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ATP敏感性钾通道与2型糖尿病

中国实用内科杂志 2007年第2期27卷 143-145页

作者：韩国平母义明邹效漫解放军总医院内分泌科北京100853

1983年，Noma采用单通道记录的方法首先在心肌细胞膜发现了一种钾通道，其特性是通道活性随胞内三磷酸腺苷（ATP）浓度升高而被显著抑制，因此将其命名为ATP敏感性钾通道（ATP-sensitive potassium channel，KATP）。在随后的研究中发... 详细信息

1983年，Noma采用单通道记录的方法首先在心肌细胞膜发现了一种钾通道，其特性是通道活性随胞内三磷酸腺苷（ATP）浓度升高而被显著抑制，因此将其命名为ATP敏感性钾通道（ATP-sensitive potassium channel，KATP）。在随后的研究中发现，心肌以外的多种组织和细胞如胰腺B细胞、骨骼肌细胞、平滑肌细胞、血管内皮细胞和神经元以及部分神经内分泌细胞等也富含KATP。KATP参与细胞兴奋与细胞内代谢间的信息传递，并与激素分泌、血管扩张、神经细胞膜的超极化、骨骼肌细胞的兴奋性和神经递质的释放等功能有关。2型糖尿病（T2DM）是一种多基因遗传病，其发病与胰岛素抵抗和胰岛素分泌的相对缺乏有关。越来越多的研究表明，KATP与2型糖尿病有着密切的联系。本文将就KATP与2型糖尿病关系的研究进展作一综述。

关键词：钾通道 2型糖尿病

醛糖还原酶基因5′端(AC)n重复序列的多态性与2型糖尿病患者视网膜病变易感性的研究

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解放军医学杂志 2000年第5期25卷 353-356页

作者：邹效漫陆菊明潘长玉解放军总医院

为探讨中国人北方汉族 2型DM醛糖还原酶 (AR)基因 5’端的 (AC)n的多态性与糖尿病视网膜病变易感性的关系 ,用32 PdCTP掺入PCR ,6 %甲酰胺聚丙烯酰胺凝胶电泳和放射性自显影的方法 ,分析了 116例 2型DM〔包括无并发症 (NDC)组 6 6例 ,... 详细信息

为探讨中国人北方汉族 2型DM醛糖还原酶 (AR)基因 5’端的 (AC)n的多态性与糖尿病视网膜病变易感性的关系 ,用32 PdCTP掺入PCR ,6 %甲酰胺聚丙烯酰胺凝胶电泳和放射性自显影的方法 ,分析了 116例 2型DM〔包括无并发症 (NDC)组 6 6例 ,视网膜病变 (DRP)组 5 0例〕和 42例正常对照者 (CON)AR基因 5′端 (AC)n的多态性。结果显示 ,DM组和对照组均发现 7种等位基因Z - 6Z + 6 ,Z 2等位基因频率在DRP高于NDC和CON组 ;Z+ 2等位基因频率在DRP低于NDC和CON组。结论 :中国北方汉族 2型DM患者AR基因 5’端 (AC)n存在 7种等位基因 (Z - 6Z + 6 )。Z 2等位基因可能是DRP的易感基因 ,Z + 2等位基因可能为其保护基因。

关键词： Ⅱ型糖尿病视网膜病变基因醛糖还原酶

醛糖还原酶基因5’端(AC)_n多态性对2型糖尿病患者红细胞醛糖还原酶活性的影响

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中华内分泌代谢杂志 2000年第6期16卷 346-349页

作者：邹效漫陆菊明潘长玉北京解放军总医院内分泌科 100853

目的　探讨醛糖还原酶 (AR)基因 5’端 (AC) n 的多态性对 2型糖尿病 (DM )红细胞AR活性的影响。方法　 16 3例 2型DM分为无微血管病变 (NDC)组 (6 6例 )和微血管病变 (DMAP)组(97例 ) ,正常对照 (CON)组 42例 ;另按AR基因 5’端 (AC) n... 详细信息

