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青年文学家 2024年第13期 31-31页

作者：郑建灵

蝉声如瀑冲窗倾泻。毕业晚会上，卓别林扮相的他博得掌声热烈。主持人报幕她的朗诵《谁是谁的过客》，没下台的他荡起万丈浪潮跌宕心窝：不!还有话没来得及与她说。他把心事寄托离别时刻，与她并肩大声吟哦：“五百年的回眸擦肩而过，...

蝉声如瀑冲窗倾泻。毕业晚会上，卓别林扮相的他博得掌声热烈。主持人报幕她的朗诵《谁是谁的过客》，没下台的他荡起万丈浪潮跌宕心窝：不!还有话没来得及与她说。他把心事寄托离别时刻，与她并肩大声吟哦：“五百年的回眸擦肩而过，同学，转眼即散，为什么没有一场风花雪月?”她吟诵，他唱和。他们配合默契。他注目她的秋波，“嫁给我。”同学们个个错愕，瞠目结舌。演出结束，才知道他是临时发挥多余的角色。

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基于分布式多目标搜索的新冠肺炎胸片识别网络架构设计

基于分布式多目标搜索的新冠肺炎胸片识别网络架构设计

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作者：郑建灵华南理工大学

学位级别：硕士

2019年底开始流行的新型冠状病毒所具备的传染性强和持续变异的特性,导致新冠肺炎的感染和死亡人数不断攀升。临床上X光胸片是甄别新冠肺炎确诊患者的重要依据。采用深度神经网络对X光胸片进行新冠肺炎自动识别,可辅助医生提高甄别新冠... 详细信息

2019年底开始流行的新型冠状病毒所具备的传染性强和持续变异的特性,导致新冠肺炎的感染和死亡人数不断攀升。临床上X光胸片是甄别新冠肺炎确诊患者的重要依据。采用深度神经网络对X光胸片进行新冠肺炎自动识别,可辅助医生提高甄别新冠肺炎患者的效率与准确率。现有的新冠胸片识别神经网络大都是手动构建的深度卷积神经网络。一方面,新冠患者与健康人体的胸片间差异较细微,甄别难度较大。仅采用卷积来提取局部特征的卷积神经架构在新冠识别性能上还有提升空间。另一方面,手工设计的新冠胸片识别网络,在病毒变异导致新冠X光胸片数据集变化以及在算力受限的移动端等设备上部署时,通常需要手工进行架构的针对性调整,以优化性能并降低运算量。由于架构堆叠深度、通道宽度等众多架构超参数的爆炸性组合使得手工架构调优极为繁琐耗时,往往超出相关人员的精力极限。将神经架构搜索技术应用于新冠肺炎胸片识别,可将该任务上繁琐的神经架构调参工作自动化。然而,频繁的架构训练与性能评估导致当前神经架构搜索的时间成本比较高。本文主要设计了新冠肺炎胸片识别网络的高效多目标神经架构搜索方法,降低了手工调参工作量,高效地自动搜索兼顾模型性能与大小的优秀新冠肺炎胸片识别神经架构。本文的研究工作包括:(1)本文设计了结合卷积与Transformer的新冠胸片识别超网OCNet-TRM(Once COVID-19 Network with Transformer)。OCNet-TRM包含固定组件与动态组件。在固定组件中构建了视觉Rel-Transformer模块与二维卷积注意力模块以提升在新冠胸片上架构的宏观全局特征和高层语义信息提炼能力,设计了多层平滑全连接模块来缓解特征在前向传播过程的损失。动态组件采用了弹性OFA卷积模块作为候选架构搜索空间,本文针对性设计了可调整深度、宽度、核尺寸的候选架构弹性编码方案以灵活搜索不同的子网架构。进一步设计了超网权重共享加速策略,通过精准继承一次性训练好的超网固定组件和动态组件的权重避免了频繁耗时的子网训练,加速架构的性能评估。(2)本文设计了新冠胸片识别神经架构的分布式多目标锥面积进化搜索算法DCAEA(Distributed Conical Area Evolutionary Algorithm)。DCAEA采用锥面积进化算法平衡架构的新冠敏感度与参数量两个优化目标,以便自动生成适合不同算力部署设备的多个不同大小的优秀新冠胸片识别候选架构。同时为DCAEA设计了异步主从岛屿并行策略,协同利用多GPU并行评价架构,进一步降低架构的搜索时间成本。(3)本文在Covidx4和COVID-19 radiography v3两个新冠X光胸片数据集进行了对比实验。实验结果表明本文方法搜索到的OCNet-TRM-B网络比已有手工设计的新冠胸片识别网络COVIDNet-CXR4-A在精确度上高出约4%,而参数量却仅约为其1/7。本文架构搜索方法与其它两种搜索方法相比,在搜索时间和识别性能上也有明显优势。

