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作者：郑佳焕浙江大学

学位级别：硕士

研究目的:多发性硬化症(MS)是由自身免疫系统介导的一种中枢神经系统(CNS)炎症性脱髓鞘疾病,其病理学特征主要表现为髓鞘破坏、炎性细胞浸润以及胶质增生,并且进展加重可能会导致瘫痪甚至死亡。研究发现,多种免疫细胞参与MS的进展,其中... 详细信息

研究目的:多发性硬化症(MS)是由自身免疫系统介导的一种中枢神经系统(CNS)炎症性脱髓鞘疾病,其病理学特征主要表现为髓鞘破坏、炎性细胞浸润以及胶质增生,并且进展加重可能会导致瘫痪甚至死亡。研究发现,多种免疫细胞参与MS的进展,其中活化的CD4+ T细胞可通过血脑屏障浸润CNS并释放炎性细胞因子以及趋化因子,招募T细胞、B细胞和巨噬细胞进一步浸润中枢,打破促炎因子和抑炎因子的平衡,导致少突胶质细胞和髓鞘损伤,最终诱发MS。在前期研究中,我们已经通过药物筛选和巨噬细胞体外作用等方法证明来那度胺能促进巨噬细胞M2型极化,同时能缓解EAE模型小鼠的临床症状。然而,来那度胺是否作用于其它免疫细胞调控EAE疾病进展以及以何种作用形式参与其中,尚未有明确的报道。为进一步研究来那度胺保护EAE疾病的作用机制,本课题从细胞和整体动物层面运用多种模型和实验方法,探究来那度胺缓解EAE疾病中调控的免疫细胞类型及其分子作用机制。研究方法:1.来那度胺对EAE的治疗作用(1)选用MOG35-55多肽诱导的实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型为研究对象,当出现约有20%的小鼠的尾巴末端肌力下降时开始灌胃给予试验药物来那度胺(30mg/kg)和阳性药地塞米松(DXM,10mg/kg),每天一次,连续给药18天,同时通过使用Kono's法对每天的EAE临床症状进行评分,从而明确来那度胺对EAE的治疗作用。(2)收取急性期(第17天)小鼠的外周免疫器官脾脏和引流淋巴结(DLN),采用流式细胞术检测来那度胺对外周免疫器官中Thl、Th17、B细胞和Treg细胞的比例的影响。(3)收取造模后第17天小鼠的CNS中的脑和脊髓,用胶原酶消化和非连续密度梯度离心分离其中的单核细胞(MNCs),通过细胞计数法对其进行计数,并采用流式细胞术检测来那度胺对MNCs中促炎性的Th1和Th17细胞的比例的影响。2.巨噬细胞在来那度胺对EAE的治疗中的作用(1)分离脾脏来源的T细胞,通过给予anti-CD3刺激其分化为髓鞘特异性CD4+T细胞,采用流式细胞术考察来那度胺处理对髓鞘特异性CD4+ T细胞中Th1和Th17细胞比例的影响。(2)采用羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯(CFSE)标记CD4+T细胞并通过流式细胞术检测CFSE衰减的CD4+T细胞比例。(3)从MOG处理的野生型小鼠中分离脾脏来源的CD4+T细胞,经CSFE标记后以1:4的比例与来那度胺处理后的BMDMs共培养,通过流式细胞术检测CFSE衰减的CD4+ T细胞比例。(4)在造模后第7、8、11、12、15、16天分别通过尾静脉注射给予50 mg/kg的氯磷酸盐脂质体及其空载脂质体对照,通过使用Kono's法对EAE临床症状进行评分,从而明确巨噬细胞对来那度胺治疗EAE的效果的影响。(5)采用流式细胞术检测造模后第17天模型组和来那度胺给药组EAE小鼠脾脏和DLN中M2型和M1型巨噬细胞的比例。(6)采用流式细胞术检测造模后第17天模型组和来那度胺给药组EAE小鼠CNS中M2型巨噬细胞的比例。(7)采用流式细胞术验证来那度胺对巨噬细胞极化的影响。(8)在造模后第9、14和19天尾静脉回输未经或经来那度胺处理的BMDMs,通过使用Kono's法对EAE临床症状进行评分,从而明确来那度胺诱导的巨噬细胞对治疗EAE效果的影响。3.M2型巨噬细胞分泌IL10介导来那度胺的治疗作用(1)采用Real-time PCR检测来那度胺处理后BMDMs中Il4、Il10、Il13和Tgf-β相对表达水平的变化。(2)采用ELISA检测造模后第17天来那度胺对EAE小鼠血清和脾脏、脊髓中的IL10分泌的影响。(3)采用流式细胞术检测造模后第17天来那度胺对脾脏和DLN中CD206+IL10+的巨噬细胞比例的影响。(4)从野生型小鼠和Il10-/-小鼠中分离BMDMs,采用western blotting检测来那度胺对M2型巨噬细胞基因Ym1的蛋白水平影响。(5)采用野生型和Il10-/-小鼠构建EAE疾病模型,通过使用Kono's法对EAE临床症状进行评分,从而明确IL10缺失对来那度胺抑制EAE疾病进展作用的影响。(6)采用MBP免疫组化和LFB染色考察造模后第15天来那度胺处理的野生型和Il10-/-EAE造模小鼠脊髓髓鞘变化差异。(7)在造模后第12天尾静脉回输未经处理的野生型BMDMs、经来那度胺处理的野生型BMDMs或经来那度胺处理的Il10-/-BMDMs,通过使用Kono's法对EAE临床症状进行评分,从而明确巨噬细胞IL10缺失对来那度胺治疗EAE的效果的影响。4.来那度胺通过IL10-STAT3信号通路调控M2型巨噬细胞极化(1)采用western blotting考察来那度胺作用于RAW264.7和BMDMs细胞对STAT6、AKT和STAT3的激活情况的差异。(2)采用western blottin

