检索结果-南通市图书馆

作者：郑伯俊南方医科大学

学位级别：硕士

背景及目的:急性肺损伤（Acute Lung Injury,ALI）是由各种直接和间接因素导致的肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞损伤,而引起急性低氧性呼吸功能不全。ALI可进展为急性呼吸窘迫综合症（ARDS）,死亡率高达40%。目前ALI的发病机制尚不明,... 详细信息

背景及目的:急性肺损伤（Acute Lung Injury,ALI）是由各种直接和间接因素导致的肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞损伤,而引起急性低氧性呼吸功能不全。ALI可进展为急性呼吸窘迫综合症（ARDS）,死亡率高达40%。目前ALI的发病机制尚不明,探索其发生机制,为临床干预ALI提供新的思路,具有重要的临床价值和社会意义。新近研究表明:在ALI中,由胞外囊泡介导巨噬细胞和肺泡上皮细胞之间的相互作用越来越受到重视,但其中的机制有待进一步探讨。另外,本课题组研究发现:血管紧张素系统中重要组成成分-血管紧张素（1-7）[Ang（1-7）]可抑制NLRP3炎症小体所介导的炎症反应;而且能抑制脂多糖（LPS）所引起的巨噬细胞炎性反应,对抗LPS所引起的器官损伤。因此,本研究将以外泌体为核心,探讨巨噬细胞与Ⅱ型肺泡上皮细胞之间通讯在ALI发病过程中的作用机理,以及Ang（1-7）在巨噬细胞来源的外泌体介导的ALI的抑制效应。方法:1、小鼠单核巨噬细胞（RAW264.7）的外泌体提取及鉴定:分别收集PBS、LPS和Ang（1-7）联合LPS刺激24小时后的细胞上清,通过超速离心法提取外泌体,并行纳米粒子分析跟踪仪（NTA）、高分辨率透射电子显微镜及Western blot检测外泌体特异标志蛋白等方法进行鉴定。2、构建LPS诱导RAW264.7外泌体所介导的小鼠ALI模型,对各组小鼠肺脏进行ALI评价,检测肺组织中NLRP3/ASC/CASPASE-1通路的激活情况及焦亡相关蛋白GSDMD的表达水平。3、通过LPS诱导RAW264.7释放的外泌体与Ⅱ型肺泡上皮细胞（MLE-12）共培养的方式,观察MLE-12对外泌体的吸收情况,检测炎症因子（IL-1β、TNF-α）水平、NLRP3/ASC/CASPASE-1通路的激活情况及焦亡相关蛋白GSDMD的表达水平;通过Western blot、qPCR等方式,探讨LPS诱导RAW264.7释放外泌体中NLRP3的变化。4、在LPS刺激RAW264.7前行Ang（1-7）预处理1小时,检测其胞内及外泌体中NLRP3的水平。5、通过Ang（1-7）预处理联合LPS诱导RAW264.7外泌体回输入小鼠体内,及与MLE-12共培养的方式,评价小鼠体内的ALI情况,检测体内外NLRP3/ASC/CASPASE-1通路的激活情况及焦亡相关蛋白GSDMD的表达水平。6、统计学方法应用SPSS 22.0统计学软件进行统计学处理,资料以均数±标准差（χ±s）表示。采用One-way ANOVA方差分析法,首先利用Levene方法进行方差齐性检验,满足方差齐性时多重比较采用LSD法,不满足方差齐性时用Dunnett’s T3法,以P＜0.05表示差异有统计学意义。结果:1、LPS刺激RAW264.7释放的外泌体可以引起小鼠ALI:LPS-Exosomes刺激组肺组织的ALI评分、干湿重比均明显高于PBS、CM-Exosomes刺激组（P＜0.05）;LPS-Exosomes刺激组肺泡灌洗液中细胞数量和炎症因子（IL-1β、TNF-α和IL-6）水平均显著高于PBS、CM-Exosomes刺激组。2、LPS 刺激RAW264.7释放的外泌体可以引起小鼠肺组织中NLRP3/ASC/CASPASE-1通路的激活,促进焦亡相关蛋白GSDMD的活化。3、LPS刺激RAW264.7释放的外泌体被MLE-12所摄取,促进其炎症因子IL-1β、TNF-α的表达和分泌增加,NLRP3/ASC/CASPASE-1通路的激活及焦亡相关蛋白GSDMD的活化;上述变化可能由LPS诱导产生的外泌体中NLRP3所介导。4、Ang（1-7）抑制RAW264.7胞内及外泌体中NLRP3的表达;5、Ang（1-7）通过下调RAW264.7外泌体中NLRP3的表达,抑制NLRP3炎症小体的激活和焦亡相关蛋白GSDMD的活化,减轻LPS诱导RAW264.7释放外泌体所介导的小鼠ALI。结论:***刺激RAW264.7释放富含NLRP3蛋白的外泌体,激活NLRP3炎症小体,活化焦亡相关蛋白GSDMD,引起小鼠ALI。***（1-7）通过下调LPS诱导RAW264.7外泌体中NLRP3的含量,抑制NLRP3炎症小体的激活和焦亡相关蛋白GSDMD的活化,减轻LPS诱导RAW264.7释放外泌体所介导的小鼠ALI。