关键词：新冠肺炎识别 X光胸片神经架构搜索进化算法权重共享

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眼用西罗莫司壳聚糖包覆脂质体—原位凝胶的研究

眼用西罗莫司壳聚糖包覆脂质体—原位凝胶的研究

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作者：郑建灵南方医科大学

学位级别：硕士

目的：近年来,西罗莫司作为新型免疫抑制剂在抑制角膜新生血管的效用得到广泛关注,有实验证实西罗莫司对角膜碱伤后的病理状态下的角膜新生血管有良好的抑制作用。但是由于眼球自身血一眼屏障和角膜屏障等解剖特点,全身用药达到有效血... 详细信息

目的：近年来,西罗莫司作为新型免疫抑制剂在抑制角膜新生血管的效用得到广泛关注,有实验证实西罗莫司对角膜碱伤后的病理状态下的角膜新生血管有良好的抑制作用。但是由于眼球自身血一眼屏障和角膜屏障等解剖特点,全身用药达到有效血药浓度时,眼内药物浓度几近微量,无法达到有效的药物浓度和持续时间。目前,西罗莫司仅为口服制剂,口服全身给药后不良反应严重,而其眼用剂型的研究却相对滞后。西罗莫司分子量较大,水溶性差,受到p-gp系统的外排作用,使其在眼表局部应用时的眼内吸收差。本实验拟采用具有增溶、缓释和抑制p-gp系统外排作用的材料制备新型眼用递药系统：壳聚糖包覆脂质体-原位凝胶,并对其理化性质、体外释放、药代动力学等进行研究评价,以期为临床提供新型高效、安全的西罗莫司滴眼液。脂质体(liposome)具有磷脂双分子膜结构,具有亲水性与疏水性,易与生物膜融合,具有增加角膜通透性,缓释、降低毒性、减小药物浓度波动的优点。有报道带有正电荷的脂质体易与带负电荷的角膜产生吸附作用,具有更强的亲和力,利于药物在角膜前的铺展从而促进药物的眼部吸收。壳聚糖(Chitosan, CS)是自然界唯一的碱性多糖,其衍生物为可生物降解的天然聚合物,无毒,具有良好的生物相容性、高电荷密度和黏膜黏附性。近来研究表明,CS及其衍生物可以提高疏水性药物对细胞膜的通透性和药物稳定性,同时,还具有一定的抑制P-gp的外排作用。因此,采用壳聚糖或其衍生物包覆脂质体,将使脂质体的穿透性、粘附性、抗P-gp外排作用增强。此外,目前柔性脂质体和微乳的研究也日趋成熟。柔性脂质体是在普通脂质体磷脂双分子层中加入表面活性剂如胆酸钠等,除具有普通脂质体作为角膜给药系统的优点外,还具有高度柔韧性及高效渗透的性质。微乳(Microemulsion)是由水相、油相、表面活性剂构成的透明或者半透明的、低黏度的混合体系。微乳滴具有巨大的比表面积,能促进药物角膜吸收,提高眼部药物的生物利用度。为了最终筛选出一种安全、组织相容性好、眼部生物利用度高的西罗莫司新型眼用递药系统,本文以柔性脂质体和微乳为眼用参比制剂进行对比研究。最后,结合原位凝胶(in situ gel)的相变特点,它可进一步延长药物在角膜的滞留时间,达到缓释作用。因此,本实验所研究的新型眼用递药系统,即眼用壳聚糖包覆西罗莫司脂质体-原位凝胶、眼用壳聚糖包覆西罗莫司柔性脂质体-原位凝胶、眼用壳聚糖包覆西罗莫司微乳-原位凝胶。并对三种新型原位凝胶的处方工艺、质量、眼部刺激性和药代动力学等进行研究评价。方法：利用薄膜分散法结合探头超声粉碎法来制备脂质体、柔性脂质体,结合包封率大小和水化难易程度作为指标,来确定最优处方工艺。与此同时制备西罗莫司微乳,并对原位凝胶处方工艺进行优化,进而配制出三种新型眼用原位凝胶剂。分别对脂质体、柔性脂质体和微乳进行粒径、电位等理化性质的考察,对凝胶制剂进行胶凝温度、pH值和黏度等理化性质的考察。同时建立高效液相色谱方法学对这三种新型原位凝胶制剂的进行含量测定,并采用无膜溶出模型对其释放机制进行研究。随后,利用裂隙灯显微镜结合组织学检查、评价这三种凝胶对大鼠角膜的眼部刺激性。最后,对三种凝胶制剂进行兔眼药代动力学的研究(n=4),实验A组给予壳聚糖包覆西罗莫司脂质体-原位凝胶,实验B组壳聚糖包覆西罗莫司柔性脂质体-原位凝胶,实验C组给予壳聚糖包覆西罗莫司微乳-原位凝胶,对照组给予西罗莫司-蓖麻油滴眼液(浓度0.2%)。分别于样品滴眼后0.5h、1h、2h、3h、4h、6h、12h、24h,采集房水和角膜样品以测定其中的西罗莫司含量,并对结果采用DAS2.1软件进行药代学拟合分析。结果：配制的三种原位胶凝符合眼用制剂的要求。建立高效液相色谱分析法来进行含量测定和体外释放研究,经回归分析得到三种原位凝胶的累积溶蚀-释放方程,其斜率都接近于1,说明影响三者药物释放的主要因素就是凝胶的溶蚀。刺激性试验期间大鼠眼角膜均无混浊,虹膜和结膜未见红肿、充血、肿胀等异常现象;滴入2%荧光素钠用裂隙灯显微镜检查后,大鼠眼角膜也未见染色反应;且试验组各只动物给药及观察期间均未见烦躁、嗜睡等异常行为。依据评分标准,给药期间各时间点眼刺激性评分数值均为0;组织学检查显示：阳性碱伤组大鼠眼角膜松散,表面鳞状上皮结缔组织结构损坏致脱落,有炎症细胞浸润;而试验组大鼠左右眼角膜均完好,表面鳞状上皮结缔组织结构清晰可见,无坏死脱落,无溃疡形成,也未见炎症细胞浸润。结果表明眼用西罗莫司壳聚糖包覆脂质体原位凝胶无刺激性,可用于眼部给药。采用DAS2.1.1软件对四种制剂药代动力学各数据进行隔室模型拟合,结果为均符合二室模型(权重系数1/cc)。实验B组西罗莫司房水AUC(0-t)是对照组的12.47倍,是实验A组的2.64倍,是实验C组的3.43倍;实验B组西罗莫司在眼角膜中AUC(0-t)是对照组的8.93倍,是实验C组的1.44倍。且实验组在房水

