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柴芍开郁汤通过补体C3/C3aR通路改善抑郁模型大鼠海马神经炎症的研究

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中国中药杂志 2024年

作者：唐璎娟郭海鹏邹蔓姝韩远山刘峻呈王宇红湖南中医药大学科技创新中心抑郁类疾病中医药防治湖南省重点实验室湖南中医药大学第一附属医院彭州市中医医院

基于补体C3（C3）/补体成分C3受体（C3aR），探讨柴芍开郁汤改善抑郁模型大鼠海马神经炎症的作用机制。SD大鼠60只，随机分为空白组，模型组，柴芍开郁汤高、中、低剂量，阳性药组，每组10只，除空白组外，其余各组采用慢性不可预知应激... 详细信息

基于补体C3（C3）/补体成分C3受体（C3aR），探讨柴芍开郁汤改善抑郁模型大鼠海马神经炎症的作用机制。SD大鼠60只，随机分为空白组，模型组，柴芍开郁汤高、中、低剂量，阳性药组，每组10只，除空白组外，其余各组采用慢性不可预知应激（CUMS）构建抑郁模型。以蔗糖偏嗜度、旷场实验、强迫游泳、水迷宫检测各组大鼠抑郁样行为变化。以酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠血清炎症因子水平；苏木素-伊红（HE）染色和Nissl染色观察海马神经元病理损伤；高尔基（Golgi-Cox）染色观察海马神经元树突棘损伤情况；免疫荧光、Western blot检测小胶质细胞标记物离子钙结合衔接分子1（Iba-1）及大鼠海马中C3/C3aR蛋白的表达情况。行为学结果显示，与模型组比较，柴芍开郁汤能显著提高抑郁大鼠糖水偏嗜度，增加自主活动距离和活动次数，缩短强迫游泳的不动时间和定位航行的成功潜伏期，延长空间探索在目标象限停留的时间；ELISA结果显示，抑郁模型大鼠海马中炎症因子含量明显高于空白组，经柴芍开郁汤干预后，炎症因子含量明显降低；此外，柴芍开郁汤还能缓解海马组织胞体肿胀、排列松散等病理损伤；在Western blot实验中，模型组的C3、C3aR蛋白表达水平相较于空白组有所升高，而柴芍开郁汤能上调C3、C3aR的表达；免疫荧光结果显示，与模型组比较，经柴芍开郁汤和阳性药干预后小胶质细胞标记物Iba-1的荧光强度明显降低。柴芍开郁汤的抗抑郁作用可能与其下调C3/C3aR信号通路相关蛋白，进而缓解海马炎症反应有关。

关键词：抑郁症海马神经炎性损伤 C3/C3aR

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青藤碱药理作用及临床应用的研究进展

华西药学杂志 2024年第2期39卷 209-215页

作者：徐易琳黄莉周莉莉邹蔓姝莫美霞夏新华湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007

青藤碱具有抗炎、免疫抑制、抗肿瘤、镇痛等多种药理作用,但存在生物利用度低、药效持续时间短、用药剂量大等局限性。现综述青藤碱的药理作用、临床应用及新剂型的研究,为其研究提供参考。

关键词：青藤碱青风藤药理作用临床应用抗炎类风湿性关节炎研究进展

基于HDAC5/MEF2C通路探讨柴金解郁安神方调节失眠并发抑郁大鼠海马神经元突触可塑性的机制

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中国药理学通报 2024年第7期40卷 1248-1257页

作者：任廷婷王宇红唐璎娟杨松郭海鹏王婷婷何璎李萍赵洪庆周梓洋邹蔓姝湖南中医药大学科技创新中心湖南长沙410208 湖南中医药大学抑郁类疾病中医药防治湖南省重点实验室湖南长沙410208

目的基于组蛋白去乙酰酶5(histone deacetylase 5,HDAC5)/肌细胞增强因子2C(myocyte enhancer factor 2C,MEF2C)通路,探讨柴金解郁安神方调节失眠并发抑郁模型大鼠抑郁样行为及海马神经元突触可塑性的机制。方法通过对氯苯丙氨酸(PCPA)... 详细信息

