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～(131)I-Aagiostatin对人脐静脉内皮细胞及小鼠Lewis肺癌移植瘤生长的抑制作用

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～(131)I-Aagiostatin对人脐静脉内皮细胞及小鼠Lewis肺癌移植瘤...

作者：邵秋菊中国人民解放军第四军医大学

学位级别：硕士

研究背景：恶性实体瘤是威胁人类健康的主要疾病之一，它是由肿瘤细胞和间质细胞构成的组织恶性增生性疾病。肿瘤细胞的无限增殖是其重要的特性，而肿瘤血管内皮细胞的增殖和血管生成则是实体瘤恶性转化、生长和转移的生物基础和重要环... 详细信息

研究背景：恶性实体瘤是威胁人类健康的主要疾病之一，它是由肿瘤细胞和间质细胞构成的组织恶性增生性疾病。肿瘤细胞的无限增殖是其重要的特性，而肿瘤血管内皮细胞的增殖和血管生成则是实体瘤恶性转化、生长和转移的生物基础和重要环节。因而，任何一类抑制肿瘤细胞或内皮细胞生长的药物都具有肿瘤治疗作用，前者即为细胞毒类药物，后者则是抗血管生成药物。血管抑素(angiostatin, AS)是肿瘤源性血管生成抑制因子。大量研究表明：AS能有效地抑制血管内皮细胞的增生和迁移，阻止血管发生，促进实验动物肿瘤原发灶消退，抑制转移灶的形成;单纯应用AS治疗需要长期用药，而天然的AS来源非常有限;AS的基因治疗仍存在着表达不稳定、转染效率低、病毒载体具有潜在危险性等目前难以解决的问题。所以AS与传统的肿瘤治疗手段联合便成为AS治疗实体瘤的发展方向之一。它与X线外照射联合的研究表明，AS的抗血管生成与X射线的治疗作用之第o弓区上晕枉士管住伦丈一间有明显协同作用，为实体瘤“双靶向”治疗奠定了实验基础。放射性核素内照射治疗也是传统的肿瘤治疗手段之一，放射性核素在肿瘤诊断和治疗中具有明显的优势。已有研究显示，放射性碘标记的AS能与内皮细胞特异性结合，并可作为肿瘤的新型显像剂，但它对内皮细胞增殖活性有何影响，在实体瘤治疗中有无应用价值，目前尚未明确。因此，为了进一步研究放射性碘标记AS的抗肿瘤作用，本课题拟从细胞水平和整体水平研究放射性核素“‘I标记 AS的生物活性和抑瘤作用机理，为’3‘1．AS在临床中的“双靶”应用提供实验与理论依据。目的：观察“丫AS在体外对内皮细胞增殖活性的影响，探讨“丫AS 在实体瘤治疗中的临床应用前景，为’“1．AS用于实体瘤治疗提供实验与理论基础。方法： 1．体外采用原代细胞培养和形态学观察等方法，分析‘3‘IAS、‘3勺和 AS对人脐静脉内皮细胞HUVEC增殖的影响。 ①不同浓度‘’丫AS和 pBS作用后的细胞，经常规固定、HE染色，观察其形态学改变和核分裂指数的变化。 ②MTT法观察厂I－AS、‘刀I和AS对HUVEC生长的抑制作用，490 urn波长下测定吸光度（ODM＊。计算细胞生长抑制率，抑制率（％）一门－实验孔 OD。9。／对照孔 OD。。。）XI 00％。 2．体内通过动物实验，评价‘引I－AS、‘引1和 AS对小鼠 L＼WIS肺癌移植瘤的治疗效果。30只荷 Lews肺癌的 C57BL／6雄性小鼠（右前肢皮下移植瘤直径m一），分成4组，分别腹腔注射“丫As（含”’1门IMBq， AS 12．sing／kg）、AS 12．sing／kg、‘3‘I门刁MBq和生理盐水各 0．2＊L，隔日1次，治疗14天，观察肿瘤体积的变化，并用常规病理方法和免疫组化法检测各组肿瘤组织中细胞形态学的改变和CD34、NFkBp65的表达。结果： 3 第9刃医上亏枉士学佰伯友一 1．体外细胞实验显示： 1＊培养的HUVEC细胞呈多角形，相互嵌合，为单层铺路石状排列，有丝分裂像的细胞较多。“丫AS处理后，细胞稀疏，胞体变小，呈梭形，透光性下降，脱落细胞和碎片增加，此变化随给予‘3nAS时间的延长和剂量的增加而加重。HE染色核分裂像明显减少，核分裂指数降低（P＜0刀1）。 1．2 MTT法测定细胞生长抑制率显示： ①单纯 AS在浓度为o～32）pg／ml时，对体外培养的 HUVEC生长抑制率为门．4上5．4）o～（17．6土2．7）O（Prto．01X 其生长抑制率随AS浓度增高而升高，抑制作用呈现剂量效应依赖关系;当浓度小于Zpg／ml 时，＊S对其无抑制作用（P＞0刀引。 ②“‘I在浓度小于工96 GBq／L时，对 HUVEC的增殖无明显抑制作用（P＞0刀5人在浓度为 3．7 GBq／L时，’3‘I对 HUVEC的生长抑制率为＊．sl士 2．70（P＜0．of）。 ③4种浓度的‘刀I－AS对HUVEC的抑制率分别为 14．8i4．20、22．5 士 3．9o、17．3士 3．7O和 31．4士 3．60，与相同浓度 AS和相同比浓度 ’“1比较，抑制率明显提高，统计学差异非常显著0叼刀1人 2．动物实验显示 LJ随着接种瘤细胞时间的增加，各组小鼠肿瘤都逐渐增大，但’3trAS 治疗组肿瘤生长明显缓慢。治疗结束

