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PI3K-AKT/mTOR信号通路与原发性肾病综合征患儿Treg/Th17免疫平衡的相关性

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分子诊断与治疗杂志 2024年第3期16卷 494-497,502页

作者：郑凤丽谭志军梁宙贵港市人民医院(广西医科大学第八附属医院)儿科广西贵港537100

目的研究磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路与原发性肾病综合征(PNS)患儿调节性T细胞(Treg)/辅助性T细胞(Th17)免疫平衡的相关性。方法选取2020年6月至2022年7月贵港市人民医院收治的30例... 详细信息

目的研究磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路与原发性肾病综合征(PNS)患儿调节性T细胞(Treg)/辅助性T细胞(Th17)免疫平衡的相关性。方法选取2020年6月至2022年7月贵港市人民医院收治的30例PNS患儿作为肾病组,选取同期本院进行体检的30名健康儿童作为健康组,比较两组外周血CD4+T细胞PI3K、mTOR、Akt信使核糖核酸(mRNA)表达水平及外周血Treg、Th17、Treg/Th17水平,分析PNS患儿外周血CD4+T细胞PI3K、mTOR、Akt mRNA表达水平与外周血Treg、Th17、Treg/Th17水平的相关性。结果肾病组外周血CD4+T细胞PI3K、mTOR、Akt mRNA表达水平及外周血Th17水平高于健康组,差异有统计学意义(t=10.694、3.038、8.915、7.148,P<0.05)。肾病组外周血Treg水平及Treg/Th17低于健康组,差异有统计学意义(t=8.269、15.780,P<0.05)。PNS患儿外周血CD4+T细胞PI3K、mTOR、Akt mRNA表达水平与外周血Treg、Treg/Th17水平呈显著负相关关系(r=-0.637、-0.573、-0.492、-0.559、-0.511、-0.612,P<0.05),与Th17呈显著正相关关系(r=0.479、0.495、0.603,P<0.05)。结论 PNS的发生可引起儿童外周血CD4+T细胞PI3K-AKT/mTOR信号通路指标表达水平异常升高,同时可引起机体Treg/Th17免疫失衡,且PNS患儿外周血CD4+T细胞PI3K-AKT/mTOR信号通路与Treg/Th17免疫平衡之间存在明显的相关性。

关键词：原发性肾病综合征磷脂酰肌醇3-激酶蛋白激酶B 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路调节性T细胞辅助性T细胞免疫平衡

流式细胞术检测皮肤组织在母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤诊断中的应用

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内科急危重症杂志 2024年第3期30卷 224-228页

作者：郑凤丽王春艳刘松雅毛霞易淑娟华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科湖北武汉430030 山西白求恩医院(山西医学科学院同济山西医院)血液内科山西太原030032

目的:探讨流式细胞术(FCM)检测皮肤组织样本在诊断母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(BPDCN)中的作用。方法:利用多色流式检测皮肤组织与骨髓,并结合组织病理学、骨髓细胞形态学、遗传学、二代测序(NGS)等检测结果对3例已确诊的BPDCN进行回... 详细信息

目的:探讨流式细胞术(FCM)检测皮肤组织样本在诊断母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(BPDCN)中的作用。方法:利用多色流式检测皮肤组织与骨髓,并结合组织病理学、骨髓细胞形态学、遗传学、二代测序(NGS)等检测结果对3例已确诊的BPDCN进行回顾性分析。结果:3例患者均以皮肤损害为首发症状,FCM检测骨髓仅发现1例患者标本存在BPDCN细胞,而3例患者皮肤组织标本中均发现BPDCN细胞;与皮肤组织病理免疫组化结果诊断一致;病例2患者骨髓细胞学和遗传学检查均未发现BPDCN细胞,病例1患者骨髓细胞学中发现BPDCN细胞,病例3患者NGS检测到BPDCN相关基因突变。结论:流式细胞免疫分型是BPDCN诊断的实用辅助手段,可以在早期皮肤组织标本中快速精准地诊断BPDCN,同时进行鉴别诊断。

