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氧化芍药苷在正常与抑郁大鼠体内代谢产物的比较研究

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中草药 2024年第9期55卷 2887-2895页

作者：金朝郑大华何昊奇于猛邹忠梅遵义医科大学药学院贵州遵义563000 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193

目的研究氧化芍药苷在正常和抑郁大鼠血浆、尿液、粪便中代谢产物的差异,并推测其主要的代谢途径。方法选取Wistar大鼠,复制慢性应激抑郁大鼠,分别连续ig给予正常和抑郁大鼠氧化芍药苷水溶液3 d,收集大鼠血清、尿液和粪便;利用超高效液... 详细信息

目的研究氧化芍药苷在正常和抑郁大鼠血浆、尿液、粪便中代谢产物的差异,并推测其主要的代谢途径。方法选取Wistar大鼠,复制慢性应激抑郁大鼠,分别连续ig给予正常和抑郁大鼠氧化芍药苷水溶液3 d,收集大鼠血清、尿液和粪便;利用超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF/MS)技术结合UNIFI分析平台鉴定氧化芍药苷在正常和抑郁模型大鼠体内的原型成分及代谢产物。结果在正常和抑郁大鼠血浆中均检测到氧化芍药苷原型成分,且在抑郁大鼠血浆中的相对含量是正常大鼠血浆的10倍;在抑郁大鼠血浆、尿液和粪便中分别鉴定出4、13、2个代谢产物,在正常大鼠血浆、尿液和粪便中分别鉴定出1、12、3个代谢产物,其中11个共有代谢产物,主要发生的代谢途径为氧化、去饱和等I相代谢反应,甲基化、葡萄糖醛酸化、乙酰化等II相代谢反应。结论氧化芍药苷ig给药后主要以原型成分进入体内,且抑郁大鼠血浆中原型成分的相对含量较正常大鼠高10倍;在抑郁和正常大鼠中的代谢产物有差异,其中葡萄糖醛酸化为正常大鼠体内特有的代谢途径,乙酰化为抑郁大鼠体内特有的代谢途径。推测氧化芍药苷可能是以原型成分为主发挥药效作用,通过尿液和粪便以原型或代谢产物排泄。

关键词：氧化芍药苷抗抑郁代谢产物代谢途径芍药苷

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鬼针草全草中一个新的橙酮苷类化合物

药学学报 2024年第6期59卷 1757-1764页

作者：刘畅韩玉刘娇张涛邹忠梅河南中医药大学河南郑州450046 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193 沈阳药科大学辽宁沈阳110016

采用硅胶柱色谱、聚酰胺柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、MCI柱色谱及半制备高效液相色谱等技术手段从鬼针草(Bidens pilosa L.)全草95%乙醇提取物分离纯化得到10个化合物。依据其理化性质、波谱数据(UV、IR、MS、NMR)等鉴定了化合物的结... 详细信息

采用硅胶柱色谱、聚酰胺柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、MCI柱色谱及半制备高效液相色谱等技术手段从鬼针草(Bidens pilosa L.)全草95%乙醇提取物分离纯化得到10个化合物。依据其理化性质、波谱数据(UV、IR、MS、NMR)等鉴定了化合物的结构,分别为鬼针草橙酮苷A(1)、Z-6-O-(4″-O-乙酰基-6″-O-p-香豆酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)-6,7,3′,4′-四羟基橙酮(2)、okanin 4′-O-β-D-(4″,6″-diacetyl)-glucopyranoside(3)、Z-6-O-(6″-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)-6,7,3′,4′-四羟基橙酮(4)、6,7,3′,4′-四羟基橙酮(5)、Z-6-O-(6-O-香豆酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)-6,7,3′,4′-四羟基橙酮(6)、Z-6-O-(4′,6′-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)-6,7,3′,4′-四羟基橙酮(7)、Z-6-O-(6″-O-p-香豆酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)-6,7,3′,4′-四羟基橙酮(8)、木犀草素(9)、7-O-β-D-glucopyranosyl-5,3′-dihydroxy-3,6,4′-trimethoxyflavone(10)。其中,化合物1为新化合物。化合物4和9能够一定程度上抑制油酸钠−棕榈酸钠诱导的人肝HepG2细胞脂质沉积。分子对接技术预测其发挥降脂活性的潜在作用靶点可能为过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)。