关键词：多发性硬化症(MS) T细胞 M2型巨噬细胞极化 IL10 STAT3磷酸化

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双环己铜草酰二腙诱导的脱髓鞘小鼠造模方法的改进

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中国现代应用药学 2017年第10期34卷 1388-1391页

作者：谭笔琴翁勤洁王飞王佳颖赵梦婷郑佳焕严伟南京医科大学附属杭州医院(杭州市第一人民医院)药学部杭州310006 浙江大学药学院药物毒理和生化药学研究所杭州310058

目的改进双环己铜草酰二腙(cuprizone,CPZ)诱导脱髓鞘小鼠模型的制备方法,为治疗脱髓鞘疾病提供更精准快速的动物模型。方法取60只18~20 g的C57BL/6小鼠,分成空白对照组,CPZ灌胃组(共4组,300 mg·kg^(-1),qd,bid,tid,qid),CPZ饲喂组(即... 详细信息

目的改进双环己铜草酰二腙(cuprizone,CPZ)诱导脱髓鞘小鼠模型的制备方法,为治疗脱髓鞘疾病提供更精准快速的动物模型。方法取60只18~20 g的C57BL/6小鼠,分成空白对照组,CPZ灌胃组(共4组,300 mg·kg^(-1),qd,bid,tid,qid),CPZ饲喂组(即传统模型组),每组10只。空白对照组及CPZ灌胃组给予正常饲料,CPZ饲喂组给予0.2%CPZ混合鼠饲料连续饲喂6周构建小鼠脱髓鞘模型,通过免疫组化和髓鞘染色技术LFB检测髓鞘脱失情况,并比较CPZ灌胃模型和传统模型诱导小鼠急性髓鞘脱失的差异。结果作用3周后,4组CPZ灌胃组的小鼠脑胼胝体区髓鞘碱性蛋白MBP染色与对照组相比均明显减少,而传统模型中小鼠脑胼胝体区MBP在第3周并未显著改变,在第6周明显减少。LFB染色结果表明CPZ灌胃3周后小鼠脑胼胝体区染色显著减少。结论改进后的模型(小鼠CPZ灌胃模型)小鼠在第3周即能出现脱髓鞘现象,能有效缩短时间,具有显著优越性,且CPZ剂量可控,保证模型的精准性。

关键词：双环己铜草酰二腙脱髓鞘灌胃

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氮掺杂石墨碳负载Fe–Mn普鲁士蓝类似物衍生的FeMnO的制备及活化单过硫酸盐去除罗丹明B

