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DPP4调节溃疡性结肠炎肠上皮细胞铁死亡的分子机制研究

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DPP4调节溃疡性结肠炎肠上皮细胞铁死亡的分子机制研究

作者：邹德政重庆理工大学

学位级别：硕士

随着发病率的不断上升,溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis,UC）已经成为一项全球性的健康挑战。近年来,越来越多实验证据表明,铁死亡（Ferroptosis）在UC的发生、发展过程中起着关键作用。然而,目前UC铁死亡的生物标志物匮乏,使得当前U... 详细信息

随着发病率的不断上升,溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis,UC）已经成为一项全球性的健康挑战。近年来,越来越多实验证据表明,铁死亡（Ferroptosis）在UC的发生、发展过程中起着关键作用。然而,目前UC铁死亡的生物标志物匮乏,使得当前UC铁死亡诊断十分困难。为筛选UC发生发展过程中的铁死亡相关生物标志物,本文通过生物信息学方法,筛选了UC患者结肠组织中差异表达的基因,并从中筛选出了35个与铁死亡相关的差异基因。通过对这35个铁死亡相关差异基因的功能富集分析和进一步筛选,从中识别出了二肽基肽酶4（Dipeptidyl peptidase 4,DPP4）有潜力成为UC发生发展过程中与铁死亡相关的生物标志物。DPP4与铁死亡相关基因表达的相关性分析结果证实,DPP4的表达与铁死亡密切相关,与铁死亡分子标志物GPX4,FTH1等呈显著正相关,与ACSL4,NOX1呈显著负相关。我们进一步通过Pearson相关性分析发现,在UC临床样本中,DPP4的表达下调与TNF-α,IL-6,IL-β等炎症因子的表达呈显著负相关。利用CIBERSORT对基因表达谱进行反卷积（Deconvolution）分析发现,DPP4的表达与UC组织中M1型巨噬细胞浸润呈负相关,与M2型巨噬细胞浸润以及肥大细胞静息态间呈显著正相关。同时,DPP4的表达水平与UC的多个病理特征具有明显的相关性,能够作为正常对照与UC患者的生物标志物。为验证上述生信分析结果,我们使用LPS与RSL3在人正常结肠上皮细胞NCM460中分别诱导了细胞炎症与铁死亡模型,发现DPP4在细胞炎症与铁死亡模型中均显著下调。同时,在肠上皮细胞炎症模型中同样观察到了GPX4的表达下调,提示炎症也可能诱导细胞铁死亡的发生。为验证DPP4在铁死亡中的作用,我们用阿格列汀抑制NCM460细胞中的DPP4活性,结果发现,与RSL3处理类似,细胞中MDA以及Fe水平的上调,同时,阿格列汀还能进一步增强RSL3步引起的GPX4蛋白水平下调,提示DPP4抑制能够进一步诱导细胞铁死亡的发生。最后,我们在DSS诱导的C57BL/6小鼠UC模型中观察到UC小鼠结肠组织中DPP4的下调,同时伴随铁离子的沉积以及GXP4,FTH1的表达下调。铁死亡抑制剂Fer-1减轻了UC模型小鼠的症状,减少了UC模型小鼠结肠组织中铁离子的沉积,并逆转了DSS诱导的小鼠结肠组织中DPP4,GPX3以及FTH1的下调。本文的研究结果表明,DPP4可作为UC铁死亡的生物标志物,同时其表达水平在正常对照与UC患者之间存在显著的差异,可为UC的诊断和治疗提供新的思路与靶点。

关键词：二肽基肽酶4 溃疡性结肠炎铁死亡

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基于视觉与测距的炸点测试研究

基于视觉与测距的炸点测试研究

作者：邹伊西安工业大学

学位级别：硕士

在实战化训练中,毁伤能力是衡量武器性能的一个重要指标。对毁伤效果进行评估,一直是武器性能试验测试的核心;而弹丸的炸点位置是评估毁伤性能的主要指标之一,因此炸点坐标检测成为靶场武器测试的研究重点。本文针对地面炸点测量采用一... 详细信息