关键词：流式细胞术皮肤母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤

以高速路产运营企业为核心的供应链金融生态圈模式构建

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山东交通学院学报 2024年第1期32卷 87-94页

作者：代佳敏郑凤丽刘华琼山东交通学院交通与物流工程学院山东济南250357

针对构建核心企业供应链金融生态圈模式时无法有效约束中小微企业和没有足够利益推动的问题,以高速路产运营企业为核心构建供应链金融生态圈模式,分析供应链金融生态圈的特点及优势,集成与核心企业高度相关的产业链,扩大企业经营范围,... 详细信息

针对构建核心企业供应链金融生态圈模式时无法有效约束中小微企业和没有足够利益推动的问题,以高速路产运营企业为核心构建供应链金融生态圈模式,分析供应链金融生态圈的特点及优势,集成与核心企业高度相关的产业链,扩大企业经营范围,增加企业盈利;分析生态圈内企业需求,构建符合生态圈客户群体的金融与非金融服务,提高生态圈内企业的向心力,通过设置信用评价、资金管控、成立风险管理部门等约束生态圈内相关企业;从多角度分析供应链金融生态圈模式的应用价值。以高速路产运营企业为核心的供应链金融生态圈模式可为核心企业构建供应链金融生态圈新模式、解决中小微企业融资难题提供参考。

关键词：高速路产运营企业供应链生态圈核心企业

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山东省商贸流通业与城乡一体化的关系

山东交通学院学报 2024年第1期32卷 95-102页

作者：郑凤丽代佳敏刘华琼山东交通学院交通与物流工程学院山东济南250357

为研究山东省商贸流通业与城乡一体化间的耦合协调关系,从市场环境和业态规模2个维度构建商贸流通业的评价指标体系,从经济发展、社会发展和空间环境3个维度构建城乡一体化的评价指标体系,以山东省2012—2021年的指标数据为样本,分析山... 详细信息

为研究山东省商贸流通业与城乡一体化间的耦合协调关系,从市场环境和业态规模2个维度构建商贸流通业的评价指标体系,从经济发展、社会发展和空间环境3个维度构建城乡一体化的评价指标体系,以山东省2012—2021年的指标数据为样本,分析山东省商贸流通业与城乡一体化的关系。将熵权法与逼近理想解排序(technique for order preference by similarity to ideal solution,TOPSIS)法相结合计算指标权重,确定二者的发展指数,采用协整检验模型验证二者间的协整关系,以综合评价指数建立耦合协调度模型定量研究二者间的耦合协调关系,通过灰色关联度模型分析二者指标的关联度,确定影响二者耦合协调关系的关键因素。结果表明:城乡一体化水平每上升1个单位,商贸流通业的发展指数增大0.867个单位;2012—2021年山东省商贸流通业与城乡一体化间存在较强的耦合关系,耦合协调度从严重失调调整到优质协调;山东省商贸流通业和城乡一体化整体的灰色关联度较高。通过政策倾斜、资金扶持等措施加大资源要素投入,完善乡村基础设施,改善商贸流通业发展环境,搭建城乡商贸一体化发展体系,促进商贸流通业和城乡一体化的良性互动。

关键词：商贸流通业城乡一体化耦合协调灰色关联协整检验

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多元主体参与视角下仁寿县大道社区治安管理问题研究

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多元主体参与视角下仁寿县大道社区治安管理问题研究

作者：郑凤丽四川农业大学

学位级别：硕士

社区是最小的社会治理单元。社区治安管理对整个区域和社会的长治久安、和谐共享发展等起着十分重要的“稳定器”和“压舱石”的作用。但长久以来单一主体管理的社区治安管理模式存在较多问题,社区治安管理压力聚集在警务部门,而社会力... 详细信息

