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ApcMin/+小鼠肝脏脂质代谢功能研究

ApcMin/+小鼠肝脏脂质代谢功能研究

作者：郁彪吉林大学

学位级别：硕士

近些年,研究人员发现,世界各地结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的发病率和死亡率逐年攀升。现已成为威胁人类生命健康的恶性肿瘤之一。CRC的发生和发展一方面与人类的生活方式和饮食偏好性密切相关。另一方面,与机体内多个原癌基因和... 详细信息

近些年,研究人员发现,世界各地结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的发病率和死亡率逐年攀升。现已成为威胁人类生命健康的恶性肿瘤之一。CRC的发生和发展一方面与人类的生活方式和饮食偏好性密切相关。另一方面,与机体内多个原癌基因和抑癌基因的表达和调控过程紧密相关。其中,结肠腺癌息肉基因(adenomatous polyposis coli,APC)作为抑癌基因,当其功能丧失,将直接参与Wnt/β-catenin的信号传导过程,并调节细胞黏附、生长、分化、增殖、凋亡等过程,最终诱发肠道腺瘤。研究人员发现CRC患者通常表现为体重消弱,进食量减少,并伴随着逐渐升高的血脂水平。本研究通过对人类家族性结肠息肉病(familial adenomatous polyposis,FAP)的动物模型Apc小鼠的研究,探究CRC患者肝脏脂质代谢功能与高甘油三酯症(hypertriglyceridemia,HTG)之间的关系。研究发现:(1)对WT和Apc小鼠肝脏组织qRT-PCR和Western Blot分析:负责肝脏脂质合成的基因(Srebp-1,Acc1,和Acly)表达下调,说明Apc小鼠肝脏脂质从头合成(de novo lipogenesis,DNL)能力下降。(2)参与肝脏线粒体脂肪酸β-氧化关键酶的表达(Cpt1,Cpt2,Cact)水平与WT小鼠相比并无差异。(3)在Apc小鼠第8,14和20周龄时,肝脏甘油三酯产率测试试验(HTPT)结果表明:伴随着肠道腺瘤的恶化,Apc小鼠肝脏分泌VLDL-TG的能力逐渐下降。(4)在Apc小鼠肝脏组织中,GPIHBP1基因表达下调与高血脂症相关。(5)在肝癌细胞系HepG2和Apc小鼠肝脏组织中,NF-κB信号通路的激活抑制转录因子Oct-1的活性,下调GPIHBP1表达。本研究揭示了Apc小鼠的肝脏脂质代谢与高甘油三酯血症之间的关系。在Apc小鼠肝脏中,较高的炎症水平导致NF-κB信号通路激活,调节转录因子Oct-1的活性的同时,调节GPIHBP1基因表达,导致血脂异常。本研究为人类临床治疗CRC提供了新的治疗靶点和思路。

关键词：结肠腺癌息肉基因肝脏脂质代谢信号通路高甘油三酯血症

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基于高速CCD的激光熔池温度检测软件开发

基于高速CCD的激光熔池温度检测软件开发

作者：郁玲玲苏州大学

学位级别：硕士

对激光立体成形过程中熔池温度场进行监测,可以及时反映熔池的冶金过程,确保熔池物理反应过程的正常进行,对最终的成形结果具有非常大的意义。针对目前激光熔池温度检测主要局限于红外测温仪、红外热像仪的现状,开发研制了一套基于高速... 详细信息

对激光立体成形过程中熔池温度场进行监测,可以及时反映熔池的冶金过程,确保熔池物理反应过程的正常进行,对最终的成形结果具有非常大的意义。针对目前激光熔池温度检测主要局限于红外测温仪、红外热像仪的现状,开发研制了一套基于高速黑白CCD的激光熔池温度场监测系统。通过灰度——温度的转换,将采集得到的激光熔池灰度图片转化为经过伪彩标定的温度场二维分布图,使得检测更为直观、全面。课题分析了目前利用CCD对高温温度场监测的研究现状,其理论大多建立在比色测温的基础上,课题中使用的单色摄像机利用比色测温需将窄带滤光片交替置于光路中,步骤比较繁琐,且容易出现问题。因此课题在使用单片窄带滤光片的前提下,通过一定假设,建立了适用于黑白CCD的激光测量温度场理论模型。本文利用黑白高速CCD采集激光熔池图片,依据辐射理论初步建立与灰度直接对应的测量温度场模型,以红外测温仪为基准对温度场模型进行温度标定,确定温度——灰度对应关系,并通过扫描试验对其误差进行判定。以CCD自带的SDK开发包为平台,以VC++为编程语言,结合中值滤波、伪彩色显示、图像剪裁等数字图像处理技术,设计了专用于激光熔池温度场监测的配套软件。经过定点熔凝、单道熔覆试验验证,表明该系统能实时反映激光熔池的动态特征,以及温度场的二维分布。在圆柱堆积试验过程中,依照测温系统软件显示的熔池温度场温度变化情况,相应调节激光功率,有效防止了加工过程中过熔或欠熔现象的发生,成形件内外表面光滑,成形质量较好。进一步完善后,该测温系统可成为激光制造中熔池温度在线检测的有用技术。

