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作者：郎凯楠郑州大学

学位级别：硕士

背景和目的宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。由于近年来宫颈癌筛查技术的发展,尤其是宫颈液基细胞学在临床的广泛应用,宫颈癌的发病率明显降低。2001版国际癌症学会推出的TBS分级报告系统将非典型鳞状细胞（ASC）分类为涂片有细胞异... 详细信息

背景和目的宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。由于近年来宫颈癌筛查技术的发展,尤其是宫颈液基细胞学在临床的广泛应用,宫颈癌的发病率明显降低。2001版国际癌症学会推出的TBS分级报告系统将非典型鳞状细胞（ASC）分类为涂片有细胞异常,可能存在潜在的宫颈上皮内瘤变（CIN）而无明显细胞学异常的细胞。在ASC涂片中,病理学家需明确分辨出不能明确定义的非典型鳞状上皮细胞（ASCUS）或非典型鳞状上皮细胞-不除外高度鳞状上皮内病变（ASC-H）这两种类别。由于ASCUS和ASC-H是排除性诊断,因此需要进一步检查以确定是否存在或可能发展成高度鳞状上皮内病变（HSIL）。高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染是宫颈癌最重要的危险因素。根据TBS的建议,HC2（Hybrid Capture 2）HPV检测已广泛应用于ASCUS患者的分类。虽然HPV检测的灵敏度很好,但是HPV感染的一过性及高患病率限制了HPV检测的特异性。2013年ASCCP颁布了最新宫颈癌筛查指南建议对ASC-H患者首选转诊阴道镜检查。据统计ASCUS中CINII以上病变检出率为6.90%~23.27%,ASC-H中CINII以上病变检出率30.23%~45.27%。诊断不足和过度诊断是临床面临问题,如何对ASC患者分层管理成为难题。随着表观遗传学的发展,许多研究证实DNA异常甲基化在肿瘤形成和发展中扮演重要角色。目前认为DNA甲基化可用于宫颈癌的早期监测、筛查、诊断、预后评估及治疗。近年来研究表明宿主基因PAX1、ZNF582的甲基化可作为辅助生物标志物来评估CIN进展的风险。本研究以医院为基础,旨在通过检测ASC患者宫颈脱落细胞的PAX1与ZNF582基因甲基化水平,为ASC患者分层管理提供可靠理论依据,并为ASC患者建立新的分流与诊治模式。材料与方法1.选取2017年7月-2018年12月郑州大学第二附属医院妇科行宫颈癌筛查结果为ASC（ASCUS＆ASC-H）且行阴道镜检查及活检患者的有效剩余标本液265例。并详细记录病理活检结果以及病史资料。2.采用重亚硫酸氢盐转化和定量甲基化特异性PCR（QMSP）测定ASC患者宫颈脱落细胞中PAX1和ZNF582基因甲基化的水平,采用第二代杂交捕获检测技术进行高危型HPV检测。3.以病理结果作为病人分层的金标准,根据受试者工作特征曲线下面积（ROC）探索PAX1、ZNF582甲基化检测CINII+、CINIII+的检测效能。采用卡方检验比较组间诊断效果。统计分析软件使用MedCalcV 15.2和SPSS 21.0,检验水准α=0.05,P＜0.05差异有统计学意义。结果1.ASC人群病理结果特征及cutoff值探索（1）203例ASCUS人群阴道镜活检病理结果为炎症者86例,CINI 65例,CINII30例,CINIII 17例,宫颈原位鳞癌1例,宫颈浸润癌鳞癌3例,宫颈浸润腺癌1例,62例ASC-H患者中,阴道镜活检病理为炎症者30例,CINI 2例,CINII 4例,CINIII 18例,宫颈浸润癌8例。（2）PAX1、ZNF582甲基化检测ASC患者中CINII+的最佳临界点分别为8.8、11.1,此时敏感性为85.5%、78.31%,特异性为87.91%、92.86%。2.三种检测方法在ASC人群中检测CINII+、CINIII+的诊断效能分析（1）在ASC人群中发现PAX1是最好的生物标志物用于检测CINII+,甲基化PAX1和HPV检测的敏感性分别为85.54%和93.98%,以及特异性分别为87.91%和59.89%。ZNF582是最好的生物标志物用于检测CINIII+,甲基化ZNF582和HPV检测的敏感性分别为93.88%和100.00%,以及特异性分别为91.67%和52.78%。（2）采用ROC曲线比较HPVDNA、PAX1、ZNF582三种检测方法在诊断CINII+、CINIII+的曲线下面积,在诊断CINII+中,PAX1的曲线下面积最大为0.891（95%CI=0.847-0.926）,在诊断CINIII+中,ZNF582的曲线下面积最大为0.960（95%CI=0.929-0.980）。3.三种检测方法在ASCUS人群中检测CINII+、CINIII+的诊断效能分析（1）在ASCUS人群中发现PAX1是最好的生物标志物用于检测CINII+,PAX1甲基化和HPV检测的敏感性分别为83.02%和90.57%,以及特异性分别为87.33%和64.67%。ZNF582是最好的生物标志物用于检测CINIII+,甲基化ZNF582和HPV检测的敏感性分别为91.30%和100.00%,以及特异性分别为95.00%和56.67%。（2）采用ROC曲线比较HPVDNA、PAX1、ZNF582三种检测方法诊断CINII+、CINIII+的曲线下面积,在诊断CINII+中,PAX1检测的ROC曲线下面积

