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GST同工酶在肿瘤细胞顺铂耐药及迁移过程中作用比较

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GST同工酶在肿瘤细胞顺铂耐药及迁移过程中作用比较

作者：邹明月重庆医科大学

学位级别：硕士

在癌症病人中,肿瘤耐药和转移是导致治疗失败的重要原因。GST同工酶的异常表达与细胞耐药密切相关。双依他尼酸乙二胺(EDEA)为自主合成的芳香酰胺类GST抑制剂,其同工酶选择性为GSTM>GSTA>GSTP。前期研究发现其对耐顺铂卵巢肿瘤细胞株SKO... 详细信息

在癌症病人中,肿瘤耐药和转移是导致治疗失败的重要原因。GST同工酶的异常表达与细胞耐药密切相关。双依他尼酸乙二胺(EDEA)为自主合成的芳香酰胺类GST抑制剂,其同工酶选择性为GSTM>GSTA>GSTP。前期研究发现其对耐顺铂卵巢肿瘤细胞株SKOV3/DDP及其荷瘤鼠有增敏作用,对肺癌耐药细胞株A549/DDP有增敏但对应荷瘤鼠无显著作用,而对胃癌耐药细胞株SGC7901/DPP无明显增敏效果。提示不同耐顺铂肿瘤细胞株可能存在不同耐药相关GST同工酶;对不同肿瘤设计相应GST同工酶选择性抑制剂必将面临技术和成本挑战,而识别与多种肿瘤细胞株耐药及迁移相关的GST同工酶为靶设计其抑制剂更具有现实意义。选择耐顺铂实体瘤细胞株肺癌A549/DDP、卵巢癌SKOV3/DDP、胃癌SGC7901/DPP。用western-blot检测上述几种耐药与非耐药肿瘤细胞裂解液GST同工酶蛋白表达,并通过EDEA作用检测裂解液中对抑制剂敏感的GST同工酶。再通过si RNA选择性沉默GST同工酶,CCK8检测耐药肿瘤细胞株DDP IC50比较增敏作用,同时通过流式细胞计数及Hoechst33343检测细胞凋亡情况。CCK8检测GST同工酶基因沉默及EDEA抑制作用下4HNE毒性作用,以探索可能作用机理。通过划痕实验及Transwell检测si RNA选择性沉默GST同工酶后对细胞迁移的影响,Western-blot检测EDEA对迁移相关信号通路蛋白表达影响。与非耐药细胞相比,上述耐顺铂肿瘤细胞株GST总活增加。Western-blot显示,A549/DDP中GSTP1、GSTA1蛋白表达降低,GSTM2表达增加;SGC7901/DDP中GSTP1、GSTM2及GSTA1蛋白表达降低;SKOV3/DDP中GSTP1、GSTM2及GSTA1蛋白表达增加。对EDEA作用最敏感的GSTM活性在SKOV3/DDP中显著增加,在SGC7901/DDP中有一定增加;对EDEA作用较敏感的GSTA在A549/DDP中显著增加。在不同细胞株,沉默GST同工酶显示不同的增敏作用。在A549/DDP中,沉默GSTM2、GSTA1分别增敏2倍、5倍,沉默GSTP1无显著影响;在SKOV3/DDP中,沉默GSTM2、GSTA均增敏2倍,沉默GSTP1无显著影响;在SGC7901/DDP中,沉默GSTP1、GSTM2、GSTA1分别增敏4倍、1.3倍、6倍。可见在三种细胞中,与GSTP1、GSTM2相比,GSTA1对耐药的作用最显著。流式细胞计数及Hoechst33343检测细胞凋亡发现相似结果。在A549/DDP中,沉默GST同工酶或EDEA抑制,4HNE IC显著降低。由于GSTM选择性抑制剂EDEA作用至使A549/DDP迁移增加,进一步考察沉默GST同工酶对A549/DDP迁移的影响。划痕实验及Transwell实验均显示,沉默GSTM2后A549/DDP细胞迁移能力与对照组比较显著增加,而GSTP1沉默及GSTA1沉默对其迁移能力无明显影响。Western blot实验显示EDEA增加细胞迁移的机制可能与激活EGFR进而激活AKT/PI3K通路有关。综上所述,GST表达及酶活增加与细胞耐药相关。通过EDEA抑制及GST同工酶基因沉默初步证明不同细胞株与耐药相关的GST同工酶不同;相对于GSTM2、GSTP1,沉默GSTA1对A549/DDP、SKOV3/DDP、SGC7901/DDP均有最显著的增敏作用,其增敏可能与4HNE有关,提示GSTA1可能是多种肿瘤耐药细胞逆转耐药的靶点;抑制或沉默GSTM2后,A549/DDP细胞迁移能力增加,机制可能与激活AKT/PI3K通路有关。提示GSTM不宜作为研究增敏的靶点。