目的　探讨醛糖还原酶 (AR)基因 5’端 (AC) n 的多态性对 2型糖尿病 (DM )红细胞AR活性的影响。方法　 16 3例 2型DM分为无微血管病变 (NDC)组 (6 6例 )和微血管病变 (DMAP)组(97例 ) ,正常对照 (CON)组 42例 ;另按AR基因 5’端 (AC) n 的等位基因类型分为DM携带Z + 2等位基因 (DZ + 2 )组 (5 4例 )、DM携带Z - 2等位基因 (DZ - 2 )组 (35例 )、DM同时携带Z + 2和Z - 2等位基因 (Z + 2 /Z - 2 )组 (18例 )、DM不携带Z + 2和Z - 2等位基因 (X/X)组 (5 6例 )、对照者携带Z + 2等位基因 (NZ + 2 )组 (2 1例 )和对照者携带Z - 2等位基因 (NZ - 2 )组 (7例 )。用改良Sriratava法测定AR活性并比较其在各组间的差异。结果　DMAP组、NDC组和CON组间的AR活性 (ARA)差异有显著性 ,DMAP组最高 ,NDC组次之 ,CON组最低 (P <0 .0 0 1)。DM组携带Z - 2和Z + 2等位基因各亚组中 ,DZ - 2组ARA最高 ,Z - 2 /Z + 2和X/X组居中 ,DZ + 2组最低 ,差异有显著性统计学意义(P <0 .0 0 1)。DZ - 2和NZ - 2组的ARA分别高于DZ + 2和NZ + 2组 ,DZ - 2和DZ + 2组的ARA分别高于NZ - 2和NZ + 2组 (P均 <0 .0 0 1)。结论　AR的激活对DMAP的发生和发展起重要作用。Z - 2等位基因可能是AR的激活因子 ,Z + 2等位基因则为其抑制因子。

关键词： Ⅱ型糖尿病醛糖还原酶基因多态性红细胞

Centaur全自动化学发光系统测定内分泌激素临床评价

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军医进修学院学报 2005年第1期26卷 69-70页

作者：郑华马芳玲邹效漫解放军总医院内分泌实验室北京100853

笔者通过对Centaur全自动化学发光系统在内分泌激素类的精密度测定、准确性测定、稀释线性相关性测定、及与同类系统ACS:180测定结果之相关性的测定方面验证了该系统有良好的精密度、准确性及相关性,并报告了该系统的临床初步应用情... 详细信息

笔者通过对Centaur全自动化学发光系统在内分泌激素类的精密度测定、准确性测定、稀释线性相关性测定、及与同类系统ACS:180测定结果之相关性的测定方面验证了该系统有良好的精密度、准确性及相关性,并报告了该系统的临床初步应用情况。认为该系统精密度高,结果准确,与同类系统相关性较好,适合临床常规或科学研究大批量标本的测定。

关键词：内分泌激素临床评价相关性 ACS 化学发光大批量标本同类科学研究准确性

醛糖还原酶基因5’端(A-C)n的多态性与Ⅱ型糖尿病患者糖尿病肾病易感性的关系

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中华肾脏病杂志 2000年第2期16卷 85-88页

作者：邹效漫陆菊明潘长玉解放军总医院内分泌科北京100853

目的探讨Ⅱ型糖尿病（DM）醛糖还原酶（AR）基因5’端的（AC）n的多态性与糖尿病肾病（DN）易感性的关系。方法应用32PdCTP掺入聚合酶链反应（PCR），PCR产物6％甲酰胺聚丙烯酰胺凝胶电泳及放射性自显影的方法，分析了113例Ⅱ型DM组和4... 详细信息

目的探讨Ⅱ型糖尿病（DM）醛糖还原酶（AR）基因5’端的（AC）n的多态性与糖尿病肾病（DN）易感性的关系。方法应用32PdCTP掺入聚合酶链反应（PCR），PCR产物6％甲酰胺聚丙烯酰胺凝胶电泳及放射性自显影的方法，分析了113例Ⅱ型DM组和42例正常对照（CON）组醛糖还原酶（AR）基因5’端的（AC）n的多态性与糖尿病肾病易感性的关系。结果DM组和对照组均发现7种等位基因（Z－6～Z＋6），Z－2等位基因频率在DN组高于无微血管并发症组（NDC）和CON组；Z＋2等位基因频率在DN组低于NDC和CON组，P＜0．05。结论中国北方汉族Ⅱ型DM患者AR基因5’端（AC）n存在7种等位基因（Z－6～Z＋6）。Z－2等位基因可能是DN的易感基因，Z＋2等位基因可能为其保护基因。

关键词： Ⅱ型糖尿病糖尿病肾病醛糖还原酶

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国际多中心临床试验的监查

中国临床药理学与治疗学 2004年第7期9卷 835-837页

作者：王文马丽媛邹效漫中国医学科学院阜外心血管病医院心血管病研究所高血压中心北京100037 中国人民解放军总医院内分泌中心北京100853

为贯彻临床试验管理规范 ,保证多中心临床试验的质量。本文以ADVANCE多中心临床试验为例 ,简介监查的程序和方法。提出监查员应当具有医药知识和临床试验经验 ,应当按程序到研究点去核查CRF ,研究文件和有关资料。