关键词：宫颈癌 ASCUS ASC-H 甲基化

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达芬奇机器人在早期卵巢癌手术中安全性和近期疗效的meta分析

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郑州大学学报（医学版） 2018年第6期53卷 811-816页

作者：李文郎凯楠李静王武亮郑州大学第二附属医院妇产科郑州450014 兰州大学第二医院超声科兰州730030

目的:系统评价达芬奇机器人与腹腔镜两种术式在早期卵巢癌手术中的安全性与近期疗效。方法:检索Pub Med、EMBASE、CBM、中国知网、万方、维普数据库,收集自建库以来至2017年12月各数据库有关早期卵巢癌不同术式的随机对照研究、队列研... 详细信息

目的:系统评价达芬奇机器人与腹腔镜两种术式在早期卵巢癌手术中的安全性与近期疗效。方法:检索Pub Med、EMBASE、CBM、中国知网、万方、维普数据库,收集自建库以来至2017年12月各数据库有关早期卵巢癌不同术式的随机对照研究、队列研究或病例对照研究,利用Rev Man 5. 3进行meta分析。结果:经过严格文献质量评价,最终7篇文献共282例病例纳入本研究,其中达芬奇机器人辅助早期卵巢癌手术151例,腹腔镜辅助早期卵巢癌手术131例。Meta分析结果显示,与腹腔镜手术治疗早期卵巢癌相比,达芬奇机器人辅助早期卵巢癌手术具有以下特点,术后住院时间短(SMD=-0. 93,95%CI=-1. 48～-0. 37,P=0. 001),输血率低(OR=0. 01,95%CI=0. 01～0. 88,P=0. 04),总淋巴结切除数目多(SMD=4. 73,95%CI=3. 06～5. 41,P <0. 001),而手术时间(SMD=0. 34,95%CI=-36. 56～37. 24,P=0. 99)、术中失血量(SMD=-75. 63,95%CI=-179. 46～28. 21,P=0. 15)、术后排气时间(SMD=-0. 16,95%CI=-0. 46～0. 13,P=0. 27)、术中并发症(OR=0. 85,95%CI=0. 19～3. 90,P=0. 84)、术后并发症(OR=0. 84,95%CI=0. 28～2. 46,P=0. 74)比较,差异无统计学意义。结论:与传统的微创手术相比,达芬奇机器人在早期卵巢癌手术中具有总淋巴结切除数多、患者住院时间短及输血率低等优势。

关键词：机器人辅助腹腔镜手术早期卵巢癌

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宫颈特殊染色对宫颈病变筛查价值的系统评价

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现代预防医学 2018年第19期45卷 3523-3528页

作者：李文徐臻郎凯楠王武亮郑州大学第二附属医院妇产科

目的系统评价宫颈特殊染色法在宫颈病变筛查中的价值。方法检索Pub Med、EMBASE、知网(CNKI)、维普(VIP)、万方(Wan Fang datebase)等数据库,收集关于宫颈特殊染色法(Folic acid Receptor-mediated Tumor Diagnosis,FRD)及液基细胞学检... 详细信息

