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狼毒(月腺大戟)毒性部位诃子汤制前后肠道毒性变化与成分组成变化的相关性研究

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中国中药杂志 2024年第9期49卷 2441-2450页

作者：林伟豪郁红礼吴皓王欣之崔小兵刘睿刘璐曹杰曾敏许艳青南京中医药大学药学院江苏省中药炮制重点实验室国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心

为探究狼毒(月腺大戟)诃子汤制前后肠道毒性变化与成分组成变化的相关性,在整体动物模型水平灌胃给药,以小鼠的粪便含水量,肠道不同部位炎症因子及病理损伤情况为指标,比较月腺大戟生品二氯甲烷提取部位(二氯部位)、诃子汤制品二氯部位... 详细信息

为探究狼毒(月腺大戟)诃子汤制前后肠道毒性变化与成分组成变化的相关性,在整体动物模型水平灌胃给药,以小鼠的粪便含水量,肠道不同部位炎症因子及病理损伤情况为指标,比较月腺大戟生品二氯甲烷提取部位(二氯部位)、诃子汤制品二氯部位与模拟诃子汤制月腺大戟二氯部位的肠道毒性作用差异,考察诃子汤制对月腺大戟肠道毒性的影响。同时构建月腺大戟和诃子成分结构数据库,采用HPLC-TOF-MS分析这3个提取部位的二萜类成分与鞣质酚酸类成分组成变化。采用HPLC测定炮制前后月腺大戟饮片和炮制后锅壁残留物中的4种主要二萜类成分ent-11α-hydroxyabicta-8(14)、13(15)-dien-16,12-olide(HAO)、jolkinolide B(JNB)、fischeria A(FA)、jolkinolide E(JNE)的含量,考察诃子汤炮制是否对二萜类成分的含量与结构产生影响。结果表明,月腺大戟生品二氯部位组可显著增加小鼠的粪便含水量和各肠段炎症因子TNF-α和IL-1β释放水平,且发现肠道组织受损并伴随明显炎症细胞浸润,而与生品二氯部位组比较,模拟诃子汤制月腺大戟二氯部位组肠道组织损伤减轻,炎症细胞浸润减少,肠道毒性显著下降。质谱分析结果显示月腺大戟二氯部位模拟诃子汤制后二萜类成分含量无明显差异,但新增了大量来源于诃子的鞣质酚酸类等成分。HPLC结果显示,月腺大戟诃子汤炮制后4种萜类成分含量有不同程度下降,下降幅度在-0.35%~-19.74%,下降部分主要残留于锅壁,表明诃子汤制并未改变月腺大戟中毒性二萜类成分的结构。诃子汤中鞣质酚酸类成分拮抗作用是月腺大戟诃子汤炮制后肠道毒性下降的主要原因,民族药诃子汤炮制狼毒具有科学性。

关键词：月腺大戟诃子汤制模拟炮制肠道毒性二萜类成分成分变化

“新质生产力”背景下的中药炮制智能化转型升级发展新路径探讨

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南京中医药大学学报 2024年 653-660页

作者：李林李伟东苏联麟季德郁红礼史亚博梅茜李昱李铭轩张玖捌陆兔林南京中医药大学药学院中药炮制规范化及标准化教育部工程研究中心

当前中药饮片炮制生产存在主观性强、质量不稳定、生产效率低、智能化程度缺乏等问题,为加快推动中药炮制智能化转型升级,深入剖析当前中药饮片构建数字化、智能化生产模式面临的问题与挑战,针对传统中药炮制基础理论缺乏现代科学阐述... 详细信息

当前中药饮片炮制生产存在主观性强、质量不稳定、生产效率低、智能化程度缺乏等问题,为加快推动中药炮制智能化转型升级,深入剖析当前中药饮片构建数字化、智能化生产模式面临的问题与挑战,针对传统中药炮制基础理论缺乏现代科学阐述、在线数字化质量表征技术缺失、生产装备智能化水平较低及优质饮片评价标准缺失等问题,以“新质生产力”形成为导向,提出以科技创新为驱动,通过多学科交叉融合手段深入探讨中药炮制机理,明晰饮片炮制过程“药性-质量”关联规律,应用仿生传感与人工智能实现饮片全息质量表征、云边协同大数据系统助推生产线智能升级,构建“物理-化学-生物”多模态数据融合的优质饮片评价体系,促使中药炮制过程向更高效、精准、可持续的方向发展,推动中药产业可持续发展,为中医药现代化提供理论和实践支撑。