关键词：外泌体急性肺损伤 NLRP3 血管紧张素(1-7)

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清热类中药注射剂治疗新型冠状病毒肺炎患者疗效的Meta分析

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时珍国医国药 2021年第12期32卷 3031-3037页

作者：杨广赵云红郑伯俊李健广州中医药大学第二附属医院(广东省中医院) 广东广州510120 南雄市中医院广东韶关512400

目的系统评价清热类中药注射剂治疗新型冠状病毒肺炎的有效性和安全性。方法纳入中药注射剂联合常规西医治疗对比单用常规西医治疗新型冠状病毒肺炎的随机对照试验及回顾性研究,对纳入文献的临床疗效、淋巴细胞计数、C反应蛋白(CRP)、... 详细信息

目的系统评价清热类中药注射剂治疗新型冠状病毒肺炎的有效性和安全性。方法纳入中药注射剂联合常规西医治疗对比单用常规西医治疗新型冠状病毒肺炎的随机对照试验及回顾性研究,对纳入文献的临床疗效、淋巴细胞计数、C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、CT吸收率、APACHE-II评分、核酸转阴时间、住院时间及安全性进行Meta分析。结果对于重型新冠肺炎患者,清热类中药注射剂组的临床疗效、淋巴细胞计数、CRP、IL-6、CT吸收率、APACHE-II评分明显好转,核酸转阴时间、住院时间缩短,与常规西医治疗组对比有统计学意义(P0.05)。结论目前的证据表明清热类中药注射剂联合常规西医治疗对重症新冠肺炎患者有治疗作用,且安全可靠。

关键词：中药注射剂新型冠状病毒肺炎 Meta分析

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脂多糖诱导巨噬细胞释放的外泌体在小鼠急性肺损伤中的作用及其机制

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中华医学杂志 2018年第22期98卷 1780-1785页

作者：郑伯俊张月孙娜娜黄文慧孟莹南方医科大学南方医院呼吸与危重症医学科慢性气道疾病研究室广州510515

目的探讨脂多糖诱导巨噬细胞（RAW264．7细胞）释放的外泌体在小鼠急性肺损伤中的作用及其机制。方法体外培养RAW264．7细胞，设置对照组和脂多糖刺激组，超速离心法提取两组细胞的外泌体，分别命名为对照EXO组和脂多糖EXO组。（1）体... 详细信息

