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痛风汤散抗高尿酸血症的PK-PD相关性研究

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痛风汤散抗高尿酸血症的PK-PD相关性研究

作者：郎一帆江西中医药大学

学位级别：硕士

痛风汤散是由勒哲、诃子和渣驯膏三味药组成的藏药处方,收录于《藏药标准》中,具有消肿、止痛、抗炎的功效,常用于治疗痛风、下肢关节红肿疼痛等症状,本课题前期研究显示痛风汤散具有良好的抗高尿酸血症作用,但其药效物质尚不清楚,因此... 详细信息

痛风汤散是由勒哲、诃子和渣驯膏三味药组成的藏药处方,收录于《藏药标准》中,具有消肿、止痛、抗炎的功效,常用于治疗痛风、下肢关节红肿疼痛等症状,本课题前期研究显示痛风汤散具有良好的抗高尿酸血症作用,但其药效物质尚不清楚,因此,本研究通过痛风汤散的入血成分及相关的药效作用筛选其药效物质,测定药效物质的药动学行为,并对口服痛风汤散后的高尿酸血症大鼠进行了药代学和药效学的相关性分析,为后续深入研究奠定基础。具体内容如下:1.本部分采用灌胃次黄嘌呤联合腹腔注射氧嗪酸钾构建高尿酸血症大鼠模型,通过尿酸、肌酐、尿素氮、黄嘌呤氧化酶等药效指标评判痛风汤散的抗高尿酸血症作用。结果显示,痛风汤散可显著降低尿酸、肌酐和尿素氮水平,且可以显著回调黄嘌呤氧化酶活力、降低炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平,表明痛风汤散有良好的治疗高尿酸血症的效果。2.采用UPLC-Q-TOF/MS技术,应用Peakview软件,对灌胃痛风汤散后大鼠血浆中原型成分和其代谢产物进行推测鉴定。结果共鉴定出36个原型入血成分及37个代谢产物,原型入血成分包括20个有机酸类、8个生物碱类和8个其他类成分。并将痛风汤散中没食子酸,4-O-甲基没食子酸,1,3,6-三-O-没食子酰-β-D-葡萄糖,没食子酸乙酯,紫丁香苷和延胡索乙素6个入血成分作为痛风汤散抗高尿酸血症的PK标识物。3.采用UPLC-MS/MS技术建立了同时定量大鼠血浆中6个痛风汤散药效物质的分析方法,并确定各化合物的药代动力学参数。结果显示,本研究建立的方法专属性良好,未见内源性物质干扰;在浓度0.6～6000ng/m L范围内线性关系良好,精密度在2.41-14.70%之间,回收率均在80%以上,无明显的基质效应,稳定性在±15%以内。药代动力学结果表明,各组分在给药后10分钟内可以在大鼠血浆中检测到,T均在1.17-1.5h之间,在血液循环系统被迅速吸收,没食子酸和4-O-甲基没食子酸在体内的暴露量较大,各组分的MRT及t较小说明各物质在体内清除较快。4.采用UPLC-MS/MS方法,对高尿酸血症大鼠灌胃痛风汤散后的6个化合物进行PK分析,同时对高尿酸血症大鼠的尿酸、肌酐、尿素氮水平和黄嘌呤氧化酶活力进行PD分析,最后将药代动力学与药效动力学进行PK-PD关联分析,并构建了药-时-效曲线,根据E、ED、K和γ四个参数描述物质与药效之间的关系。结果显示,1,3,6-三-O-没食子酰-β-D-葡萄糖、4-O-甲基没食子酸和紫丁香苷回调这些药效指标的效能相似且效应最好,且从不同角度综合表明痛风汤散的各成分协同起效,共同发挥抗高尿酸血症的作用。

