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左归降糖清肝方通过改善肠道菌群稳态促进2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病小鼠肠黏膜屏障的修复

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中国中药杂志 2023年第2期48卷 525-533页

作者：邹俊驹李鸿周敏黄秋晴吴勇军喻嵘湖南中医药大学中医学院湖南长沙410208 湖南中医药大学中医方证研究转化医学湖南省重点实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 湖南省中药粉体与创新药物研究省部共建国家重点实验室培育基地湖南长沙410208

研究左归降糖清肝方对高脂饮食诱导的2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的肠道菌群稳态调节及肠黏膜屏障的修复作用。以MKR转基因小鼠(T2DM小鼠)为研究对象,使用高脂饮食(HFD)来诱导NAFLD,然后用左归降糖清肝方(7.5、15 g·... 详细信息

研究左归降糖清肝方对高脂饮食诱导的2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的肠道菌群稳态调节及肠黏膜屏障的修复作用。以MKR转基因小鼠(T2DM小鼠)为研究对象,使用高脂饮食(HFD)来诱导NAFLD,然后用左归降糖清肝方(7.5、15 g·kg^(-1))、二甲双胍(0.067 g·kg^(-1))对小鼠进行8周的治疗。取血清进行肝功能、甘油三酯的检测分析;肝脏组织行HE、Masson染色,肠组织进行HE、AB-PAS染色;利用16S rRNA测序观察各组小鼠肠道菌群的变化;采用免疫荧光、PCR法检测小鼠肠道黏膜屏障关键蛋白ZO-1、Occludin、Claudin-1及其基因(mRNA)的表达水平。结果显示,左归降糖清肝方可改善T2DM合并NAFLD小鼠体质量,降低肝脏指数,下调肝功能及血脂异常的血清生物标志物ALT、AST、TG,增加胰岛素敏感性,并改善葡萄糖耐受的情况。16S rRNA测序结果表明,左归降糖清肝方的治疗改变了肠道微生物群的组成和丰度,增加了Muribaculaceae、Lactobacillaceae、Lactobacillus、Akkermansia、Bacteroidota的相对丰度,降低了Lachnospiraceae、Firmicutes、Desulfobacterota、Proteobacteria、Desulfovibrionaceae的相对丰度。肠黏膜病理分析显示左归降糖清肝方可增加紧密连接蛋白ZO-1、Occludin、Claudin-1的表达水平,并促进肠道黏膜的修复,保护肠道绒毛,增加肠黏膜绒毛的高度及杯状细胞的数量。左归降糖清肝方可通过调节肠道微生物群稳态、促进肠道黏膜屏障的修复改善T2DM合并NAFLD诱导的肠黏膜损伤。

关键词：左归降糖清肝方 2型糖尿病非酒精性脂肪性肝病肠道菌群肠黏膜屏障胰岛素抵抗

左归降糖清肝方对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病MKR小鼠糖脂代谢的影响

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中国实验方剂学杂志 2023年第10期29卷 102-109页

作者：王一阳邹俊驹陆源源向琴喻嵘湖南中医药大学长沙410208

目的:探讨左归降糖清肝方改善2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病骨骼肌特异性胰岛素样生长因子-1受体功能缺失(MKR)小鼠糖脂代谢的作用机制。方法:以MKR小鼠为研究对象,高脂饲料喂养8周诱导形成NAFLD,随机分为模型组、二甲双胍组(0... 详细信息

