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p53信号通路调节砷化物诱导的IKKα自噬降解反应和IKKβ转录抑制的信号传递机制研究

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p53信号通路调节砷化物诱导的IKKα自噬降解反应和IKKβ转录抑制...

作者：邹书仙广西医科大学

学位级别：硕士

研究背景及内容砷是一种广泛存在于自然界的重金属类毒性元素,对人类健康具有极大危害。通常,高剂量砷化物暴露主要引发以“细胞凋亡”等为主要特征的急性毒性损伤效应;而低剂量砷化物长期暴露主要引发以“细胞癌变”等为主要特征的慢... 详细信息

研究背景及内容砷是一种广泛存在于自然界的重金属类毒性元素,对人类健康具有极大危害。通常,高剂量砷化物暴露主要引发以“细胞凋亡”等为主要特征的急性毒性损伤效应;而低剂量砷化物长期暴露主要引发以“细胞癌变”等为主要特征的慢性毒性损伤效应。因此,砷化物的健康危害效应机制研究具有重要的基础理论意义和医学应用价值。本课题组长期开展砷化物诱导细胞凋亡反应的急性毒性损伤效应机制研究工作,在以往研究中获得了大量具有价值的研究发现,为砷化物的健康危害评估和损伤防控策略研究提供了重要的理论依据和干预靶标。在近期工作中,我们又发现了砷化物诱导促细胞凋亡反应中伴随有IKK激酶的两个催化亚基——IKKα和IKKβ的表达水平下调现象,并且这一现象的发生是砷化物诱导细胞走向凋亡的重要前提。在对以上现象的分子机制进行深入研究过程中,我们先后发现了砷化物刺激可通过激活p53并进一步促发细胞自噬反应从而诱导IKKα进入自噬途径降解,同时p53也可通过诱导靶基因ETS-1表达而协同介导对IKKβ的转录抑制作用。本课题以上述研究结果为基础,在砷化物处理的HepG2细胞中,探讨了p53信号通路调节砷化物诱导的IKKα自噬降解反应和IKKβ转录抑制的信号传递机制(见前言部分附图)。结果在第一部分工作中,我们首先筛选了能够介导砷化物促发IKKα自噬降解反应的p53下游靶基因。结果发现:砷化物刺激HepG2细胞后能够诱导自噬相关p53靶基因DRAM1、ISG20L1、DAPK1、TIGAR、SESTRIN2表达,其中DRAM1能够介导砷化物诱导的IKKα自噬降解反应;而TIGAR和SESTRIN2与上述反应状态完全无关。ISG20L1和DAPK1能够介导砷化物刺激诱导的细胞自噬反应,但这种自噬反应并不能够介导IKKα降解;而且ISG20L1在砷化物刺激作用下的诱导表达反应也不受控于p53。以上实验结果说明:DRAM1是能够介导砷化物促发IKKα自噬降解反应的p53下游靶基因。在第二部分工作中进一步分析了砷化物刺激反应中负责催化p53/DRAM1信号传递途径诱导活化的上游蛋白激酶。结果发现:ATR、CHK1、LKB1、AMPKα、PERK均能够调节砷化物刺激作用下p53的转录激活活性,然而只有CHK1、LKB1是介导DRAM1诱导表达并进一步促发IKKα自噬降解反应的p53上游蛋白激酶。在第三部分工作中,我们初步分析了砷化物促发IKKα自噬降解反应的分子机制。由于IKKα和IKKβ高度同源,但只有IKKα能够进入自噬途径实现降解;因此我们推测:这种自噬反应的选择特异性一方面可能与IKKα本身的分子结构密切相关,另一方面也可能存在有协同因子参与协助IKKα的降解反应。我们的实验结果显示:砷化物刺激作用下IKKα能够通过其激酶结构域与LC3发生诱导性结合反应从而进入自噬降解途径,而CHK1、LKB1在此过程中可能发挥协同作用。尽管我们在第一部分工作中排除了ISG20L1和DAPK1在介导砷化物促发IKKα自噬降解反应中的作用,但却意外地发现了这两个信号蛋白能够介导IKKβ的转录抑制反应。因此我们在最后一部分工作中分析了ISG20L1和DAPK1调节砷化物刺激诱导IKKβ转录抑制的分子机制。结果发现:DAPK1能够协同ISG20L1作为活化p53-ETS-1-IKKβ转录抑制信号传递途径的上游蛋白,并进而通过调控MDM2依赖的GADD45α诱导表达反应而介导砷化物诱导的促细胞凋亡效应。结论综上所述,本论文研究结果初步揭示了砷化物刺激诱发IKKα选择性自噬降解反应的分子机制;同时也进一步完善了砷化物刺激诱导IKKβ转录抑制的信号传递机制。以上实验结果不仅为IKK激酶在细胞应激反应中的基因表达调控机制研究提供了创新性研究发现,并且为砷化物的毒性效应机制研究提供了崭新内容。