关键词：痛风汤散高尿酸血症入血成分药代动力学 PK-PD

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一种六连杆型抽油机的改造方法

石油机械 2014年第6期42卷 102-104,108页

作者：杨继忠郎帆郑瑞玲崔明亮中国石油集团渤海石油装备新世纪机械制造有限公司中国石油集团渤海石油装备华油钢管有限公司

六连杆型抽油机因整机可靠性差、设备故障率高、维护费用高、易损结构件通用性差,所以已经停生产使用。鉴于此,介绍了一种六连杆型抽油机的改造方法。通过改造游梁结构,对连杆进行截断,并重新对接、焊接,改变连杆长度的方法,使六连杆型... 详细信息

六连杆型抽油机因整机可靠性差、设备故障率高、维护费用高、易损结构件通用性差,所以已经停生产使用。鉴于此,介绍了一种六连杆型抽油机的改造方法。通过改造游梁结构,对连杆进行截断,并重新对接、焊接,改变连杆长度的方法,使六连杆型抽油机成为结构简单、可靠性高的四连杆型抽油机。依据API SPEC 11E标准的要求,对改造后的抽油机游梁和连杆进行了强度校核,校核结果表明游梁和连杆都满足强度要求。改造后的抽油机不但节能效果显著,而且各机型间结构件的互换性增强,使用寿命得到延长。

关键词：抽油机六连杆四连杆结构改造游梁

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三次采油井抽油泵的研制与应用

石油和化工设备 2016年第5期19卷 64-66页

作者：周海芳郎帆曹芳渤海石油装备新世纪机械制造有限公司天津300280

针对常规抽油泵在三次采油井中存在的进液阻力大、易偏磨、砂卡、井液腐蚀等问题,研制了一种新型抽油泵。该泵采用上部小泵、下部大泵串联结构,使柱塞总成产生下行反馈力;取消了固定阀,既减小了进液阻力,又可连接加重杆,增大杆柱下行力... 详细信息

针对常规抽油泵在三次采油井中存在的进液阻力大、易偏磨、砂卡、井液腐蚀等问题,研制了一种新型抽油泵。该泵采用上部小泵、下部大泵串联结构,使柱塞总成产生下行反馈力;取消了固定阀,既减小了进液阻力,又可连接加重杆,增大杆柱下行力,减缓杆管偏磨。在上柱塞上端有数个径向冲砂孔,可防止砂子进入泵筒和柱塞间隙砂卡。柱塞总成中间采用浮动连接装置。泵组件采用防腐材料,提高抗腐蚀能力。现场试验应用表明,该泵解决了常规泵存在的问题,应用效果较好。

关键词：三次采油抽油泵偏磨反馈力研制应用

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中药诱导肺癌细胞凋亡机制的研究进展

中国实验方剂学杂志 2021年第23期27卷 226-236页

作者：黄智超李国峰郎一帆安琼陈海芳张武岗江西中医药大学南昌330004

肺癌是一种具有极高发病率和死亡率的恶性肿瘤,对人类的生命健康产生重大威胁。现阶段治疗肺癌的常用手段有手术切除、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等,但这些方法普遍存在毒副作用大,治疗费用高等问题。中药的使用在我国有2 000多年... 详细信息

肺癌是一种具有极高发病率和死亡率的恶性肿瘤,对人类的生命健康产生重大威胁。现阶段治疗肺癌的常用手段有手术切除、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等,但这些方法普遍存在毒副作用大,治疗费用高等问题。中药的使用在我国有2 000多年的历史,在治疗肿瘤方面具有其独特的优势,现代药理实验发现中药可通过诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤血管生成和降低肿瘤细胞耐药性等多种途径抑制肿瘤生长,延长患者生存期,改善临床症状,提高患者生活质量。细胞凋亡是一种细胞自发性的程序性死亡的过程,与肿瘤的发生发展密切相关。研究表明多种中药可通过诱导细胞凋亡抑制肺癌发展,该文就中药通过诱导细胞凋亡治疗肺癌这一机制对国内外文献进行检索、分析、归纳与总结,发现中药诱导肺癌细胞凋亡主要是通过调控凋亡相关因子及凋亡相关信号通路实现的,包括凋亡抑制蛋白(IAPs),B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2),p53蛋白,第二个线粒体源半胱天冬蛋白酶激活因子(Smac)/低等电点凋亡抑制直接结合蛋白(DIABLO),外源性死亡受体途径,内源性线粒体途径,非受体型酪氨酸蛋白激酶(JAK)/信号传导与转录激活因子(STAT)信号通路,丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路和磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路。此外,分泌型糖蛋白(Wnt)/β-链蛋白(β-catenin)/生存素(Survivin)信号通路和Notch信号通路对诱导细胞凋亡也起着重要作用。

