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CHI3L1的基因变异对血浆YKL-40，哮喘及肺功能的影响

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CHI3L1的基因变异对血浆YKL-40，哮喘及肺功能的影响

作者：邵金莲南方医科大学

学位级别：硕士

一.研究背景支气管哮喘是一种由多种细胞、炎性介质和细胞因子所介导的具有复杂免疫机制的气道慢性炎症性疾病。同时,也是一种复杂的多基因疾病,具有明显的遗传倾向,呈家族聚集性,它的发生、发展由患者遗传易感性和环境暴露相互作... 详细信息

一.研究背景支气管哮喘是一种由多种细胞、炎性介质和细胞因子所介导的具有复杂免疫机制的气道慢性炎症性疾病。同时,也是一种复杂的多基因疾病,具有明显的遗传倾向,呈家族聚集性,它的发生、发展由患者遗传易感性和环境暴露相互作用所决定。目前国内外对哮喘已经进行了大量的研究,越来越多的研究者致力于该疾病的遗传病因学,到目前为止已有大量研究试图探查哮喘人群的易感基因,希望通过对哮喘易感基因的确定帮助人们更好的了解哮喘的病理生理发生,同时也为寻找有效的哮喘治疗方案提供帮助。甲壳质（Chitin）是自然界含量第二的多糖类,它广泛存在于细菌、真菌、甲壳动物、节肢动物等低等生物的细胞壁。甲壳质能被一些特殊的酶降解,所以这些酶被称为甲壳酶,它是一种在进化上高度保守的水解酶家族。最近的研究发现功能性的甲壳酶基因和一些甲壳酶类似基因,后一种基因编码的蛋白与甲壳质结合,但是不催化甲壳质。动物和人类的研究表明,甲壳酶和甲壳酶类似蛋白都是天然免疫反应的潜在正负调节因子。 CHI3L1基因就是一种甲壳酶类似基因,位于染色体1q32.1,它所编码的YKL-40或人类软骨糖蛋白39（HCgp-39）是一个40-kD的哺乳动物糖蛋白。虽然YKL-40缺少酶的特性,但它可以结合广泛表达的甲壳糖,从而参与到炎症和组织重塑。大量表达的YKL-40与某些疾病的组织炎症和重塑以及细胞生长异常的病理特点有关,如动脉粥样硬化、精神分裂症、肝纤维化和一些恶性肿瘤。最近的研究表明,在哮喘患者中,血清YKL-40的水平是升高的,循环中YKL-40的水平与哮喘的严重程度、上皮下基底膜的厚度及肺功能相关。 CHI3L1基因包括10个外显子,在CHI3L1基因的启动子区域,有-131C/G（rs4950928）,-247C/T（rs10399805）,和-329G/A（rs10399931）三个单核苷酸多态性与血清YKL-40有关。rs4950928G等位基因对中国人来说是精神分裂症的危险因子,对欧洲及欧美人群来说,它则是哮喘、气道高反应性以及肺功能减低的保护因子（不影响过敏风险）,在欧洲人中,还增加丙肝的严重性,从而诱导肝纤维化。但这种与哮喘的关系并未推广到韩国儿童或欧美儿童。rs10399805T等位基因与韩国儿童中升高的IgE及过敏（并非哮喘）相关,在一项有关欧洲人及欧美人的研究中,虽然单核苷酸的多态性与YKL-40的水平是温和的,但与过敏的关系并没有得到重复。最近的一项横断面的研究表明,CHI3L1基因的单核苷酸突变通过改变血清YKL-40的量来影响哮喘的发生、发展。但至今为止,中国还没有关于CHI3L1的遗传变异与哮喘及气道高反应性的报道。二.研究目的研究CH3L1的基因变异与中国哮喘患者之间的相关性,检测哮喘患者血浆中的YKL-40水平是否升高,同时评估升高的血浆YKL-40与外周血中嗜酸性粒细胞和肺功能之间的关系。三.材料和方法收集南方医院治疗的支气管哮喘患者260例,诊断均符合GINA2008制定的哮喘诊断标准,其中男135例,女125例;年龄16-77岁,平均（39.5±14.9）岁。随机选择272例健康体检者作为对照组,这些人胸片正常,无咳嗽、咳痰等呼吸道症状,否认慢性呼吸道疾病史及其他呼吸道疾病。无过敏性鼻炎、哮喘等用药史,也未参加任何药物试验;其中男139例,女133例;年龄18-81岁,平均（38.87±10.03）岁。所有研究对象均知情同意,抽取4ml外周血备用,其中2ml用于检测血常规,2ml用于提取基因组DNA和检测血浆YKL-40水平。两组研究对象均为中国汉族人群,经比较两组对象年龄、性别、体重指数均无显著性差异。哮喘组患者均进行肺功能测定,对其进行疾病认识和预防发作的教育,并按照中华医学会哮喘诊治指南,规范用药（90±15）天后复诊,再次测定肺功能、并抽取2ml外周血用于检测血浆YKL-40。用试剂盒提取外周血白细胞基因组DNA, PCR扩增CHI3L1基因的四个SNP位点（rs2153101,rs4950928,rs4950929,rs946263）,用时间飞行质谱方法检测他们的单核苷酸多态性。统计学分析采用SPSS13.0和SAS软件,基本资料的比较采用t检验和X2检验,遗传Hardy-Weinberg平衡定律检验根据遗传公式计算,组间等位基因型或等位基因的比较采用Armitage趋势分析。YKL-40的水平不满足正态分布,用中位数和四分位间距来表达,评估遗传变异与YKL-40的关系时先对其进行对数转换,转换后的对数值,使用Kolmogorov-Smirnov检验其正态分布,然后再用于统计比较。两组之间的YKL-40的比较采用非参数检验。相关关系采用Spearman相关,以P＜0.05为差异有统计学意义。四.结果 1、哮喘组和正常组年龄之间的比较采用t