关键词：中药炮制新质生产力人工智能多模态炮制火候转型升级

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蒙药京大戟奶制前后肠道毒性变化及成分分析

南京中医药大学学报 2024年第3期40卷 278-288页

作者：刘璐郁红礼吴皓王欣之崔小兵曹玉林伟豪沈昌丽曹杰南京中医药大学药学院江苏南京210023 江苏省中药炮制重点实验室江苏南京210023 国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心江苏南京210023 南京市食品药品监督检验院江苏南京211198

目的探究蒙药京大戟奶制前后肠道毒性变化与成分组成变化的相关性。方法小鼠灌胃给予生品京大戟、牛奶浸泡京大戟(奶制)及水浸泡京大戟(水制)的95%乙醇提取物,以粪便含水量、小鼠各肠段炎症因子TNF-α和IL-1β水平为指标,考察京大戟奶... 详细信息

目的探究蒙药京大戟奶制前后肠道毒性变化与成分组成变化的相关性。方法小鼠灌胃给予生品京大戟、牛奶浸泡京大戟(奶制)及水浸泡京大戟(水制)的95%乙醇提取物,以粪便含水量、小鼠各肠段炎症因子TNF-α和IL-1β水平为指标,考察京大戟奶制前后的泻下作用及肠道致炎毒性变化;采用LC-MS/MS分析京大戟奶制前后95%醇提取物的成分组成变化。结果与空白组相比,京大戟生品、水制品可导致小鼠粪便含水量及各肠段TNF-α和IL-1β水平显著升高(P<0.05);与生品组相比,奶制品组各指标均显著下降(P<0.05),水制品组则无显著差异,表明水制不能起到减毒作用,辅料牛奶是降低京大戟毒性的关键辅料。质谱分析结果显示,京大戟中共鉴定出50个成分,其中萜类成分38个,酚酸类成分6个,其它成分6个,奶制后各成分含量均有不同程度的下降。对生、制品京大戟质谱数据进行主成分分析(Principal component analysis,PCA)及正交偏最小二乘法-判别分析(Partial least squares discriminant analysis,OPLS-DA)发现,生、制品成分可明显聚为2类,通过t检验筛选出生、制品的13个差异性成分,其中11个是萜类成分,表明京大戟奶制后萜类成分组成发生显著变化。炮制后牛奶辅料残液中检测出来源于京大戟的17个成分,其中16个为萜类成分,表明京大戟萜类成分在炮制浸泡过程中转移至辅料牛奶中。结论京大戟奶制后毒性降低、泻下作用缓和,其减毒机制可能与牛奶浸泡炮制过程中,萜类成分转移至牛奶中,饮片中毒性成分含量降低有关。

关键词：京大戟奶制肠道毒性萜类成分差异性成分

天然朱砂与合成朱砂的催眠药效及急性毒性比较研究

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中医药信息 2024年第2期41卷 16-20,25页

作者：成剑袁媛彭瑞潭郁红礼崔小兵精华制药集团股份有限公司江苏南通226000 南京中医药大学江苏南京210023 江苏省中药炮制重点实验室江苏南京210023 国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心江苏南京210023

目的:比较天然朱砂与合成朱砂的药效及急性毒性差异。方法:采用水合氯醛阈上催眠实验模型,以小鼠睡眠潜伏期及睡眠时长为指标,考察两种朱砂的催眠作用药效是否存在差异;以最大给药浓度和最大给药体积(48 g/kg)进行灌胃给药,观察两种朱... 详细信息