目的基于组蛋白去乙酰酶5(histone deacetylase 5,HDAC5)/肌细胞增强因子2C(myocyte enhancer factor 2C,MEF2C)通路,探讨柴金解郁安神方调节失眠并发抑郁模型大鼠抑郁样行为及海马神经元突触可塑性的机制。方法通过对氯苯丙氨酸(PCPA)注射联合慢性温和不可预知应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)建立失眠并发抑郁大鼠模型,实验分为空白组、模型组、柴金解郁安神方高、中、低剂量组、阳性药组。通过糖水偏好实验、旷场实验和水迷宫实验评估大鼠的抑郁情况;酶联免疫吸附检测(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)血清中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、多巴胺(dopamine,DA)的水平;HE染色和Nissl染色观察海马神经元病理损伤;高尔基染色(golgi staining)观察海马神经元树突棘损伤情况;免疫印迹法(Western blot)、免疫组化和免疫荧光法检测大鼠海马HDAC5、MEF2C、突触后致密物(postsynaptic density-95,PSD-95)和突触素(synaptophysin 1,SYN1)的表达情况。结果与模型组相比,柴金解郁安神方可以提高模型大鼠的糖水偏好率,减少旷场实验中的不动时间,增加总活动路程,缩短定位航行实验的逃避潜伏期,延长空间探索实验中平台所在象限的停留时间;此外,柴金解郁安神方还能改善海马神经元及树突棘的损伤,增加海马神经元的树突分支长度和树突棘密度;恢复失眠并发抑郁模型大鼠血清中5-HT、DA的水平;下调HDAC5蛋白,上调MEF2C、PSD-95、SYN1蛋白的表达。结论柴金解郁安神方可能通过降低HDAC5蛋白的表达,从而解除对转录因子MEF2C的抑制,促进PSD-95、SNY1蛋白的表达,发挥对海马神经元及突触的保护作用,从而缓解模型大鼠抑郁样行为。

关键词：失眠并发抑郁柴金解郁安神方组蛋白乙酰化酶5(HDAC5) 肌细胞增强因子2C(MEF2C) 神经元突触可塑性

基于Wnt/β-catenin信号通路的中医药治疗糖尿病肾病的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2023年第15期29卷 221-231页

作者：李萍邹蔓姝王宇红湖南中医药大学科技创新中心长沙410208

糖尿病肾病(DKD)是糖尿病的常见并发症,也是造成终末期肾病的主要原因。其病理机制较为复杂,治疗难度较大,逐渐成为一个全球范围内的重大公共健康问题。DKD的主要病理改变之一是肾小管间质纤维化,临床表现为蛋白尿和肾功能下降,给患者... 详细信息

糖尿病肾病(DKD)是糖尿病的常见并发症,也是造成终末期肾病的主要原因。其病理机制较为复杂,治疗难度较大,逐渐成为一个全球范围内的重大公共健康问题。DKD的主要病理改变之一是肾小管间质纤维化,临床表现为蛋白尿和肾功能下降,给患者日常生活造成了严重影响。目前临床上西医常用控制血糖血压、减少蛋白尿等方式治疗DKD,但疗效欠佳且存在诸多不良反应。研究表明,中医药(TCM)治疗DKD具有价格低廉、疗效明显、不良反应少等诸多优势,越来越多的DKD研究者将目光投向TCM,国内外相关研究取得了一定进展。Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路较为进化保守,在生物正常发育和整个生命过程中都至关重要。有研究证明,Wnt/β-catenin信号异常激活与肾脏纤维化有关,这与TCM的“络病理论”不谋而合。通过查阅相关文献,对Wnt/β-catenin信号通路概况及其在DKD中的作用,中药单体、单味中药提取物及中药复方通过改善肾小球系膜细胞、肾小管上皮细胞和足细胞损伤等方式来改善肾纤维化治疗DKD的研究现状进行综述,以期为TCM治疗DKD提供新的思路和方向。

关键词：中医药糖尿病肾病 Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路肾纤维化

逍遥抗癌解郁方通过调控COX通路对乳腺癌并发抑郁模型小鼠的治疗作用及机制研究

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中国中药杂志 2023年第14期48卷 3874-3881页