目的:探讨左归降糖清肝方改善2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病骨骼肌特异性胰岛素样生长因子-1受体功能缺失(MKR)小鼠糖脂代谢的作用机制。方法:以MKR小鼠为研究对象,高脂饲料喂养8周诱导形成NAFLD,随机分为模型组、二甲双胍组(0.067 g·kg^(-1))、左归降糖清肝方高、低剂量组(14.8、7.4 g·kg^(-1)),同龄FVB小鼠10只作为正常组。分别药物治疗8周后,予以糖耐量测试(OGTT),取血清检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC),称取小鼠肝脏湿重,取肝组织进行苏木素-伊红(HE)染色、油红O染色观察组织病理形态变化,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织叉头框蛋白O1(FoxO1)、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)、葡萄糖6磷酸酶(G6Pase)、载脂蛋白C3(ApoC-Ⅲ)的mRNA表达及其蛋白表达情况。结果:与正常组比较,模型组小鼠空腹血糖、肝脏指数、血清TG、血清TC、OGTT水平显著上升(P<0.01);与模型组比较,二甲双胍组及左归降糖清肝方组小鼠空腹血糖、肝脏指数显著下降(P<0.01),左归降糖清肝方高剂量组血清的TG、TC水平均明显下降(P<0.05,P<0.01),二甲双胍组及左归降糖清肝方高剂量组可以降低OGTT水平(P<0.05);在组织病理上,与正常组比较,模型组小鼠可见肝组织脂滴及肝细胞内空泡减少,体积变大;与模型组比较,左归降糖清肝方组和二甲双胍组可见肝组织脂滴减少,肝细胞内空泡减少,体积变小;在分子层面,与正常组比较,模型组小鼠肝组织FoxO1、PEPCK、G6Pase、ApoC-Ⅲ的mRNA水平显著上调(P<0.01),FoxO1、PEPCK、G6Pase、ApoC-Ⅲ的蛋白表达显著上调(P<0.01);与模型组比较,左归降糖清肝方组FoxO1、PEPCK、G6Pase、ApoC-Ⅲ的mRNA水平显著下调(P<0.01),FoxO1、PEPCK、G6Pase、ApoC-Ⅲ的蛋白表达显著下调(P<0.01)。结论:左归降糖清肝方能改善T2DM合并NAFLD糖脂代谢并能修复肝脏病理损伤,可能是通过调控肝组织FoxO1、PEPCK、G6Pase、ApoC-Ⅲ相关蛋白的表达,达到调脂、降糖及延缓肝脏脂肪病变的作用。

关键词：左归降糖清肝方 MKR小鼠 2型糖尿病(T2DM) 非酒精性脂肪性肝病糖脂代谢

左归降糖清肝方通过调控FoxO1/MTP/APOB信号通路改善2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝糖脂代谢

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中国中药杂志 2023年第16期48卷 4438-4445页

作者：项逸欣黄雅兰周敏邹俊驹刘秀刘子毓肖凡喻嵘向琴湖南中医药大学湖南长沙410208

旨在探讨左归降糖清肝方对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)糖脂代谢的影响及作用机制。以MKR小鼠(T2DM小鼠)为研究对象,采用高脂饮食诱导NAFLD,建立T2DM合并NAFLD模型,随机将40只小鼠分为模型组,二甲双胍组(0.067 g·kg^(-1)),左归降糖清肝方高、低剂量组(29.64、14.82 g·kg^(-1)),每组10只,以同龄FVB小鼠作为正常组。除正常组和模型组外,其他各组连续灌胃给药4周后采集血清和肝组织标本,检测空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、空腹胰岛素(fasting lisulin,FINS)水平;采用GPO-PAP单试剂微板法检测总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)水平;酶联免疫吸附测定法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测极低密度脂蛋白(very low-density lipoprotein,VLDL)水平;赖式微板法检测丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)水平;通过苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色和油红O染色观察肝脏病理学形态变化;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏中叉头框转录因子O亚族1(forkhead box transcription factor O1,FoxO1)、微粒体甘油三酯转移蛋白(microsomal triglyceride transfer protein,MTP)和载脂蛋白B(apolipoproteins B,APOB)的基因和蛋白表达情况。结果显示,高剂量左归降糖清肝方能显著降低T2DM合并NAFLD小鼠的FBG、FINS水平(P<0.05,P<0.01),改善葡萄糖耐受和胰岛素抵抗(P<0.05,P<0.01);并能缓解高脂饮食导致的肝脏损伤,表现在改善T2DM合并NAFLD小鼠肝脏脂肪变性程度,显著降低血清中TC、TG、LDL、VLDL、ALT及AST水平(P<0.05,P<0.01);同时研究发现,高剂量左归降糖清肝方干预后肝脏中FoxO1、MTP和APOB的基因和蛋白表达显著下调(P<0.05,P<0.01)。上述研究表明,左归降糖清肝方能有效改善T2DM合并NAFLD的糖脂代谢,其机制可能与调控FoxO1/MTP/APOB信号通路密切相关。