目的探讨脂多糖诱导巨噬细胞（RAW264．7细胞）释放的外泌体在小鼠急性肺损伤中的作用及其机制。方法体外培养RAW264．7细胞，设置对照组和脂多糖刺激组，超速离心法提取两组细胞的外泌体，分别命名为对照EXO组和脂多糖EXO组。（1）体内实验：将18只C57BL／6雄性小鼠按随机数字表法随机均分成正常对照组、正常外泌体组、脂多糖刺激外泌体组各6只，造模12h后放血处死，取肺组织行HE染色；行白细胞介素（IL）-1β和肿瘤坏死因子（TNF）-α的免疫组化评价；Western印迹检测各组IL-1β、TNF-α、β-链蛋白、E-钙黏蛋白、紧密连接蛋白l（ZO-1）和封闭蛋白的相对表达量；行组织切片免疫荧光对比各组间封闭蛋白的表达差异。（2）体外实验：将磷酸缓冲盐溶液（PBS）、对照EXO组和脂多糖EXO组外泌体与小鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞（MLE-12细胞）共培养，设置空白对照组、对照EXO刺激组、脂多糖EXO刺激组。12h后检测胞中IL-1β、TNF-α和封闭蛋白的相对表达量。结果对照EXO组和脂多糖EXO组鉴定为外泌体。（1）体内实验：脂多糖刺激外泌体组肺组织出现肺泡腔及问质内广泛炎症细胞浸润，肺泡腔内有渗出液，肺泡隔增厚，肺泡及问质充血、出血，部分肺泡塌陷、不张等肺损伤表现；脂多糖刺激外泌体组肺组织中IL-18和TNF-α蛋白相对表达量均显著高于正常对照组、正常外泌体组（1．331±0．203比0．274±0．018、0．892±0．074；0．800±0．096比0．5964-0．025、0．441±0．061；均P〈0．05），脂多糖刺激外泌体组肺组织中封闭蛋白相对表达量均显著低于正常对照组、正常外泌体组（0．2514-0．021比0．862±0．029、0．453±O．013；均P〈0．05）。（2）体外实验：脂多糖EXO刺激组中IL-1β和TNF-α蛋白相对表达量均显著高于空白对照组、对照EXO刺激组（0．900±0．033比0．320±0．030、0．661±0．028；0．739±0．045比0．151±0．024、0．360±0．037；均P〈0．05），脂多糖EXO刺激组封闭蛋白相对表达量均显著低于空白对照组、对照EXO刺激组（0．585±0．082比0．941±0．090、0．732±0．083；均P〈0．05）。结论脂多糖诱导的RAW264．7细胞释放的外泌体导致小鼠发生急性肺损伤，且与肺泡Ⅱ型上皮细胞封闭蛋白的下调密切相关。

关键词：急性肺损伤巨噬细胞外泌体脂多糖

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血管紧张素转化酶2过表达改善肺部胶原合成的机制

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中华医学杂志 2017年第10期97卷 770-776页

作者：阳倩捷郑伯俊孙娜娜潘妙霞郑泽茂孟莹南方医科大学南方医院呼吸科广州510515

目的探讨血管紧张素转化酶2（ACE2）过表达改善肺部胶原合成的机制。方法体外分离培养ACE2基因过表达（ACE2＋/＋）小鼠及野生型（WT）小鼠的肺成纤维细胞，设置WT－对照组、WT－血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）组、ACE2＋/＋－对照组、ACE2＋/＋... 详细信息