作者：何璎邹蔓姝任廷婷李萍刘洋韩远山湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007 湖南中医药大学科技创新中心湖南长沙410208 抑郁类疾病中医药防治湖南省重点实验室湖南长沙410208

研究逍遥抗癌解郁方对乳腺癌并发抑郁模型小鼠海马小胶质细胞和神经元损伤的干预作用及其机制。采用腋下接种4T1乳腺癌细胞联合皮下注射皮质酮(30 mg·kg^(-1))的方法构建乳腺癌并发抑郁小鼠模型,将造模成功的小鼠随机分为模型组,阳性药... 详细信息

研究逍遥抗癌解郁方对乳腺癌并发抑郁模型小鼠海马小胶质细胞和神经元损伤的干预作用及其机制。采用腋下接种4T1乳腺癌细胞联合皮下注射皮质酮(30 mg·kg^(-1))的方法构建乳腺癌并发抑郁小鼠模型,将造模成功的小鼠随机分为模型组,阳性药组[卡培他滨(60 mg·kg^(-1))+氟西汀(19.5 mg·kg^(-1))],逍遥抗癌解郁方组(19.5 g·kg^(-1)),每组6只,另取6只正常小鼠作为正常组。各给药组灌胃相应药物,正常组和模型组给予等体积蒸馏水,每日1次,连续给药21 d。采用糖水消耗实验、旷场实验和新奇摄食实验评价小鼠抑郁行为;苏木素-伊红(hematoxylin eosin,HE)染色和抑瘤率评价腋下肿瘤变化情况;实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)法检测小鼠海马白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)、环氧酶-2(cyclooxyganese-2,COX-2)、前列腺素受体(glutamyl-prolyl-tRNA synthetase,EPRs)mRNA表达;免疫组化检测海马IL-1β、IL-18、COX-2、EPRs蛋白的相对表达量,免疫荧光检测海马小胶质细胞活化标志分子CD11b的平均荧光强度;尼氏染色观察海马神经元形态变化;透射电镜观察海马神经元的超微形态变化。结果显示,与正常组比较,模型组小鼠糖水消耗、矿场总活动数均显著降低(P<0.05,P<0.01),新奇摄食实验首次摄食时间显著上升(P<0.01),抑郁样行为显著;海马中IL-1β、IL-18、COX-2、EPRs表达显著升高(P<0.05,P<0.01),海马小胶质细胞活化,神经元明显损伤。与模型组相比,阳性药和逍遥抗癌解郁方给药后小鼠抑郁行为均明显改善;海马IL-1β、IL-18、COX-2、EPRs含量均明显降低,海马小胶质细胞激活和神经元损伤情况得以缓解;阳性药抑瘤率为40.32%,逍遥抗癌解郁方抑瘤率为48.83%,肿瘤生长速度都慢于模型组。综上所述,逍遥抗癌解郁方可能通过COX信号通路的激活改善乳腺癌并发抑郁症模型小鼠海马小胶质细胞激活和神经元损伤。

关键词：逍遥抗癌解郁方乳腺癌并发抑郁症 COX信号通路小胶质细胞海马神经元

槲皮素及其糖苷衍生物抗抑郁作用及其机制的研究进展

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中草药 2022年第5期53卷 1548-1557页

作者：王叶情王宇红邹蔓姝赵洪庆湖南中医药大学科技创新中心湖南长沙410208

槲皮素属于黄酮醇类生物活性物质,具有抗抑郁、抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗菌、免疫抑制、神经保护等多种药理学活性。从神经保护作用、炎症反应、氧化应激、神经递质、下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)轴及... 详细信息

槲皮素属于黄酮醇类生物活性物质,具有抗抑郁、抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗菌、免疫抑制、神经保护等多种药理学活性。从神经保护作用、炎症反应、氧化应激、神经递质、下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)轴及神经突触可塑性等方面总结槲皮素的抗抑郁作用机制。此外,从槲皮素糖苷衍生物角度总结了异槲皮苷、金丝桃苷、芦丁、槲皮素4′-O-葡萄糖苷、槲皮素-3-α-L-阿拉伯呋喃糖苷等抗抑郁活性,以期为今后槲皮素及其糖苷衍生物抗抑郁的进一步研究以及为药物开发和应用提供思路。

