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嵌合型抗原受体T细胞在恶性黑色素瘤中应用进展

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中国麻风皮肤病杂志 2024年第1期40卷 59-65页

作者：张立坤岳武恒邹征云南京中医药大学太仓附属医院皮肤科江苏太仓215400 南京中医药大学太仓附属医院肿瘤科江苏太仓215400 南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心江苏南京210008

恶性黑素瘤细胞膜表达有多种生物标志物,可作为治疗靶点开发针对性的嵌合型抗原受体T细胞(CAR-T),CAR-T目前对恶性黑素瘤中GD2、HER2、CD70、Gp100、NYESO-1等靶点已表现出良好的疗效。本文旨在梳理恶性黑素瘤CAR-T靶点及临床进展,分析... 详细信息

恶性黑素瘤细胞膜表达有多种生物标志物,可作为治疗靶点开发针对性的嵌合型抗原受体T细胞(CAR-T),CAR-T目前对恶性黑素瘤中GD2、HER2、CD70、Gp100、NYESO-1等靶点已表现出良好的疗效。本文旨在梳理恶性黑素瘤CAR-T靶点及临床进展,分析工程化T细胞的挑战与应对之策,以期CAR-T应用于恶性黑素瘤临床实践。

关键词：恶性黑素瘤嵌合型抗原受体T细胞肿瘤免疫微环境

ⅡB-ⅢD期黑色素瘤患者术后辅助PD-1抗体对比高剂量干扰素:一项回顾性队列研究

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第5期31卷 484-492页

作者：郑科琳赵莲君任宇孙琦邹征云南京中医药大学鼓楼临床医学院肿瘤中心江苏南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心江苏南京210008 南京大学临床肿瘤学研究所江苏南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院病理科江苏南京210008

目的:探讨PD-1抗体对比高剂量干扰素在ⅡB-ⅢD期黑色素瘤患者术后辅助治疗中的疗效及安全性。方法:回顾性收集2013年9月至2022年9月期间在南京大学医学院附属楼医院收治的ⅡB-ⅢD期皮肤和肢端黑色素瘤患者的临床资料。所有患者术后均接... 详细信息

目的:探讨PD-1抗体对比高剂量干扰素在ⅡB-ⅢD期黑色素瘤患者术后辅助治疗中的疗效及安全性。方法:回顾性收集2013年9月至2022年9月期间在南京大学医学院附属楼医院收治的ⅡB-ⅢD期皮肤和肢端黑色素瘤患者的临床资料。所有患者术后均接受了高剂量干扰素(HDI)或PD-1抗体辅助治疗。通过Kaplan-Meier法行单因素生存分析并绘制生存曲线,Log-Rank法分析评估组间无复发生存期(RFS)、无远处转移生存期(DMFS)以及总生存期(OS)差异是否有统计学意义,单因素和多因素Cox回归分析判断影响患者预后的因素。结果:本研究共纳入91例患者,中位随访时间为31.0个月。HDI组和PD-1抗体组的mRFS分别为29.2个月和32.3个月,差异无统计学意义[HR=0.90,95%CI(0.50,1.64);P=0.736]。HDI组的mDMFS和mOS分别为36.0个月和109.2个月,而PD-1抗体组均未达到(均P>0.05)。两组最常见的首次远处转移部位均是肺,并且在任何部位远处转移的发生率均无统计学差异(P>0.05)。通过单因素Cox分析,相比于PD-1抗体,HDI可以降低BRAF^(V600E/K)突变的患者的远处转移风险[HR=10.03,95%CI(1.10,91.35);P=0.041]。亚组分析结果显示,在皮肤和肢端黑色素瘤中,HDI组和PD-1单抗组的RFS差异无统计学意义(均P>0.05)。HDI组和PD-1抗体组不良反应发生率分别为83.3%和79.1%,多数为1或2级。两组均未发生与不良反应有关的死亡事件。结论:本研究中,PD-1抗体与HDI辅助治疗恶性黑色素瘤的临床疗效和安全性差异均无统计学意义;BRAFV600E/K突变的患者可能从HDI中获益更多;仍需大量前瞻性研究进一步探索亚洲人群黑色素瘤患者的最佳辅助治疗方案。