关键词：西罗莫司眼用原位凝胶体外释放刺激性药代动力学实验

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10种南药植物提取物乙酰胆碱酯酶抑制活性的筛选模型研究

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热带作物学报 2017年第8期38卷 1451-1455页

作者：丁运华郭少敏刘燕郑建灵惠州学院生命科学学院广东惠州516007

采用筛选模型对10种南药样品乙酸乙酯提取物的乙酰胆碱酯酶抑制活性进行了评价。结果表明:10种南药(益智、鸡血藤、决明子、巴戟天、溪黄草、金樱子、化橘红、佛手、绞股蓝、五指毛桃)均具有不同程度的乙酰胆碱酯酶抑制活性。当提取物... 详细信息

采用筛选模型对10种南药样品乙酸乙酯提取物的乙酰胆碱酯酶抑制活性进行了评价。结果表明:10种南药(益智、鸡血藤、决明子、巴戟天、溪黄草、金樱子、化橘红、佛手、绞股蓝、五指毛桃)均具有不同程度的乙酰胆碱酯酶抑制活性。当提取物浓度为1.0 mg/mL时,溪黄草、益智、化橘红、绞股蓝、五指毛桃表现出较强的抑制活性,平均抑制率大于50%,分别为89.59%,77.10%,67.54%,52.62%,52.29%,其他5种南药的平均抑制率在20.81%~49.81%之间;提取物浓度为0.1 mg/mL时,溪黄草、益智、佛手仍表现出相对较强的抑制活性,平均抑制率大于25%,其他7种南药的平均抑制率在6.07%~24.78%之间。应该深入研究复方中药治疗老年痴呆的药效物质基础,加大对南药资源的开发利用。

关键词：南药乙酰胆碱酯酶抑制活性筛选模型

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