目的:比较天然朱砂与合成朱砂的药效及急性毒性差异。方法:采用水合氯醛阈上催眠实验模型,以小鼠睡眠潜伏期及睡眠时长为指标,考察两种朱砂的催眠作用药效是否存在差异;以最大给药浓度和最大给药体积(48 g/kg)进行灌胃给药,观察两种朱砂的小鼠急性毒性反应;以小鼠体质量、小鼠脏器指数为指标,并观察小鼠不同脏器组织病理切片,观察两种朱砂对不同脏器毒性的影响。结果:水合氯醛催眠实验模型显示,不同剂量的天然朱砂与合成朱砂(16.67、83.33 mg/kg)均可延长水合氯醛诱导的小鼠睡眠时长,表明两种朱砂均具有催眠作用。在一次性灌胃600倍临床用药最大剂量(48 g/kg)情况下,两种朱砂均对小鼠无急性毒性作用,小鼠体质量、小鼠脏器指数与空白组比较无显著性差异,对各脏器均未产生明显毒性。结论:天然朱砂与合成朱砂均具有催眠作用,药效无显著性差异,且均无明显急性毒性作用。

关键词：天然朱砂合成朱砂催眠药效急性毒性

基于液质联用和模拟炮制的诃子汤制狼毒大戟减毒机制研究

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南京中医药大学学报 2024年

作者：张巧陈富贵曹杰郁红礼陈忆菁段煜蔡皓吴皓 1.南京中医药大学药学院 2.南京中医药大学国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心南京中医药大学药学院南京中医药大学国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心

目的基于液质联用和模拟炮制初探诃子汤制狼毒大戟的减毒机制。方法采用LC-MS分析狼毒大戟诃子汤制前后和狼毒大戟生品二氯甲烷部位诃子汤模拟炮制后的化学成分变化；小鼠灌胃分别给予狼毒大戟生品乙醇提取物、狼毒大戟水制品乙醇提... 详细信息

目的基于液质联用和模拟炮制初探诃子汤制狼毒大戟的减毒机制。方法采用LC-MS分析狼毒大戟诃子汤制前后和狼毒大戟生品二氯甲烷部位诃子汤模拟炮制后的化学成分变化；小鼠灌胃分别给予狼毒大戟生品乙醇提取物、狼毒大戟水制品乙醇提取物、诃子汤乙醇提取物、狼毒大戟诃子汤制品乙醇提取物、狼毒大戟生品二氯甲烷提取物、狼毒大戟诃子汤制品二氯甲烷提取物、狼毒大戟生品二氯甲烷部位诃子汤模拟炮制提取物，以粪便含水量、TNF-α和IL-1β的释放水平以及肠道病理损伤情况评价诃子汤制狼毒大戟和诃子汤模拟炮制狼毒大戟生品二氯甲烷部位的毒性变化。结果狼毒大戟中共鉴定出115种化合物，诃子汤中共鉴定出53种化合物。狼毒大戟经诃子汤炮制后有58种化合物的含量显著降低，12种化合物的含量显著升高。与空白对照组相比，狼毒大戟生品组及其水制品组的粪便含水量、TNF-α和IL-1β的释放水平均显著升高（P<0.01），肠道损伤明显。与狼毒大戟生品组相比，诃子汤组和狼毒大戟诃子汤制品组的粪便含水量、TNF-α和IL-1β的释放水平均显著降低（P<0.01），肠道损伤得到修复。狼毒大戟生品二氯甲烷部位经诃子汤模拟炮制后，二萜类化合物和鞣质酚酸类化合物的离子强度变化率分别为-6.75%～8.09%和66.06%～100%。狼毒大戟诃子汤制品二氯甲烷部位二萜类化合物的离子强度变化率为-9.92%～54.72%，无鞣质酚酸类化合物。与空白对照组相比，狼毒大戟生品二氯甲烷部位组和狼毒大戟诃子汤制品二氯甲烷部位组的粪便含水量、TNF-α和IL-1β的释放水平均显著升高（P<0.01），肠道损伤严重。与狼毒大戟生品二氯甲烷部位组相比，狼毒大戟生品二氯甲烷部位诃子汤模拟炮制组的粪便含水量、TNF-α和IL-1β的释放水平显著降低（P<0.01），肠道未见明显损伤。结论诃子汤制狼毒大戟能缓和其肠道毒性作用，其减毒机制可能是狼毒大戟在炮制过程中引入的诃子汤中大量的鞣质酚酸类化合物在动物体内起到了药理拮抗作用。

