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血浆外泌体VPS37C联合血清糖类抗原125、碱性磷酸酶在转移性结直肠癌诊断中的临床价值

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海军军医大学学报 2023年第8期44卷 945-951页

作者：荣汶青邵诗芸浦匀舟季青朱惠蓉上海中医药大学附属曙光医院肿瘤科上海201203

目的评估血浆外泌体液泡蛋白分选蛋白37C(VPS37C)联合血清肿瘤标志物糖类抗原125(CA125)及碱性磷酸酶(ALP)检测在区分转移性结直肠癌(mCRC)与非转移性结直肠癌(nmCRC)患者中的临床意义。方法选取2020年12月至2022年9月于上海中医药大学... 详细信息

目的评估血浆外泌体液泡蛋白分选蛋白37C(VPS37C)联合血清肿瘤标志物糖类抗原125(CA125)及碱性磷酸酶(ALP)检测在区分转移性结直肠癌(mCRC)与非转移性结直肠癌(nmCRC)患者中的临床意义。方法选取2020年12月至2022年9月于上海中医药大学附属曙光医院就诊、经病理学及影像学明确诊断为结直肠癌的患者85例作为研究对象,其中nmCRC患者46例、mCRC患者39例。另选取17例同期于上海中医药大学附属曙光医院进行健康体检的志愿者作为健康对照。通过透射电子显微镜和蛋白质印迹法分析鉴定血浆中分离的外泌体。检测循环血浆外泌体VPS37C和血清CA125、ALP的表达水平,绘制ROC曲线分析这3个指标单独及联合检测对mCRC的临床诊断效能。结果血浆外泌体VPS37C、血清CA125、血清ALP在mCRC患者中均升高(P<0.05,P<0.01);三者在结直肠癌TNMⅣ期患者中的表达均高于0~Ⅲ期患者(P<0.05,P<0.01);3个指标两两联合或三者联合对mCRC的诊断效能高于任一指标单独使用的效果,三者联合时的诊断效能最佳,特异度为90.91%,准确度为78.69%,AUC为0.8139(95%CI 0.6970~0.9307,P<0.0001)。结论循环外泌体VPS37C可能是有价值的m CRC诊断标志物,并且联合血清CA125及ALP对于mCRC具有更佳的临床诊断价值。

关键词：外泌体液泡蛋白分选蛋白糖类抗原125 碱性磷酸酶结直肠肿瘤诊断标志物

补肾解毒散结方调控JAK/STAT3信号通路抑制大肠癌侵袭转移的研究

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中华中医药杂志 2020年第3期35卷 1433-1436页

作者：贾茹张影茹邵诗芸冯媛媛刘宣王炎李琦上海中医药大学附属曙光医院肿瘤科肿瘤研究所上海201203 上海中医药大学中西医结合研究院上海201203

目的:探讨补肾解毒散结方调控JAK/STAT3信号通路抑制大肠癌侵袭转移的作用机制。方法:以低、中、高剂量补肾解毒散结方(20、40、60μg/mL)干预人结肠癌LoVo细胞,分别检测细胞克隆形成、划痕实验检测细胞迁移能力、Transwell检测细胞转... 详细信息

目的:探讨补肾解毒散结方调控JAK/STAT3信号通路抑制大肠癌侵袭转移的作用机制。方法:以低、中、高剂量补肾解毒散结方(20、40、60μg/mL)干预人结肠癌LoVo细胞,分别检测细胞克隆形成、划痕实验检测细胞迁移能力、Transwell检测细胞转移能力、细胞黏附实验检测细胞体外黏附能力;Western Blot检测STAT3、p-STAT3蛋白水平。结果:与对照组比较,低、中、高剂量补肾解毒散结方可抑制人结肠癌LoVo细胞的克隆、迁移和黏附(P<0.01,P<0.05),且呈剂量依赖性。与对照组比较,低、中、高剂量补肾解毒散结方对STAT3蛋白表达无影响,均可显著抑制p-STAT3蛋白表达(P<0.01)。结论:补肾解毒散结方可能通过抑制JAK/STAT3信号通路的激活减少大肠癌侵袭转移。