社区是最小的社会治理单元。社区治安管理对整个区域和社会的长治久安、和谐共享发展等起着十分重要的“稳定器”和“压舱石”的作用。但长久以来单一主体管理的社区治安管理模式存在较多问题,社区治安管理压力聚集在警务部门,而社会力量却被排斥在社区治安管理之外,通过对多元主体参与社区治安管理的研究,既能从一定的程度丰富社区治安管理研究的理论体系,又能解决单一行政部门主管的社区治安管理模式带来的警力不足、与居民联系不强等问题,有利于建立健全多元主体联动的社区治安管理模式,提升社区治安管理的质量和效率。本文以多元主体参与为视角,分析当前仁寿县大道社区在治安管理中存在问题及原因,建立起多元主体参与治安管理的路径,为实现社区治安稳定提供一定的经验和借鉴。本文以仁寿县大道社区为研究对象,以多元主体参与为研究视角,运用规范研究法、实地调查法等研究方法,以政府职能理论、新公共管理理论和协同治理理论对仁寿县大道社区多元主体参与社区治安管理各主体职责进行划分明确各主体的责任和义务以及各个主体在社区治安管理中的角色定位;着重立足实际调研,总结分析大道社区当前实行多元主体参与社区治安管理的措施;分析当前大道社区多元主体参与社区治理存在的问题,并且深入分析这些问题的原因;根据前文关于大道社区多元主体参与社区治安管理的现状分析、存在的问题以及原因,提出具有现实意义和实践意义的对策建议。本文研究的主要结论:1.社区治理中各角色要明确自身的角色定位,才能明确各个主体的权利与义务,在参与社区治安管理工作后才能更好的承担起管理职责。社区政府要注重多元主体参与的引导和监督;警务部门要明确管理服务职责;社区居民要积极参与,实现居民自治;社会组织要积极做好主体之间的连接和沟通工作;社会企业要从利益相关者的角度出发担负起应有的社会责任。2.从大道社区对多元主体参与社区治安管理的机制进行也一定的探索,并且搭建多元主体网络交流信息平台,强化社会组织参与社区治安管理体系,也积极夯实多元主体参与社区治安管理的基础,但总体上多元主体参与社区治安管理还未达到理想状态。仁寿县大道社区治安管理存在的问题包括:还存在居民参与程度低、主体职责划分不清晰、主体参与社区治安管理困难、多元主体治安管理成效不突出等问题,而引起这些问题的原因包括社会群体责任意识不强、多元主体参与社区治安管理体系不完善、多元主体合作理念缺失以及多元主体参与的配套保障机制不健全等原因导致。在此基础上,对研究对强化多元主体视角下仁寿县大道社区治安管理提出如下对策建议:(1)通过推进社区治安文化建设、加强社区法制安全观念等措施来提升社会力量参与积极性;(2)通过转变单一主体社区治安管理模式、引导社会力量参与来强化社区治安管理主体职责;(3)通过构建多元主体工作机制和多元主体沟通协作机制完善多元主体的参与体系;(4)强化多元主体参与社区治安管理的奖惩手段和监督社区治安管理行为来提升多元主体参与社区治安管理的成效。

关键词：多元主体社区治理治安管理仁寿县

Genistein对人脐静脉内皮细胞eNOS表达的影响及其机制

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Genistein对人脐静脉内皮细胞eNOS表达的影响及其机制

作者：郑凤丽山西医科大学

学位级别：硕士

目的探讨genistein对氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）活化的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中一氧化氮合酶（eNOS）表达的影响。方法 1.研究genistein长时间干预的作用: （1）体外培养人脐静脉内皮细胞，在ox-LDL（100mg/L）干预内皮细... 详细信息