关键词：黑色素瘤辅助治疗高剂量干扰素 PD-1抗体

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MDT诊疗臀部化脓性汗腺炎合并鳞状细胞癌一例

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MDT诊疗臀部化脓性汗腺炎合并鳞状细胞癌一例

生物化疗联合抗血管生成治疗晚期肢端黑色素瘤1例并文献复习

2024年全国皮肤病防治学术年会

作者：张润东叶善元赵莲君王焱邹征云

患者男,31岁,右臀部反复脓肿8年余,加重伴溃疡1年余。皮肤科情况:右臀部弥漫性受累及相互沟通的多发性瘘管和脓肿,受损面积约20cm*20cm,皮损边缘皮肤色黑,皮损中央两处溃疡样改变,边缘宽而高起,外翻如菜花样,覆少量黄白色分泌物,皮损处... 详细信息

患者男,31岁,右臀部反复脓肿8年余,加重伴溃疡1年余。皮肤科情况:右臀部弥漫性受累及相互沟通的多发性瘘管和脓肿,受损面积约20cm*20cm,皮损边缘皮肤色黑,皮损中央两处溃疡样改变,边缘宽而高起,外翻如菜花样,覆少量黄白色分泌物,皮损处可见数枚活检疤痕。

关键词：化脓性汗腺炎 MDT 皮肤鳞癌鳞状细胞癌

来源： cnki会议评论

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肿瘤研究与临床 2023年第6期35卷 460-463页

作者：吴艺榕邹征云南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤科南京210008

目的:探讨生物化疗联合抗血管生成治疗模式在晚期肢端黑色素瘤(AM)中的应用价值。方法:回顾性分析南京大学医学院附属鼓楼医院2019年9月收治的1例合并盆腔软组织、淋巴结转移的右足AM患者的临床资料,并进行文献复习。结果:患者72岁,确... 详细信息

目的:探讨生物化疗联合抗血管生成治疗模式在晚期肢端黑色素瘤(AM)中的应用价值。方法:回顾性分析南京大学医学院附属鼓楼医院2019年9月收治的1例合并盆腔软组织、淋巴结转移的右足AM患者的临床资料,并进行文献复习。结果:患者72岁,确诊为右足恶性黑色素瘤伴盆腔软组织及淋巴结转移。经恩度+替莫唑胺+顺铂序贯白细胞介素(IL)-2、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和干扰素(IFN)-α三因子转化治疗6个周期后,患者于2020年6月12日行肿瘤病灶手术切除。术后病理检查结果显示肿瘤病灶沉积黑色素,并包含大量坏死细胞,提示术前转化治疗获益明显。目前随访27个月,未见肿瘤进展。结论:对于缺乏手术指征且不耐受免疫或靶向治疗的晚期AM患者,生物化疗联合抗血管生成治疗有临床价值。明确诊断和评估疗效关键依靠病理结果,且手术仍是晚期AM患者实现肿瘤根除的关键手段,因此,患者在成功减瘤达到手术指征时应及时行肿瘤切除。

关键词：肢端黑色素病生物化疗抗血管生成治疗联合治疗病理检查肿瘤切除术

循环肿瘤DNA在恶性黑色素瘤中的临床应用研究进展

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中国肿瘤生物治疗杂志 2023年第1期30卷 81-86页

作者：赵梦珂(综述) 邹征云(审阅) 南京医科大学鼓楼临床医学院肿瘤中心江苏南京211166 南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心江苏南京210008

恶性黑色素瘤(MM)是一种高侵袭性、高致死率的恶性肿瘤。液体活检由于具有样本易获得和创伤性低等优势,在恶性肿瘤诊断和监测中的重要性日益凸显,循环肿瘤DNA(ctDNA)检测正是其中一项新兴起的检测手段。ctDNA在MM诊断和治疗中的临床应... 详细信息

恶性黑色素瘤(MM)是一种高侵袭性、高致死率的恶性肿瘤。液体活检由于具有样本易获得和创伤性低等优势,在恶性肿瘤诊断和监测中的重要性日益凸显,循环肿瘤DNA(ctDNA)检测正是其中一项新兴起的检测手段。ctDNA在MM诊断和治疗中的临床应用范围十分广泛,包括早期筛查MM人群、帮助检测MM的可驱动基因、监测和评判肿瘤的复发与转移、预测患者对靶向和免疫治疗的反应等。多项研究表明,无论是肿瘤术后辅助治疗还是晚期治疗的肿瘤患者,ctDNA能更好地反映肿瘤的异质性,提供预后相关信息,更早判断疾病的复发与转移,能准确评估对治疗的反应并确定耐药机制等。虽然目前尚未出现基于ctDNA的MM诊治共识,相关研究结论仍需要在前瞻性临床试验中继续验证,但是ctDNA检测为MM患者的临床管理提供了新的选择,不久或将用于进一步完善MM的诊断和治疗。