关键词：补肾解毒散结方大肠癌侵袭转移 JAK/STAT3信号通路

逍遥散对慢性束缚应激大肠癌裸鼠肠道菌群代谢产物的影响

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中华中医药杂志 2022年第3期37卷 1740-1743页

作者：张兆洲邵诗芸贾茹张影茹赵艺阳张必萌王炎李琦上海中医药大学中西医结合研究院上海201203 上海中医药大学附属曙光医院肿瘤科上海201203 上海中医药大学附属曙光医院肿瘤研究所上海201203 上海交通大学附属第一人民医院上海200080

目的:探讨逍遥散对慢性束缚应激(CRS)大肠癌裸鼠肠道菌群代谢产物的影响。方法:40只SPF级雄性BALB/c裸鼠随机分为正常组、模型组、逍遥散组、氟西汀组,每组10只。除正常组外,其余3组裸鼠均接受CRS造模,持续2周。CRS造模结束后1周,4组裸... 详细信息

目的:探讨逍遥散对慢性束缚应激(CRS)大肠癌裸鼠肠道菌群代谢产物的影响。方法:40只SPF级雄性BALB/c裸鼠随机分为正常组、模型组、逍遥散组、氟西汀组,每组10只。除正常组外,其余3组裸鼠均接受CRS造模,持续2周。CRS造模结束后1周,4组裸鼠全部皮下注射HCT116细胞,建立CRS大肠癌皮下移植瘤模型,逍遥散组和氟西汀组分别给予逍遥散和氟西汀干预。灌胃3周后,无菌条件下收集4组裸鼠粪便,采用LC-MS技术检测肠道菌群代谢产物的种类和含量。结果:4组间共检测出差异代谢物20种,与正常组比较,模型组裸鼠肠道菌群代谢产物中LysoPE(15∶0/0∶0)、PE(16∶0/0∶0)、Oleamide、DL-Phenylalanine和2-Hydroxyphenethylamine的含量均显著减少(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,逍遥散组和氟西汀组裸鼠肠道菌群代谢产物中LysoPE(15∶0/0∶0)、PE(16∶0/0∶0)和Oleamide含量均显著增加(P<0.01,P<0.05)。结论:逍遥散可能通过增加肠道菌群代谢产物中LysoPE(15∶0/0∶0)、PE(16∶0/0∶0)和Oleamide含量,从而达到改善CRS裸鼠抑郁状态和抑制CRS大肠癌皮下移植瘤生长的作用。

关键词：慢性束缚应激抑郁症大肠癌肠道菌群代谢产物逍遥散

丹参酮ⅡA免疫纳米粒调控Wnt/β-catenin信号通路抑制肝癌干细胞侵袭转移的作用机制

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上海中医药杂志 2020年第S01期54卷 122-126页

作者：张影茹毕凌邵诗芸李琦马新文王炎上海中医药大学附属曙光医院肿瘤科/肿瘤研究所上海201203 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院肿瘤科上海200437 上海中医药大学中西医结合研究院上海201203

目的探究丹参酮ⅡA免疫纳米粒(TSIIA-mPEG-PLGA-PLL-EpCAM NPs)通过Wnt/β-catenin信号通路抑制肝癌干细胞侵袭转移的作用机制。方法构建丹参酮ⅡA免疫纳米粒。划痕实验与Transwell实验分别检测丹参酮ⅡA免疫纳米粒对肝癌干细胞侵袭转... 详细信息

目的探究丹参酮ⅡA免疫纳米粒(TSIIA-mPEG-PLGA-PLL-EpCAM NPs)通过Wnt/β-catenin信号通路抑制肝癌干细胞侵袭转移的作用机制。方法构建丹参酮ⅡA免疫纳米粒。划痕实验与Transwell实验分别检测丹参酮ⅡA免疫纳米粒对肝癌干细胞侵袭转移作用的影响。采用Western blot分析丹参酮ⅡA免疫纳米粒作用肝癌干细胞后,β-catenin及其破坏复合体GSK3β、Axin、APC的蛋白表达水平;荧光定量PCR检测上游信号因子Wnt1 mRNA表达水平。结果与丹参酮ⅡA相比,丹参酮ⅡA免疫纳米粒抑制肝癌干细胞的侵袭转移效果更佳(P<0.01)。丹参酮ⅡA免疫纳米粒能够通过抑制Wnt1的表达(P<0.01),抑制β-catenin的入核(P<0.01),同时降低GSK3β、Axin、APC的蛋白表达水平(P<0.01)。结论丹参酮ⅡA免疫纳米粒可能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路,降低GSK3β、Axin、APC蛋白的表达,从而抑制肝癌干细胞的侵袭转移。