关键词：耐药 GST同工酶增敏顺铂迁移

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构式“X了也不Y”研究

构式“X了也不Y”研究

作者：邹明月上海外国语大学

学位级别：硕士

作为现代汉语常用的构式,“X了也不Y”具有鲜明的口语语体属性。本文在自然语料的基础上运用定量与定性相结合的研究方法,综合考察“X了也不Y”表层和深层的特征,对该构式的句法结构、语义关系、语用语篇功能展开描写与分析。首先,构式... 详细信息

作为现代汉语常用的构式,“X了也不Y”具有鲜明的口语语体属性。本文在自然语料的基础上运用定量与定性相结合的研究方法,综合考察“X了也不Y”表层和深层的特征,对该构式的句法结构、语义关系、语用语篇功能展开描写与分析。首先,构式“X了也不Y”中常项与变项各司其职,缺一不可。本文从此出发,对其细化考察。常项“了”表示事态出现变化或者即将出现变化。常项“也”主要表强调语气。常项“不”可以表示直接的否定,也存在由否定引申出的减量的主观评价,呈现附缀化倾向。单音节和双音节是变项X、Y的主要语音形式,动词和形容词是变项X、Y的主要语法类别。在句法层面上,该构式可以单独成句,在句中充当宾语、定语不同的句法成分,还可以作为复句分句的形式出现。其次,“X了也不Y”的构式义可概括为:言者在可预期性量级的高端,极可能实施“不Y”的行为或发出“不Y”的感慨,按语义将其分为[+强调]、[+让步]、[+承接]三类。从整体结构考察“X了也不Y”的变项之间、变项与构式之间存在的互动关系,可以得出变项X在语义上选择能够出现在其后的变项Y,构式制约变项X的同时,被变项Y影响其语义倾向。最后,本文从语篇角度分析出构式“X了也不Y”通过词汇手段衔接语篇,同时以顺承、递进或者转折的方式表达连贯。该构式常出现于对话语境,符合会话原则中“含蓄原则”的要求。此外,构式“X了也不Y”的语用表达功能为描述客观场景、传递主观情态以及凸显信息焦点三大类。

关键词： “X了也不Y” 构式语义语用语篇

本土红色资源融入中学少先队活动的思考与实践

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中国科技期刊数据库科研 2022年第10期 34-37页

作者：邹明月重庆市璧山来凤中学校重庆402760

习近平总书记在给少年儿童的回信和讲话中指出:要把红色基因传承好,用实际行动把红色基因一代代传下去。少先队教育的主责主业是对少年儿童进行政治启蒙和价值观塑造,红色资源本身的政治性、正向性和教育性等多重属性决定其可以丰富少... 详细信息

习近平总书记在给少年儿童的回信和讲话中指出:要把红色基因传承好,用实际行动把红色基因一代代传下去。少先队教育的主责主业是对少年儿童进行政治启蒙和价值观塑造,红色资源本身的政治性、正向性和教育性等多重属性决定其可以丰富少先队的教育内容和教育途径。本文立足于本土红色资源,充分挖掘、开发利用本土红色资源,让队员更多地了解中国革命的相关历史知识。改革创新红色资源教学方式,探寻红色资源融入中学少先队活动的策略,提升中学少先队活动的亲和力与感染力。