关键词：槲皮素异槲皮苷金丝桃苷芦丁抗抑郁作用机制

盐诱导激酶在中枢神经系统疾病中的作用机制研究进展

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中国新药杂志 2023年第21期32卷 2164-2172页

作者：任廷婷邹蔓姝韩远山王华王宇红湖南中医药大学科技创新中心长沙410208 抑郁类疾病中医药防治湖南省重点实验室长沙410007 湖南中医药大学第一附属医院长沙410208

盐诱导激酶(salt-inducible kinases,SIKs)属于腺苷酸活化激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)家族,主要调控环磷酸苷效应元件结合蛋白(cAMP-response element binding protein,CREB)转录共激活因子(CREB-regulated transcription coactivators,CRTCs)的胞核-胞质分布,对CRTC-CREB复合物的合成起到调节作用,从而间接影响CREB目的基因的转录与表达,影响多种生理过程,例如能量代谢、细胞周期进程和细胞凋亡。过去对SIKs的相关研究主要集中在外周系统疾病,包括肿瘤、高血压和糖异生等。近年来越来越多的研究开始探索SIKs和中枢神经系统疾病的关联性,如抑郁症、睡眠障碍、癫痫和阿尔茨海默病等都存在SIKs水平异常的情况,这提示SIKs信号失调参与这些疾病的病理过程,SIKs具有成为此类疾病新治疗靶点的潜力。本文就SIKs在抑郁症、睡眠障碍及其他神经系统疾病中的作用和调控机制进行综述。

关键词：盐诱导激酶 CREB转录共激活因子抑郁症睡眠障碍中枢神经系统疾病

中药调控内皮祖细胞改善心肌缺血损伤研究进展

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中国中医药信息杂志 2022年第2期29卷 152-156,F0003页

作者：杨漾邹蔓姝苏畅张秋雁黄舒淳湖南中医药大学湖南长沙410208

心肌缺血治疗的核心是恢复缺血区血运,而内皮祖细胞通过血管新生改善缺血组织血供是挽救心肌损伤的关键。中药在调控内皮祖细胞减轻心肌缺血损伤中发挥重要作用,其主要通过调控相关细胞因子及信号通路改善内皮功能或促进血管新生,从而... 详细信息

心肌缺血治疗的核心是恢复缺血区血运,而内皮祖细胞通过血管新生改善缺血组织血供是挽救心肌损伤的关键。中药在调控内皮祖细胞减轻心肌缺血损伤中发挥重要作用,其主要通过调控相关细胞因子及信号通路改善内皮功能或促进血管新生,从而恢复缺血区血运,减轻心肌损伤。本文就近年来中药调控内皮祖细胞相关因子及通路改善心肌缺血损伤研究进展作一综述,为临床相关治疗提供参考。

关键词：心肌缺血内皮祖细胞中药综述

基于TRP/KYN代谢通路探讨左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠海马神经元保护作用

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Digital Chinese Medicine 2022年第2期5卷 210-221页

作者：凌佳刘检金狮邹蔓姝蒋雅杰王宇红湖南中医药大学科技创新中心湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院医学创新实验中心湖南长沙410007 江西省药品监督管理局药品检查员中心江西南昌330029 抑郁类疾病中医药防治湖南省重点实验室湖南长沙410208 湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地湖南长沙410208

目的探讨左归降糖解郁方(ZGJTJYF)对糖尿病并发抑郁症(DD)大鼠海马神经元的保护作用及其机制。方法(i)体内实验中,取60只SPF级雄性SD大鼠,随机分为6组,每组10只:空白组、模型组、阳性药组(1.8 mg/kg氟西汀+0.18 g/kg二甲双胍)、高剂量ZG... 详细信息