目的探讨血管紧张素转化酶2（ACE2）过表达改善肺部胶原合成的机制。方法体外分离培养ACE2基因过表达（ACE2＋/＋）小鼠及野生型（WT）小鼠的肺成纤维细胞，设置WT－对照组、WT－血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）组、ACE2＋/＋－对照组、ACE2＋/＋－AngⅡ组、ACE2＋/＋－AngⅡ＋A779组。Western印迹法检测各组ACE2、Ⅰ型胶原、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4（NOX4）、核苷酸结合寡聚化结构域蛋白样受体蛋白3（NLRP3）、自噬蛋白Beclin1、泛素结合蛋白P62、微管相关蛋白轻链3－Ⅱ（LC3－Ⅱ）蛋白相对表达量，并对三磷酸腺苷（ATP）含量进行检测。对ACE2＋/＋细胞进行自噬抑制剂干预，设置ACE2＋/＋－对照组，ACE2＋/＋－AngⅡ组，ACE2＋/＋－AngⅡ＋3－甲基腺嘌呤（3－MA）组，ACE2＋/＋－3－MA组。Western印迹法检测Ⅰ型胶原、P62、LC3－Ⅱ蛋白相对表达量。体内实验将WT和ACE2＋/＋小鼠随机分为四组：WT－对照组、WT－博来霉素（BLM）组、ACE2＋/＋－对照组、ACE2＋/＋－BLM组。BLM组的处理方法为BLM（3.5 mg/kg）气管内滴注，对照组为相同体积生理盐水气管内滴注，28 d后处死，取肺组织进行HE、Masson染色以及NOX4、P62和LC3的免疫组化评价。结果体外分离的肺成纤维细胞的波形蛋白免疫组化和免疫荧光为阳性。ACE2＋/＋－对照组的ACE2蛋白相对表达量显著高于WT－对照组（0.202±0.062比0.067±0.040，P〈0.05）。WT－AngⅡ组的Ⅰ型胶原、NOX4和NLRP3蛋白相对表达量均显著高于WT－对照组（0.861±0.129比0.417±0.076、0.432±0.036比0.318±0.058、0.367±0.125比0.045±0.012，均P〈0.05）。ACE2＋/＋－AngⅡ组的Ⅰ型胶原和NLRP3蛋白相对表达量与ACE2＋/＋－对照组差异均无统计学意义（均P〉0.05），ACE2＋/＋－AngⅡ＋A779组的Ⅰ型胶原和NOX4蛋白相对表达量均显著高于ACE2＋/＋－AngⅡ组（0.707±0.155比0.458±0.108、0.299±0.038比0.149±0.090，均P〈0.05）。ACE2＋/＋－对照组自噬蛋白Beclin1、P62和LC3－Ⅱ的蛋白相对表达量显著高于WT－对照组（0.834±0.051比0.274±0.018、0.467±0.078比0.093±0.025、0.494±0.065比0.150±0.054，均P〈0.05），ACE2＋/＋－AngⅡ＋A779组均显著低于ACE2＋/＋－AngⅡ组（1.331±0.203比1.565±0.069、0.298±0.096比0.438±0.077、0.464±0.093比0.768±0.071，均P〈0.05）。ACE2＋/＋－AngⅡ＋3－MA组的Ⅰ型胶原蛋白相对表达量显著高于ACE2＋/＋－AngⅡ组（0.383±0.125比0.032±0.013，P〈0.05），ACE2＋/＋－AngⅡ＋3－MA组的LC3－Ⅱ蛋白相对表达量显著低于ACE2＋/＋－AngⅡ组（1.177±0.140比1.387±0.183，P〈0.05）。在BLM诱导的肺纤维化动物模型中，ACE2＋/＋－BLM组小鼠肺纤维化程度和NOX4蛋白相对表达量显著低于WT－BLM组，但LC3蛋白相对表达量显著高于WT－BLM组。结论ACE2过表达通过诱导自噬改善肺部胶原生成。

关键词：肺纤维化肽基二肽酶A 胶原自噬氧化性应激

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Yes相关蛋白1在血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠肺纤维化中的作用及其机制

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中华医学杂志 2017年第28期97卷 2208-2214页

作者：潘妙霞郑伯俊孙娜娜郑泽茂阳倩捷孟莹南方医科大学南方医院呼吸与危重症医学科广州510515

目的探讨Yes相关蛋白1（Yap1）在血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导大鼠肺纤维化中的作用及其机制。方法体内实验将18只Wistar大鼠按随机数字表法分成对照组、博来霉素（BLM）组、BLM＋AngⅡ组各6只；造模后28 d后取肺组织行HE、Masson染色及... 详细信息