关键词：砷化物 p53 IKKα IKKβ 自噬细胞凋亡

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化学学科英汉研究型论文评价性语言研究

化学学科英汉研究型论文评价性语言研究

作者：邹嫦仙江苏大学

学位级别：硕士

研究型论文作为一种学术交流媒介,在向读者介绍研究成果的同时,需要对实验的研究过程、研究结果及社会影响力进行评价,从而与读者协商研究的可靠性及其价值,构建作者—读者等多方位对话关系,这一交际功能是借助评价性语言得以实现。而... 详细信息

研究型论文作为一种学术交流媒介,在向读者介绍研究成果的同时,需要对实验的研究过程、研究结果及社会影响力进行评价,从而与读者协商研究的可靠性及其价值,构建作者—读者等多方位对话关系,这一交际功能是借助评价性语言得以实现。而评价的使用受特定文化制约,具有文化独特性。本文旨在探讨中英文化语境下评价资源在化学学科话语中的使用异同,以增强用英语写作的中国学者在评价资源使用过程中文化差异意识,避免负迁移现象的发生。本研究以化学学科话语为分析对象,从中英文高影响因子期刊中各选择15篇研究型论文为语料,自建语料英文文章语料库(ERA)和中文文章语料库(CRA)。以Martin和White(2005)评价理论中的态度、介入和级差三个子系统为分析框架,采取定量分析和定性分析相结合的方法,并运用UAM Corpus Tool 3.3f语料库标注检索软件和SPSS19.0统计软件,统计分析各系统内评价资源的分布状况,以期揭示评价资源在英汉研究型论文中使用的异同点。研究结果:1)在总体使用上,英文语料中的评价资源总数(604)远远大于中文语料中的评价资源数(349)。英文语料中呈现态度资源(261)、介入资源(198)、级差资源(145)依次递减的趋势,而在中文语料上呈现态度资源(131)、级差资源(110)、介入资源(108)逐一递减的趋势。根据卡方检验,两类语料在评价资源的总体使用上存在显著差异(P=0.0370.05,P=0.0370>0.05)。2)在态度系统中,英文语料和中文语料中判断资源(分别是156和74)均高于鉴赏资源(分别是105和57);且两类语料在判断资源和鉴赏资源的使用数量上存在显著差异(P=0.0350.05,P=0.786>0.05)。4)在级差系统中,英文语料和中文语料中语势资源(分别是127和92)均高于聚焦资源(分别是18和18),但语势资源和聚焦资源在使用数量上不存在差异(P=0.344>0.05,P=0.738>0.05),两者在聚焦的使用数量上相等。5)分布情况,在两类语料中,评价资源在结果与讨论中使用最多(分别是364和194),其次是引言(分别是148和92),方法论(分别是60和35),结论(分别是31和27),且两类语料在各部分的使用上不存在差异(P=0.262>0.05,P=0.285>0.05,P=0.089>0.05,P=0.759>0.05)。研究表明,在化学学科研究型论文写作中,中文语料在介入、级差资源的使用上与英文语料相似,但较少关注态度资源在实验过程与结果中的使用,尤其是判断与鉴赏资源。该研究可增强中国学者在英语研究型论文中评价资源的使用意识,以期为准备在国际期刊上发表学术论文的中国研究者提供借鉴。

关键词：评价理论评价性语言英汉研究型论文化学学科

天然植物脓疮草中黄酮类有效成分提取与分离的研究(一)

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内蒙古大学学报（自然科学版） 2001年第1期32卷 50-53页

作者：邹淑仙宝乐日内蒙古大学化学系内蒙古呼和浩特010021

将脓疮草晾干粉碎后 ,依次用石油醚、乙醚、70 %乙醇水浴加热迥流提取 ,后两种提取液浓缩后 ,用乙酸乙酯萃取 ,经聚酰胺柱层析分离、薄层层析及紫外光谱检查 ,证明 70 %乙醇提取液的上清液中含六种黄酮类化合物 .

关键词：脓疮草黄酮类有效成分提取分离植物

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动态平衡论对理解中国改革开放30年的启示

云南社会科学 2008年第S1期 117-118页

作者：李树国邹粉仙云南农业大学人文学院云南昆明650201

布哈林是前苏联共产党和共产国际杰出的理论家、政治家和活动家。1921年布哈林在《历史唯物主义》一书中提出并全面阐述了他的代表性理论之一——"动态平衡论"。其核心观点主要包括:自然界和社会的平衡不是绝对的,而是矛盾推动的动的平... 详细信息

布哈林是前苏联共产党和共产国际杰出的理论家、政治家和活动家。1921年布哈林在《历史唯物主义》一书中提出并全面阐述了他的代表性理论之一——"动态平衡论"。其核心观点主要包括:自然界和社会的平衡不是绝对的,而是矛盾推动的动的平衡;不稳定的动的平衡区分为积极的带正号的动的平衡和消极的带负号的平衡两种;事物发展的过程既不是单一的平衡过程,也不是一个单一的不平衡过程,而是一个平衡和不平衡交替进行的过程。布哈林的"动态平衡论"把社会描述为一个由矛盾运动推动的动态平衡过程,这对我们思考和认识中国30年的改革开放历程,体会蕴涵在这一历程中的中国社会进步发展的特征和趋势,有着非常重要的启示。