在实战化训练中,毁伤能力是衡量武器性能的一个重要指标。对毁伤效果进行评估,一直是武器性能试验测试的核心;而弹丸的炸点位置是评估毁伤性能的主要指标之一,因此炸点坐标检测成为靶场武器测试的研究重点。本文针对地面炸点测量采用一种单目视觉测量和激光测距相结合的方法,该方法克服了传统双目视觉中立体匹配的难题,并且系统结构简单,布站灵活方便。主要研究内容如下:1)采用单目视觉与激光测距相结合的方法,建立炸点测试模型,推导出炸点坐标的计算公式。2)根据实测的炸点图像研制了弹丸炸点图像数据集,采取了小样本学习中的两阶段微调法进行目标检测,克服了自制炸点数据集存在的样本数量少并且难以获取的问题。3)本文提出一种改进的两阶段微调的目标检测算法。将网络结构中的FPN替换成带有注意力机制的AC-FPN网络;在金字塔结构部分将底层输出反馈到顶层,构建一个全新的网络;对网络在微调阶段解冻更多的权重,让特征抽取部分也参与到新类的训练,联合微调特征提取部分和分类回归部分来更好地适应新的数据集。4)将改进后的检测算法在公开的数据集和自制炸点数据集上进行实验,实验结果表明,在公开的数据集上模型精度在不同数量的样本集上均有不同程度的提高;在自制数据集上检测精度比原始方法提高31%。5)在对目标边缘提取时,采用目标检测网络得到的信息结合边缘检测算法对炸点目标进行边缘提取来计算炸点坐标。首先对炸点图像进行边缘检测,再利用目标检测信息,即目标的类别和边界框,选取炸点目标,并且将目标边界框外的像素设置为零像素,通过该方法得到的炸点边缘更加清晰,然后使用基于低阶矩的方法计算炸点质心坐标;最后通过推导公式计算炸点坐标。经多次实验验证,并且对已知点进行测量进行误差分析,本文采用单目视觉与激光测距相结合的炸点测试方法具有可行性,特别适合复杂环境下的弹丸炸点测试。

关键词：单目视觉激光测距小样本学习炸点检测

具有随机扰动和年龄结构的埃博拉病毒传染病模型动力学分析

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具有随机扰动和年龄结构的埃博拉病毒传染病模型动力学分析

作者：邹淬重庆交通大学

学位级别：硕士

埃博拉病又称为埃博拉出血热,是一种致命性疾病.研究表明,埃博拉病毒是一种罕见的烈性传染性病毒,在大约1500例确诊的埃博拉案例中,死亡率高达88%.本论文根据埃博拉病毒的发病机制,考虑年龄结构、环境因素对疾病爆发的影响,构建一类具... 详细信息

埃博拉病又称为埃博拉出血热,是一种致命性疾病.研究表明,埃博拉病毒是一种罕见的烈性传染性病毒,在大约1500例确诊的埃博拉案例中,死亡率高达88%.本论文根据埃博拉病毒的发病机制,考虑年龄结构、环境因素对疾病爆发的影响,构建一类具有年龄结构的埃博拉病毒传染病模型.对传染病模型应用特征线法并加入白噪声,得到其随机微分方程.基于随机动力学理论,对模型进行动力学分析,研究其主要性质.本文主要研究内容如下:首先,增加年龄结构这一影响因素,提出一类具有年龄结构的随机埃博拉病毒传染病模型并分析其动力学行为.通过构造一个合适的李雅普诺夫函数,并利用伊藤公式证明全局正解的存在唯一性.进一步研究了模型解的平稳分布的充分条件,从而得到疾病的持续存在性条件.此外,给出疾病灭绝的充分条件.最后,通过数值模拟验证该模型的可行性.其次,考虑环境因素对疾病传播的影响,建立一类具有随机性扰动和年龄结构的埃博拉病毒传染病模型并进行动力学分析.通过构造合适的李雅普诺夫函数,得到了全局正解的存在性和唯一性条件,应用不等式证明模型正解的平稳态分布,同时讨论了疾病灭绝的阈值条件.最后,通过数值模拟验证上述结论.研究结果表明,在一定的噪声强度范围内,噪声强度的增大可以有效控制疾病的流行;噪声强度不变,当死亡率逐渐增大时,疾病灭绝的速度越来越快;同时增大死亡率和噪声强度的数值时,发现疾病灭绝的速度与死亡率和噪声强度成正比.