关键词：血管抑素碘放射性同位素血管内皮细胞 Lewis肺癌月瘤治疗 CD34 NFkBp65

胼胝体受侵袭的胶质母细胞瘤临床特点及预后分析

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现代肿瘤医学 2022年第8期30卷 1384-1388页

作者：何东杰常浩齐宇红张琳邵秋菊余宗艳空军军医大学第二附属医院放射治疗科陕西西安710038

目的:探讨胶质母细胞瘤合并胼胝体受侵患者的临床资料,包括手术方式、放化疗方式、病理特征及其与预后的相关性。方法:回顾性分析2013年4月至2018年1月就诊我科接受放化疗的胶质母细胞瘤合并胼胝体受侵患者84例,总结其自就诊开始至全部... 详细信息

目的:探讨胶质母细胞瘤合并胼胝体受侵患者的临床资料,包括手术方式、放化疗方式、病理特征及其与预后的相关性。方法:回顾性分析2013年4月至2018年1月就诊我科接受放化疗的胶质母细胞瘤合并胼胝体受侵患者84例,总结其自就诊开始至全部治疗结束的相关临床资料和随访结果,比较所有患者疾病相关临床资料、手术方式、放化疗方式、病理特征,分析生存情况,进而得出与该类患者预后的相关因素。结果:84例患者中,主要临床表现为头痛头晕者49例(58.3%),肿瘤好发部位主要位于额叶者36例(42.9%),其中有瘤卒中者占7例(8.3%)。84例患者中随访资料完整者70例(83.3%)。经单因素分析结果表明:手术近全切除者、Ki-67指数≤10%、IDH-1突变者预后较好(P 0.05)。Cox回归模型表明,手术近全切及IDH-1突变是胶质母细胞瘤合并胼胝体受侵患者的独立预后因素(P<0.01)。至随访结束,70例患者的中位生存期为15.7个月,1年、2年、3年、5年总生存率分别为67.1%、19.3%、8.1%、5.4%。结论:手术近全切除及IDH-1突变是胶质母细胞瘤合并胼胝体受侵患者的独立预后因素,而胼胝体具体受侵部位与预后无明显相关性。胼胝体受侵的胶质母细胞瘤患者预后较差。

关键词：胶质母细胞瘤胼胝体受侵放化疗预后因素

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子宫内膜异位症患者的红细胞免疫功能测定

细胞与分子免疫学杂志 2002年第3期18卷 265-266页

作者：尹国武邵秋菊姜峰第四军医大学唐都医院妇产科陕西西安710038 第四军医大学唐都医院核医学科陕西西安710038

目的　探讨子宫内膜异位症患者的抗子宫内膜抗体及红细胞免疫功能变化及临床意义。方法将 5 0例子宫内膜异位症患者作为研究对象 ,2 0例正常妇女为对照组 ,应用玫瑰花环试验检测红细胞补体C3b受体花环 (C3bRR)及免疫复合物花环(ICR) 2... 详细信息