目的探讨左归降糖解郁方(ZGJTJYF)对糖尿病并发抑郁症(DD)大鼠海马神经元的保护作用及其机制。方法(i)体内实验中,取60只SPF级雄性SD大鼠,随机分为6组,每组10只:空白组、模型组、阳性药组(1.8 mg/kg氟西汀+0.18 g/kg二甲双胍)、高剂量ZGJTJYF组(ZGJTJYF-H,40.500 g/kg ZGJTJYF)、中剂量ZGJTJYF组(ZGJTJYF-M,20.250 g/kg ZGJTJYF)和低剂量ZGJTJYF组(ZGJTJYF-L,10.125 g/kg ZGJTJYF)。除空白组外,其余各组均予以高脂乳剂灌胃联合单次尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)及4周慢性不可预见性温和应激(CUMS)建立DD模型。所有给药组在CUMS造模期间分别经灌胃给予对应药物处理,空白组和模型组给予等量蒸馏水灌胃。处理4周后,通过检测大鼠的血糖、血清中糖化血红蛋白含量判断ZGJTJYF的降糖效果;通过开野实验和Morris水迷宫测试评价ZGJTJYF的抗抑郁作用;采用高效液相色谱联合电化学检测器(HPLC-ECD)检测大鼠海马中5-羟色胺(5-HT)水平;采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测大鼠海马中色氨酸(TRP)、犬尿氨酸(KYN)及吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)的含量变化;采用免疫组织化学染色法(IHC)检测大鼠海马中突触素(SYN)、突触后致密物质95(PSD-95)蛋白的表达水平;采用蛋白印迹法检测N-甲基-D-天冬氨酸受体(NR)2A和NR2B蛋白的表达水平。(ii)体外实验中,分别取5只SPF级SD孕鼠(E16–18),6只SPF级SD新生鼠用于原代海马神经元(Ne)、星形胶质细胞(As)和小胶质细胞(MG)提取,构建Ne-As-MG共培养体系,并将其分为6组:空白组(PBS)、模型组[150 mmol/L葡萄糖+200μmol/L皮质酮(G&P)+PBS]、空白血清组(G&P+10%空白血清)、阳性药组(G&P+10%阳性药含药血清)、ZGJTJYF组(G&P+10%ZGJTJYF含药血清)和1-甲基-D-色氨酸组(1-MT,IDO阻断剂)(G&P+1-MT),给予对应处理18 h后,采用免疫荧光法检测神经元突触相关蛋白SYN、PSD-95、NR2A和NR2B表达水平;采用ELISA法检测炎症因子白介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α及TRP/KYN代谢通路中相关因子[TRP、KYN、犬尿喹啉酸(KYNA)和喹啉酸(QUIN)]水平。结果(i)体内研究结果表明,ZGJTJYF-M和ZGJTJYF-L可显著改善DD大鼠的血糖升高状态(P<0.01,P<0.05),ZGJTJYF-H、ZGJTJYF-M和ZGJTJYF-L均显著增加其自主活动能力和学习记忆能力(P<0.01,P<0.01,P<0.05);同时,ZGJTJYF-M可有效升高大鼠海马中5-HT和TRP水平(P<0.01),降低KYN和IDO水平(P<0.01),并能显著提高海马神经元中SYN和PSD-95的表达水平(P<0.01),抑制海马内NR2A和NR2B异常活化(P<0.01)。(ii)体外研究结果表明,ZGJTJYF含药血清可显著提高海马神经元中SYN和PSD-95的表达水平(P<0.01);有效降低IL-1β(P<0.01)、IL-6(P<0.05)、TNF-α(P<0.01)、IDO(P<0.05)、KYN(P<0.05)和QUIN的水平(P<0.01),升高TRP和KYNA的水平(P<0.01);并对DD环境下神经元中的NR2A和NR2B异常活化具有显著的抑制作用(P<0.05)。结论中药复方ZGJTJYF可通过抑制大鼠海马中IDO表达,调节TRP/KYN代谢途径,有效改善海马中的5-HT不足,对DD导致的海马神经元损伤具有良好的保护作用,是防治DD的有效潜在治疗药物。

关键词：左归降糖解郁方糖尿病抑郁症糖尿病并发抑郁症 TRP/KYN代谢通路海马神经元神经保护 5-羟色胺