关键词：埃博拉病毒随机扰动年龄结构灭绝性李雅普诺夫函数

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老年人权益保障视角下居住权制度完善研究

老年人权益保障视角下居住权制度完善研究

作者：邹侨云南财经大学

学位级别：硕士

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闲居的诗思:士不遇焦虑消解与自我形象书写

中南民族大学学报（人文社会科学版） 2024年第1期44卷 172-180,188页

作者：邹福清程鑫湖北大学文学院湖北武汉430062

中国古代士人不断探索对不遇焦虑的调适与消解途径。嵇康“乐道闲居”,追求“逍遥”的人生境界,从呵护人性的高度肯定闲居,否定出仕;白居易晚年闲居洛阳期间提出“中隐”说,追求“闲适”人生境界,悬置闲居与入仕价值高下的判断,实际是... 详细信息

中国古代士人不断探索对不遇焦虑的调适与消解途径。嵇康“乐道闲居”,追求“逍遥”的人生境界,从呵护人性的高度肯定闲居,否定出仕;白居易晚年闲居洛阳期间提出“中隐”说,追求“闲适”人生境界,悬置闲居与入仕价值高下的判断,实际是将闲居与入仕等而视之;邵雍绝意科举后迁居洛阳,标举“安乐”人生境界,重建闲居的价值,赋予其道德实践的意义而与入仕相抗衡。他们都致力于建构闲居期间日常生活的价值,努力实现士不遇焦虑的消解和现世性的精神超越。他们将屈原的凤凰和凡鸟对立与错位的士不遇书写模式加以转换,用来书写士不遇焦虑的调适及人生境界和自我形象。嵇康以挣脱网罗、远翔区外的鸾凤作为自我形象的隐喻;白居易将凤凰和凡鸟的对立与错位置换成凤与鱼的飞沉异势,并以“潜鱼”作为自我形象的隐喻;邵雍表达其本体论和人格论时,采用了凤凰与凡鸟的对立错位,其自我形象的建构主要通过观物所得及物我关系体认来实现。

关键词：闲居士不遇日常生活自我形象

新乡贤参与乡村治理的路径研究 ——以X村为例

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新乡贤参与乡村治理的路径研究 ——以X村为例

作者：邹念贵州民族大学

学位级别：硕士

乡村社会是国家基层治理的重要场域,随着城镇化的加速推进,城市的虹吸效应导致农村大量劳动力外流。长期以来资源向城市的单向流动导致农村社会内生动力不足,呈现出空心化、老龄化,发展乏力的局面,乡村治理效果不佳,乡村衰败趋势明显,... 详细信息

