,如今这已成为了当今的热点研究课题。本文通过传统的冷压陶瓷制备技术,分别制备了Nd/Ce、Eu/Ca和Gd/Ca共掺杂以及Mg单掺杂钛酸钡(BaTiO)的陶瓷。采用X射线衍射(XRD)、扫描电子显微镜(SEM)、介电温谱(DTC)、电子顺磁共振(EPR)、拉曼光谱(RS)以及光致发光(PL)等技术,系统地研究了陶瓷的各项性能。具体研究结果如下:1.具有高介电率和低介电损耗的(BaNd)(TiCe)O陶瓷由XRD结果得出(BaNd)(TiCe)O(0.03≤x,y≤0.06)(BNTC)陶瓷具有伪立方结构。当y=0.05时,BNTC的介电峰温度(T)以-27℃/at.%Nd的速率快速下降。BN5TC6实现了高介电常数(ε’=14100)和低损耗(tanδ=0.014)的X7V陶瓷。与CeKramers离子相关的g=2.509的EPR信号证实了Ce/Ce的混合价态的存在。在这些陶瓷长期保存后,在室温下可以检测到Nd的g=2.151的EPR信号。2.钛酸钡基陶瓷中氧空位的EPR探索钛酸钡基陶瓷中氧空位的EPR研究为双替代钛酸钡陶瓷介电损耗的降低提供科学依据。XRD结果显示BMT中Mg的溶解度为0.05。BMT单胞体积(V)随x(≤0.05)的持续下降为Mg在A位的支配性占据提供了充分的证据。随着烧结温度T的增加,BM1T的晶体结构从伪立方结构演变为四方相结构最终变为六方和四方的混合相结构。BM1T(即x=0.015的BMT)表现出ε’=1200的温度稳定的X8S介电指标。当T≥1300℃时,在测试温度T=-188℃下可以观察到g=1.956的EPR信号被指定为离子化的氧空位(V)。3.(BaEu)(TiCa)O陶瓷的价态稳定性、介电性质和缺陷化学研究XRD结果显示Eu在BETC中具有较高的固溶度,固溶度高达为0.24,四方?立方相变点发生在x=0.10。XPS结果证实Eu离子以Eu形式存在,没有发生变价行为。EPR结果证实:当x≤0.03时,A/B空位同时存在,且A空位缺陷随x增加而逐渐减少;当x≥0.04时,A空位缺陷消失,意味着少量Ca离子进入Ba位;在低温下没有发现氧空位信号。介电结果表明:掺杂量为x=0.10的样品具有高介电常数(ε’=5800)和低介电损耗(tanδ=0.0177),且满足X9V介电指标。4.(BaGd)(TiCa)O陶瓷的晶体结构和介电性质XRD测试结果表明Gd在BGTC中的固溶度为0.23,在x=0.10处由四方相转变为立方相。Gd离子在BGTC陶瓷中显示强烈的EPR宽信号,掩盖了与空位缺陷相关的EPR信号。x=0.09样品的介电峰值为ε’=7317,发生在65.5℃,且显示较低的室温介电损耗(tanδ=0.028)。

关键词： BaTiO3陶瓷双掺杂介电性质缺陷化学价态

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21世纪全球化时代韩国学方向

东北亚研究论丛

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东北亚研究论丛 2015年第1期 249-256页

作者：郑永顺韩国学中央研究院

韩国学是以韩国国家为对象的学问。韩国学的研究应不断顺应信息化时代变化着的韩国社会,致力于开发能够合理解释社会变化的研究逻辑,并对未来韩国社会的发展提供方向。关于韩国的政治、经济、社会、文化等,通过有机的阐述方式,相对于笼... 详细信息

韩国学是以韩国国家为对象的学问。韩国学的研究应不断顺应信息化时代变化着的韩国社会,致力于开发能够合理解释社会变化的研究逻辑,并对未来韩国社会的发展提供方向。关于韩国的政治、经济、社会、文化等,通过有机的阐述方式,相对于笼统的说明更加能够阐释出韩国历史文化的多样性与活力。

关键词：韩国学全球化时代信息化时代

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地佐辛静脉自控镇痛对剖宫产产妇血清泌乳素浓度的影响

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第三军医大学学报 2016年第12期38卷 1462-1465页