关键词：左归降糖清肝方 2型糖尿病非酒精性脂肪肝 FoxO1 糖脂代谢

甘露消毒丹及其残方对CoxA16感染小鼠的抗病毒作用及其对PSGL-1与相关炎症因子的影响

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甘露消毒丹及其残方对CoxA16感染小鼠的抗病毒作用及其对PSGL-1与...

作者：邹俊驹湖南中医药大学

学位级别：硕士

目的:探讨甘露消毒丹与残方对CoxA16小鼠模型P选择素与促炎因子的调节作用,为阐释甘露消毒丹及其残方的配伍内涵提供部分实验依据。方法:7日龄ICR小鼠150只,随机分为正常组、模型组、全方组、芳残方组、清残方组、利残方组,每组25只;除... 详细信息

目的:探讨甘露消毒丹与残方对CoxA16小鼠模型P选择素与促炎因子的调节作用,为阐释甘露消毒丹及其残方的配伍内涵提供部分实验依据。方法:7日龄ICR小鼠150只,随机分为正常组、模型组、全方组、芳残方组、清残方组、利残方组,每组25只;除空白组外,其余各组每只小鼠腹腔内注射20μL10TCID的CoxA16标准株原液进行造模。观察小鼠临床表现;CCK-8法检测肌肉匀浆液对Hela细胞存活率的变化;电镜观察肌肉组织病毒颗粒的变化。ELISA法检侧小鼠肌肉中TNF-a、IL-1β、IL-4水平的变化情况;光镜下观察肌肉组织形态学变化;Western Blot法检测PSGL-1蛋白的表达。结果:全方组、芳残方组、清残方组、利残方组均可提高小鼠的生存率并使体重恢复到正常情况;减轻CoxA16病毒对肌肉的损伤,并减少肌肉内病毒的颗粒,抑制病毒在肌肉内的生长;全方组、芳残方组、清残方组、利残方组抑制了PSGL-1蛋白的表达(P<0.01),并减少了致炎因子TNF-a、IL-1β、IL-4的产生;结论:1、甘露消毒丹及其残方对CoxA16感染的小鼠有保护作用,提高小鼠的存活率,抑制并杀死体内的CoxA16病毒;消除病毒导致的肌肉炎症浸润和修复损伤肌肉的纹理;2、甘露消毒丹及其残方能通过降低PSGL-1的表达,降低促炎因子TNF-a、IL-1β、IL-4的分泌来减轻炎症的反应。

关键词：甘露消毒丹残方柯萨奇病毒A16型 PSGL-1 炎症因子

从“正邪理论”与免疫相关性探讨IgA肾病发病及防治

同方学位论文库评论

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同方学位论文库

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时珍国医国药 2020年第2期31卷 404-407页

作者：邹俊驹马丽马跃荣成都中医药大学基础医学院四川成都610000 成都中医药大学附属医院四川成都6100003

IgA肾病作为一种特殊免疫类型的原发性肾小球肾炎,目前对其发病机制尚未清楚,但免疫系统紊乱与该病的发生发展密切相关;中医药对该病的临床治疗与控制效果颇佳,然而其治疗机制尚未明确。中医对疾病的发生发展归根于正邪关系的平衡,阴平... 详细信息