关键词：丹参酮ⅡA免疫纳米粒 Wnt/β-catenin 肝癌干细胞侵袭转移

小柴胡汤对压力应激性大肠癌小鼠NF-κB /NLRP3信号通路的影响

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上海中医药杂志 2020年第S01期54卷 132-136,141页

作者：邵诗芸温昊天张兆洲张影茹李琦王炎上海中医药大学附属曙光医院肿瘤科上海201203 上海中医药大学附属曙光医院肿瘤研究所上海201203 上海中医药大学中西医结合研究院上海201203

目的探讨小柴胡汤对压力应激性(CRS)大肠癌小鼠NF-κB/NLRP3信号通路的影响及可能的作用机制。方法取雄性C57BL/6小鼠30只,随机分为对照组、CRS组、小柴胡汤低剂量组、小柴胡汤高剂量组、氟西汀组,每组6只。对照组常规饲养,其余各组均... 详细信息

目的探讨小柴胡汤对压力应激性(CRS)大肠癌小鼠NF-κB/NLRP3信号通路的影响及可能的作用机制。方法取雄性C57BL/6小鼠30只,随机分为对照组、CRS组、小柴胡汤低剂量组、小柴胡汤高剂量组、氟西汀组,每组6只。对照组常规饲养,其余各组均采用压力应激造模;应激造模14 d后,所有小鼠均种植MC38结肠癌细胞形成皮下移植瘤。小柴胡汤低、高剂量组分别灌胃200 mg/kg、800 mg/kg小柴胡汤,氟西汀组灌胃10 mg/kg氟西汀,对照组和CRS组小鼠均灌胃等体积0.9%NaCl溶液,均每日1次,持续14 d。观察小柴胡汤对小鼠体质量、肿瘤体积、生存期的影响;末次给药后,采集小鼠血清、瘤体样本,Western-blot检测各组小鼠瘤体组织核因子κB(NF-κB)、Nod样受体蛋白3(NLRP3)的蛋白表达量,ELISA检测小鼠血清促炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果药物干预14 d后,与CRS组比较,小柴胡汤高剂量组小鼠体质量增加(P0.05)。结论小柴胡汤能够抑制慢性应激性大肠癌模型小鼠的大肠癌进展,其作用机制可能与抑制NLRP3炎症小体活性及促炎性因子分泌、下调NF-κB有关。

关键词：小柴胡汤压力应激大肠癌 NF-κB/NLRP3通路

补肾解毒散结方对脱氧胆酸诱导的TGR5活性及人结肠癌细胞侵袭转移的影响

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上海中医药大学学报 2020年第2期34卷 48-53页

作者：贾茹邵诗芸倪中亚张影茹冯媛媛王炎李琦上海中医药大学附属曙光医院肿瘤科上海201203 上海中医药大学附属曙光医院肿瘤研究所上海201203 上海中医药大学中西医结合研究院上海201203

目的:探讨补肾解毒散结方对脱氧胆酸(DCA)诱导的TGR5活性和人结肠癌细胞侵袭转移的影响及其可能机制。方法:分别以TGR5稳转HEK293细胞和人结肠癌HCT-116细胞为对象进行实验。将细胞分为对照组和DCA组、DCA+中药低剂量组、DCA+中药高剂... 详细信息