关键词：激光立体成形 CCD 数字图像处理光内送料熔池温度

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中国方案：突破全球治理困境的有效途径

中国方案：突破全球治理困境的有效途径

作者：王文郁山西大学

学位级别：硕士

随着国际格局的深刻变化,不同国际价值观与体系使得多边协作变得越来越困难、现有机构尚未解决技术升级和全球化等国际影响引发的复杂问题、全球治理领导者们戏剧化重组又给全球治理座席留下了多处空缺。不断冒出的全球性问题正在挑战... 详细信息

随着国际格局的深刻变化,不同国际价值观与体系使得多边协作变得越来越困难、现有机构尚未解决技术升级和全球化等国际影响引发的复杂问题、全球治理领导者们戏剧化重组又给全球治理座席留下了多处空缺。不断冒出的全球性问题正在挑战当前治理机制,治理体系也亟待更新。此外,贸易保护主体抬头、民粹主义崛起、“黑天鹅”事件等治理乱象频发,给治理秩序增添更多混乱。世界经济西落东起,全球体系弊端丛生,国家治理经验和责任担当都在催促中国提出“中国方案”。未来十五年是中国参与全球治理机制改革的战略机遇期,中国政府已经从一个全球治理的挑战者变成了贡献者。中国顺应时代趋势,将中国的发展与世界的发展相联系,从全人类可持续发展出发,探究出既有时代元素,又凸显中国特色的“中国方案”。本文重在发掘“中国方案”对当今时代的指导意义,期待寻找提高全球治理能力的新模式,促进世界良性发展。第一部分从全球经济陷入低谷、自由贸易频遇障碍、强权政治践踏规则、霸权国家玩弄零和游戏着手,描述了全球治理的乱象引发的各种冲突。第二部分归纳就全球治理在全球环境变化和其他因素的影响下在主体、对象、路径三个方面面临的困境。对治理的主体而言,发达国家立足于各自利益诉求,各有主张。发展中国家总体上实力仍然不足,短期内还无法替代发达国家,担当起领导全球治理的重任。非政府组织、跨国公民社会又缺乏足够的权威性和影响力,且受多方面因素制约,难以独立发挥作用。就治理对象而言,全球性问题的价值定位和安全属性得不到明确与重视。而治理路径中治理机制建设落后不能适应全球化的发展、治理机制重叠缺乏弹性、治理理念重在转嫁危机,这导致全球秩序的急剧动荡,进而与现有全球治理机制的明显脱节,进一步改进和优化全球治理迫在眉睫。在此背景下,逐渐形成了全球治理“中国方案”的时代出场语境。全球治理具有明鲜明的多边主义特征,突破全球治理的瓶颈,需要有世界各国的团结协作和共同努力,离不开公平、公正的国际制度,更需要“人类命运共同体”的全新理念。第三部分的“中国方案”正是在此基础上一一对应从主体、对象、路径三个方面提出中国参与全球治理是追求利益包容的多元主体,坚持权责相适原则的公正制度,以有区别的共同责任为理念核心。第四部分在理论基础上立足国情,于实践中陈诉中国在这八年中逐步走近世界舞台的中心,寻找良性合作的中国经验,探求能被各行为体普遍接受的规则制度,目标直指人类命运共同体理念以增进人类不同文明之间的交流互建,彰显中国方案的价值。

关键词：全球治理中国方案人类命运共同体

Toll样受体信号通路对异种心脏移植中的心肌细胞凋亡影响的初步研究

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Toll样受体信号通路对异种心脏移植中的心肌细胞凋亡影响的初步研...