关键词：多中心临床试验质量监查

Reduced Expression of the LRP16 Gene in Mouse Insulinoma (MIN6) Cells Exerts Multiple Effects on Insulin Content, Proliferation and Apoptosis

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Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences) 2012年第2期32卷 190-198页

作者：李晓瑾薛冰王煊孙连庆张婷婷曲玲邹效漫母义明 Department of Endocrinology Chinese PLA General Hospital

This study assessed the effects of leukemia-related protein 16 (LRP16) on the regulation of pancreatic functions in mouse insulinoma (MIN6) cells. Cells with down-regulated expression of LRP16 were obtained by a shRNA interference strategy. Insulin content and glucose-stimulated insulin secretion (GSIS) were examined by radioimmunoassay. Western blotting was applied to detect protein expression. Glucose-stimulated sub-cellular localization of PDX-1 was immunocytochemically determined. Cell proliferation and apoptosis were detected by flow cytometry. Our results showed that LRP16 regulated insulin content in MIN6 cells by controlling expression of insulin and insulin transcription factors. LRP16 gene silence in MIN6 cells led to reduced cell proliferation and increased apoptosis. The observation of phosphorylation of serine-473 Akt and the localization of PDX-1 to the nucleus under glucose-stimulation exhibited that LRP16 was a component mediating Akt signaling in MIN6 cells. These results suggest that LRP16 plays a key role in maintaining pancreatic β-cell functions and may help us to understand the protective effects of estrogen on the functions of pancreatic β-cells.

关键词： LRP16 MIN6 insulin Akt signaling proliferation apoptosis

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醛糖还原酶基因与糖尿病慢性并发症

国外医学（内分泌学分册） 1998年第2期18卷 95-98页

作者：邹效漫解放军总医院内分泌科

讨论了醛糖还原酶基因的结构。

关键词：醛糖还原酶糖尿病基因并发症慢性

吡格列酮对胰岛素抵抗大鼠血浆同型半胱氨酸水平的影响

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中华内科杂志 2005年第1期40卷 38-41页

作者：杨国庆陆菊明柳红芳马芳龄邹效漫潘长玉解放军总医院内分泌科北京100853

目的　研究吡格列酮对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠血浆同型半胱氨酸 (Hcy)水平的影响。方法　将 2 4只Wistar大鼠随机分为 3组 :对照组给予普通饲料喂养 ;高脂组喂高脂饲料诱导胰岛素抵抗动物模型 ;盐酸吡格列酮组在喂饲高脂饲料的同... 详细信息

目的　研究吡格列酮对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠血浆同型半胱氨酸 (Hcy)水平的影响。方法　将 2 4只Wistar大鼠随机分为 3组 :对照组给予普通饲料喂养 ;高脂组喂高脂饲料诱导胰岛素抵抗动物模型 ;盐酸吡格列酮组在喂饲高脂饲料的同时 ,灌胃给盐酸吡格列酮 10mg·kg-1·d-1。各组喂食 11周时 ,分别做空腹血糖、葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验后处死动物。测定血糖和胰岛素水平 ,用HOMA模型公式计算胰岛素抵抗指数 (HOMAIR)。喂食 11周后测定血浆Hcy水平。结果　试验后 3组间体重变化、空腹胰岛素、空腹血糖、HOMAIR均有显著差异 (P <0 0 5 )。其中吡格列酮组空腹胰岛素、空腹血糖、HOMAIR均显著低于高脂组 (P <0 0 1)。试验后 3组间血浆Hcy也有显著差异 ,高脂组 (35 7± 14 1) μmol/L高于对照组 (9 95± 2 4 0 ) μmol/L和吡格列酮组 (8 8± 1 39) μmol/L。相关分析显示血糖曲线下面积、空腹胰岛素、空腹血糖、HOMAIR、内脏脂肪含量均与血浆Hcy水平显著相关 (P <0 0 5 )。进一步多元逐步回归分析显示仅空腹血糖 (r =0 5 0 4 ,P =0 0 31)和HOMAIR与血浆Hcy相关 (r=0 30 2 ,P =0 0 4 6 )。结论　高脂诱导的胰岛素抵抗与大鼠血浆Hcy水平升高有关。

关键词：吡格列酮胰岛素抵抗高脂血浆同型半胱氨酸空腹血糖大鼠空腹胰岛素喂食饲料喂养试验