作者：熊志刚郑永顺刘晓峰潍坊医学院麻醉学系山东潍坊261053 解放军401医院麻醉科山东青岛266000

目的对比观察剖宫产术后应用地佐辛静脉自控镇痛和硬膜外自控镇痛对血清泌乳素(prolactin,PRL)浓度的影响和不良反应发生的情况。方法 2014年11月至2015年3月,选择拟在解放军401医院行剖宫产术的足月妊娠产妇60例,采用随机数字表法将产... 详细信息

目的对比观察剖宫产术后应用地佐辛静脉自控镇痛和硬膜外自控镇痛对血清泌乳素(prolactin,PRL)浓度的影响和不良反应发生的情况。方法 2014年11月至2015年3月,选择拟在解放军401医院行剖宫产术的足月妊娠产妇60例,采用随机数字表法将产妇均分为3组:地佐辛组、硬膜外组和对照组。地佐辛组术后采用静脉镇痛泵,配方为地佐辛0.5 mg/kg配生理盐水至100 m L;硬膜外组术后采用硬膜外镇痛泵,配方为舒芬太尼20μg+罗哌卡因125 mg配生理盐水至100 m L;对照组术后不采用任何镇痛方法。观察各组术后各时点镇痛评分、泌乳始动时间、不良反应情况;采用化学发光法测定术前、术后24 h、术后48 h血清泌乳素浓度。结果地佐辛组术后各时点镇痛评分与硬膜外组相比差异无统计学意义(P>0.05),但均低于对照组(P0.05),但均较对照组显著升高(P0.05),但均明显早于对照组(P<0.05);地佐辛组不良反应发生率低于硬膜外组(P<0.05)。结论剖宫产术后采用地佐辛静脉自控镇痛效果良好,有利于提高产妇血清泌乳素浓度,不良反应少。

关键词：剖宫产地佐辛术后镇痛泌乳素

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去甲肾上腺素对肝移植手术患者血流动力学及肾功能的影响

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山东医药 2007年第23期47卷 40-41页

作者：王额尔敦闫清牛英郑永顺梁峰刘晓峰中国人民解放军第401医院山东青岛266071 第四军医大学附属唐都医院

将20例原位肝移植患者随机分为A、B组各10例,A组持续输注多巴胺,初始速率为1～4μg/(***);术中B组持续输注去甲肾上腺素,初始速率为0.03～0.05μg/(***)。于无肝前期(T_1)、无肝期30min (T_2)、新肝期30min(T_3)、术毕(T_4)测定血流动... 详细信息

将20例原位肝移植患者随机分为A、B组各10例,A组持续输注多巴胺,初始速率为1～4μg/(***);术中B组持续输注去甲肾上腺素,初始速率为0.03～0.05μg/(***)。于无肝前期(T_1)、无肝期30min (T_2)、新肝期30min(T_3)、术毕(T_4)测定血流动力学和肾功能指标。结果两组平均动脉压(MAP)维持较平稳,A组心率快于B组(P<0.05),但均在正常范围内;与T_1比较,T_2时两组中心静脉压(CVP)、肺动脉压(PAP)、肺动脉嵌压(PAWP)、心输出量(CO)降低(P<0.05),SVR和PVR上升(P<0.05);与T_2比较,T_3时CVP、PAP、PAWP、CO上升(P<0.05),而SVR下降(P<0.05)。两组术中Cr和BUN均在正常范围内。认为肝移植术麻醉中适量应用去甲肾上腺素有利于维持术中血流动力学稳定,对肾脏功能无毒副作用。

关键词：去甲肾上腺素多巴胺肝移植血流动力学

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浅谈基于商品性评价的整车驾驶性能优化

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产业创新研究 2020年第10期 65-66页

作者：张明郑永顺东风柳州汽车有限公司广西柳州545005

针对某车型整车驾驶性开发中商品性评价指摘的不足进行优化。通过建立整车仿真模型,对商品性评价指摘的不足进行理论分析,通过对标竞品,分析竞品和本品踏板扭矩控制策略和变速箱换挡控制策略差异,对不足之处进行优化以达到开发目标。