乡村社会是国家基层治理的重要场域,随着城镇化的加速推进,城市的虹吸效应导致农村大量劳动力外流。长期以来资源向城市的单向流动导致农村社会内生动力不足,呈现出空心化、老龄化,发展乏力的局面,乡村治理效果不佳,乡村衰败趋势明显,仅靠“行政化”的村支两委无法实现乡村社会的善治,乡村治理需要多方力量的协同参与。为了提升和完善乡村治理体系,党的十九大报告提出乡村振兴战略,要争取达成两个现代化目标,一是乡村治理体系的现代化,二是治理能力的现代化。如何实现乡村社会的有效治理并推动其高质量发展?人才是关键。回望历史,“乡绅”作为传统社会的一个特殊群体,在“皇权不下县”的“双轨制”下实现了对乡村社会的有效治理。新时代的乡贤是对传统乡贤的延续和创新,作为乡村社会的精英群体,新乡贤熟悉乡村社会,受爱戴、有能力、有情怀,是实现乡村社会有效治理不可或缺的力量。因此,探究新乡贤参与乡村治理,了解其发挥的作用和价值、存在的问题,产生问题的原因,以及针对问题提出优化方案,对于完善乡村社会现有的治理体系犹如锦上添花。本文以治理理论、社会角色理论为理论基础,选取贵州省X村为研究对象,通过参与观察法、深度访谈法等方法收集资料。研究发现,新乡贤的参与助力了乡村产业的发展,维护了乡村社会的秩序,促进了乡风文明以及助力了乡村公益事业。此外,新乡贤在参与乡村治理过程中也存在认知困境、合作不畅、动力不足等问题。究其缘由在于经济社会发展的不平衡性、新乡贤对自身的定位不清、组织制度建设的不完善、新乡贤整体素质不高,从而导致新乡贤参与治村效果不佳。对此,应挖掘传统乡贤文化,弘扬新乡贤文化,增强新乡贤的社会认可度;整合村庄优秀人才资源,加强新乡贤队伍和组织建设;构建乡村乡贤库,大力培育新乡贤群体以及完善新乡贤的参与机制,保障新乡贤有效参与。通过对X村新乡贤参与乡村治理进行研究,旨在推动建立长期有效的机制,使新乡贤能够持续地在乡村治理中发光发热,让新乡贤的参与变得常态化,并为其他地区提供经验借鉴。

关键词：新乡贤乡村治理协同治理

Z公司智慧城市产业服务核心竞争力评价及提升策略研究

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Z公司智慧城市产业服务核心竞争力评价及提升策略研究

作者：邹歌西安理工大学

学位级别：硕士

近年来,国家陆续出台相关政策推进智慧城市建设,各地对智慧城市建设的需求旺盛,智慧城市产业市场竞争日益激烈。在现阶段的环境下,智慧城市产业服务企业只有找到适合企业自身发展的途径,逐步提升自身核心竞争力,才能在数字化时代背景下... 详细信息

近年来,国家陆续出台相关政策推进智慧城市建设,各地对智慧城市建设的需求旺盛,智慧城市产业市场竞争日益激烈。在现阶段的环境下,智慧城市产业服务企业只有找到适合企业自身发展的途径,逐步提升自身核心竞争力,才能在数字化时代背景下顺应趋势,获得持续性发展。本文选取Z公司智慧城市产业服务为研究对象,旨在通过对Z公司智慧城市产业服务核心竞争力进行评价,提出Z公司智慧城市产业服务核心竞争力的提升策略,为该企业和行业内其他企业核心竞争力的提升提供参考,为智慧城市产业服务企业构建和提升核心竞争力提供新的视角和方法,促进我国智慧城市建设的快速发展。首先,阐述本文选题的背景及意义,对国内外相关研究进行回顾性分析,同时明确本文研究所需的概念及相关理论。其次,对当前Z公司发展现状、Z公司智慧城市产业服务特征和Z公司智慧城市产业服务竞争环境进行分析,明确Z公司智慧城市产业服务在行业竞争中的环境状况。再次,构建Z公司智慧城市产业服务核心竞争力的评价指标体系,该指标体系包括战略决策能力、业务服务能力、市场营销能力、组织管理能力和人力资源能力5个一级评价指标,战略决策时效性、项目管理能力、技术创新能力、市场开拓能力、人才引进及培养能力等19个二级评价指标。运用层次分析法确定指标权重,进一步对Z公司智慧城市产业服务核心竞争力进行评价分析,得出Z公司智慧城市产业服务目前在业务服务能力、市场营销能力、组织管理能力、人力资源能力四方面存在一定问题,进而针对性地提出核心竞争力提升策略。最后,对全文进行总体概括,指出研究中存在的局限性,为以后的研究提供思路和指导。本文研究发现了Z公司智慧城市产业服务核心竞争力存在的问题,同时提出了提升核心竞争力的对策建议,为Z公司取得竞争优势提供了一定帮助,同时对行业内其他企业采取措施提升核心竞争力具有借鉴意义。