目的探讨genistein对氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）活化的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中一氧化氮合酶（eNOS）表达的影响。方法 1.研究genistein长时间干预的作用: （1）体外培养人脐静脉内皮细胞，在ox-LDL（100mg/L）干预内皮细胞的基础上，不同浓度的genistein（10nmol/L，50nmol/L，100nmol/L）孵育24h，MTT法检测HUVECs细胞活力的变化，逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）和Western blot观察genistein对eNOS表达的影响。（2）经雌激素受体拮抗剂ICI182780（1μ M）或经基因转录阻断剂-放线菌素D（5mg/L）作用30min，再加入genistein（100nmol/L）作用24h，RT-PCR和Western blot检测eNOS的表达。 2.研究genistein短时间干预的作用：体外培养人脐静脉内皮细胞，在ox-LDL（100mg/L）干预内皮细胞的基础上，genistein （100nmol/L）分别作用5、10、15、30和60min，Greiss反应测定细胞培养上清中一氧化氮（NO）的含量，RT-PCR检测HUVECs eNOS mRNA的表达，Western blot检测HUVECs eNOS蛋白和磷酸化eNOS（Ser1177）的表达水平;同时，Western blot观察PI3K/AKT信号通路抑制剂LY294002和NSC154020干预后，genistein对HUVECs磷酸化eNOS（Ser1177）表达的影响。结果 ***长时间干预的作用：（1）MTT结果显示：ox-LDL（100mg/L）组细胞活力明显受到抑制（P＜0.05），而genistein则明显增强内皮细胞增殖活力，随着genistein浓度的升高（10nmol/L，50nmol/L，100nmol/L），细胞活力升高越显著（P＜0.05）。（2）RT-PCR和Western blot结果显示：与正常对照组相比，ox-LDL（100mg/L）组明显下调eNOS mRNA和蛋白表达（P＜0.05），而genistein明显上调eNOS mRNA和蛋白表达（P＜0.05）;genistein对eNOS的诱导作用被雌激素受体拮抗剂ICI182780（1μ M）和基因转录阻断剂-放线菌素D（5mg/L）明显的抑制（P＜0.05）。 2. genistein短时间干预的作用：HUVECs经100nmol/L genistein短时间（5、10、15、30和60min）处理后，培养液NO浓度和磷酸化eNOS（ser1177）表达水平均明显高于ox-LDL组（P均＜0.05），其中genistein15min处理组作用最明显，然而，eNOS mRNA和非磷酸化eNOS蛋白表达水平与ox-LDL组比较无统计学意义（P＞0.05）;同时，HUVECs经PI3K/AKT信号通路抑制剂LY294002和NSC154020干预后，磷酸化eNOS（Ser1177）表达明显低于genistein处理组（P＜0.05）。结论（1）genistein作用时间比较长（24h）时，通过促进eNOS表达，进而提高eNOS的活性，这个过程和雌激素受体介导的基因组途径密切相关。（2）genistein作用时间比较短（60min以内）时，genistein对eNOS的诱导作用与其促进eNOS（Ser1177）磷酸化进而提高eNOS活性密切相关，PI3K/AKT信号通路在此过程中发挥重要作用。

关键词： genistein 内皮型一氧化氮合酶动脉粥样硬化

广西汉族婴幼儿血管瘤与HLA-DQA1、-DQB1等位基因及单倍型相关性研究

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广西汉族婴幼儿血管瘤与HLA-DQA1、-DQB1等位基因及单倍型相关性...

作者：郑凤丽广西医科大学

学位级别：硕士

目的：研究广西地区汉族婴幼儿血管瘤(infantile hemangioma, IH)与HLA-DQA1、-DQB1等位基因及其单倍型的相关性。方法：77例广西汉族IH,103例汉族健康正常人作为研究对象,运用聚合酶链反应-序列特异性引物(polymerase chain reaction-... 详细信息