关键词：动态平衡过程中国改革开放布哈林平衡状态社会主义初级阶段历史唯物主义不平衡矛盾运动社会基本矛盾共产国际

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p53在细胞自噬发生中的双重调节作用

军事医学 2016年第6期40卷 535-536,F0003页

作者：邹书仙宋伦广西医科大学南宁530021 军事医学科学院基础医学研究所军事应激医学研究室北京100850

细胞自噬是一种进化上比较保守的分解代谢过程,不仅参与细胞的许多生理过程,而且与多种病理状态包括癌症相关,因此其调节机制也相当精确且复杂。越来越多的研究表明,抑癌基因p53在细胞自噬反应发生中具有双重调节作用,这主要取决于其亚... 详细信息

细胞自噬是一种进化上比较保守的分解代谢过程,不仅参与细胞的许多生理过程,而且与多种病理状态包括癌症相关,因此其调节机制也相当精确且复杂。越来越多的研究表明,抑癌基因p53在细胞自噬反应发生中具有双重调节作用,这主要取决于其亚细胞定位。该文就p53对自噬反应的正、负调节作用及机制作一综述。

关键词：细胞自噬基因,p53 溶酶体微RNAs

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钙黄绿素蓝荧光法测定食品中的微量锌（Ⅱ）

分析试验室 1995年第6期14卷 45-48页

作者：邹淑仙敖登高娃赛音内蒙古大学化学系

本文研究了在ＣＴＭＡＢ存在下，用钙黄绿素蓝荧光法测定食品中的微量锌（Ⅱ）的实验条件。在本实验条件下，Ｚｎ（Ⅱ）与钙黄绿素蓝生成１：１的配合物使钙黄绿素蓝的荧光增强，最大激发波长和最大发射波长分别为３５３ｎｍ和４４０ｎ... 详细信息

本文研究了在ＣＴＭＡＢ存在下，用钙黄绿素蓝荧光法测定食品中的微量锌（Ⅱ）的实验条件。在本实验条件下，Ｚｎ（Ⅱ）与钙黄绿素蓝生成１：１的配合物使钙黄绿素蓝的荧光增强，最大激发波长和最大发射波长分别为３５３ｎｍ和４４０ｎｍ。锌量的线性范围为０．０１７～０．７０μｇ／１０ｍＬ，检测限为１．７ｎｇ／ｍＬ，标准曲线的中间部分的相对标准偏差为１．５６％。方法用于测定脱脂奶粉、大米粉、含锌营养食盐中的微量锌（Ⅱ），相对标准偏差分别为２．５９％、４．６０％和０．４９％。

关键词：荧光法锌奶粉大米粉食盐

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WPC电脑皮带秤设计中的几个要点

冶金自动化 1989年第1期 44-47页

作者：曹连芃邹国仙湖南计算机厂

本文介绍了采用硬件控制软件分段运行的新方法,阐述了整周累积法的重要应用及以皮带行程划分控制周期的新思想。

关键词：皮带秤仪表分段运行软件皮重称量精度 WPC

水扬基荧光酮－溴化十六烷基三甲胺荧光熄灭法测定茶叶中的微量锰

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分析试验室 1995年第3期14卷 67-69页

作者：敖登高娃赛音袁金龙邹淑仙内蒙古大学化学系

本文研究了锰（Ⅱ）－水杨基荧光酮－溴化十六烷基三甲。在０．２１～１．６μｇ／２５ｍＬ范围内具有线性关系。检测限为０．２１μｇ／２５ｍＬ。本法灵敏度高，用于测定多种茶叶中的微量锰，结果满意。

关键词：荧光熄灭法水扬基荧光酮锰茶叶

气敏半导体元件作为气相色谱鉴测器的研制和应用

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电力技术通讯 1978年第9期 46-57页

作者：邹荷仙中国科学院有机化学研究所

近年来,国内外用气敏半导体作为气体鉴测器已很普遍。我们研制了一种N 型气敏半导体作为气相色谱鉴测器,对稀有气体中的微量氢、变压器油中的溶解气体和工厂乙烯车间的大气等分析,以及对高分子热释气体分析和石油勘探中油气层的显示等... 详细信息

近年来,国内外用气敏半导体作为气体鉴测器已很普遍。我们研制了一种N 型气敏半导体作为气相色谱鉴测器,对稀有气体中的微量氢、变压器油中的溶解气体和工厂乙烯车间的大气等分析,以及对高分子热释气体分析和石油勘探中油气层的显示等方面进行鉴测,证明性能良好,可在生产中使用。气敏半导体又称气敏电阻,是一类对气体特别敏感的半导体材料组成的元件,当它与不

关键词：气敏半导体材料半导体元件气体分析溶解气体变压器油石油勘探气相色谱金属氧化物热导