目的系统评价宫颈特殊染色法在宫颈病变筛查中的价值。方法检索Pub Med、EMBASE、知网(CNKI)、维普(VIP)、万方(Wan Fang datebase)等数据库,收集关于宫颈特殊染色法(Folic acid Receptor-mediated Tumor Diagnosis,FRD)及液基细胞学检测(TCT)在宫颈病变筛查诊断方面的相关文献,参照Cochrane系统评价方法对数据进行统计分析。结果共有16篇文献纳入本研究,FRD合并后敏感性为0. 87(95%CI:0. 856~0. 895),特异性为0. 757(95%CI;0. 746~0. 768),阳性似然比为2. 495(95%CI:2. 374~2. 623),阴性似然比为0. 192 (95%CI:0. 163~0. 227),合并后SROC曲线下面积为AUC=0. 897,Q值=0. 828。TCT合并敏感性为0. 806(95%CI:0. 782~0. 828),特异性为0. 821(95%CI:0. 812~0. 831),阳性似然比为2. 439(95%CI:2. 313~2. 571),阴性似然比为0. 290(95%CI:0. 255~0. 330),合并后SROC曲线下面积为AUC=0. 887,Q值=0. 798。结论 FRD在宫颈癌前病变筛查的敏感性及特异性较高,其筛查效果与TCT相比无明显差异,且易操作、费用低,值得在临床推广及应用。

关键词：叶酸受体介导宫颈特殊染色液基细胞学检测 TCT 宫颈癌宫颈癌前病变

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高危型HPV E6/E7 mRNA检测对ASCUS患者分流价值的系统评价

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郑州大学学报（医学版） 2018年第5期53卷 604-609页

作者：郎凯楠李文李亚平刘学友刘玉玲郑州大学第二附属医院妇产科郑州450014

目的:系统评价高危型HPV E6/E7 mRNA检测对意义不明确的非典型鳞状细胞(ASCUS)患者分流的诊断价值。方法:通过检索中国生物医学文献数据库、CNKI、万方数据库、Pub Med和Web of Science数据库,收集有关HPV E6/E7 mRNA和HPV DNA检测用于A... 详细信息

目的:系统评价高危型HPV E6/E7 mRNA检测对意义不明确的非典型鳞状细胞(ASCUS)患者分流的诊断价值。方法:通过检索中国生物医学文献数据库、CNKI、万方数据库、Pub Med和Web of Science数据库,收集有关HPV E6/E7 mRNA和HPV DNA检测用于ASCUS分流诊断的相关研究,检索时间自建库至2017年12月。由2位研究者根据包容性和排他性标准独立筛选文献、提取数据。结果:共纳入11项研究2 026例患者。Meta分析结果显示,HPV E6/E7 mRNA检测对CINⅡ及以上者的诊断灵敏度(95%CI)为0.84(0.80~0.87),特异度(95%CI)为0.60(0.58~0.63),阳性似然比(95%CI)为2.22(1.76~2.81),阴性似然比(95%CI)为0.30(0.24~0.37),SROC曲线下面积为0.826(Q=0.759)。HPV DNA检测的灵敏度(95%CI)为0.92(0.89~0.95),特异度(95%CI)为0.39(0.37~0.41),阳性似然比(95%CI)为1.54(1.32~1.79),阴性似然比(95%CI)为0.24(0.18~0.33),SROC曲线下面积为0.829(Q=0.761)。结论:HPV E6/E7 mRNA检测对鳞状上皮内高级别病变的诊断优于HPV DNA,可用于ASCUS患者的分流。

关键词： ASCUS 鳞状上皮内高级别病变 HPV DNA HPV E6/E7 mRNA

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PAX1和ZNF582甲基化在宫颈细胞学非典型鳞状细胞分层管理中的意义

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中国生育健康杂志 2020年第4期31卷 345-349,357页

作者：汤福想郎凯楠刘玉玲郑州大学第二附属医院妇产科郑州450004

目的通过检测细胞学非典型鳞状细胞(ASC:ASCUS&ASC-H)人群宫颈脱落细胞的PAX1与ZNF582基因甲基化水平,为ASC患者分层管理提供可靠理论依据,并为ASC患者建立新的分流与诊治模式。方法选取2017年7月-2018年12月在郑州大学第二附属医院妇... 详细信息