关键词：狼毒大戟诃子汤液质联用模拟炮制炎症因子

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中药饮片产业发展现状及供给侧问题与对策

中国现代中药 2024年第3期26卷 439-446页

作者：郁红礼李林金传山杜伟峰马恩耀张伟季德张兴德彭瑞潭申诺陆兔林南京中医药大学药学院江苏南京210023 安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 浙江中医药大学中药饮片有限公司浙江杭州311401 广州采芝林药业有限公司广东广州510145 保和堂(亳州)制药有限公司安徽亳州236800 中国中药协会北京100061

分析了中药饮片产业及市场规模现状,相关法律、法规、政策等,从供给侧剖析产业发展瓶颈,解析中药饮片生产标准化、规模化程度低,技术及产品创新不足,缺少协调供需平衡的宏观统筹问题,提出加强炮制理论基础研究、提高中药饮片生产标准化... 详细信息

分析了中药饮片产业及市场规模现状,相关法律、法规、政策等,从供给侧剖析产业发展瓶颈,解析中药饮片生产标准化、规模化程度低,技术及产品创新不足,缺少协调供需平衡的宏观统筹问题,提出加强炮制理论基础研究、提高中药饮片生产标准化水平的对策措施,包括提高中药炮制技术的标准化水平、完善质量控制标准、建立等级标准等,倡导提高产业规模化水平、实施大品种战略、鼓励科技创新、组建创新联合体,加快中药饮片数字化、智能化生产管理研发及新产品研发,并从调控供需平衡角度提出了推进中药饮片区域化生产与流通的措施等,以期构建以高品质中药饮片为核心的创新型产业发展格局,探寻振兴中药饮片产业高质量发展之路。

关键词：中药饮片产业发展现状标准化规模化供需平衡创新生产

京大戟醋制改善肠道菌群紊乱降低肠毒性作用研究

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中国中药杂志 2022年第5期47卷 1243-1252页

作者：徐晓芬郁红礼吴皓曹岗王奎龙浙江中医药大学药学院浙江杭州311400 南京中医药大学药学院江苏南京210023 江苏省中药炮制重点实验室江苏南京210023

为研究京大戟醋制前后对肠道菌群结构的影响,探索京大戟醋制减毒的作用机制。该研究考察了不同溶剂对京大戟中Casbane型二萜的提取效果,筛选出最佳溶剂富集该类成分。将京大戟醋制前后二萜富集部位灌胃给药14 d后,采用16S核糖体RNA基因(... 详细信息

为研究京大戟醋制前后对肠道菌群结构的影响,探索京大戟醋制减毒的作用机制。该研究考察了不同溶剂对京大戟中Casbane型二萜的提取效果,筛选出最佳溶剂富集该类成分。将京大戟醋制前后二萜富集部位灌胃给药14 d后,采用16S核糖体RNA基因(16S rDNA)测序技术检测肠道菌群结构变化,并结合肠道病理损伤结果,通过相关性分析,筛选与京大戟醋制降低肠毒性相关的菌群。研究结果显示,以氯仿为提取溶剂,采用索式提取的方法能够较好地富集京大戟中的Casbane型二萜。16S rDNA测序结果显示,京大戟灌胃给药后肠道菌群结构发生显著变化,醋制后能够逆转这一改变,部分候选菌群可能与醋制减毒相关。进一步通过对候选菌群与肠黏膜损伤相关指标的相关性分析,发现与生品组相比,京大戟醋制后能够下调部分致病菌如黏液杆菌属、嗜胆菌属、瘤胃梭菌属等菌属的丰度,同时上调部分益生菌如肠杆菌属、瘤胃科;CG-014、巴恩斯菌属、分节丝状菌属等菌属的丰度。该研究表明京大戟导致的肠道毒性反应可能与其导致肠道菌群的紊乱相关,醋制后通过上调益生菌并下调致病菌的丰度改善肠道菌群的紊乱,重塑肠道黏膜屏障功能,从而使得毒性降低。