关键词：哮喘 CHI3L1 单核苷酸多态性（SNPs） YKL-40 肺功能嗜酸性粒细胞

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血中各项炎症因子在脓毒症中的诊断价值

广东医学 2017年第5期38卷 753-755页

作者：孟冬梅邵金莲张映喜汕大医学院第一附属医院ICU 广东汕头515041

目的探讨血中各项炎性因子在脓毒症中的诊断价值。方法检测140例脓毒症患者(脓毒症组)和160例非脓毒症患者(非脓毒症组)的降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、血清游离钙离子、血乳酸水平、血浆D-二聚体,并计算APACHEⅡ评分,分析其与脓毒... 详细信息

目的探讨血中各项炎性因子在脓毒症中的诊断价值。方法检测140例脓毒症患者(脓毒症组)和160例非脓毒症患者(非脓毒症组)的降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、血清游离钙离子、血乳酸水平、血浆D-二聚体,并计算APACHEⅡ评分,分析其与脓毒症的关系。结果脓毒症组PCT、CRP明显高于非脓毒症组,脓毒症组与非脓毒症组之间血清游离钙离子水平、乳酸水平、血浆D-二聚体、APACHEⅡ评分差异均无统计学意义;在脓毒症组,APACHEⅡ评分与PCT、血乳酸呈正相关,与血清游离钙离子呈负相关。结论 PCT及CRP有助于早期诊断脓毒症,PCT、血乳酸、血清游离钙离子可作为评价脓毒症患者疾病严重程度较可靠指标。

关键词：脓毒症降钙素原 C反应蛋白血清游离钙离子血乳酸

MD-1基因单核苷酸多态性与华南汉族成人支气管哮喘发病的相关性研究

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中华结核和呼吸杂志 2011年第2期34卷 104-108页

作者：谭家余罗雅玲黄湘邵金莲林琳杨学习南方医科大学附属中山市博爱医院中心ICU 广东528403 南方医科大学附属中山市博爱医院中心检验科广东528403 南方医科大学附属南方医院呼吸内科南方医科大学生物技术学院抗体中心

目的探讨MD-1基因的单核苷酸多态性与华南汉族成人支气管哮喘（简称哮喘）发病及肺功能的相关性.方法选取2006年2月至2010年2月南方医院确诊的华南汉族成人哮喘患者332例[男169例,女 163例,平均年龄（44±16）岁]作为病例组,选取同期... 详细信息

目的探讨MD-1基因的单核苷酸多态性与华南汉族成人支气管哮喘（简称哮喘）发病及肺功能的相关性.方法选取2006年2月至2010年2月南方医院确诊的华南汉族成人哮喘患者332例[男169例,女 163例,平均年龄（44±16）岁]作为病例组,选取同期健康查体者276例[143例,女 133例,平均年龄（45±15）岁]作为对照组,利用MassARRAY-IPLEX技术和基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱平台（MALDI-TOF-MS）对MD-1基因的rs2233128和rs7740529位点进行基因分型,并对其中105例初次确诊哮喘患者的肺功能进行检查.结果在华南汉族人群中MD-1的rs2233128位点检出 AG和GG两种基因型,rs7740529位点检出CC、CT和TT 3种基因型,分型成功率为94.74%.与对照组比较,病例组rs2233128的基因型分布（x2=0.030,P=0.863）和等位基因分布（x2=0.029,P=0.865）差异均无统计学意义,而rs7740529的基因型分布（x2=8.681,P=0.013）和等位基因分布（x2=8.005,P=0.005）差异均有统计学意义.与TT基因型比较,rs7740529的CC和CC＋CT基因型均能显著增加哮喘发生的危险性,OR值（95%可信区间）分别为2.451（1.299～4.963）和2.172（1.173～4.020）.在初次确诊的105例哮喘患者中,rs7740529的3种不同基因型（CC、CT和TT）患者的FVC占预计值%（F=18.405,P=0.000）和FEV1占预计值%（F=25.700,P=0.000）差异均有统计学意义,与TT基因型[（86±9）%,（88±8）%]相比,CC基因型患者的FVC占预计值%[（65±12）%]和FEV1占预计值%[（64±11）%]下降最明显（均P＜0.05）,但在初诊为哮喘且病情严重程度不同分级患者的rs7740529基因型分布比较,差异无统计学意义（x2=5.017,P=0.081）.结论 MD-1可能是华南汉族成人哮喘的易感基因,rs7740529位点的基因型分布可能与初诊哮喘患者的肺功能改变有关.