目的探讨Yes相关蛋白1（Yap1）在血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导大鼠肺纤维化中的作用及其机制。方法体内实验将18只Wistar大鼠按随机数字表法分成对照组、博来霉素（BLM）组、BLM＋AngⅡ组各6只；造模后28 d后取肺组织行HE、Masson染色及Yap1免疫组化评价。体外分离培养原代肺成纤维细胞，予10－7 mmol/L AngⅡ或AngⅡ拮抗剂伊贝沙坦作用后，PCR及Western印迹法检测不同时间段Yap1、PDZ结合相关性转录共激活因子（TAZ）、Ⅰ型胶原的mRNA、蛋白相对表达量及Yap1、TAZ核质转位情况。随后设置空载质粒（vector）、vector＋AngⅡ、Yap1 RNA干扰（shRNA）、Yap1 shRNA＋AngⅡ四个组，Western印迹法检测Yap1、TAZ、Smad3、Ⅰ型胶原等蛋白相对表达量，CCK-8及EdU实验检测细胞增殖力。结果 BLM组肺纤维化明显，Yap1免疫组化表达增加，BLM＋AngⅡ组肺纤维化程度和Yap1表达均高于BLM组（均P〈0.05）。体外实验中，AngⅡ不同刺激时间组Yap1、TAZ及Ⅰ型胶原的mRNA及蛋白相对表达量均显著高于0 h（均P〈0.05）；其中，磷酸化Yap1蛋白相对表达量在2 h时达峰值。核质转位方面，24 h时AngⅡ组胞核中Yap1、TAZ相对表达量显著高于空白组（0.382±0.007比0.031±0.001，1.097±0.030比0.357±0.015），胞质中相对表达量显著低于空白组（0.323±0.058比0.418±0.044，0.858±0.059比1.201±0.015），AngⅡ＋伊贝沙坦组胞核中Yap1、TAZ相对表达量显著低于AngⅡ组（0.323±0.058比0.418±0.044，0.858±0.059比1.201±0.015），胞质中相对表达量显著高于AngⅡ组（0.598±0.060比0.323±0.058，1.495±0.052比0.858±0.059）（均P〈0.05）。Yap1 shRNA＋AngⅡ组Yap1、TAZ、Smad3及Ⅰ型胶原蛋白相对表达量均显著低于vector＋AngⅡ组（均P〈0.05）。vector＋AngⅡ组吸光度、EdU阳性细胞百分比均显著高于vector组，Yap1 shRNA＋AngⅡ组吸光度、EdU阳性细胞百分比均显著低于vector＋AngⅡ组（均P〈0.05）。结论 AngⅡ通过活化Yap1促进原代肺成纤维细胞增殖及Ⅰ型胶原合成，进而诱导大鼠肺纤维化。

关键词：肺纤维化血管紧张素Ⅱ Yes相关蛋白1 大鼠

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试论海派商业文化

试论海派商业文化

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’95商业文化研讨会——海派商业文化研讨会

作者：郑伯俊郑素侠上海市财贸企业文化研究会上海市财贸企业文化研究会

＜正＞随着1843年上海辟为通商口岸,伴随着商业经济的产生、发展,就在孕育与生成海派商业文化,海派商业文化渊远流长,是客观存在的一种现象。今天研讨这个“命题”,将能更深刻地认识它、完善它、运用它,能动地推动上海商业的更大发展...

＜正＞随着1843年上海辟为通商口岸,伴随着商业经济的产生、发展,就在孕育与生成海派商业文化,海派商业文化渊远流长,是客观存在的一种现象。今天研讨这个“命题”,将能更深刻地认识它、完善它、运用它,能动地推动上海商业的更大发展。海派商业文化由三个层面构成:一是商业物质文化。包括街区的商业布局、商业建筑、商业设施、商业环境,以及商业企业的招牌、标帜、色彩、商品广告、商品陈列和商品包装等等。在街景、商店、商品等物质形态中,都显示了不同的文化含量,它是海派商业文化的基础。二是商业制度文化。包括企业管理、营销管理、人事管

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国家公园社区共管核心利益主体博弈均衡研究——以武夷山国家公园为例

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生态学报 2025年

作者：石飞宏魏思荟蒋璐韩郑伯铭祁新华程煜福建师范大学地理研究所福建师范大学地理科学学院福建师范大学湿润亚热带生态地理过程教育部重点实验室

核心利益主体的利益均衡是国家公园社区共管的重要的前提与基础。然而，迄今研究成果缺少对国家公园社区共管利益主体间博弈均衡的实证检验和效果评估。论文以武夷山国家公园为例，采用专家评分法、米切尔三要素法和演化博弈模型法，识... 详细信息