关键词：恶性黑色素瘤(MM) 循环肿瘤DNA(ctDNA) 液体活检预后

IBI310联合信迪利单抗治疗黑色素瘤致以胆红素升高为特征的严重免疫相关性肝炎一例及文献复习

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中国肿瘤生物治疗杂志 2022年第11期29卷 1021-1024页

作者：李路桥沙慧子邹征云南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心暨南京大学临床肿瘤研究所江苏南京210008

恶性黑色素瘤(MM)是一种恶性程度高、早期易转移、死亡率高的肿瘤。随着免疫检查点抑制剂(ICI)为代表的新型免疫疗法的发展,黑色素瘤患者的总生存期得到了较大提升。然而,在ICI治疗期间或之后,部分患者可能会出现免疫相关不良反应(irAE)... 详细信息

恶性黑色素瘤(MM)是一种恶性程度高、早期易转移、死亡率高的肿瘤。随着免疫检查点抑制剂(ICI)为代表的新型免疫疗法的发展,黑色素瘤患者的总生存期得到了较大提升。然而,在ICI治疗期间或之后,部分患者可能会出现免疫相关不良反应(irAE),尤其是在ICI联合治疗时。免疫相关性肝炎是其常见不良反应,但大多数肝炎病例为轻中度,严重免疫相关性肝炎的发病率低。报告一例58岁ⅢC期肢端恶性黑色素瘤患者,在3个周期双重免疫治疗后出现了严重免疫相关性肝炎,血检结果提示总胆红素(TBIL)丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)明显增高,经过大剂量皮质类固醇激素联合吗替麦考酚酯(MMF)治疗后,患者的TBIL明显改善,ALT也恢复正常。

关键词：黑色素瘤双重免疫治疗免疫相关不良反应难治性肝炎类固醇激素吗替麦考酚酯

维莫非尼治疗BRAF V600E突变晚期黑色素瘤达病理完全缓解1例报道

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临床肿瘤学杂志 2023年第2期28卷 185-187页

作者：黄蓉李琳邹征云南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心南京210008

皮肤黑色素瘤是一种侵袭性强、恶性程度高的皮肤恶性肿瘤,BRAF V600突变是其较为常见的驱动突变。随着精准医学的发展,以维莫非尼为首的靶向药物为BRAF V600突变的黑色素瘤患者带来了生存获益。现将一例BRAF V600E突变的晚期黑色素瘤患... 详细信息

皮肤黑色素瘤是一种侵袭性强、恶性程度高的皮肤恶性肿瘤,BRAF V600突变是其较为常见的驱动突变。随着精准医学的发展,以维莫非尼为首的靶向药物为BRAF V600突变的黑色素瘤患者带来了生存获益。现将一例BRAF V600E突变的晚期黑色素瘤患者经维莫非尼治疗后达病理完全缓解的治疗情况报告如下。

关键词：黑色素瘤维莫非尼病理完全缓解

卡介苗Ag85A高亲和抗原肽联合PD-1单抗的抗黑色素瘤研究

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卡介苗Ag85A高亲和抗原肽联合PD-1单抗的抗黑色素瘤研究

2022CCTB中国肿瘤标志物学术大会暨中国整合肿瘤学...

作者：邹征云张桂颖秦岚群南京大学医学院附属鼓楼医院南京中医药大学

目的:利用免疫系统攻击肿瘤已成为抗肿瘤治疗领域强有力的手段,然而肿瘤内存在大量没有发挥抗肿瘤作用的病毒及细菌反应性T细胞,本研究拟通过外源性递送病毒或细菌高亲和力抗原肽,使其加载至肿瘤细胞表面空MHC分子上,诱导特异性T细胞靶...