目的　探讨子宫内膜异位症患者的抗子宫内膜抗体及红细胞免疫功能变化及临床意义。方法将 5 0例子宫内膜异位症患者作为研究对象 ,2 0例正常妇女为对照组 ,应用玫瑰花环试验检测红细胞补体C3b受体花环 (C3bRR)及免疫复合物花环(ICR) 2项红细胞免疫功能指标 ;应用ELISA法检测抗子宫内膜抗体。结果与对照组比较 ,子宫内膜异位症各组C3bRR均明显降低 (P <0 0 5 ) ,ICR均明显升高 (P <0 0 5 ) ,子宫内膜异位症患者各组间C3bRR和ICR无显著差异 ,子宫内膜异位症患者抗子宫内膜抗体的阳性率明显升高 (P <0 0 5 )。结论子宫内膜异位症患者的红细胞免疫功能低下 ,可能与子宫内膜异位症的发生有关 ;

关键词：子宫内膜异位红细胞免疫受体补体3B 玫瑰花结形成

术中放疗和全乳照射在早期乳腺癌中肿瘤疗效的比较:一项meta分析

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空军军医大学学报 2022年第2期43卷 192-197页

作者：姚红军何林于得全胡静邵秋菊空军军医大学唐都医院放射治疗科陕西西安710038

目的术中放疗(IORT)和全乳照射(WBI)都是早期乳腺癌患者接受保乳手术时最有效的放疗干预选择,然而,哪项技术能给患者带来更好的肿瘤疗效目前仍存争议。本文meta分析旨在探讨IORT组和WBI组的局部无复发生存期(LRFS)、无远处转移生存期(DM... 详细信息

目的术中放疗(IORT)和全乳照射(WBI)都是早期乳腺癌患者接受保乳手术时最有效的放疗干预选择,然而,哪项技术能给患者带来更好的肿瘤疗效目前仍存争议。本文meta分析旨在探讨IORT组和WBI组的局部无复发生存期(LRFS)、无远处转移生存期(DMFS)和总生存期(OS)的组间差异。方法截至2021年8月1日,我们分别对PubMed、Web of Science、万方、知网、维普五个数据库进行计算机化检索,以纳入符合要求的中、英文发表的临床研究。文献筛选、数据提取和质量评估一式两份。结果一共13篇(13380个患者)纳入了本文meta分析。汇总的结果表明,IORT组的LRFS明显低于WBI组的LRFS(OR=2.36;95%CI,1.66~3.35),而组间的DMFS(OR=0.99;95%CI,0.76~1.29)和OS(OR=0.95;95%CI,0.79~1.14)均无显著统计学差异。结论对于早期乳腺癌患者而言,IORT组的LRFS劣于WBI组的LRFS,而组间的DMFS和OS并无明显差异。

关键词：术中放疗全乳照射早期乳腺癌 meta分析

原发性气管腺样囊性癌调强放射治疗的安全性和有效性分析

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临床肺科杂志 2022年第8期27卷 1181-1185页

作者：袁灿亮张冰何东杰邵秋菊常浩空军军医大学唐都医院放射治疗科陕西西安710038

目的回顾性分析我院收治的原发性气管腺样囊性癌患者进行放射治疗的安全性和有效性。方法分析我院自2009年10月至2020年2月收治的22例原发性气管腺样囊性癌患者放射治疗的有效率,对放疗后复发和转移情况进行分析研究。结果22例患者中21... 详细信息

目的回顾性分析我院收治的原发性气管腺样囊性癌患者进行放射治疗的安全性和有效性。方法分析我院自2009年10月至2020年2月收治的22例原发性气管腺样囊性癌患者放射治疗的有效率,对放疗后复发和转移情况进行分析研究。结果22例患者中21例完成放疗计划。21例患者中镜下治疗联合放疗7例,其中1例CR,3例PR,总ORR为57.1%。单纯放疗10例,其中2例CR,2例PR,总ORR为40.0%。手术联合术后放疗组、镜下治疗联合放疗组及单纯放疗组的中位PFS分别为135.3月、40.3月和84.5月。截至随访日期,单纯放疗组和镜下治疗联合放疗组各1例患者死亡。结论原发性气管腺样囊性癌对放射治疗相对敏感,手术联合术后放疗、镜下治疗联合放疗或者单纯放疗均能获得较好的无进展生存期。