核心利益主体的利益均衡是国家公园社区共管的重要的前提与基础。然而，迄今研究成果缺少对国家公园社区共管利益主体间博弈均衡的实证检验和效果评估。论文以武夷山国家公园为例，采用专家评分法、米切尔三要素法和演化博弈模型法，识别国家公园社区共管利益主体的类型并构建演化博弈模型，分析国家公园社区共管核心利益主体的类别及博弈均衡条件。结果表明：武夷山国家公园社区共管核心利益主体包括国家公园管理机构、原住民、当地政府和村委会；原住民与国家公园管理机构的演化博弈存在四种理论稳定策略，而其中能长久稳定的策略为（不参与，不帮助）与（参与，帮助）；仅当国家公园管理机构为参与到社区共管中原住民提供的额外福利收益大于1.62万元，且国家公园管理机构不帮助原住民进行社区共管时损失的生态效益大于206.86万元时，社区共管博弈系统的博弈双方能够稳定于最优策略。在此基础上，提出强化顶层设计及完善参与奖励机制等对策，希望能够厘清各利益主体的利益诉求，为武夷山及其他国家公园缓解各利益主体间的利益冲突、推进国家公园社区共管工作提供有益借鉴。

关键词：核心利益主体演化博弈博弈均衡社区共管武夷山国家公园

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时变需求下汽车零部件整包配送库存路径优化

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计算机集成制造系统 2025年第1期31卷 367-383页

作者：郑人荣王钰梁承姬上海海事大学物流科学与工程研究院

为满足现阶段日益多样化、个性化的汽车市场需求，进一步降低汽车零部件入厂物流成本，针对零部件配送库存路径联合优化问题进行研究。以多阶段库存零部件水平和物流车辆取货时序为决策，考虑生产线的时变需求和零部件须按供应商提供的... 详细信息

为满足现阶段日益多样化、个性化的汽车市场需求，进一步降低汽车零部件入厂物流成本，针对零部件配送库存路径联合优化问题进行研究。以多阶段库存零部件水平和物流车辆取货时序为决策，考虑生产线的时变需求和零部件须按供应商提供的原包装进行整包配送的实际特征，建立了汽车零部件入厂物流库存路径问题的线性整数规划模型，并分析了可行性条件。根据问题特征，设计了双层遗传算法进行求解：上层算法求解再订货点和最大库存量，下层算法求解每辆卡车的循环取货任务和路径，其中通过实验提前确定了可变超参数以保证解的质量同时减少计算时间，上下层算法重复迭代直至求得近似最优解。基于随机算例的数值实验结果表明，随着算例规模增长，双层遗传算法在求解质量和时间上均优于商业求解器CPLEX直接求解数学模型，该模型和算法可以为汽车制造商及第三方物流提供科学高效的零部件入厂物流的决策支持。

关键词：汽车零部件入厂物流库存路径整数规划双层遗传算法

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去年海东居民消费价格总体平稳运行

去年海东居民消费价格总体平稳运行

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海东日报

作者：郑迎俊

本报讯（通讯员郑迎俊）2024年，海东市两区（乐都区、平安区）居民消费价格指数分别上涨0.6%、0.9%，全年物价指数走势整体平稳。从分类来看，食品烟酒类价格有所下降，两区均下降1.7%；交通通信类价格分别下降2.4%、1.4%；除此外其... 详细信息

本报讯（通讯员郑迎俊）2024年，海东市两区（乐都区、平安区）居民消费价格指数分别上涨0.6%、0.9%，全年物价指数走势整体平稳。从分类来看，食品烟酒类价格有所下降，两区均下降1.7%；交通通信类价格分别下降2.4%、1.4%；除此外其余分类价格均有不同程度上涨，其中教育文......

关键词：居民消费价格平稳运行

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为企业节省通关时间3200余小时

为企业节省通关时间3200余小时

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南京日报

作者：朱静费伯俊

本报讯（记者朱静通讯员费伯俊） 1月8日上午，随着一声悠扬的汽笛声，在南京港边检站民警现场监护下，卸完铜精矿的“樱花”号外轮解缆起航，离开南京新生圩港码头出境驶向海外。据了解，仅2024年南京港边检站便检查出入境（港）国... 详细信息

本报讯（记者朱静通讯员费伯俊） 1月8日上午，随着一声悠扬的汽笛声，在南京港边检站民警现场监护下，卸完铜精矿的“樱花”号外轮解缆起航，离开南京新生圩港码头出境驶向海外。据了解，仅2024年南京港边检站便检查出入境（港）国际航行船舶2525艘次，同比增长5.12%。港......

关键词：南京港通关时间国际航行

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