关键词：红色资源中学少先队路径

低分子干预配合乙酰半胱氨酸在间质性肺炎中的应用

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2022年第5期 9-12页

作者：邹明月涂曼重庆市长寿区第三人民医院重庆401220 重庆市石柱县人民医院重庆409100

探究低分子干预配合乙酰半胱氨酸对于间质性肺炎的应用效果。方法:试验时间段为2020年1月~2021年12月,选取这期间本院收治的确诊为间质性肺炎患者94例,将其依据随机数字表法分为对照组与试验组,每组47例,对照组采用常规治疗,试验组采用... 详细信息

探究低分子干预配合乙酰半胱氨酸对于间质性肺炎的应用效果。方法:试验时间段为2020年1月~2021年12月,选取这期间本院收治的确诊为间质性肺炎患者94例,将其依据随机数字表法分为对照组与试验组,每组47例,对照组采用常规治疗,试验组采用低分子干预联合乙酰半胱氨酸治疗方法,比较两组干预后生活质量、肺功能指标、治疗有效率、血清Ⅲ型胶原、6min步行距离、HRCT病变评分和不良反应发生率。结果:试验组生活质量提升情况高于对照组,治疗有效率93.62%相较于对照组63.83%明显更高,对比血清Ⅲ型胶原、6min步行距离及HRCT病变评分,对照组优于试验组,试验组不良反应发生率6.38%低于对照组23.40%,将两组肺功能指标进行对比,试验组明显好于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:在临床上对于间质性肺炎患者应用低分子干预联合乙酰半胱氨酸治疗有着极佳的治疗效果,有效改善了生活质量,提升了治疗有效率,不良反应发生率较低,更具有安全性,适宜在临床上进行推广应用。

关键词：低分子干预乙酰半胱氨酸间质性肺炎

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营养支持治疗在慢性危重症治疗中的作用

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2022年第5期 20-23页

作者：涂曼邹明月重庆市石柱县人民医院重庆409100 重庆市长寿区第三人民医院重庆401220

研究慢性危重症(CCI)治疗中应用营养支持治疗的作用。方法:将我院2020年1月-2021年12月收治的90例CCI患者为例分为两组,对照组(45例)行常规肠外营养支持治疗与研究组(45例)行特殊配方肠外营养支持治疗,比较两组营养物质摄入情况、胰岛... 详细信息

研究慢性危重症(CCI)治疗中应用营养支持治疗的作用。方法:将我院2020年1月-2021年12月收治的90例CCI患者为例分为两组,对照组(45例)行常规肠外营养支持治疗与研究组(45例)行特殊配方肠外营养支持治疗,比较两组营养物质摄入情况、胰岛素使用情况、病情严重程度与生活质量水平。结果:两组各种营养物质摄入量无明显差异(P>0.05);治疗后研究组胰岛素使用量、病情严重程度评分均低于对照组,生活质量评分高于对照组(P<0.05)。结论:特殊配方肠外营养支持治疗效果更佳,可促进患者病情好转,改善其生活质量。

关键词：慢性危重症营养支持营养物质摄入量生活质量

佛波酯联合脂多糖诱导THP-1炎症细胞模型的优化及评价

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细胞与分子免疫学杂志 2017年第11期33卷 1456-1461页

作者：邹明月席磊饶菁菁景一娴廖飞杨晓兰重庆医科大学检验医学院临床检验诊断学教育部重点实验室重庆400016

目的优化条件建立人急性单核白血病细胞THP-1炎症细胞模型,评价其对磷酸二酯酶抑制剂类抗炎剂咯利普兰的响应。方法 THP-1细胞经佛波酯(PMA)诱导分化、脂多糖(LPS)刺激,ELISA检测细胞上清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水... 详细信息