目的：研究广西地区汉族婴幼儿血管瘤(infantile hemangioma, IH)与HLA-DQA1、-DQB1等位基因及其单倍型的相关性。方法：77例广西汉族IH,103例汉族健康正常人作为研究对象,运用聚合酶链反应-序列特异性引物(polymerase chain reaction-sequence specific primer,PCR-SSP)方法对10个HLA-DQA1、5个HLA-DQB1等位基因进行分型研究;HLA-DQA1、-DQB1连锁不平衡分析采用连锁不平衡参数计算法。根据等位基因及单倍型情况分别进行两组间比较,统计分析IH与HLA-DQA1、-DQB1等位基因及单倍型的相关性结果。结果：1. HLA-DQA1等位基因频率分布 (1).IH患者组中,10个HLA-DQA1等位基因中可检出9个,基因频率范围为0.000-40.235。其中DQA1*0201、*0103等位基因的频率较低(分别为0.019、0.026),DQA1*0104、*0501频率较高(分别为0.175、0.235),DQAI*0302未检出。 (2).正常对照组中,10个HLA-DQA1等位基因中也可检出9个,基因频率范围为0.000-0.252。其中DQA1*0201、*0103等位基因的频率较低(分别为0.029、0.058), DQA1*0102频率较高(为0.252),DQA1*0302未检出。 2. HLA-DQB1等位基因频率分布 (1).IH患者组中,5个HLA-DQB1等位基因均检出,基因频率范围为0.019-0.142。其中DQBI*0401等位基因的频率较低(为0.019),DQB1*0301、*0601频率较高(分别为0.142、0.136)。 (2).正常对照组中,5个HLA-DQB1等位基因也均检出,基因频率范围为0.019-0.150。其中DQBI*0401、*0501等位基因的频率较低(分别为0.037、0.019),DQBI*0301频率较高(为0.150)。 ***-DQA1、-DQB1单倍型筛选及频率分布根据连锁不平衡参数估算法在正常对照组筛选出6个HLA-DQA1、-DQB1的连锁单倍型：HLA-DQAl*0401-DQBl*0301、HLA-DQA1*0501-DQB1*0301、 HLA-DQAl*0102-DQB1*0601、HLA-DQA1*0501-DQB1*0201、HLA-DQA1*0301-DQB1*0401、HLA-DQA1*0103-DQBl*0601。结果显示：IH患者组中,单倍型HLA-DQA1*0501-DQB1*0201频率较高(为0.110),单倍型HLA-DQA1*0301-DQB1*0401频率较低(为0.013)。而对照组中,单倍型HLA-DQA1*0102-DQB1*0601频率较高(为0.092),单倍型HLA-DQA1*0301-DQB1*0401频率较低(为0.024)。 ***-DQA1、-DQB1等位基因频率比较与正常对照组进行HLA-DQA1、-DQB1等位基因频率比较,IH患者组中HLA-DQA1*0102等位基因频率显著降低(x2=8.740,OR=0.392,P=0.003)。其余各等位基因在两组间比较无统计学差异。 ***-DQA1、-DQB1单倍型频率比较 IH患者组与正常对照组HLA-DQA1、-DQB1单倍型频率比较,IH患者组中单倍型HLA-DQA1*0401-DQB1*0301频率显著降低(χ2=7.092,P=0.008)。结论：HLA-DQA1*0102等位基因及单倍型HLA-DQA1*0401-DQB1*0301与广西汉族IH呈负相关,提示HLA-DQA1*0102等位基因及单倍型HLA-DQA1*0401-DQB1*0301与广西汉族IH遗传易感性存在一定的相关性;HLA-DQA1*0302基因的空白可能构成了广西汉族人群的特殊性。

关键词：血管瘤 PCR-SSP HLA-DQAl HLA-DQBl 等位基因单倍型

广西汉族婴幼儿血管瘤与HLA-DQA1，-DQB1基因的相关性

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中国皮肤性病学杂志 2013年第8期27卷 772-774页