关键词：哮喘多态性,单核苷酸光谱法,质量,基质辅助激光解吸电离呼吸功能试验

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哮喘控制测试的临床应用适应证分析

南方医科大学学报 2010年第9期30卷 2084-2086页

作者：赵海金吕燕华刘来昱蔡绍曦邵金莲南方医科大学南方医院呼吸科广东广州510515

目的探讨ACT在评价哮喘患者使用情况,以了解其临床适应范围。方法病人收自2007年12月至2008年12月,治疗1个月以上复诊患者120例,符合美国胸科协会诊断标准。由熟练ACT评估的医生对病人进行ACT评估。哮喘分类一为:支气管舒张实验阳性(BD... 详细信息

目的探讨ACT在评价哮喘患者使用情况,以了解其临床适应范围。方法病人收自2007年12月至2008年12月,治疗1个月以上复诊患者120例,符合美国胸科协会诊断标准。由熟练ACT评估的医生对病人进行ACT评估。哮喘分类一为:支气管舒张实验阳性(BDT+)患者(按初次就诊时)和支气管激发实验阳性(BPT+)患者;分类二为基于疾病严重程度分为轻度持续哮喘和中重度哮喘。评价ACT在不同类型哮喘评价情况,分为三个等级:好》(4项目可以用以评估),一般(2-3项),不适合(《1项)。为进一步分析ACT在不同严重程度哮喘评价的敏感性,选择门诊初次诊断BDT+哮喘患者29例。按照FEV1%把疾病分为轻度、中度和重度哮喘,比较各组ACT差别。结果 BDT+组中评价好的48例,一般15例,不适合的5例;BPT+组中评价好的10例、一般15例,不适合的27例,两组具有显著差异(P0.05),ACT评分在轻度与重度之间为P=0.009,在中度与重度之间为P=0.008。结论 ACT更适合评估BDT+哮喘病人或中重度哮喘病人,临床应用时必须考虑其适应范围。

关键词：哮喘哮喘控制测试临床适应证

支气管哮喘患者诱导痰中甲壳质酶蛋白40的表达及其意义

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中华结核和呼吸杂志 2012年第5期35卷 367-369页

作者：张达成邵金莲肖端王春莲全国莉南方医科大学第三附属医院呼吸内科广州510630 南方医科大学第三附属医院神经内科广州510630 汕头大学医学院第一附属医院ICU

甲壳质（chitin）是自然界含量第二多的多糖类，并能被甲壳酶降解。CH13L1基因是一种甲壳酶类似基因，其编码的蛋白称为人类软骨糖蛋白39或者甲壳质酶蛋白40（YKL-40）。

关键词：甲壳质酶蛋白哮喘患者诱导痰支气管人类软骨糖蛋白39 L1基因多糖类

纤支镜辅助鼻饲管置入在机械通气的慢阻肺病人中应用

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中国临床解剖学杂志 2018年第4期36卷 453-456页

作者：张达成邵金莲崔海燕南方医科大学第三附属医院呼吸内科广州510630 汕头大学医学院第一附属医院ICU科汕头515041

目的探讨机械通气的慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）病人经纤维支气管镜（纤支镜）辅助鼻饲管置入的临床应用效果。方法选择我科2014年3月至2016年10月收治的机械通气的慢阻肺病人40例,年龄平均（72.40±7.886）岁,随机分两组,实验组20例采... 详细信息