目的优化条件建立人急性单核白血病细胞THP-1炎症细胞模型,评价其对磷酸二酯酶抑制剂类抗炎剂咯利普兰的响应。方法 THP-1细胞经佛波酯(PMA)诱导分化、脂多糖(LPS)刺激,ELISA检测细胞上清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平。考察PMA和LPS剂量及其作用时间获得较优模型;于LPS同时加入咯利普兰考察此THP-1炎症细胞模型对抗炎作用的响应。结果 THP-1单核细胞经PMA诱导分化24 h呈巨噬细胞形态,延长至48 h细胞形态不变,诱导的细胞经LPS刺激产生显著升高的TNF-α和IL-6。PMA在100 ng/mL较50 ng/mL诱导分化THP-1经LPS刺激所产生TNF-α水平显著升高,且随LPS剂量增加而增加并在LPS达0.2μg/mL后趋于恒定;IL-6在PMA 100 ng/mL及LPS≥1μg/mL时释放明显。100 ng/mL PMA联合0.5μg/mL LPS相较于0.1μg/mL LPS刺激THP-1产生TNF-α被咯利普兰抑制更显著。结论 100 ng/mL PMA诱导分化的THP-1细胞在LPS刺激下炎性因子水平显著升高;100 ng/mL PMA联合不低于0.2μg/mL LPS刺激THP-1细胞可获较优炎症细胞模型,此模型对抗炎剂作用更敏感。

关键词： THP-1细胞佛波酯(PMA) 脂多糖(LPS) 肿瘤坏死因子α(TNF-α) 白细胞介素6(IL-6)

迈向投资中心:S公司的人力资源管理变革实践

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科技和产业 2023年第14期23卷 134-139页

作者：邹明月郭志文湖北大学商学院武汉430062

以S公司的人力资源管理变革为研究对象,通过收集相关人力资源变革资料后发现,按照责任中心划分,S公司的人力资源变革经历了成本中心-利润中心-投资中心3个阶段。S公司在规模逐渐扩大后,通过建立人力资源共享服务中心在内部向其提供服务... 详细信息

以S公司的人力资源管理变革为研究对象,通过收集相关人力资源变革资料后发现,按照责任中心划分,S公司的人力资源变革经历了成本中心-利润中心-投资中心3个阶段。S公司在规模逐渐扩大后,通过建立人力资源共享服务中心在内部向其提供服务的业务单位实行虚拟收费,完成其向利润中心型人力资源管理转变;待其成熟后,将其投资设立为人力资源服务全资子公司,对内对外提供人力资源服务,自负盈亏,至此人力资源管理展现迈向投资中心的趋势。

关键词：人力资源管理变革共享服务中心外包服务 S公司

季也蒙毕赤酵母菌尿酸酶基因的克隆、重组表达及表征

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中国生物工程杂志 2017年第11期37卷 74-82页

作者：饶菁菁景一娴邹明月胡小蕾廖飞杨晓兰临床检验诊断学教育部重点实验室重庆医科大学检验医学院

目的:克隆一种季也蒙毕赤酵母菌的尿酸酶蛋白编码基因,并通过重组表达和表征进行确认。方法:测定酵母细胞株C.G.M.C.C 2.1008的rRNA序列鉴定其所属种,串联质谱分析此天然尿酸酶肽段序列搜索同源蛋白,测定转录组验证其诱导表达属性,据季... 详细信息