关键词：商品性评价驾驶性控制策略

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农村自供自来水水质检验情况分析

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社区医学杂志 2009年第2期7卷 58-59页

作者：郑永顺李惠春平度市卫生局卫生监督所山东平度262800

为了解我市农村居民饮用水卫生状况，促进农村改水事业的发展，切实保护人民身体健康，我们于2007年11月10-15日对我市农村自供自来水、水源地的卫生防护及水质卫生状况进行调查检测，情况如下。

关键词：农村改水事业自来水水质检验水质卫生状况居民饮用水身体健康卫生防护水源地

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海上卫勤保障演练的手术室物品准备与管理

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中华航海医学与高气压医学杂志 1995年第2期02卷 61-62页

作者：刘新平郑永顺青岛解放军４０１医院

海上卫勤保障演练的手术室物品准备与管理刘新平，郑永顺我院自１９８９年起有计划、有组织地实施了海上卫勤保障演练，现将有关手术室的情况报告如下。一、一般资料共演练１４次，每次参加人员最少、８人，最多４０人；演练天数最少１... 详细信息

海上卫勤保障演练的手术室物品准备与管理刘新平，郑永顺我院自１９８９年起有计划、有组织地实施了海上卫勤保障演练，现将有关手术室的情况报告如下。一、一般资料共演练１４次，每次参加人员最少、８人，最多４０人；演练天数最少１天，最多３０天。演练分动物实验期、...

关键词：海上卫勤保障刘新平永顺手术室开刀房手术器械

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拇指食指再造术的麻醉处理

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海军医学杂志 1992年第2期 176-177页

作者：申光亮郑永顺边润泽 401医院麻醉科

我院开展拇指食指再造手术204例。从1987年7月至1990年3月以来,采用等比重0.5％布比卡因蛛网膜下腔阻滞（以下简称腰麻）加臂丛阻滞的麻醉方法56例,麻醉效果较好,现报告如下。 1 临床资料男性45例,女性11例。年龄9～45岁。ASAⅠ～Ⅱ级... 详细信息

我院开展拇指食指再造手术204例。从1987年7月至1990年3月以来,采用等比重0.5％布比卡因蛛网膜下腔阻滞（以下简称腰麻）加臂丛阻滞的麻醉方法56例,麻醉效果较好,现报告如下。 1 临床资料男性45例,女性11例。年龄9～45岁。ASAⅠ～Ⅱ级。手术种类:拇指再造术49例（其中急诊拇指再造术7例）,拇指食指再造术3例,足趾甲瓣移植拇指成形术1例,足趾蹼皮瓣移植虎口成形术1例,足底皮瓣移植手掌肌腱修复术1例,取双下肢腓浅神经行正中神经、尺神经修复术1例。手术时间4～9h。术前给药:鲁米那钠0.1～0.2术前1h肌注。儿童肌注阿托品0.01mg/kg。麻醉方法:取L;或L;椎间隙蛛网膜下腔穿刺,注入0.5％布比卡因成人2.5～3.5ml,儿

关键词：拇指再造术拇指食指再造术麻醉

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急性肺栓塞26例诊断分析

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实用医药杂志 2006年第2期23卷 170-171页

作者：郑永顺卢秀玲刘楠牛英 401医院山东青岛266071 青岛市四方区医院内一科山东青岛266071

急性肺栓塞(PE)是各种内源性或外源性栓子堵塞肺动脉或其它分支引起的肺循环障碍的临床病理生理综合征,包括静脉血栓栓塞、脂肪栓塞、羊水栓塞、空气栓塞等.本病以其发病率、误诊率、病(猝)死率高而引起国内外各医疗部门的重视.现对我院... 详细信息

急性肺栓塞(PE)是各种内源性或外源性栓子堵塞肺动脉或其它分支引起的肺循环障碍的临床病理生理综合征,包括静脉血栓栓塞、脂肪栓塞、羊水栓塞、空气栓塞等.本病以其发病率、误诊率、病(猝)死率高而引起国内外各医疗部门的重视.现对我院1996-05～2004-09抢救的26例PE临床资料回顾分析如下.

关键词：肺栓塞诊断溶栓治疗

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