关键词：菊科鬼针草化学成分橙酮降脂作用

吲哚-1,3,4-二唑类衍生物的合成及其体外抗肿瘤活性研究

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现代药物与临床 2024年第4期39卷 886-893页

作者：郑煦阳李凌宇胡玥尚海邹忠梅天津中医药大学研究生院天津301600 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193

目的合成吲哚-1,3,4-二唑类衍生物,并进行体外抗肿瘤活性研究。方法以吲哚-3-甲酰肼为起始原料,通过[4+1]环加成反应、水解反应、缩合反应得到目标化合物。采用MTT法测试目标化合物对HeLa、SCG-7901和MDA-MB-231细胞的体外抗肿瘤活性。... 详细信息

目的合成吲哚-1,3,4-二唑类衍生物,并进行体外抗肿瘤活性研究。方法以吲哚-3-甲酰肼为起始原料,通过[4+1]环加成反应、水解反应、缩合反应得到目标化合物。采用MTT法测试目标化合物对HeLa、SCG-7901和MDA-MB-231细胞的体外抗肿瘤活性。采用克隆形成实验考察化合物6f对SCG-7901细胞增殖的影响。采用Annexin V-APC/PI双染法检测化合物6f对SCG-7901细胞凋亡和坏死的影响。采用DAPI染色法检测化合物6f对SCG-7901细胞凋亡核染色质形态学的影响。采用DCFH-DA染色法检测化合物6f对SCG-7901细胞中活性氧含量的影响。结果合成了15个吲哚-1,3,4-二唑类衍生物,其结构经1H-NMR、^(13)C-NMR和HR-ESI-MS确证。部分化合物表现出良好的抗肿瘤活性,其中化合物6f对HeLa、SCG-7901和MDA-MB-2313种肿瘤细胞株均表现出明显的抗增殖作用,且具有一定的选择性。进一步研究表明,化合物6f以浓度相关的方式促进细胞产生活性氧,抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡。结论部分吲哚-1,3,4-二唑类衍生物表现出良好的抗肿瘤活性,为该类化合物的进一步抗肿瘤活性研究提供思路。

关键词：吲哚-1,3,4-二唑合成抗肿瘤 SCG-7901细胞活性氧

诃子基原物种及其混伪品的形态鉴别与分子鉴定

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中国现代中药 2024年第5期26卷 780-787页

作者：薛旭武晓丽丁自勉奎学华张娜娜吴斌邹忠梅中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所濒危药材繁育国家工程实验室北京100193 云南省临沧市永德县林业调查规划设计队云南临沧677600

目的:建立能够准确鉴别诃子、绒毛诃子及其混伪品的分子鉴定方法。方法:对诃子、绒毛诃子及其混伪品的新鲜果实进行烘干,观察其干燥前后的形态;提取样品DNA,采用DNA条形码内转录间隔区2(ITS2)序列和psbA-trnH序列进行聚合酶链式反应扩... 详细信息

目的:建立能够准确鉴别诃子、绒毛诃子及其混伪品的分子鉴定方法。方法:对诃子、绒毛诃子及其混伪品的新鲜果实进行烘干,观察其干燥前后的形态;提取样品DNA,采用DNA条形码内转录间隔区2(ITS2)序列和psbA-trnH序列进行聚合酶链式反应扩增并测序,采用DANMAN 7、MAGE 6软件对测序结果进行序列比对,计算Kimura 2-paramete遗传距离,并构建邻接法系统发育树。结果:形态观察发现,诃子、绒毛诃子果实干燥前后与混伪品有较大的差异,可以通过形态差异进行鉴别;DNA条形码序列表明,诃子和绒毛诃子ITS2序列基本一致,仅发现4个单核苷酸多态性位点,但不能由此对两者进行区分;诃子和绒毛诃子的psbA-trnH序列存在2处明显差异,可对两者进行准确区分;绒毛诃子中存在2种类型的单倍型,其明显差异在于是否在psbA-trnH序列上存在1段16 bp的串联重复序列;混伪品与诃子、绒毛诃子之间具有较大的psbA-trnH序列差异,可直接在美国国家生物技术信息中心比对进行区分;对市场上流通的诃子炮制品进行鉴定发现,其多为2种单倍型绒毛诃子,且存在毛诃子混伪的情况。结论:利用psbA-trnH序列可准确鉴别诃子、绒毛诃子及其混伪品,发现绒毛诃子中存在2种类型的单倍型。

