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不同数量脂肪干细胞对不同剂量野百合碱诱发的大鼠肺动脉高压的影响

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不同数量脂肪干细胞对不同剂量野百合碱诱发的大鼠肺动脉高压的影...

作者：郑武洪福建医科大学

学位级别：硕士

背景:我们课题组先前成功运用野百合碱(MCT)诱导建立肺动脉高压(PAH)大鼠模型并发现脂肪干细胞(ADSCs)移植能够显著降低PAH大鼠的平均肺动脉压(mPAP)、改善肺血管和右心室重构。但目前对于治疗PAH所需的合适的ADSCs数量、干预时间与治... 详细信息

背景:我们课题组先前成功运用野百合碱(MCT)诱导建立肺动脉高压(PAH)大鼠模型并发现脂肪干细胞(ADSCs)移植能够显著降低PAH大鼠的平均肺动脉压(mPAP)、改善肺血管和右心室重构。但目前对于治疗PAH所需的合适的ADSCs数量、干预时间与治疗疗程尚未完全清楚。目的:研究不同数量的ADSCs移植对不同剂量MCT诱导的PAH大鼠的治疗作用,探索ADSCs移植治疗的最佳细胞数目、干预时机及治疗时间。方法:(1)以胶原酶消化法从SD大鼠腹股沟皮下脂肪组织分离培养出ADSCs;流式细胞仪鉴定其表型;成脂、成骨诱导分化鉴定其多向分化潜能;按以下方案经腹腔一次性注射相应剂量的MCT诱导建立PAH和经左颈外静脉移植相应数量的ADSCs,在相应的时间点用右心导管法检测mPAP和用称重法测量右心室肥厚指数(RVHI)。(2)分四个部分:1.不同数量ADSCs干预PAH大鼠:36只SD大鼠随机分为正常对照组(NC组)、PAH组和各个ADSCs组。PAH和ADSCs组予40mg/kg MCT,NC组予相应体积的生理盐水;各个ADSCs组于MCT注射后7天移植ADSCs,数量分别为0.5×106个(A1组)、1.0×106个(A2组)、3.0×106个(A3组)和5.0×106个(A4组),NC和PAH组予等体积生理盐水。各组n均为6,分别于MCT注射后4周检测各项指标。2.不同数量ADSCs干预正常SD大鼠:25只SD大鼠随机分为NC组和各个ADSCs组。各组大鼠予一次性腹腔注射相应体积的生理盐水,7d后各个ADSCs组移植ADSCs,数量分别为:0.5×106个(N-A1组)、1.0×106个(N-A2组)、3.0×106个(N-A3)和5.0×106个(N-A4),NC组予等体积生理盐水;各组n均为5,分别于颈外静脉注射后3周检测各项指标。3.1.0×106adscs干预不同剂量mct诱导的pah大鼠:70只sd大鼠随机分为nc组、不同剂量mct诱导的pah组和adscs组。pah和adscs组分别予mct20mg/kg(p-20和a-20组)、30mg/kg(p-30和a-30组)和40mg/kg(p-40和a-40组)。adscs组在mct注射后7天移植1.0×106adscs,其余各组予等体积生理盐水。mct注射后4周和8周检测各项指标,各组每个时间点n均为5。4.1.0×106adscs不同移植时间、不同治疗周期干预pah大鼠:48只sd大鼠随机分为nc组(nc-4w和nc-5w组,n均为8)、pah组(p-4w和p-5w组,n均为8)和adscs组。pah和adscs组予40mg/kgmct,nc组予相应体积的生理盐水。adscs组分别于mct注射后1天(a1d-4w组,n=8)、7天(a7d-4w组,n=8)和14天(a14d-4w和a14d-5w组,n均为8)移植1.0×106adscs。各组n均为6,nc-5w、p-5w和a14d-5w组于mct注射后5周检测各项指标,其余各组于mct注射后4周检测各项指标。结果:***29和cd90阳性,cd34、cd45和cd31阴性;成脂和成骨诱导后胞浆内分别出现橘红色脂滴和棕红色钙化颗粒。2.①与nc组相比,pah、a1、a3和a4组的mpap和rvhi均升高,a2组的rvhi升高而mpap无统计学意义;与pah组相比,a2组的mpap降低而rvhi差异无统计学意义;pah、a1、a3、a4四组间的mpap和rvhi差异均无统计学意义;与a1组相比,a2组的mpap和rvhi差异均无统计学意义;与a2组相比,a3、a4组的mpap升高而rvhi差异无统计学意义。②各组间mpap和rvhi差异均无统计学意义。③nc、p-20和a-20组之间在4周、8周时mpap和rvhi差异均无统计学意义;与nc组相比,p-30和a-30组的mpap和rvhi在4周时升高而8周时无统计学意义,p-30和a-30两组之间相比在4周和8周时均无统计学意义;与nc组相比,p-40和a-40组的mpap和rvhi在4周时升高,8周时p-40和a-40组全部死亡;与p-40组相比,a-40组的mpap在4周时下降而rvhi无统计学意义。④与nc组相比,p-4w、a1d-4w组的mpap和rvhi均有不同程度的升高,a7d-4w和a14d-4w组的rvhi升高而mpap差异无统计学意义;与p-4w组相比,A7d-4w和A14d-4w组的mPAP降低而RVHI差异无统计学意义;与A1d-4w组相比,A7d-4w的mPAP降低而RVHI差异无统计学意义,A14d-4w组的mPAP和RVHI差异均无统计学意义;P-4w和A1d-4w组之间以及A7d-4w和A14d-4w组之间相比差异无统计学意义。与NC