目的探讨机械通气的慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）病人经纤维支气管镜（纤支镜）辅助鼻饲管置入的临床应用效果。方法选择我科2014年3月至2016年10月收治的机械通气的慢阻肺病人40例,年龄平均（72.40±7.886）岁,随机分两组,实验组20例采用经纤支镜辅助鼻饲管置入,对照组20例采用常规方法鼻饲管置入。结果实验组的一次置管成功例数、一次置管成功率、置管时间、并发症发生例数等指标均优于对照组（19 vs 9,95.0 vs 47.3,（8.37±1.34）vs（17.9±3.80）,4 vs 12,P〈0.05）,但置管操作所需的医疗耗费明显高于对照组（（262±0）vs（12±0）,P〈0.05）。实验组置管前后心率、收缩压、舒张压、指脉氧饱和度、动脉血Pa O2、动脉血Pa CO2均无明显差异（（87.7±13.5）vs（89.9±13.8）,（114.35±10.6）vs（115.1±9.2）,（67.4±14.0）vs（68.7±9.9）,（96.9±2.3）vs（97.2±2.2）,（88.5±2.2）vs（82.0±19.2）,（45.9±18.0）vs（38.4±2.6）,P〉0.05）。结论机械通气的慢阻肺病人常规鼻饲管置入困难时,改用纤支镜辅助操作,简单迅速、安全可靠、损伤轻微、成功率高。

关键词：纤维支气管镜鼻饲管机械通气

基于急诊急救信息系统的急危重症救治“零通道”建设实践

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中国急救医学 2022年第4期42卷 298-302页

作者：杨丽霞甄翠香王俊麦雪霞洪瑜怡谢华邵金莲李奇林刘斌南方医科大学珠江医院急诊医学部广东广州510282

目的探讨基于急诊急救信息系统的急危重症救治“零通道”建设实践及成效。方法全面梳理南方医科大学珠江医院原有急危重症救治流程,查找旧流程中可改善的环节。2021年1月引进急诊急救信息系统,运用精益管理理念,建设急危重症“零通道”... 详细信息

目的探讨基于急诊急救信息系统的急危重症救治“零通道”建设实践及成效。方法全面梳理南方医科大学珠江医院原有急危重症救治流程,查找旧流程中可改善的环节。2021年1月引进急诊急救信息系统,运用精益管理理念,建设急危重症“零通道”救治流程并运用于实践,通过病例回顾,比较2020年1~12月旧流程和2021年1~12月“零通道”救治流程的效果。结果实施“零通道”救治流程前后急诊患者抢救成功率分别为95.78%及98.26%,实施后显著提高急危重症抢救成功率(P<0.05)。急性创伤重症患者“黄金1小时”内手术率达84.84%,平均入院至CT完成时间(12.06±1.96)min,平均入院至手术开始时间(27.51±4.52)min;胸痛患者急诊手术平均时间(64.99±6.26)min,卒中患者溶栓平均时间(45.28±6.95)min,各急救时间与“零通道”实施前比较均显著下降(P<0.05)。结论基于急诊急救信息系统的急危重症“零通道”救治流程可缩短各急救环节中需等待的时间,减少浪费,提高急救效率,确保患者安全。赢得了患者抢救的“黄金”时间,获得了更好的急救效益和患者满意度。

关键词：急危重症 “零通道” 急诊急救信息系统

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论新时期企业人事档案管理的深化

广西民族大学学报（哲学社会科学版） 2007年第B6期29卷 279-280页

作者：邵金莲广西交通规划勘察设计研究院综合档案室

论述了深化企业人事档案管理的必要性,指出新时期企业人事档案管理中出现新问题,并提出了对策。

关键词：企业人事档案管理对策

糖皮质激素治疗反应性与丝切蛋白-1 mRNA表达水平的相关性

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中华结核和呼吸杂志 2011年第1期34卷 59-60页

作者：邵金莲罗雅玲林琳赖文岩叶函吕燕华南方医科大学附属南方医院呼吸内科广州510515

糖皮质激素（简称激素）抵抗性哮喘（SRA）属于难治性哮喘范畴,是临床医师面临的一大难题.丝切蛋白-1（cofilin-1）作为肌动蛋白解聚因子/丝切蛋白（ADF/cofilin）[1]家族的一员,除了具有肌动蛋白解聚因子等作用外,还可以影响激素受体... 详细信息

糖皮质激素（简称激素）抵抗性哮喘（SRA）属于难治性哮喘范畴,是临床医师面临的一大难题.丝切蛋白-1（cofilin-1）作为肌动蛋白解聚因子/丝切蛋白（ADF/cofilin）[1]家族的一员,除了具有肌动蛋白解聚因子等作用外,还可以影响激素受体的分布和功能,SRA患者外周血丝切蛋白-1的表达明显比激素敏感性哮喘（SSA）患者高,这提示其作为激素治疗反应性预测因子的可能.

关键词：糖皮质激素蛋白-1 激素治疗 mRNA表达反应性肌动蛋白解聚因子相关性难治性哮喘