关键词：气管腺样囊性癌调强放射治疗镜下治疗临床分析

子宫内膜异位症患者的细胞免疫测定及临床意义

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中国现代医学杂志 2002年第3期12卷 18-20页

作者：尹国武邵秋菊杨丽媛第四军医大学唐都医院妇产科西安710038 第四军医大学唐都医院核医学科

目的探讨子宫内膜异位症患者的细胞免疫功能变化及临床意义。方法 :将 5 0例子宫内膜异位症患者作为研究对象 ,2 0例正常妇女为对照组 ,应用玫瑰花试验检测红细胞补体C3b受体花环 (C3bRR)及免疫复合物花环 (ICR) 2项红细胞免疫功能指标 ... 详细信息

目的探讨子宫内膜异位症患者的细胞免疫功能变化及临床意义。方法 :将 5 0例子宫内膜异位症患者作为研究对象 ,2 0例正常妇女为对照组 ,应用玫瑰花试验检测红细胞补体C3b受体花环 (C3bRR)及免疫复合物花环 (ICR) 2项红细胞免疫功能指标 ;采用流式细胞仪测定外周血T细胞亚群。结果 :与对照组比较 ,子宫内膜异位症各组C3bRR均明显降低 (P <0 .0 5 ) ,ICR均明显升高 (P <0 .0 5 ) ,子宫内膜异位症患者各组间C3bRR和ICR无显著差异 ;子宫内膜异位症患者外周血CD3、CD4比率及CD4 /CD8的比值均低于对照组 ,CD8比值高于对照组 (P <0 .0 5 )。结论 :子宫内膜异位症患者的细胞免疫功能低下 ,可能与子宫内膜异症的发生有关。

关键词：子宫内膜异位 T细胞免疫

^(131)碘标记血管抑制素体内外生物活性的研究(英文)

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中国临床康复 2005年第10期9卷 232-234页

作者：邵秋菊徐海峰袁梦辉周润锁解放军第四军医大学唐都医院核医学科陕西省西安市710038

背景:血管抑制素(Angiostatin,AS)是重要的血管生成抑制因子,能有效地抑制血管内皮细胞的增生和迁移,抑制肿瘤血管生成。目的:观察AS及131I标记的AS(131I-Angiostatin,131I-AS)和单纯131I对人脐静脉内皮细胞ECV304增殖的影响及其对小鼠L... 详细信息

背景:血管抑制素(Angiostatin,AS)是重要的血管生成抑制因子,能有效地抑制血管内皮细胞的增生和迁移,抑制肿瘤血管生成。目的:观察AS及131I标记的AS(131I-Angiostatin,131I-AS)和单纯131I对人脐静脉内皮细胞ECV304增殖的影响及其对小鼠Lewis肺癌移植瘤质量及体积的抑制作用。设计:以人脐静脉内皮细胞ECV304和荷Lewis肺癌的C57BL/6小鼠为研究对象,随机对照、重复观察测量。单位:一所军医大学的放射医学实验室和医院核医学实验室。材料:荷Lewis肺癌的C57BL/6雄性小鼠28只,体质量(20±2)g,5～7周龄。方法:用131I标记AS,得到4种不同浓度的131I-AS:A(含131I0.74GBq/L,AS0.5mg/L),B(含131I0.74GBq/L,AS16mg/L),C(含131I1.48GBq/L,AS0.5mg/L),D(含131I1.48GBq/L,AS16mg/L);采用MTT法观察131I-AS、单纯AS、及单纯131I对人脐静脉内皮细胞ECV304增殖的影响。28只荷Lewis肺癌的C57BL/6小鼠(右前肢皮下移植瘤直径约1cm)随机分成4组,分别腹腔注射131I-AS(含131I11.1MBq,AS2.5mg/kg),AS(2.5mg/kg),131I(11.1MBq)和生理盐水各0.3mL,治疗2次,间隔7d,观察肿瘤体积和质量的变化。主要观察指标:①MTT法观察细胞生长抑制率(%)。②动物肿瘤体积和质量的变化。结果:①单纯AS在(0.5～64)mg/L浓度下,对ECV304细胞生长抑制率为(7.