关键词：脂肪干细胞肺动脉高压野百合碱

丙泊酚对高血压合并超急性期非复杂型Stanford B型主动脉夹层患者血压和心率的作用

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中华急诊医学杂志 2024年第7期33卷 968-974页

作者：郑武洪肖鹏周海珺何宗存陈锋柯俊福建医科大学省立临床医学院福建省立医院福州大学附属省立医院急诊内科福州350001

目的探讨丙泊酚对高血压合并超急性期非复杂型Stanford B型主动脉夹层(hyperacute uncomplicated type B aortic dissection,HU-TBAD)患者血压和心率(heart rate,HR)的作用。方法本研究为单中心、双盲、随机对照试验,连续纳入2020年7月... 详细信息

目的探讨丙泊酚对高血压合并超急性期非复杂型Stanford B型主动脉夹层(hyperacute uncomplicated type B aortic dissection,HU-TBAD)患者血压和心率(heart rate,HR)的作用。方法本研究为单中心、双盲、随机对照试验,连续纳入2020年7月至2023年3月就诊于本院急诊科的HU-TBAD患者96例,以信封法随机均分为对照组和观察组,均予尼卡地平、瑞芬太尼、艾司洛尔和基础治疗。在此基础上,观察组予丙泊酚0.5 mg/kg静脉注射后续以1.0 mg/(kg·h)持续微量泵静脉输注,每15 min评估RASS评分以调整丙泊酚用量,维持RASS评分目标值于-2~0分,对照组则予等体积生理盐水。比较两组各时点收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)和HR的变化以及第0(T0 min)和60 min(T60 min)相关指标的变化;分析两组相关指标达标率和尿量、平均尼卡地平剂量、不良反应。干预结束后收住院继续予适当治疗并随访21 d。两组间数据比较采用独立样本t检验、Mann-Whitney U检验、χ2检验或Fisher's精确检验;两组不同时点的数据比较采用重复测量方差分析。结果两组一般资料相比较差异无统计学意义(均P>0.05)。两组各时点相比较,SBP、DBP和HR水平在不同时间、组间和组间与时间交互(组间×时间)差异有统计学意义(均P0.05);二氧化碳分压、呼吸频率和乳酸水平在不同时间和组间×时间存在统计学意义(均P0.05);在不同时间、组间和组间×时间心肌肌钙蛋白I水平差异无统计学意义(均P>0.05),而NRS评分差异有统计学意义(均P0.05)。随访显示观察组出现夹层进展和入住ICU的比例较对照组均显著下降(19.57%vs.4.26%,23.91%vs.6.38%,均P<0.05)。结论丙泊酚增强瑞芬太尼的镇痛作用,协同降低高血压合并HU-TBAD患者的SBP、DBP和HR,改善预后。

关键词：丙泊酚主动脉夹层瑞芬太尼血压心率

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甲氨基阿维菌素和丁醚脲混合中毒一例

中华急诊医学杂志 2019年第12期28卷 1575-1576页

作者：郑武洪李世峰高灵刘赐惠柯俊福建省立医院急诊内科福建医科大学省立临床医学院福建省急诊医学研究所福建省急救中心福州350001

甲氨基阿维菌素苯甲酸盐(甲维盐)是一种在阿维菌素基础上合成的大环内酯类杀虫剂,人体中毒少见[1]。丁醚脲是一种硫脲类杀虫剂,其毒理学研究及人体中毒鲜有报道。福建省立医院收治一例甲维盐和丁醚脲混配农药(甲维盐1.4%,丁醚脲42.3%)... 详细信息

甲氨基阿维菌素苯甲酸盐(甲维盐)是一种在阿维菌素基础上合成的大环内酯类杀虫剂,人体中毒少见[1]。丁醚脲是一种硫脲类杀虫剂,其毒理学研究及人体中毒鲜有报道。福建省立医院收治一例甲维盐和丁醚脲混配农药(甲维盐1.4%,丁醚脲42.3%)中毒患者,现报道如下。