目的:利用免疫系统攻击肿瘤已成为抗肿瘤治疗领域强有力的手段,然而肿瘤内存在大量没有发挥抗肿瘤作用的病毒及细菌反应性T细胞,本研究拟通过外源性递送病毒或细菌高亲和力抗原肽,使其加载至肿瘤细胞表面空MHC分子上,诱导特异性T细胞靶向识别并杀伤肿瘤细胞,联合使用PD-1单抗,探索对恶性黑色素瘤的抑瘤效果及对免疫微环境的影响。方法:采用不同的抗原亲和力预测网站预测常见病原体的HLA-A*0201高亲和力抗原肽;构建抗原肽与PBMCs(HLA-A*0201人群来源)、抗原肽与肿瘤细胞(人源黑色素瘤细胞系A375)、抗原肽与肿瘤细胞及T细胞的共孵育系统,分别检测上清中γ-IFN的表达、抗原肽的递呈及持续时间、T细胞对肿瘤的杀伤能力;采用网站预测针对57BL/6J小鼠MHC-I/II类分子高亲和力抗原肽,将20只C57BL/6J小鼠平均分为抗原肽组、PD-1单抗组、抗原肽联合PD-1单抗组、PBS组,构建卡介苗免疫后B16F10黑色素瘤小鼠皮下瘤模型,瘤内注射抗原肽、腹腔注射PD-1单抗,治疗28天,观察各组小鼠体重、活跃度及重要脏器HE染色结果,进行生物安全性验证。分析各组小鼠肿瘤生长曲线与T细胞表型变化情况,比较不同治疗组的抗肿瘤效果及免疫效应。结果:使用网站预测得到卡介苗Ag85A高亲和力抗原肽,将其与PBMCs共孵育后检测到上清中γ-IFN表达升高;激光共聚焦显微镜示,与肿瘤细胞共孵育后抗原肽可加载至肿瘤细胞表面,流式结果显示加载效应呈浓度依赖型,且48h后仍未衰减,持续时间稳定;CFSE/PI染色结果提示抗原肽与肿瘤细胞、T细胞共孵育可加强特异性T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力;在体内实验中,小鼠在抗原肽组、PD-1单抗组、联合治疗组、PBS组均没有明显的体重及活跃程度变化,重要脏器HE染色没有发现明显的病理变化,提示单独瘤内注射抗原肽及其与PD-1单抗联合治疗均安全可行;肿瘤生长曲线显示,与PBS组相比,抗原肽组和联合治疗组有明显的抑瘤效果,结果具有统计学差异(p=0.009,p=0.007),且联合治疗组抑瘤效果更显著;流式细胞术分析发现瘤内注射抗原肽可增加T细胞的记忆表型,无论是在肿瘤还是淋巴结中,相较与PBS组,抗原肽组和联合治疗组具有更多的效应记忆性T细胞(p<0.05)。结论:瘤内注射病原体高亲和力抗原肽,可诱导特异性T细胞靶向识别并杀伤肿瘤细胞,与PD-1单抗联合治疗可有效抑制恶性黑色素瘤体积生长,增加T细胞的记忆表型,改善免疫微环境。

关键词：

来源： cnki会议评论

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恶性肿瘤生物化疗的原理与临床应用

中国肿瘤临床 2016年第23期43卷 1061-1066页

作者：吕青邹征云南京中医药大学中西医结合鼓楼临床医学院肿瘤中心南京市210008 Comprehensive Cancer Centre Nanjing Drum Tower Hospitalthe Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School

生物化疗(chemoimmunotherapy,biochemotherapy,CB)是将生物治疗和化学治疗联合应用于恶性肿瘤治疗领域的全新肿瘤综合治疗模式。目前国内外大量临床研究已经证实,肿瘤疫苗、单克隆抗体、免疫活性细胞及细胞因子等联合化疗的生物化疗可... 详细信息

生物化疗(chemoimmunotherapy,biochemotherapy,CB)是将生物治疗和化学治疗联合应用于恶性肿瘤治疗领域的全新肿瘤综合治疗模式。目前国内外大量临床研究已经证实,肿瘤疫苗、单克隆抗体、免疫活性细胞及细胞因子等联合化疗的生物化疗可以显著提高抗肿瘤效应,在多种晚期难治性恶性实体肿瘤治疗中取得了较好的疗效。本文就生物化疗的原理、分类。

关键词：生物化疗肿瘤过继性细胞治疗单克隆抗体生物反应调节剂肿瘤疫苗