关键词：核心竞争力智慧城市评价体系提升策略

穴位注射联合防己黄芪汤加减治疗慢性肾小球肾炎的临床观察

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穴位注射联合防己黄芪汤加减治疗慢性肾小球肾炎的临床观察

作者：邹尚伟黑龙江中医药大学

学位级别：硕士

孕二烯酮长期暴露对成年雌性斑马鱼性腺内分泌干扰和继代毒性作用

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孕二烯酮长期暴露对成年雌性斑马鱼性腺内分泌干扰和继代毒性作用

作者：邹弘广州大学

学位级别：硕士

孕二烯酮(Gestodene,GES)属人工合成的孕激素,作为第三代口服19去甲基睾酮类口服避孕药中主要成分,广泛用于人类避孕和动物增肥。孕二烯酮经过人和动物不完全代谢,通过粪便和尿液排入水生环境中。如今已在不同的水生环境中被检测到ng/L... 详细信息

孕二烯酮(Gestodene,GES)属人工合成的孕激素,作为第三代口服19去甲基睾酮类口服避孕药中主要成分,广泛用于人类避孕和动物增肥。孕二烯酮经过人和动物不完全代谢,通过粪便和尿液排入水生环境中。如今已在不同的水生环境中被检测到ng/L水平的孕二烯酮,多项污水处理的研究中孕二烯酮表现出超高的检出率和持久性,因此了解孕二烯酮在水环境中的生态毒理效应,对评估和控制其潜在风险具有重要意义。研究表明,目前环境含量的孕二烯酮就会对水生生物产生不利影响,但它对鱼类生殖生物学的影响仍无定论。目前对于孕二烯酮生态毒理研究主要集中在低剂量慢性暴露和高剂量急性暴露的生殖毒性、早期胚胎发育毒性。在生殖内分泌系统上,并未对对孕二烯酮不同剂量下产生的影响进行探究;同样,对孕二烯酮作用下鱼类生殖全过程也并未系统研究。在此基础上,孕二烯酮的继代毒性相对缺乏。因此本研究选取雌性斑马鱼(Danio rerio),在不同数量级的环境相关浓度的孕二烯酮,并于暴露后与正常雄鱼产出F1代,探究此条件下的成年雌性斑马鱼性腺内分泌系统干扰作用和继代毒性效应。论文主要成果如下:1.本研究对孕二烯酮暴露的成年雌性斑马鱼性腺内分泌进行毒性评估,检测终点包括:性腺类固醇激素合成相关基因的转录情况、血浆中性腺类固醇激素浓度、卵巢组织学和形态学的分析、生长指数、性腺指数、鱼类繁殖求偶行为和生殖产出。结果表明孕二烯酮(4.0、40.2和372.7 ng/L)暴露60天的雌鱼,相较于对照组,血浆中的睾酮和雌二醇水平异常;卵母细胞发育停滞,表现为晚期卵黄生成细胞占比下降,核周卵母细胞和闭锁卵母细胞的百分比增加;求偶行为中,暴露于GES的雌性对雄性的吸引力下降,交配亲密度也较低;产卵率下降44.3-49.2%和卵子受精率下降27.9-32.0%,且在372.7 ng/L时停止产卵。这些负面影响和性腺中Hsd17β3、Hsd11β2、Hsd20β、Cyp19a1a和Cyp11b基因表达异常相关联。2.本研究对母系孕二烯酮暴露的F1代幼鱼的发育情况进行继代毒性评估,检测终点包括:咽囊期胚胎自发运动、幼鱼心率、胚胎孵化率、总畸形率、总生存率、形态缺陷、幼鱼运动能力和神经递质酶的活性。母代接触了孕二烯酮的幼鱼相较于对照组,在咽囊期的胚胎自发运动频率下降26.5-62.6%;受孕后72h心率高出10.7-28.3次/分钟;孵化率下降15.0-71.7%;总畸形率上升253.1-1783.3%;总生存率下降37.2-84.5%,畸形个体出现严重表型缺陷;运动能力也出现明显下降;乙酰胆碱酯酶的水平高出24.1-27.9%。总之,我们的研究结果表明,孕二烯酮长期暴露会损害斑马鱼的生殖系统并且这种损伤可以传递给下一代。

关键词：合成孕激素性腺内分泌系统 HPG轴鱼类行为继代毒性