关键词：丁醚脲混配农药甲氨基阿维菌素甲维盐福建省立医院大环内酯类毒理学研究脲类杀虫剂

脂联素基因修饰的脂肪干细胞对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠代谢模式的影响

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中国老年学杂志 2016年第17期36卷 4137-4141页

作者：罗莉郑武洪李玲练桂丽谢良地福建医科大学附属第一医院干部病房福建福州350005 福建医科大学福建医科大学附属第一医院高血压研究所

目的探讨脂联素(APN)基因修饰的脂肪干细胞(ADSCs)移植对肺动脉高压(PAH)大鼠代谢模式的影响。方法 40只SD大鼠,随机分为正常对照组(NC组)、PAH组、ADSCs组、导入空载慢病毒的脂肪干细胞治疗组(ADSCs-V组)和APN基因修饰的脂肪干细胞治疗... 详细信息

目的探讨脂联素(APN)基因修饰的脂肪干细胞(ADSCs)移植对肺动脉高压(PAH)大鼠代谢模式的影响。方法 40只SD大鼠,随机分为正常对照组(NC组)、PAH组、ADSCs组、导入空载慢病毒的脂肪干细胞治疗组(ADSCs-V组)和APN基因修饰的脂肪干细胞治疗组(ADSCs-APN组)。野百合碱(MCT)腹腔注射构建大鼠PAH模型,建模成功后14 d ADSCs组、ADSCs-V组和ADSCs-APN组分别经颈外静脉注射1 ml浓度为1×106cells/ml的ADSCs、ADSCs-V和ADSCs-APN。其他两组注射等量PBS。治疗3 w后分别收集各组大鼠血清,采用磁共振(NMR)技术进行血清NMR氢谱检测分析各组代谢物浓度。采用Chenomx NMR Suite 8.0软件对NMR数据进行PCA、PLS-DA统计分析,利用排列检测方法评价PLSDA模型的质量。结果 PAH组较正常对照组大鼠血清代谢物中血清葡萄糖、乳酸浓度明显升高,血清丙氨酸浓度明显降低。ADSCs-APN移植治疗能降低PAH大鼠血清葡萄糖、乳酸浓度,升高血清丙氨酸浓度。单纯ADSCs移植治疗不能明显改变PAH大鼠代谢模式。结论 APN基因修饰ADSCs移植治疗可以改善MCT诱导的PAH大鼠的Warburg效应和丙氨酸代谢异常,这是其进一步降低肺动脉压和改善血管重构的重要机制。单纯ADSCs移植治疗对PAH大鼠的代谢模式影响不明显。

关键词：野百合碱肺动脉高压脂联素脂肪干细胞

基于网络药理学和分子对接技术探索灯盏细辛治疗恶性高血压的分子机制

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创伤与急诊电子杂志 2024年第3期12卷 183-191页

作者：刘莉郑武洪福建医科大学附属第一医院期刊中心中华高血压杂志编辑部福建福州350005 福州大学附属省立医院急诊内科福建福州350001

目的运用网络药理学和分子对接技术预测灯盏细辛治疗恶性高血压的物质基础和分子机制。方法通过中药系统药理学分析平台筛选灯盏细辛的活性化合物及其作用靶点,GeneCards数据库筛选恶性高血压的疾病靶点,以Venny 2.1.0绘制韦恩图获取两... 详细信息

目的运用网络药理学和分子对接技术预测灯盏细辛治疗恶性高血压的物质基础和分子机制。方法通过中药系统药理学分析平台筛选灯盏细辛的活性化合物及其作用靶点,GeneCards数据库筛选恶性高血压的疾病靶点,以Venny 2.1.0绘制韦恩图获取两者的交集靶点后,运用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络并进行基因本体论(gene ontology,GO)、京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,再将PPI网络结果导入Cytoscape 3.10.0筛选出核心靶点。通过Cytoscape 3.10.0构建“活性化合物-交集靶点-通路”网络并筛选出核心化合物,最后对核心靶点和核心化合物进行分子对接并计算最小结合能。结果分别筛选出12种活性化合物、182个活性化合物靶点、249个疾病靶点和28个交集靶点。交集靶点的KEGG分析主要富集在疟疾、非洲锥虫病、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)信号传导等91种疾病或通路;GO分析主要富集在钙二醇1-单加氧酶活性的正向调节、平滑肌适应等628个生物学过程,丝氨酸蛋白酶抑制剂复合物、小凹等15个细胞成分,α-肾上腺素能受体活性、肾上腺素能受体活性等13个分子功能。分子对接显示核心靶点[白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、TNF]和核心化合物(槲皮素、山奈酚和木犀草素)的最小结合能均小于﹣5kcal/mol。结论灯盏细辛可能通过调节IL-1β、IL-6和TNF水平影响TNF信号传导通路而发挥抗恶性高血压作用。