关键词：京大戟 Casbane型二萜醋制肠道菌群

掌叶半夏凝集素蛋白刺激巨噬细胞的致炎作用研究

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中国中药杂志 2017年第13期42卷 2497-2502页

作者：毛善虎郁红礼吴皓王卫李晓楠南京中医药大学药学院江苏南京210023 江苏省中药炮制重点实验室江苏南京210023 国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心江苏南京210023 南京中医药大学翰林学院药学系江苏泰州225300

为探索掌叶半夏凝集素蛋白(PPL)刺激巨噬细胞诱导炎症的作用与炎症小体NLRP3的相关性。采用凝胶色谱纯化掌叶半夏凝集素蛋白并采用SDS-PAGE凝胶电泳分析其纯度;采用ELISA法以IL-1β为指标考察PPL刺激巨噬细胞释放炎症因子的影响;采用荧... 详细信息

为探索掌叶半夏凝集素蛋白(PPL)刺激巨噬细胞诱导炎症的作用与炎症小体NLRP3的相关性。采用凝胶色谱纯化掌叶半夏凝集素蛋白并采用SDS-PAGE凝胶电泳分析其纯度;采用ELISA法以IL-1β为指标考察PPL刺激巨噬细胞释放炎症因子的影响;采用荧光探针DCFH-DA荧光酶标仪检测PPL刺激巨噬细胞后活性氧ROS的水平变化;以ROS抑制剂NAC(N-乙酰半胱氨酸)预处理巨噬细胞,考察PPL刺激ROS的过量生成与炎症因子IL-1β大量释放的相关性;采用Western Blot方法检测PPL对炎症小体生成相关的Caspase-1 p20,NLRP3,TXNIP,ASC等蛋白的表达水平变化。结果显示分离纯化的PPL达到电泳纯;PPL刺激巨噬细胞后引起ROS过量释放,引起强烈的氧化应激反应,胞内炎症因子IL-1β含量显著升高;NAC可抑制PPL导致的ROS过量生成,且IL-1β释放也显著降低。同时PPL可诱导胞内Caspase-1 p20,NLRP3,ASC蛋白表达升高,TXNIP表达显著降低。研究结果表明,PPL刺激巨噬细胞可导致强烈的氧化应激反应,同时能够激活炎症小体NLRP3,导致IL-1β大量生成释放,即PPL能够通过ROS-TXNIP-NLRP3-IL-1β信号通路促进IL-1β的成熟和分泌,导致炎症级联反应。

关键词：掌叶半夏凝集素炎症 ROS NLRP3 IL-1β NAC

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商陆提取物醋制前后毒性作用的比较研究

中国中药杂志 2013年第10期38卷 1610-1613页

作者：宫乐吴皓郁红礼赵腾斐徐秋香南京中医药大学药学院江苏南京210029 江苏省中药炮制重点实验室江苏南京210029 国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心江苏南京210029

目的:提取分离获得商陆的毒性成分,并比较其醋制前后毒性的变化。方法:采用黏膜刺激性反应、小鼠腹腔炎症模型及离体巨噬细胞释放NO模型,比较商陆毒性成分醋制前后的致炎毒性变化。结果:商陆毒性成分具有显著的致炎毒性,可导致家兔眼结... 详细信息

目的:提取分离获得商陆的毒性成分,并比较其醋制前后毒性的变化。方法:采用黏膜刺激性反应、小鼠腹腔炎症模型及离体巨噬细胞释放NO模型,比较商陆毒性成分醋制前后的致炎毒性变化。结果:商陆毒性成分具有显著的致炎毒性,可导致家兔眼结膜水肿、小鼠腹腔渗出液中PGE2含量升高以及巨噬细胞释放NO含量升高;经醋制后,对家兔眼结膜刺激性减弱,使小鼠腹腔渗出液中PGE2含量降低、巨噬细胞释放NO含量降低。结论:醋制法能够降低商陆毒性成分的毒性作用。

关键词：商陆毒性成分黏膜刺激性炎症