关键词：诃子绒毛诃子形态鉴别 DNA条形码内转录间隔区2 psbA-trnH序列分子鉴定

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地胆草全草化学成分研究

中国药学杂志 2023年第17期58卷 1547-1553页

作者：裴迪付露于猛张涛邹忠梅中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193

目的研究地胆草(Elephantopus scaber Linn.)全草体积分数95%乙醇提取物的化学成分。方法利用HP-20大孔树脂柱色谱,硅胶柱色谱,Sephadex LH-20凝胶柱色谱,ODS柱色谱和半制备高效液相色谱及重结晶等方法对地胆草全草体积分数95%乙醇提取... 详细信息

目的研究地胆草(Elephantopus scaber Linn.)全草体积分数95%乙醇提取物的化学成分。方法利用HP-20大孔树脂柱色谱,硅胶柱色谱,Sephadex LH-20凝胶柱色谱,ODS柱色谱和半制备高效液相色谱及重结晶等方法对地胆草全草体积分数95%乙醇提取物进行分离纯化,根据化合物理化性质及多种波谱数据鉴定化合物结构。结果共分离得到21个化合物,分别鉴定为:(2E)-2-甲基-丁-2-烯-1,4-二醇-6'-O-咖啡酰-1-O-β-吡喃葡萄糖苷(1)、鹅掌楸树脂酚A(2)、去氢催吐萝芙叶醇(3)、3β-羟基-β-紫罗酮(4)、异夏佛塔苷(5)、东莨菪素(6)、4-羟基蜂蜜曲菌素(7)、3,5,3',5'-四甲氧基-4-羟基(8-O-肉桂醇)-7-O-葡糖苷(8)、3β-羟基-β-紫罗兰酮3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(9)、myrsinionoside A(10)、正己烷基O-β-D-吡喃葡萄糖苷(11)、(Z)-4-[3'-(β-D-吡喃葡萄糖基氧基)丁烯基]-3,5,5-三甲基-2-环己烯-1-酮(12)、对香豆酸(13)、阿魏酸(14)、对羟基苯甲醛(15)、香草酸(16)、香草醛(17)、丁香酸(18)、丁香醛(19)、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷(20)和地芰普内酯(21)。结论化合物1~12为首次从地胆草属植物中分离得到。

关键词：地胆草鹅掌楸树脂酚A 异夏佛塔苷结构鉴定

基于血清代谢组学的藏族药翼首草提取物治疗类风湿性关节炎的作用机制研究

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中国中药杂志 2022年第4期47卷 1001-1008页

作者：唐策干志强罗世英杨娟于猛邹忠梅张艺成都中医药大学民族医药学院四川成都611137 成都中医药大学民族医药文化传承创新研究中心四川成都611137 成都中医药大学药学院四川成都611137 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193

该研究基于超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF/MS)探讨藏族药翼首草对完全弗氏佐剂诱发的佐剂性关节炎(AA)模型大鼠血清代谢组的影响。AA模型造模成功后,给药30 d,取大鼠血清,处理后采集UPLC-Q-TOF-MS谱,并用主成分分... 详细信息

该研究基于超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF/MS)探讨藏族药翼首草对完全弗氏佐剂诱发的佐剂性关节炎(AA)模型大鼠血清代谢组的影响。AA模型造模成功后,给药30 d,取大鼠血清,处理后采集UPLC-Q-TOF-MS谱,并用主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)的方法对其进行分析。结果显示,与对照组比较,模型组大鼠血清中12个生物标志物含量均显著升高(P<0.05),而其他9个生物标志物含量显著降低(P<0.05);翼首草提取物给药组可使上述21个中的19个生物标志物回调到一定范围;通路富集显示,这些标志物主要涉及缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸降解,花生四烯酸代谢,精氨酸和脯氨酸代谢,甘油磷脂代谢,初级胆汁酸生物合成,胆汁酸生物合成,色氨酸代谢,不饱和脂肪酸生物合成等8条代谢途经。结果表明翼首草提取物可以调节代谢紊乱,促进新陈代谢表型向正常水平回归,对佐剂性关节炎大鼠具有治疗作用,为翼首草治疗类风湿性关节炎的生物学基础研究提供了一定的科学依据。