关键词：肺癌中药细胞凋亡信号通路机制

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液力反馈泵故障原因分析及改进措施

石油和化工设备 2016年第6期19卷 37-39页

作者：周海芳董贺茹郎帆渤海石油装备新世纪机械制造有限公司天津300280

针对液力反馈泵在注蒸汽井中使用时,出现的柱塞组件螺纹脱扣问题,指出厌氧胶失效、预紧力不足以抵抗不断作用的交变载荷、摩擦力等作用力、预紧力控制不精确是螺纹脱扣的主要原因,从减少螺纹连接数量、改变连接螺纹类型、合理控制螺纹... 详细信息

针对液力反馈泵在注蒸汽井中使用时,出现的柱塞组件螺纹脱扣问题,指出厌氧胶失效、预紧力不足以抵抗不断作用的交变载荷、摩擦力等作用力、预紧力控制不精确是螺纹脱扣的主要原因,从减少螺纹连接数量、改变连接螺纹类型、合理控制螺纹上扣扭矩三方面提出了改进措施,现场应用效果良好。

关键词：液力反馈泵柱塞脱扣原因分析改进措施

基于UPLC-Q-TOF-MS/MS技术对藏药宽筋藤中生物碱类成分的快速辨识

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中草药 2023年第24期54卷 7977-7988页

作者：张武岗郎一帆姚云杨武亮杨世林陈海芳冯育林江西中医药大学中药固体制剂制造技术国家工程研究中心江西南昌330004 江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室江西南昌330004

目的采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱(ultra performance liquid chromatography tandem quadrupole time of flight mass spectrometry,UPLC-Q-TOF-MS/MS)对藏药宽筋藤Tinospora sinensis藤茎中生物碱类成分进行分析和鉴定。方法采用色谱柱Waters ACQUITY UPLC C_(18)色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),以流动相乙腈-0.1%甲酸水溶液进行梯度洗脱。使用电喷雾离子源(ESI),正离子模式下采集数据;通过测定宽筋藤生物碱对脂多糖诱导小鼠巨噬RAW264.7细胞释放一氧化氮的抑制能力,评价其抗炎活性。结果通过二级高分辨质谱分析结合对照品数据及相关文献,共鉴定出73个生物碱,包括12个原小檗碱型生物碱、23个四氢原小檗碱型生物碱、20个苄基异喹啉类生物碱、9个阿朴啡类生物碱、9个其他类生物碱。抗炎活性检测表明,宽筋藤生物碱对脂多糖刺激的RAW264.7细胞的一氧化氮具有较强的抑制作用。结论对藏药宽筋藤生物碱类成分进行较为全面系统地解析,为药效物质基础研究及开发应用奠定基础。

关键词： UPLC-Q-TOF-MS/MS 宽筋藤生物碱成分分析小檗碱巴马汀四氢巴马汀黄柏碱木兰花碱木兰箭毒碱

固定化酶技术在中药酶抑制剂筛选中的研究现状

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中草药 2021年第22期52卷 7057-7065页

作者：安琼李国峰郎一帆杨武亮陈春兰张武岗陈海芳江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室江西南昌330004 江西中医药大学中药固体制剂制造技术国家工程研究中心江西南昌330004