作者：郁喆苏州大学

学位级别：硕士

目的:在心脏移植后,急性血管性排斥反应导致心肌细胞间质出血、水肿,周围中性粒细胞浸润,血管内皮细胞死亡,最终细胞凋亡。本实验拟研究Toll样受体通路及其下游通路核因子-κB(NF-κB)在心肌细胞凋亡中的作用。方法:在体外培养C57BL6小... 详细信息

目的:在心脏移植后,急性血管性排斥反应导致心肌细胞间质出血、水肿,周围中性粒细胞浸润,血管内皮细胞死亡,最终细胞凋亡。本实验拟研究Toll样受体通路及其下游通路核因子-κB(NF-κB)在心肌细胞凋亡中的作用。方法:在体外培养C57BL6小鼠的心肌细胞及SD大鼠和BALB/C小鼠的脾细胞。在体外建立C57BL6小鼠到BALB/C小鼠和SD大鼠的心脏移植细胞模型。将实验分为六组,A组:C57BL6小鼠心肌细胞+PBS液(PBS组);B组:C57BL6小鼠心肌细胞+TNF-α(TNF-α组);C组:C57BL6小鼠心肌细胞+BALB/C小鼠脾细胞(Mouse SC组);D组:C57BL6小鼠心肌细胞+BALB/C小鼠脾细胞+BALB/C小鼠血清(Mouse SC+S组);E组:C57BL6小鼠心肌细胞+SD大鼠脾细胞(Rat SC组);F组:C57BL6小鼠心肌细胞+SD大鼠脾细胞+SD大鼠血清(Rat SC+S组),共培养时间为108h。运用Annexin-V/PI法检测各组C57BL6小鼠心肌细胞凋亡,比较同种和异种免疫原对心肌细胞刺激效应的差别。RT-PCR法检测A组、C组、D组、E组、F组心肌细胞TLR-1、TLR-2、TLR-3、TLR-4、TLR-5、TLR-7、TLR-9的表达,筛选出被激活的Toll样受体。利用相应的Toll样受体的阻断抗体抑制激活的Toll样受体,Annexin-V/PI法检测心肌细胞凋亡,Western-blot法检测其下游通道NF-κB的表达变化。结果:运用酶消化法培养C57BL6小鼠的心肌细胞,细胞活性好,纯度达80-90%。供心心肌细胞凋亡检测实验中,TNF-α组、Rat SC组、Rat SC+S组的心肌细胞凋亡比例达71.31±7.71%、70.05±5.73%、68.61±4.71%,与PBS组、Mouse SC组、Mouse SC+S组相比,心肌细胞凋亡程度有明显差异(P<0.001)。检测未经处理的C57BL6小鼠心肌细胞的各Toll样受体信号的表达,均在相对较低水平,呈静息状态。各实验组中,在Rat SC组和Rat SC+S组心肌细胞的TLR-2和TLR-3的表达明显增高(P<0.05),其中TLR-3的增高更加明显(P<0.05)。运用TLR-3抗体来抑制心肌细胞TLR-3信号通路后,供心心肌细胞的凋亡比例减少(P<0.05),NF-κB p65蛋白的表达量降低(P<0.05)。结论:1.在小鼠-大鼠心脏移植细胞模型中,TLR-2和TLR-3是异种免疫原诱导的心肌细胞凋亡过程中所激活的主要Toll受体种类,而TLR-3是受激活最明显的受体。2.通过抑制TLR-3受体信号通路的激活,可抑制下游的NF-κB表达,减轻心肌细胞凋亡。

关键词：异种移植心肌细胞凋亡 TLR-3信号通路 TLR-3抗体核因子-κB

基于石英加速度传感器的加速度测量系统关键技术研究

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基于石英加速度传感器的加速度测量系统关键技术研究

作者：郁然哈尔滨工程大学

学位级别：硕士

加速度是描述物体速度变化快慢的物理量,是测量控制领域的重要参数,而加速度传感器也是惯性导航技术中的核心器件之一。高精度的加速度测量在工业技术和国防科研建设上有着十分重要的应用价值。随着各领域技术的发展,人们对于加速度测... 详细信息