关键词：血清代谢组学藏族药翼首草类风湿性关节炎超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF-MS)

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白芍抗抑郁组分及其化学成分的鉴定

药学学报 2023年第5期58卷 1307-1316页

作者：郑大华于猛金朝吴明王平邹忠梅浙江工业大学药学院浙江杭州310014 中国医学科学院、北京协和医学院药用植物研究所北京100193 遵义医科大学药学院贵州遵义563000

筛选白芍抗抑郁组分,并对其主要化学成分进行鉴定。本文采用皮质酮诱导的PC12神经细胞损伤模型和小鼠行为绝望模型对白芍醇提物(Bai-Shao ethanol extract,BS-E)及其大孔树脂不同洗脱组分(BS-10E,BS-60E,BS-95E)的抗抑郁作用进行评价,... 详细信息

筛选白芍抗抑郁组分,并对其主要化学成分进行鉴定。本文采用皮质酮诱导的PC12神经细胞损伤模型和小鼠行为绝望模型对白芍醇提物(Bai-Shao ethanol extract,BS-E)及其大孔树脂不同洗脱组分(BS-10E,BS-60E,BS-95E)的抗抑郁作用进行评价,筛选获得白芍抗抑郁组分。动物实验经过中国医学科学院药用植物研究所动物伦理委员会批准(批准号:SLXD-20210618051)。结果发现,BS-E、BS-10E和BS-60E对皮质酮诱导的PC12细胞损伤具有保护作用,其中组分BS-60E的保护作用最强;行为绝望小鼠行为学结果表明,BS-60E可显著缩短小鼠强迫游泳和悬尾不动时间,为白芍抗抑郁活性组分。采用超高效液相色谱四级杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF/MS)联用系统对BS-60E的化学成分进行鉴定,并对其可能的质谱裂解规律进行推导。从BS-60E中共鉴定出79个化学成分,主要包括单萜类成分36个,多酚类成分34个,寡糖类成分6个,其他类成分3个,表明单萜类及多酚类成分可能是其主要的药效成分。

关键词：白芍抗抑郁组分 UPLC-Q-TOF/MS 单萜多酚

基于神经递质和炎症因子探讨茯苓对脂多糖诱导的小鼠急性抑郁样行为的改善作用

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中华中医药杂志 2023年第5期38卷 1989-1995页

作者：罗心遥张炼邹忠梅叶晓川湖北中医药大学药学院中药资源与中药化学省级重点实验室武汉430065 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193

目的:探讨茯苓水提物(WCD)及水溶性多糖(WCWP)、三萜(WCT)、水不溶性多糖(WCIP)对脂多糖(LPS)诱导的急性抑郁模型小鼠的影响。方法:ICR小鼠随机分为空白对照组,模型组,氟西汀阳性药组(FXT,20 mg/kg),WCD、WCT、WCWP及WCIP低、高剂量组(... 详细信息