关键词：网络药理学分子对接灯盏细辛恶性高血压分子机制

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中美互换摘要

中华高血压杂志 2022年第2期30卷 200-200页

作者：袁源(翻译) 郑武洪(审校) 不详

肾素血管紧张素醛固酮系统抑制剂与新型冠状病毒肺炎感染或住院治疗:一项队列研究血管紧张素转换酶抑制药(angiotensin-converting enzyme inhibitor,ACEI)和血管紧张素受体阻滞药(angiotensin receptor blocker,ARB)可能增加新型冠状... 详细信息

肾素血管紧张素醛固酮系统抑制剂与新型冠状病毒肺炎感染或住院治疗:一项队列研究血管紧张素转换酶抑制药(angiotensin-converting enzyme inhibitor,ACEI)和血管紧张素受体阻滞药(angiotensin receptor blocker,ARB)可能增加新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)感染风险或影响疾病的严重程度。先前的研究尚未明确药物剂量对上述风险的影响。方法:本研究为回顾性队列研究,纳入年龄≥18岁且在2020年2月29日之前在美国综合保健系统中注册4个月以上的人群。根据药店数据确认ACEI或ARB当前使用情况,估算药物每日剂量并进行标准化处理。

关键词：血管紧张素转换酶抑制药回顾性队列研究感染风险综合保健标准化处理住院治疗 angiotensin 药物剂量

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国外动态

中华高血压杂志 2021年第7期29卷 699-699页

作者：袁源(摘译) 郑武洪(审校) 不详

出生前后空气污染暴露与儿童血压的相关性及受母亲营养的影响Ni Y,Szpiro AA,Young MT,Loftus CT,Bush NR,LeWinn KZ,Sathyanarayana S,Enquobahrie DA,Davis RL,Kratz M,Fitzpatrick AL,Sonney JT,Tylavsky FA,Karr *** of pre-and postnatal air pollution exposures with child blood pressure and modification by maternal nutrition:a prospective study in the CANDLE *** Health Perspect,2021,129(4):047004.空气污染暴露是成人心血管病的已知预测因子,但其可能促进儿童高血压的证据有限。

关键词：儿童高血压国外动态心血管病预测因子

长时间工作、久坐不动、噪声、夜班与缺血性心脏病风险的关系

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中华高血压杂志 2022年第11期30卷 1079-1079页

作者：刘青(译) 郑武洪(审校) 不详

缺血性心脏病(ischaemic heart disease,IHD)是西方国家人群的主要死因。本文旨在研究职业性噪声暴露、长时间工作、夜班和久坐与IHD间的关系。方法:研究纳入2013年新西兰人口普查时所有年龄20~64岁在业人群的数据,根据住院、处方和死... 详细信息

缺血性心脏病(ischaemic heart disease,IHD)是西方国家人群的主要死因。本文旨在研究职业性噪声暴露、长时间工作、夜班和久坐与IHD间的关系。方法:研究纳入2013年新西兰人口普查时所有年龄20~64岁在业人群的数据,根据住院、处方和死亡记录获取2013—2018年的IHD事件。从人口普查资料中获得职业和工作时长,并用新西兰工作暴露矩阵评估久坐工作、噪声和夜班的暴露情况。应用Cox回归调整年龄、社会经济地位、吸烟和种族。

关键词： Cox回归缺血性心脏病社会经济地位主要死因人口普查资料久坐工作时长职业性噪声暴露

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中美互换摘要

中华高血压杂志 2022年第11期30卷 1100-1100页

作者：袁源(翻译) 郑武洪(审校) 不详

终末期肾病患者动静脉造瘘术后动脉血压波形超压增加。储备-波模型分析(reservoir-wave analysis,RWA)将动脉波形分解为储备压力和超压(excess pressure)两个部分,其中超压类似于血流量并与左心室负荷相关。RWA相较于传统血压参数可提... 详细信息

终末期肾病患者动静脉造瘘术后动脉血压波形超压增加。储备-波模型分析(reservoir-wave analysis,RWA)将动脉波形分解为储备压力和超压(excess pressure)两个部分,其中超压类似于血流量并与左心室负荷相关。RWA相较于传统血压参数可提供更加详细的动脉树信息。前期研究表明,终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)时,超压与死亡率增加相关,其在动静脉瘘患者中的水平升高。本文旨在验证ESRD患者接受动静脉造瘘术后是否导致超压增加。

关键词：动静脉瘘终末期肾病动静脉造瘘术血压参数血流量波形分解动脉树左心室