作者：郑凤丽陈深严煜林广西医科大学第一附属医院皮肤性病科广西南宁530021 广西医科大学第六附属医院口腔科广西玉林537000

目的探讨HLA基因连锁不平衡情况与婴幼儿血管瘤发病的相关性。方法 77例广西汉族婴幼儿血管瘤为实验组,并选择103例汉族健康正常儿童作为正常对照组,应用聚合酶链反应—序列特异性引物(PCR-SSP)法分析研究对象的HLA-DQA1,-DQB1基因位点... 详细信息

目的探讨HLA基因连锁不平衡情况与婴幼儿血管瘤发病的相关性。方法 77例广西汉族婴幼儿血管瘤为实验组,并选择103例汉族健康正常儿童作为正常对照组,应用聚合酶链反应—序列特异性引物(PCR-SSP)法分析研究对象的HLA-DQA1,-DQB1基因位点的多态性。根据等位基因及单倍体情况分别进行两组间比较,分析血管瘤与HLA-DQA1,-DQB1等位基因及单倍体的相关性。结果与正常对照组相比,婴幼儿血管瘤组中HLA-DQA1*0102基因频率显著降低(P=0.003);单倍型HLA-DQA1*0401-DQB1*0301显著降低(P=0.008)。结论在广西地区的汉族人群中,HLA-DQA1*0102等位基因及单倍型HLA-DQA1*0401-DQB1*0301可能与该地区汉族婴幼儿血管瘤的遗传易感性相关联。

关键词：血管瘤人类白细胞抗原等位基因单倍体

磷酸肌醇3激酶／蛋白激酶B信号通路在植物雌激素染料木素促进eNOS活性过程中作用的实验研究

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中华心血管病杂志 2012年第4期40卷 327-331页

作者：郑凤丽赵嘉惠张华屏山西医科大学基础医学院省部共建教育部重点实验室太原030001

目的探讨磷酸肌醇3激酶／蛋白激酶B（P13K／AKT）信号通路在植物雌激素染料木素（genistein）促进内皮型一氧化氮合酶（eNOS）活性过程中的作用。方法体外培养人脐静脉内皮细胞（14UVEC），在氧化型低密度脂蛋白（OX—LDL，100ms／L）以... 详细信息

目的探讨磷酸肌醇3激酶／蛋白激酶B（P13K／AKT）信号通路在植物雌激素染料木素（genistein）促进内皮型一氧化氮合酶（eNOS）活性过程中的作用。方法体外培养人脐静脉内皮细胞（14UVEC），在氧化型低密度脂蛋白（OX—LDL，100ms／L）以及0x—LDL（100ms／L）加genistein（10（3nmol／L）分别作用5、10、15、30和60min的基础上，Greiss反应测定细胞培养上清中一氧化氮（NO）的含量，RT-PCR检测HUVECeNOSmRNA的表达，Westernblot检测HUVECeNOS蛋白和磷酸化eNOS（Ser1179）的表达水平。Westernblot检测P13K／AKT抑制剂LY294002和NSCl54020干预后，genistein对HUVEC磷酸化eNOS（Ser1179）表达的影响。结果HUVEC经100nmol／Lgenistein（5、10、15、30和60rain）处理后，培养液NO浓度和磷酸化eNOS（Ser1179）表达水平均明显高于lOX—LDL组（P均〈0．05），其中genistein15min处理组最高，然而eNOSmRNA和非磷酸化eNOS蛋白表达水平与OX-LDL组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。HUVEC经P13K／AKT信号通路抑制剂LY294002和NSCl54020干预后磷酸化eNOS（Ser1179）表达明显低于genistein15min处理组（P〈0．05）。结论genistein对HUVECNO的诱导作用与其促进eNOS（Ser1179）磷酸化进而提高eNOS活性密切相关，而genistein对磷酸化eNOS（Ser1179）的诱导作用被P13K／AKT抑制剂LY294002和NSCl54020阻断，可见genistein在促进eNOS活性过程中通过P13K／AKT信号通路发挥重要作用。

关键词：动脉粥样硬化一氧化氮合酶植物雌激素类