目的:克隆一种季也蒙毕赤酵母菌的尿酸酶蛋白编码基因,并通过重组表达和表征进行确认。方法:测定酵母细胞株C.G.M.C.C 2.1008的rRNA序列鉴定其所属种,串联质谱分析此天然尿酸酶肽段序列搜索同源蛋白,测定转录组验证其诱导表达属性,据季也蒙毕赤酵母ATCC6260基因组信息推断所得尿酸酶(Uniprot id:A5DFP1)的编码序列设计引物,从C.G.M.C.C 2.1008细胞株cDNA中PCR扩增尿酸酶基因,测序后再克隆至定向表达载体pDE1及pDE2中构建带6His标签的重组表达质粒pDE1-MGU和pDE2-MGU,同时构建无6His标签的表达质粒RMGU。在大肠杆菌BL21(DE3)中诱导表达此真菌尿酸酶,SDS-PAGE和MALDI-TOF-MS测定肽段分子质量,以尿酸为底物测定其动力学参数及抑制剂敏感性等性质,并与天然尿酸酶进行比较。结果:rRNA序列表明此菌株为季也蒙毕赤酵母,串联质谱分析胰蛋白酶解肽段表明此天然真菌尿酸酶与尿酸酶A5DFP1高度相似,转录组测序支持此尿酸酶基因高效诱导表达。用所设计引物经PCR从cDNA快速获得编码序列,T载体测序显示其与A5DFP1编码序列仅在第435位碱基不同但氨基酸仍相同。SDS-PAGE发现重组R-MGU肽段约35k Da;MALDI-TOF-MS发现其肽段约17.43k Da且与天然酶一致,但按氨基酸序列计算分子质量仅为33.98k Da,表明其可能存在化学修饰。重组表达带6His标签尿酸酶纯化后比活性接近6.0U/mg;R-MGU米氏常数、代表抑制剂的抑制常数及分子质量与天然尿酸酶无差别,但R-MGU很难纯化,使其相同条件下的热稳定性比纯化天然酶略差。结论:成功克隆了一种季也蒙毕赤酵母菌的尿酸酶,并实现其活性形式的重组表达。

关键词：季也蒙毕赤酵母尿酸酶基因克隆重组表达表征

基于瘤周CT影像组学评估肺恶性肿瘤微波消融的早期疗效

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临床放射学杂志 2023年第8期42卷 1317-1321页

作者：朱帆东杨晨邹佳军夏阳毛海佳黄亚男邹明月赵丽赵振华绍兴市人民医院(绍兴文理学院附属第一医院)放射科 312000 嘉兴市第一医院放射科 314000 绍兴市妇幼保健院放射科 312000 浙江省肿瘤医院杭州310000

目的探讨基于瘤周CT图像的影像组学模型在评估肺恶性肿瘤微波消融(MWA)早期疗效的价值。方法分析经病理证实为肺恶性肿瘤并行MWA治疗的95例患者,按照7∶3的比例将患者随机分为训练集和验证集。依据改良实体肿瘤疗效评价标准(mRECIST),以... 详细信息

目的探讨基于瘤周CT图像的影像组学模型在评估肺恶性肿瘤微波消融(MWA)早期疗效的价值。方法分析经病理证实为肺恶性肿瘤并行MWA治疗的95例患者,按照7∶3的比例将患者随机分为训练集和验证集。依据改良实体肿瘤疗效评价标准(mRECIST),以MWA后6~10周时的病灶作为基线,通过CT随访的影像学变化来判断疗效,将患者分类为治疗有效组(76例)和无效组(19例)。在MWA即刻CT图像上逐层勾画肿瘤周围磨玻璃影(GGO)为感兴趣区(ROI),提取影像组学特征并进行降维,得出有统计学差异的参数。在训练集中采用Logistic回归构建MWA疗效评估的模型。将受试者工作特征曲线(ROC)曲线下面积(AUC)、准确率、敏感度、特异度、校准曲线用于模型性能评估。结果共提取396个特征值,最终筛选出4个特征用来建立模型。在训练集中,该模型的AUC值为0.766(95%CI:0.576~0.957),准确率为86.4%,敏感度为92.5%,特异度为61.5%。在验证集中,该模型AUC值为0.775(95%CI:0.573~0.978),准确率为79.3%,敏感度为78.3%,特异度为83.3%。该模型的校准曲线显示较好的校准度。结论基于瘤周CT构建的影像组学模型对肺恶性肿瘤MWA早期疗效的评估有一定的价值。

关键词：肺恶性肿瘤影像组学体层摄影术 X线计算机微波消融