目的:探讨补肾解毒散结方对脱氧胆酸(DCA)诱导的TGR5活性和人结肠癌细胞侵袭转移的影响及其可能机制。方法:分别以TGR5稳转HEK293细胞和人结肠癌HCT-116细胞为对象进行实验。将细胞分为对照组和DCA组、DCA+中药低剂量组、DCA+中药高剂量组。除对照组外,其他各组均先给予DCA(30μmol/L)干预;DCA+中药低剂量组和DCA+中药高剂量组再分别给予20μg/ml和60μg/ml补肾解毒散结方醇提液;对照组仅给予等体积的培养基。细胞培养24 h后,双荧光素酶报告基因检测HEK293细胞中TGR5转录活性;划痕实验观察0、12、24 h各组HCT-116细胞的迁移情况,计算细胞迁移率;Western blot检测各组HCT-116细胞表皮生长因子受体(EGFR)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的蛋白表达;ELISA检测各组HCT-116细胞血管内皮生长因子(VEGF)表达。结果:①双荧光素酶报告基因检测显示,DCA组细胞TGR5转录活性较对照组显著上调(P<0.01);高、低剂量补肾解毒散结方作用后均可显著抑制DCA诱导的TGR5过表达(P<0.01),且DCA+中药高剂量组细胞的TGR5活性明显低于DCA+中药低剂量组(P<0.01)。②细胞划痕实验显示,DCA组细胞12、24 h时迁移率较对照组明显升高(P<0.01);高、低剂量补肾解毒散结方作用后均可显著抑制DCA诱导的HCT-116细胞的迁移,细胞迁移率较DCA组显著降低(P<0.01),且DCA+中药高剂量组的细胞迁移率明显低于DCA+中药低剂量组(P<0.05)。③蛋白表达检测显示,DCA组细胞MMP-2、MMP-9、EGFR蛋白表达和VEGF含量较对照组显著上调(P<0.05,P<0.01);与DCA组相比,高、低剂量补肾解毒散结方作用后均可显著下调MMP-2、MMP-9、EGFR蛋白表达,降低VEGF含量(P<0.01),且DCA+中药高剂量组细胞的MMP-9、EGFR蛋白表达水平和VEGF含量明显低于DCA+中药低剂量组(P<0.05,P<0.01)。结论:补肾解毒散结方可下调DCA诱导的TGR5过表达,并抑制DCA诱导的人结肠癌细胞侵袭转移。

关键词：补肾解毒散结方大肠癌脱氧胆酸 TGR5 侵袭转移

健脾解毒方调控TLRs/NF-κB信号通路对5-FU致大鼠肠黏膜炎的保护作用

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上海中医药杂志 2020年第12期54卷 84-90页

作者：刘慧冯丹青邵诗芸贾茹张影茹程悦蕾张彦博赖优莹占向阳张必萌李琦王炎上海中医药大学附属曙光医院肿瘤科上海201203 上海中医药大学附属曙光医院肿瘤研究所上海201203 上海中医药大学中西医结合研究院上海201203 上海交通大学附属第一人民医院针灸科上海201620

目的观察健脾解毒方通过TLRs/NF-κB信号通路对5-FU致大鼠肠黏膜炎的保护作用。方法将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、健脾解毒方低、中、高剂量组(0.31 g/mL,0.62 g/mL,1.24 g/mL)、培菲康组6组,每组10只。除空白组外,每组大鼠予5-... 详细信息

目的观察健脾解毒方通过TLRs/NF-κB信号通路对5-FU致大鼠肠黏膜炎的保护作用。方法将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、健脾解毒方低、中、高剂量组(0.31 g/mL,0.62 g/mL,1.24 g/mL)、培菲康组6组,每组10只。除空白组外,每组大鼠予5-FU(50 mg/kg)腹腔注射,每日1次,连续5 d;中药治疗组在化疗的同时分别灌胃给予低、中、高剂量健脾解毒方(3.1 g/kg,6.2 g/kg,12.4 g/kg),每天1次,连续7 d;培菲康组在化疗的同时灌胃给予培菲康(151 mg/kg),每天1次,连续7 d。每日观察大鼠腹泻情况、测量大鼠体质量,7天后HE染色观察大鼠小肠组织结构,免疫组化检测小肠组织中紧密连接蛋白Occludin蛋白的表达,ELISA法检测各组大鼠血清TNF-α、IL-10表达,Western blot法检测肠组织中MyD88、p65与TLRs含量。结果 (1)实验过程中空白组大鼠体质量进行性增加,实验第3天起模型组及各给药组大鼠体质量开始下降,实验第5天起,健脾解毒方高剂量组大鼠体质量下降小于模型组(P<0.05);第5天起,除空白组外的其他组大鼠出现腹泻,至第6天达到腹泻高峰,且第6天健脾解毒方高剂量组的腹泻发生率低于模型组(P<0.05)。(2)与空白组比较,模型组Occludin蛋白表达量减少(P<0.01);与模型组比较,健脾解毒方各剂量组Occludin蛋白表达量均增加,其中以健脾解毒方高剂量组增加最显著(P<0.01)。(3)模型组大鼠血清TNF-α表达高于空白组(P<0.05),各治疗组的TNF-α均低于模型组,且健脾解毒方中、高剂量组的TNF-α低于健脾解毒方低剂量组(P<0.05);模型组大鼠的IL-10低于空白组(P<0.05),健脾解毒方高剂量组、培菲康组高于模型组(P<0.05)。(4)模型组MyD88、p65、TLR4蛋白表达高于空白组(P<0.01),健脾解毒方中、高剂量组、培菲康组低于模型组,且健脾解毒方中、高剂量组的蛋白表达低于健脾解毒方低剂量组(P<0.01)。结论健脾解毒方能够抑制TLRs/NF-κB信号通路,调节炎性相关因子,减轻5-FU所致大鼠肠道黏膜炎症。