关键词：肺肿瘤/治疗生长抑素新生血管化病理性碘放射性同位素/治疗应用细胞培养

贝伐单抗联合顺铂治疗恶性胸膜间皮瘤合并胸腔积液的临床效果

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临床医学研究与实践 2022年第23期7卷 42-45页

作者：袁灿亮李进军金功超张冰常浩邵秋菊空军军医大学第二附属医院陕西西安710038

目的分析贝伐单抗联合顺铂治疗恶性胸膜间皮瘤(MPM)合并胸腔积液的有效性和安全性。方法选取我院2014年8月至2019年6月收治的56例MPM合并胸腔积液患者,将其随机分为试验组(n=26,贝伐单抗联合顺铂胸腔灌注化疗)和对照组(n=30,A群链球菌... 详细信息

目的分析贝伐单抗联合顺铂治疗恶性胸膜间皮瘤(MPM)合并胸腔积液的有效性和安全性。方法选取我院2014年8月至2019年6月收治的56例MPM合并胸腔积液患者,将其随机分为试验组(n=26,贝伐单抗联合顺铂胸腔灌注化疗)和对照组(n=30,A群链球菌联合顺铂胸腔灌注化疗),且两组同时进行培美曲塞联合顺铂的静脉化疗。分析两组的近、远期疗效及不良反应发生情况。结果试验组的治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);试验组的高血压严重程度大于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。中位随访时间29.5个月,试验组的中位无进展生存期(PFS)为8.5个月,优于对照组的6.4个月,差异具有统计学意义(P=0.026)。试验组的中位总生存期(OS)为16.5个月,对照组为14.3个月,组间比较,差异无统计意义(P=0.103)。结论贝伐单抗联合顺铂胸腔灌注化疗可提高MPM合并胸腔积液患者的临床疗效,且不良反应轻,患者的耐受性良好,值得临床应用。

关键词：恶性胸膜间皮瘤胸腔积液胸腔灌注贝伐单抗顺铂

基于生物信息学方法分析软组织肉瘤中甲状腺激素受体相互作用蛋白13的表达及临床意义

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癌症进展 2022年第10期20卷 1015-1019页

作者：于得全邵秋菊刘锐梁军高宏屈焕敏空军军医大学唐都医院放疗科西安710038 西安交通大学第一附属医院放疗科西安7100380 空军军医大学唐都医院政治部西安710038

目的探讨甲状腺激素受体相互作用蛋白13(TRIP13)在软组织肉瘤中的表达及临床意义。方法应用Oncomine、GEPIA、CCLE和Kaplan-Meier Plotter数据库分析TRIP13在软组织肉瘤中的表达及与预后的关系。应用cBioPortal数据库分析软组织肉瘤中TR... 详细信息

目的探讨甲状腺激素受体相互作用蛋白13(TRIP13)在软组织肉瘤中的表达及临床意义。方法应用Oncomine、GEPIA、CCLE和Kaplan-Meier Plotter数据库分析TRIP13在软组织肉瘤中的表达及与预后的关系。应用cBioPortal数据库分析软组织肉瘤中TRIP13突变情况及与患者预后的关系。应用String数据库构建蛋白质相互作用网络,应用Metascape数据库进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果TRIP13在大部分肿瘤中表达水平升高。在软组织肉瘤组织和细胞中,TRIP13表达水平均升高。TRIP13高表达与软组织肉瘤患者的预后差有关。21%的软组织肉瘤患者发生TRIP13基因突变,与TRIP13未突变组患者相比,TRIP13突变组患者的中位总生存期(OS)和中位无病生存期(DFS)均明显较短。应用String数据库共获得10个与TRIP13相互作用的蛋白,这些蛋白主要具有激酶结合、腺苷三磷酸(ATP)酶活性、蛋白激酶活性等生物学功能,主要参与细胞周期、人T细胞白血病病毒1感染、黄体酮介导的卵母细胞成熟、卵母细胞减数分裂及病毒致癌过程。结论TRIP13在软组织肉瘤组织和细胞中表达水平均较高,其与软组织肉瘤患者的预后有关,有望成为软组织肉瘤诊断和治疗的生物标志物。

关键词：甲状腺激素受体相互作用蛋白13 软组织肉瘤生物信息学数据挖掘预后