加速度是描述物体速度变化快慢的物理量,是测量控制领域的重要参数,而加速度传感器也是惯性导航技术中的核心器件之一。高精度的加速度测量在工业技术和国防科研建设上有着十分重要的应用价值。随着各领域技术的发展,人们对于加速度测量的实用性、便利性、精度等要求越来越高,加速度传感器也向着微型化、高精度等方面不断发展,并出现了多种应用于不同环境下的加速度传感器。而本课题中使用的是石英挠性加速度传感器,旨在对加速度进行高精度测量。本课题根据石英加速度传感器内部的差动电容结构,设计了一种利用谐振电路幅频特性测量加速度的高精度、高稳定度的测量方法。该测量方法基于输入信号在不同谐振频率时幅度不同的测量原理,利用其输出一个与差动电容差值线性相关的直流电压,并对其进行放大、校正等处理后将模拟直流量反馈给加速度传感器的加矩电路以使传感器回归平衡位置。同时再利用A/D转换对其输出信号采样,以获得加速度的相关数据。采集的数据通过FPGA读取以及USB控制芯片传输,以数据流的形式上传给上位机。最后使用标准加速度计对完成后的加速度测量系统进行了标定,并进行灵敏度、重复性和稳定性测试。本课题完成了加速度测量系统和数据采集系统的硬件部分设计以及程序编写,并通过仿真在理论上验证了设计方案的可行性,综合分析了影响系统的误差和噪声等各个因素,提出了相应的改进措施。通过对实验数据的分析,标定了本加速度测量系统的具体性能指标。本系统具有结构简单、高精度及高稳定性的特点,得到了良好的加速度测量灵敏度指标,基本符合设计要求。

关键词：加速度测量石英挠性加速度传感器差动电容检测谐振法

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产品责任案件若干问题研究

产品责任案件若干问题研究

作者：郁骏复旦大学

学位级别：硕士

产品责任法律制度通过对于生产者、销售者因其生产或销售的产品因缺陷造成他人的人身、财产的损害而承担的赔偿责任的规范,促使产品的生产者以及销售者提高对于产品安全性重视,其对于保护消费者以及广大人民群众的生命、财产的安全有着... 详细信息

产品责任法律制度通过对于生产者、销售者因其生产或销售的产品因缺陷造成他人的人身、财产的损害而承担的赔偿责任的规范,促使产品的生产者以及销售者提高对于产品安全性重视,其对于保护消费者以及广大人民群众的生命、财产的安全有着重要的作用和意义。在我国现行的《民法通则》、《产品质量法》等法律法规中,对于产品责任已有了一些相应的规定。然而随着市场经济改革的进一步深入,在激烈的市场竞争的压力下,一些生产者、销售者为抢占市场或追求更大的利润,在一定程度上忽视了产品的安全性。我国近年来发生的一些涉及产品责任的群体性事件,也反映出目前我国对于产品责任案件在立法以及司法实践中尚存在有待完善的地方。笔者希望本文通过对于目前我国的产品责任案件司法实践中一些实际问题的研究,根据自身对于相关理论以及我国现行法律法规的相关规定的理解,对如何在司法实践中适用我国现行的产品责任法律制度中的相关规定,以及对于将来如何完善我国的产品责任法律制度提出自己的一些看法。本文共分为六个部分:第一章概述产品责任的概念,并对于其中的产品的概念,缺陷的概念,损害的概念,以及产品责任案件的概念作一个概括性的介绍。第二章由产品责任案件的收案阶段的案由的确立作为本文探讨的第一个产品责任案件中实务性的问题,论述了在产品责任和其它法律责任竞合时的选择,以及产品责任和产品质量责任的区别以及在诉讼时的选择。第三章的内容主要涉及产品责任案件中的主体,包括了对于产品责任案件中的权利主体和责任主体的范围,以及对于责任主体的选择的论述和研究。第四章论述了在产品责任案件中责任的认定,包括了对于产品责任案件中归责原则,公平原则在产品责任案件中的适用,以及产品责任的构成要件的论述和研究。第五章对于产品责任案件中的证明的问题进行了论述,主要包括对于产品责任案件中举证责任的分配,以及在实践中对于相关事项应该具体如何进行证明进行了研究。第六章的主要研究方向是因产品责任而承担的赔偿,包括对于赔偿范围的论述,以及对于在产品责任案件中适用精神损害赔偿,以及惩罚性赔偿进行了探讨。

关键词：产品责任案由主体归责证明赔偿