关键词：肠黏膜炎大鼠 5-氟尿嘧啶健脾解毒方信号通路

加州大学洛杉矶分校“本科生发起教育”项目的实施与特点

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黑龙江高教研究 2025年第2期 81-87页

作者：高芳祎王思诗华东理工大学

美国加州大学洛杉矶分校(UCLA)的“本科生发起教育”(USIE)项目，是一项选择优秀的高年级本科生，让他们在导师指导下，围绕自己选择的某个主题开设课程并开展教学的革新项目。该项目从学生倡议提出到最终成为UCLA的永久教育项目，经过... 详细信息

美国加州大学洛杉矶分校(UCLA)的“本科生发起教育”(USIE)项目，是一项选择优秀的高年级本科生，让他们在导师指导下，围绕自己选择的某个主题开设课程并开展教学的革新项目。该项目从学生倡议提出到最终成为UCLA的永久教育项目，经过严格论证和长期试验，历时十年之久，是比较成功的“以学生为中心”课程革新项目。从“学生中心生态系统”(SCE)视角审视，USIE的成功离不开其在课程权力分享、教学支持提供、项目质量保障、管理制度融入、政策文化重塑等方面表现出的多维统一特点。我国在“以学生为中心”的一流本科课程建设过程中，应注意整合兼顾课程开发、教学支持、质量保障、管理制度和政策文化等层面系统化推进课程革新，特别要加强学生赋权，强化组织治理，注重质量监测，推动文化再造，使以学生为中心的变革不停留在理念口号、角色转变、关系重建等单一要素或维度，而是成为一种弥散于整个大学机体的文化精神。

关键词：本科生发起教育学生中心生态系统特点

新质生产力的概念深诠与机理再探——兼论其在农业农村领域的实践

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河北学刊 2025年第1期45卷 20-29页

作者：解安邵景润清华大学马克思主义学院清华大学城镇化与城乡统筹研究中心

发展新质生产力是中共二十届三中全会的重要议题之一,是推动经济高质量发展的关键。新质生产力的本源概念产生于社会转型时期现实问题的需要,经过“酝酿、出场、应用”三个阶段的动态演进,展现出强烈的实践性和时代性。培育新质生产力... 详细信息

发展新质生产力是中共二十届三中全会的重要议题之一,是推动经济高质量发展的关键。新质生产力的本源概念产生于社会转型时期现实问题的需要,经过“酝酿、出场、应用”三个阶段的动态演进,展现出强烈的实践性和时代性。培育新质生产力的关键机理在于以科技创新引领产业创新、以技术创新推动技术应用,构成“劳动者+基础创新+应用创新”的三维实践理路。广阔的国土空间决定了发展新质生产力具体路径的多元性,有必要从抽象走向具体,考察相对微观层面的经验做法。基于新疆尉犁的案例分析表明,推动农业农村领域的新质生产力发展,可以通过数智技术、生物技术来革新农业劳动资料,通过激活乡村土地资源、文化资源、数据资源和生态资源来拓展劳动对象,积极培育和引进优质个体劳动者与协作劳动组织,充分发挥区域资源禀赋。

关键词：新质生产力概念新质生产力机理农业农村领域案例分析