目的:探讨茯苓水提物(WCD)及水溶性多糖(WCWP)、三萜(WCT)、水不溶性多糖(WCIP)对脂多糖(LPS)诱导的急性抑郁模型小鼠的影响。方法:ICR小鼠随机分为空白对照组,模型组,氟西汀阳性药组(FXT,20 mg/kg),WCD、WCT、WCWP及WCIP低、高剂量组(100、400 mg/kg)。连续给药14 d后,腹腔注射LPS建立急性抑郁小鼠模型。以自由活动实验、强迫游泳实验和悬尾实验评价抗抑郁作用;以脑源性神经营养因子(BDNF),神经递质5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE),炎症细胞因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及NLRP3通路中凋亡相关微粒蛋白(ASC)、半胱天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)、IL-18、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)mRNA表达水平,探讨可能的作用机制。结果:茯苓水提物及不同部位均能显著提高抑郁小鼠的活动总距离(除WCT-H组)(P<0.01),显著减少悬尾和游泳不动时间(P<0.01),除WCT组外均呈现量效关系;均能不同程度升高海马中5-HT、DA、NE、BDNF水平,降低血清中IL-1β(除WCT-H组)、IL-6、TNF-α水平。WCD低、高剂量组均能显著降低ASC、caspase-1、IL-18、NLRP3 mRNA的表达(P<0.01);WCT低、高剂量组均能显著降低ASC、caspase-1 mRNA的表达(P<0.01);WCWP低、高剂量组均能显著降低ASC、caspase-1、IL-18 mRNA的表达(P<0.01),WCWP高剂量组能显著降低NLRP3 mRNA的表达(P<0.01);WCIP低、高剂量组均能显著降低ASC、caspase-1、NLRP3mRNA的表达(P<0.01,P<0.05),WCIP高剂量组能显著降低IL-18 mRNA的表达(P<0.05)。结论:通过预防给药,茯苓能显著改善LPS诱导的小鼠急性抑郁样行为,其作用机制可能与调控神经递质及炎症水平有关,但茯苓不同部位的预防作用存在差异,以期为茯苓临床用药及相关药材开发利用提供科学依据。

关键词：茯苓抗抑郁脂多糖神经递质炎症因子

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穿心草[口山]酮类化学成分及抗炎活性研究

中草药 2023年第23期54卷 7723-7729页

作者：刘娇张海新韩玉林春玉张涛邹忠梅沈阳药科大学辽宁沈阳110016 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193

目的研究穿心草Canscora lucidissima全草中酮类成分。方法运用硅胶柱色谱、MCI柱色谱、半制备HPLC及重结晶等多种分离方法对穿心草95%乙醇提取物进行分离纯化,根据理化性质以及波谱数据对分离的单体化合物进行结构鉴定,对获得的化合物... 详细信息

目的研究穿心草Canscora lucidissima全草中酮类成分。方法运用硅胶柱色谱、MCI柱色谱、半制备HPLC及重结晶等多种分离方法对穿心草95%乙醇提取物进行分离纯化,根据理化性质以及波谱数据对分离的单体化合物进行结构鉴定,对获得的化合物采用Griess法测定抗炎活性。结果从穿心草中共分离得到18个化合物,分别为1-羟基-3,5-二甲氧基[口山]酮(1)、1-羟基-3,7-二甲氧基[口山]酮(2)、1,5-二羟基-3-甲氧基[口山]酮(3)、1,3-二羟基-5-甲氧基[口山]酮(4)、1,3,7-三羟基-6-甲氧基[口山]酮(5)、5-羟基-1,3-二甲氧基[口山]酮(6)、1,6-二羟基-3,7-二甲氧基[口山]酮(7)、1,5-二羟基-3,6-二甲氧基[口山]酮(8)、1,3,5-三羟基酮(9)、3,7,8-三羟基-1-甲氧基[口山]酮(10)、1,3,7-三羟基酮(11)、1,3,7,8-四羟基酮(12)、1,3,5,8-四羟基酮(13)、1,3,6-三羟基-5-甲氧基[口山]酮(14)、1,5,6-三羟基-3-甲氧基[口山]酮(15)、1,3,6,7-四羟基酮(16)、1,7,8-三羟基-3-甲氧基[口山]酮(17)、1,5,8-三羟基-3-甲氧基[口山]酮(18)。化合物15和17能够显著降低脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激的小鼠单核巨噬细胞白血病细胞RAW264.7中一氧化氮(nitric oxide,NO)的释放,在50μmol/L时其抑制率分别为89.85%、69.69%。结论化合物2、4~7、10、11、17为首次从穿心草属植物中分离得到,化合物8、9、14~16为首次从该植物中发现。化合物15和17表现一定的抗炎活性。

关键词：穿心草 [口山]酮抗炎活性 1-羟基-3,7-二甲氧基[口山]酮 1,3-二羟基-5-甲氧基[口山]酮 1,5,6-三羟基-3-甲氧基[口山]酮