IgA肾病作为一种特殊免疫类型的原发性肾小球肾炎,目前对其发病机制尚未清楚,但免疫系统紊乱与该病的发生发展密切相关;中医药对该病的临床治疗与控制效果颇佳,然而其治疗机制尚未明确。中医对疾病的发生发展归根于正邪关系的平衡,阴平阳秘,则万物生长有序。正邪关系与免疫状态的平稳有不谋而合的相关性,文章将从正邪理论与免疫相关性为切入点,探讨中医药对IgA肾病的发病及防治作用,进一步阐述正邪关系对IgA肾病的重要性。

关键词：正邪理论免疫 IgA肾病发病机制防治

不同工艺喉咽清口服液抗大鼠急性咽炎作用及对炎症因子的影响

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中药材 2016年第7期39卷 1658-1660页

作者：王志琪李赛田雪飞邹俊驹曾嵘彭艳梅湖南中医药大学湖南长沙410208 湖南省中医药研究院中药研究所湖南长沙410013

目的:观察不同工艺制备的喉咽清口服液对大鼠实验性急性咽炎及炎症因子的影响。方法:50只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、阿司匹林组、传统工艺喉咽清口服液组及膜滤工艺喉咽清口服液组共5组。急性咽炎模型以在大鼠咽喉部... 详细信息

目的:观察不同工艺制备的喉咽清口服液对大鼠实验性急性咽炎及炎症因子的影响。方法:50只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、阿司匹林组、传统工艺喉咽清口服液组及膜滤工艺喉咽清口服液组共5组。急性咽炎模型以在大鼠咽喉部涂抹辣椒素法制备。以咽黏膜组织HE染色评价大鼠咽喉部炎症;ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1β)和白介素-6(IL-6)含量;Western blot法检测咽喉黏膜组织MCP-1、COX-2和NF-кB蛋白表达。结果:模型大鼠咽部黏膜出现明显的病理改变;与模型组比较,各给药组咽炎症状有不同程度改善;喉咽清口服液可降低急性咽炎大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平(P<0.01)并抑制咽喉黏膜NF-кB、MCP-1、COX-2蛋白的表达(P<0.01)。结论:不同工艺制备的喉咽清口服液均具有抗大鼠实验性急性咽炎的作用。

关键词：咽喉清口服液急性咽炎 TNF-α IL-1β IL-6 NF-κB MCP-1 COX-2

异型南五味子醇提物对D-半乳糖胺/脂多糖致小鼠急性肝损伤的保护作用

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中国医院药学杂志 2017年第11期37卷 1009-1013页

作者：余黄合谭小雯杨珍邹俊驹韩慧曾嵘王炜湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 长沙市中医医院药剂科湖南长沙410208

目的:研究异型南五味子对D-半乳糖胺/脂多糖诱导小鼠肝损伤的保护作用。方法:ICR小鼠按体质量随机分为6组,即正常组、模型组、联苯双酯(200 mg·kg^(-1))组,异型南五味子醇提物低、中、高剂量(200、400、800 mg·kg^(-1))组。每天给药一... 详细信息

目的:研究异型南五味子对D-半乳糖胺/脂多糖诱导小鼠肝损伤的保护作用。方法:ICR小鼠按体质量随机分为6组,即正常组、模型组、联苯双酯(200 mg·kg^(-1))组,异型南五味子醇提物低、中、高剂量(200、400、800 mg·kg^(-1))组。每天给药一次,连续给药14 d,末次给药1 h后,除正常组外其余各组用600 mg·kg^(-1) D-半乳糖胺和40μg·kg^(-1)脂多糖腹腔注射以复制小鼠急性肝损伤模型,末次给药12 h后,摘眼球取血,取材。用生化法测定血清中ALT、AST水平,用酶联免疫法测定各组小鼠肝匀浆中SOD、MDA、MPO及GPx-2含量,测定血清及肝组织中TNF-α、IL-6、IL-10炎性因子表达水平,并于光镜下检查肝组织病理变化。结果:与模型组比较,异型南五味子200、400、800 mg·kg^(-1)剂量均能显著降低血清中ALT、AST水平(P<0.05或P<0.01),明显降低肝匀浆中MDA、MPO含量,显著升高SOD、GPx-2水平(P<0.05或P<0.01),并能降低肝脏及血清中TNF-α、IL-6含量,升高IL-10的表达水平(P<0.05或P<0.01)。病理观察显示异型南五味子组能明显减轻肝脏灶性坏死、水肿,减少肝脏炎性细胞浸润。结论:异型南五味子对腹腔注射600 mg·kg^(-1) D-半乳糖胺和40μg·kg^(-1)脂多糖诱导的小鼠急性肝损伤具有较好的保护作用。