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硅酸盐学报 2024年第5期52卷 1578-1588页

作者：郑佳红郑馨长安大学材料科学与工程学院

非均相催化剂活化单过硫酸盐（PMS）是一种有效的有机污染物降解技术，但硫酸根自由基（SO4–·）受限于较高的氧化还原电位难以得到有效激活。采用高温碳化法合成了过渡族双金属氧化物(Fe0.099Mn0.901O/Fe Mn2O4)氮掺杂碳纳米片催化剂... 详细信息

非均相催化剂活化单过硫酸盐（PMS）是一种有效的有机污染物降解技术，但硫酸根自由基（SO4–·）受限于较高的氧化还原电位难以得到有效激活。采用高温碳化法合成了过渡族双金属氧化物(Fe0.099Mn0.901O/Fe Mn2O4)氮掺杂碳纳米片催化剂，在PMS活化体系中，FeMnO@C在10 min内对罗丹明B（RhB）的降解效率达到95.5%。FeMnO@C催化剂表面Mn、Fe离子之间的氧化还原循环过程同PMS自分解后产生的一系列自由基，使得FeMnO@C保持优异的催化降解性能。捕获实验表明1O2是主要贡献自由基。此外，FeMnO@C催化剂磁性可回收具有良好的循环稳定性，在连续5次循环后仍保持84.7%的Rh B去除率。

关键词：铁、锰普鲁士蓝类似物氮掺杂碳材料高级氧化技术

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原位硒化法制备NiSe/Mo_(15)Se^(19)电极材料及其在超级电容器中的应用

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硅酸盐学报 2024年第1期52卷 65-74页

作者：郑佳红白昕长安大学材料科学与工程学院西安710021

开发高性能、高效的电极材料对提高混合超级电容器的能量密度具有重要意义。以泡沫镍为基底,制备了Ni Se/Mo_(15)Se^(19)复合材料,系统地研究了不同镍钼摩尔比例对其电化学性能的影响。当n(Ni):n(Mo)=2:1 (摩比)时,Ni Se/Mo_(15)Se^(19... 详细信息

开发高性能、高效的电极材料对提高混合超级电容器的能量密度具有重要意义。以泡沫镍为基底,制备了Ni Se/Mo_(15)Se^(19)复合材料,系统地研究了不同镍钼摩尔比例对其电化学性能的影响。当n(Ni):n(Mo)=2:1 (摩比)时,Ni Se/Mo_(15)Se^(19)复合材料的电化学性能最优,在1A/g电流密度下,样品比电容为940.9 F/g。此外,该电极材料具有良好的倍率性能和循环稳定性。由Ni Se/Mo_(15)Se^(19)和活性炭(AC)制成的Ni Se/Mo_(15)Se^(19)//AC混合型超级电容器(ASC)表现出较高的能量(46.5 W·h/kg)和功率密度(800 W/kg),表明Ni Se/Mo_(15)Se^(19)复合材料在未来储能器件研究领域具有潜在的应用价值。

关键词：过渡金属硒化物超级电容器电化学性能

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碳量子点@金纳米团簇比率荧光传感器的制备及应用

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硅酸盐学报 2024年第2期52卷 661-670页

作者：郑佳红周艳长安大学材料科学与工程学院西安710061

比率荧光传感器与单波长荧光传感器相比抗干扰能力强、更加灵敏、可视化检测结果可靠。采用水热法合成氮、硫掺杂的碳量子点(N,S-CQDs)及稳定性良好的金纳米团簇(BSA-Au NCs),构建了N,S-CQDs@BSA-AuNCs比率荧光传感器,用于连续测定Ce^(... 详细信息

比率荧光传感器与单波长荧光传感器相比抗干扰能力强、更加灵敏、可视化检测结果可靠。采用水热法合成氮、硫掺杂的碳量子点(N,S-CQDs)及稳定性良好的金纳米团簇(BSA-Au NCs),构建了N,S-CQDs@BSA-AuNCs比率荧光传感器,用于连续测定Ce^(4+)和AA(维生素C)。结果表明,该比率荧光传感器基于“关-开-关”检测机理在最优条件下,I_(F_(429))/I_(F_(692))与Ce^(4+)浓度之间有良好的线性关系,检测限为0.12μmmol/L;N,S-CQDs@BSA-AuNCs/Ce^(4+)加入AA后,I_(F_(429))/I_(F_(692))与不同浓度的AA在1~10μmol/L范围内也呈现良好的线性关系,检测限为0.19μmol/L。探究了一些可能共存物质的干扰,实现该比率荧光传感器对Ce^(4+)、AA的选择性识别和快速检测。