固定化酶技术是利用物理或化学方法将游离酶固定在相应的载体上用于筛选酶抑制剂的方法,该方法选择性高、稳定性好。基于疾病相关靶点-生物酶,采用固定化酶技术从中药中筛选疾病相关酶抑制剂,有望成为中药新药研发的重要手段。以固定化... 详细信息

固定化酶技术是利用物理或化学方法将游离酶固定在相应的载体上用于筛选酶抑制剂的方法,该方法选择性高、稳定性好。基于疾病相关靶点-生物酶,采用固定化酶技术从中药中筛选疾病相关酶抑制剂,有望成为中药新药研发的重要手段。以固定化酶应用的载体材料为分类综述了近十年来固定化酶技术用于筛选中药中酶抑制剂的研究现状,以期为后续的相关研究提供理论基础。

关键词：固定化酶生物酶中药载体材料筛选酶抑制剂

均匀滑移模型在海啸预警中的应用——以2021年M_(w)8.2 Alaska地震为例

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地球科学 2024年第2期49卷 500-510页

作者：朱艺帆安超上海交通大学船舶海洋与建筑工程学院水动力学教育部重点实验室上海200240

为了保证海啸预警的时效性,复杂的地震震源经常被简化为均匀滑移模型来预测海啸波.虽然均匀滑移模型已经被广泛使用,但其在实际事件中预测海啸波的准确性并未得到全面的评估和认可.对2021年M_(w)8.2 Alaska地震构建了有限断层模型(finit... 详细信息

为了保证海啸预警的时效性,复杂的地震震源经常被简化为均匀滑移模型来预测海啸波.虽然均匀滑移模型已经被广泛使用,但其在实际事件中预测海啸波的准确性并未得到全面的评估和认可.对2021年M_(w)8.2 Alaska地震构建了有限断层模型(finite-fault model)和多种均匀滑移模型,并对海啸波的预测误差进行对比分析.有限断层模型显示,2021年Alaska地震的同震滑移分布在15~40 km的深度范围内,震源周围的最大滑移约为6 m.另外,通过全局搜索得到的最优均匀滑移模型对海啸波的预测与有限断层模型非常接近,都与观测波形符合良好;两种位于gCMT中心、但采用不同标度关系(scalingrelation)的均匀滑移模型给出了几乎一致的远场波形.对此次地震海啸的研究结果表明,均匀滑移模型对海啸波的最佳预测能力与有限断层模型相当,根据gCMT中心和标度关系构造的均匀滑移模型对远场海啸预警比较可靠,且不同标度关系对远场波形预测无显著影响.

关键词：海啸预警均匀滑移模型海啸反演 2021年Alaska地震天然地震

基于UPLC-Q-TOF-MS/MS的芒果核化学成分分析

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天然产物研究与开发 2023年第6期35卷 949-965页

作者：武俊颖张武岗郎一帆黄智超杨武亮杨婕陈海芳江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室江西中医药大学中药固体制剂制造技术国家工程研究中心南昌330004

为了对芒果核中的化学成分进行系统全面地分析,本研究采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)对芒果核中的化学成分进行了分析和鉴定。采用电喷雾离子源(ESI),于负离子模式下采集数据;结合对照品质谱数据及相关文献... 详细信息

为了对芒果核中的化学成分进行系统全面地分析,本研究采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)对芒果核中的化学成分进行了分析和鉴定。采用电喷雾离子源(ESI),于负离子模式下采集数据;结合对照品质谱数据及相关文献,对样品中成分的二级质谱数据进行分析,共鉴定出135个化合物,主要包括没食子酸鞣质类47个、黄酮类47个、有机酸类30个、香豆素类3个、环烯醚萜苷类8个,其中17个化合物首次在芒果核中鉴定得出。本实验运用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术对芒果核的化学成分进行了较为全面系统地解析,可为其后续的药效物质基础研究及临床应用奠定基础。

关键词： UPLC-Q-TOF-MS/MS 芒果核化学成分质谱分析