目的通过检测细胞学非典型鳞状细胞(ASC:ASCUS&ASC-H)人群宫颈脱落细胞的PAX1与ZNF582基因甲基化水平,为ASC患者分层管理提供可靠理论依据,并为ASC患者建立新的分流与诊治模式。方法选取2017年7月-2018年12月在郑州大学第二附属医院妇科行宫颈癌筛查、结果为ASC(ASCUS&ASC-H)并同时行阴道镜检查及活检的患者265例,详细记录病理活检结果以及病史资料.采用重亚硫酸氢盐转化和定量甲基化特异性PCR(QMSP)测定ASC患者宫颈脱落细胞中PAX1和ZNF582基因甲基化的水平,采用第二代杂交捕获检测技术进行高危型HPV检测,以病理结果作为病人分层的金标准,根据受试者工作特征曲线下面积(ROC)探索PAX1、ZNF582甲基化检测CINⅡ+、CINⅢ+的检测效能。结果在ASCUS人群中,PAX1是检测CINⅡ+最好的生物标志物,PAX1甲基化和HPV检测的敏感性分别为83.0%和90.6%,特异性分别为87.3%和64.7%;ZNF582是检测CINⅢ+最好的生物标志物,甲基化ZNF582和HPV检测的敏感性分别为91.3%和100.0%,特异性分别为95.0%和56.7%。在ASC-H人群中,ZNF582是检测CINⅡ+和CINⅢ+最好的生物标志物;PAX1是检测CINⅡ+最好的生物标志物,ZNF582是检测CINⅢ+最好的生物标志物。结论PAX1或ZNF582甲基化检测与HR-HPV检测相比,更能准确地识别出ASCUS或ASC-H患者中的宫颈高级别病变及以上的病变,有望代替HPV DNA检测成为分流ASCUS的有效手段。

关键词：宫颈癌不能明确意义的非典型鳞状上皮细胞非典型鳞状上皮细胞-不除外高度鳞状上皮内病变甲基化

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HPV E6/E7mRNA检测在宫颈锥切术后随访中的应用价值

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中国医学创新 2019年第2期16卷 123-127页

作者：李亚平郎凯楠贾东珂刘玉玲郑州大学第二附属医院河南郑州450000

目的:探讨人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)E6/E7mRNA检测用于宫颈锥切术后随访的应用价值。方法:对因高级别宫颈上皮内瘤变行宫颈锥切术、随访资料完整的216例患者进行随访,所有患者均于术后3、9、12、18个月进行HPV-DNA、E6/E7... 详细信息

目的:探讨人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)E6/E7mRNA检测用于宫颈锥切术后随访的应用价值。方法:对因高级别宫颈上皮内瘤变行宫颈锥切术、随访资料完整的216例患者进行随访,所有患者均于术后3、9、12、18个月进行HPV-DNA、E6/E7mRNA检测及液基细胞学检查,若细胞学≥ASCUS或HPV-DNA阳性或E6/E7mRNA阳性者均应行阴道镜检查并行宫颈活检术,若活检病理提示宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)则定义为复发,并终止继续随访。结果:随访18个月,累计复发23例,复发率为10.6%(23/216)。HPV E6/E7mRNA和HPV-DNA诊断宫颈锥切术后病变复发的ROC曲线下面积分别为0.899[95%CI(0.810,0.987)]、0.872[95%CI(0.801,0.943)]。HPV-DNA与HPV E6/E7mRNA两种检测方法预测锥切术后病变复发的敏感度及阴性预测值比较,差异均无统计学意义(P>0.05),但HPV E6/E7mRNA检测预测锥切术后病变复发的特异度及阳性预测值均高于HPV-DNA检测,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:HPV E6/E7mRNA检测在宫颈锥切术后随访中具有一定的应用价值,可降低HPV一过性感染检出率,提高高级别上内病变的检出率,可有效指导进一步阴道镜检查,避免过渡转诊阴道镜。

关键词： HPV-DNA E6/E7mRNA 宫颈锥切术随访

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