关键词：异型南五味子醇提物 D-半乳糖胺/脂多糖肝损伤氧化应激炎性细胞因子

基于TGF-β/Smads信号通路探讨肾康注射液对输尿管结扎模型小鼠的作用

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中华中医药杂志 2021年第5期36卷 2629-2634页

作者：邹俊驹周晓韬陈鲜王丽马跃荣成都中医药大学基础医学院成都611137 成都中医药大学附属医院病理科成都610075

目的:通过观察肾康注射液对输尿管结扎(UUO)模型小鼠E3泛素连接酶Smurf2介导TGF-β/Smads信号通路的影响,探索其抗肾间质纤维化的作用机制。方法:将50只C57BL/6J小鼠随机分成5组,即假手术组、UUO模型组、肾康注射液高剂量组、肾康注射... 详细信息

目的:通过观察肾康注射液对输尿管结扎(UUO)模型小鼠E3泛素连接酶Smurf2介导TGF-β/Smads信号通路的影响,探索其抗肾间质纤维化的作用机制。方法:将50只C57BL/6J小鼠随机分成5组,即假手术组、UUO模型组、肾康注射液高剂量组、肾康注射液中剂量组、肾康注射液低剂量组,每组10只。通过左侧输尿管结扎手术制备UUO动物模型,观察血清中肌酐和尿素氮、肾脏组织形态、Smurf2及TGF-β信号通路相关蛋白的表达情况。结果:肾康注射液可减轻UUO引起肾功能的异常,并可通过减少肾小管的扩张、胶原蛋白沉积和肾小管间质腔扩张来改善肾小管间质损伤和纤维化;此外,肾康注射液通过促进Smad7与E3泛素链接酶Smurf2的表达,使TGF-β1的Ⅰ型受体、P-Smad2/3泛素化降解。结论:肾康注射液可以通过泛素化的方式调节UUO模型小鼠中的TGF-β/Smad信号通路,减轻肾间质纤维化。

关键词：肾纤维化上皮-间充质转化肾康注射液 TGF-β/Smads信号通路 E3泛素连接酶Smurf2

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甘露消毒丹的来源与现代应用概况

湖南中医杂志 2017年第5期33卷 181-183页

作者：韩云邹俊驹贺又舜湖南中医药大学湖南长沙410007

近年来,甘露消毒丹在临床和实验中应用很多,甘露消毒丹在抗病毒方面的实验研究颇多,主要集中在抗感染性疾病方面。本文就甘露消毒丹的来源与现代临床和实验研究作一综述。1来源甘露消毒丹究竟来源何处,近年来,医家对甘露消毒丹的出处众... 详细信息

近年来,甘露消毒丹在临床和实验中应用很多,甘露消毒丹在抗病毒方面的实验研究颇多,主要集中在抗感染性疾病方面。本文就甘露消毒丹的来源与现代临床和实验研究作一综述。1来源甘露消毒丹究竟来源何处,近年来,医家对甘露消毒丹的出处众说纷纭。现在主要有两种说法：一是甘露消毒丹出于《续名医类案》,二是甘露消毒丹出于《医效秘传》。

关键词：甘露消毒丹抗病毒作用来源综述,学术性