关键词：抗坏血酸铈离子比率荧光传感器碳量子点

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村社统筹的土地细碎化治理：机制与效益——以安徽“小田变大田”为例

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南京农业大学学报(社会科学版) 2024年第4期 99-109页

作者：郑佳鑫武汉大学社会学院

单一的土地细碎化治理方式难以解决土地细碎化问题，结合高标准农田建设项目实现“小田并大田”的地方实践提供了治理机制融合的契机。实地调查发现，从村社统筹的视角出发，村社集体由于具有政经社合一的属性，在发挥自组织优势的基础... 详细信息

单一的土地细碎化治理方式难以解决土地细碎化问题，结合高标准农田建设项目实现“小田并大田”的地方实践提供了治理机制融合的契机。实地调查发现，从村社统筹的视角出发，村社集体由于具有政经社合一的属性，在发挥自组织优势的基础上整合了行政机制和市场机制，是三位一体治理机制的承接载体。在具体实践中，村社集体能够实施土地整治项目、实现土地产权整合并有序流转土地经营权。统筹治理的机制在于村社集体通过整合地方政府的治理资源激活自组织，在发挥自组织动员能力的基础上改进行政机制的不足并降低市场主体的交易成本，使三种机制在实践中能够取长补短。村社统筹的土地细碎化治理有助于推动农业现代化转型以及提高乡村治理能力。因此，在土地细碎化治理的融合机制探索中，应充分重视村社集体在土地细碎化治理中的统筹功能，同时发挥政府的基础性作用和市场的资源配置作用。

关键词：土地细碎化高标准农田建设村社统筹多元主体治理机制

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基于SEER数据库的鼻腔鼻窦恶性肿瘤研究进展

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第4期59卷 392-398页

作者：吕焕焕林劲涛文译辉中山大学附属第一医院耳鼻咽喉科医院、中山大学耳鼻咽喉科研究所、广州市耳鼻咽喉科重点实验室广州510080

鼻腔鼻窦恶性肿瘤是头颈部的罕见肿瘤,异质性高,侵袭性强,预后差,治疗结局与组织病理学、临床分期等因素密切相关。受临床研究病例数量的限制,目前学界对鼻腔鼻窦恶性肿瘤诊治的部分问题尚未达成共识,如何提高生存率、改善预后仍是临床... 详细信息

鼻腔鼻窦恶性肿瘤是头颈部的罕见肿瘤,异质性高,侵袭性强,预后差,治疗结局与组织病理学、临床分期等因素密切相关。受临床研究病例数量的限制,目前学界对鼻腔鼻窦恶性肿瘤诊治的部分问题尚未达成共识,如何提高生存率、改善预后仍是临床上的重要挑战。基于美国国家癌症研究所“监测、流行病学和最终结果”(SEER)数据库开展相关研究,可以得出可信度更高的结论。本综述旨在总结基于SEER数据库的鼻腔鼻窦恶性肿瘤研究进展,为读者提供研究思路和方向。

关键词：鼻腔鼻窦恶性肿瘤病例数量组织病理学流行病学治疗结局预后差改善预后侵袭性

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MnCoPBA/g-C_(3)N_(4)催化剂的制备及光类芬顿降解RhB

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硅酸盐学报 2024年第1期52卷 89-97页

作者：郑佳红蔺小朋郑馨长安大学材料科学与工程学院西安710021

罗丹明B(RhB)作为工业废水中广泛存在的有机染料,对生物体危害极大。由于RhB结构稳定,传统的污水处理方法对其去除效果并不明显,因此对RhB的降解性能的研究成为研究者广泛研究的热点。通过自组装法与共沉淀法结合高温退火法制备了石墨... 详细信息

罗丹明B(RhB)作为工业废水中广泛存在的有机染料,对生物体危害极大。由于RhB结构稳定,传统的污水处理方法对其去除效果并不明显,因此对RhB的降解性能的研究成为研究者广泛研究的热点。通过自组装法与共沉淀法结合高温退火法制备了石墨氮化碳(g-C_(3)N_(4))复合锰钴基普鲁斯蓝(MnCoPBA/g-C_(3)N_(4))催化剂,用于研究硫酸根光类芬顿(SR-Photo-Fenton-like)体系下RhB的催化降解性能。MnCoPBA/g-C_(3)N_(4)催化剂在10 min内对RhB的降解效率为96%,具有良好的循环稳定性;并且在pH=1~9的范围内对RhB具有良好的催化降解性能,表明该催化剂在酸性、中性和弱碱性环境均具有良好的环境适用性。

关键词：氮化碳光类芬顿罗丹明B 过硫酸氢钾

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凹槽结构强化液滴合并弹跳的数值研究

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表面技术 2024年第2期53卷 193-200页

作者：吴卫民郑佳宜王芳南京理工大学能源与动力工程学院电子设备热控制工信部重点实验室南京210094

目的为研究凹槽结构对液滴合并弹跳现象的影响,提高液滴自弹跳的速度和能量转化率。方法通过有限元方法模拟,研究了液滴在凹槽结构上的动态行为和槽深H、槽宽W及液滴尺寸对V型槽和矩形槽上液滴的弹跳速度、无量纲速度、表面能转化率... 详细信息

目的为研究凹槽结构对液滴合并弹跳现象的影响,提高液滴自弹跳的速度和能量转化率。方法通过有限元方法模拟,研究了液滴在凹槽结构上的动态行为和槽深H、槽宽W及液滴尺寸对V型槽和矩形槽上液滴的弹跳速度、无量纲速度、表面能转化率、动量和总动能的影响。结果凹槽内与槽外液滴间的合并弹跳包含液滴接触、产生液桥、三相线收缩和液滴弹离表面4个过程;宽高比相同时,液滴弹跳速度和表面能转化率均随液滴半径先增大后减小,凹槽宽高比为1.5,液滴合并弹跳半径为0.25 mm工况下表面能转化效率最高;矩形槽与V型槽,宽高比为1.5,液滴合并弹跳半径为0.25 mm时,液滴弹跳速度与表面能转化率随半径比先增大后减小,在半径比为1时达到峰值,二者表面能转化率最大值为27.87%和30.66%。槽宽恒定时,凹槽结构强化液滴合并弹跳存在最佳凹槽宽高比和最优弹跳半径,V型槽提升液滴弹跳效率比矩形槽高约12%。结论合并后液滴撞击V型槽侧壁的反作用力使液滴旁瓣较矩形槽更早受到侧壁面抑制而发生回流,从而提升了其能量转化效率,减少了液滴的振荡损失与黏性耗散。研究结果在设计高效的自清洁功能表面、提高冷凝表面换热效率、预防和抑制换热器表面结冰、成霜等工业领域有重要的应用意义。

关键词：凹槽结构超疏水表面液滴合并液滴弹跳强化有限元方法模拟

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骨质疏松症中联合和序贯治疗的进展(英文)

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2024年

作者：郑佳付颖首都医科大学附属北京潞河医院首都医科大学附属北京潞河医院内分泌代谢与免疫性疾病中心糖尿病防治研究北京市重点实验室

骨质疏松症是一种常见的系统性退行性疾病，对中国的国民健康构成了重大挑战，尤其是由于骨折等并发症。骨质疏松症的治疗干预主要包括骨吸收抑制剂和骨形成促进剂。许多研究强调了使用不同药物类型的序贯和联合治疗的重要性。这些方... 详细信息

骨质疏松症是一种常见的系统性退行性疾病，对中国的国民健康构成了重大挑战，尤其是由于骨折等并发症。骨质疏松症的治疗干预主要包括骨吸收抑制剂和骨形成促进剂。许多研究强调了使用不同药物类型的序贯和联合治疗的重要性。这些方法在增加骨密度、降低骨折风险和预防骨质疏松症进展方面显示出显著的疗效。本文旨在整合各种序贯治疗方案，为临床医生在实践中提供有价值的见解。

关键词：骨质疏松症序贯治疗联合治疗

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