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斑蝥素引起小鼠急性中毒损伤靶器官及其相关机制探索

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斑蝥素引起小鼠急性中毒损伤靶器官及其相关机制探索

作者：邵好珍北京中医药大学

学位级别：硕士

背景:原发性肝癌是威胁人类健康的恶性肿瘤之一。索拉非尼作为目前治疗原发性肝癌的首选药,其所含毒副作用较为强烈。因此,寻找新型的治疗肝癌的靶向药物一直是科研工作者的目标和方向。在二十世纪早期,我国学者即发掘出斑蝥素(Canthari... 详细信息

背景:原发性肝癌是威胁人类健康的恶性肿瘤之一。索拉非尼作为目前治疗原发性肝癌的首选药,其所含毒副作用较为强烈。因此,寻找新型的治疗肝癌的靶向药物一直是科研工作者的目标和方向。在二十世纪早期,我国学者即发掘出斑蝥素(Cantharidin,CTD)类药物,并发现其对不同肿瘤具有不同的抗癌效果,尤其对肝癌细胞具有较大的杀伤作用。然而在临床应用中CTD具有较强的毒副作用,使得此类药物的使用受到很大限制。因此,研究CTD毒性对于解决其在临床应用的毒副作用问题至关重要。经笔者文献检索发现,学界对于CTD毒性的认识仍以二十世纪九十年代的相关研究为主,其主要毒性靶向器官仍不明确,毒性机制仍不清晰。故对于斑蝥素的急性毒性,以现有手段重新评估,并探索其毒性机制对减轻CTD的毒副作用,具有积极意义;可以为降低CTD毒副作用联用药物的筛选与方法奠定基础。目的:本研究拟建立CTD诱导小鼠急性毒性模型,并以此为基础,横向比较给药后各个器官损伤情况,以确定CTD急性毒性剂量的毒性关键靶器官。然后,以关键毒靶器官作为研究对象,探讨斑蝥素对机体的损伤相关机制。方法:1通过比较不同时间、不同剂量下小鼠的生存情况确定给药的最佳剂量及小鼠取材的最佳时间。建立小鼠的急性毒性模型。2通过比较同一剂量下,不同时间点小鼠各器官的损伤情况初步判定其毒性靶向器官。3通过比较同一剂量同一时间点取材时不同组织情况的更全面的生化指标及病理变化锁定毒靶器官。4检测小鼠心电图,确认小鼠心脏的损伤情况。5检测小鼠血液中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的浓度,探究CTD损伤作用是否与小鼠体内氧化还原反应有关。6心肌组织琥珀酸脱氢酶染色,探究CTD损伤是否与小鼠心肌线粒体中三羧酸循环有关。7通过心肌组织免疫组化对NF-kb的表达情况探索小鼠心肌外膜出现炎性细胞的原因。结果:13mg/kgCTD给药时,适合作为不同时间点取材研究。4mg/kgCTD给药时,平均死亡时间为4.64±1.33h。2 3 mg/kg CTD给药后小鼠8h内肠道、肾脏无明显病理变化。肝脏组织在4h左右出现病理变化,然而在8h后肝脏组织恢复正常。相关生化指标升高无显著性意义。心脏病理切片显示随着时间的延长,小鼠的心肌组织损伤趋重,并且外膜可见炎性细胞浸润。3 4mg/kgCTD给小鼠灌胃3h后,CTD组肝功能相关生化指标谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),肾功能相关指标尿素氮(BUN)都有所升高,与对照组相比,差异显著(P<0.05)。给药组心功能指标肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)的浓度较对照组有极显著差异(P<0.01),同时肌钙蛋白(Tnnil)血液浓度上升显著。病理HE染色显示,CTD中毒小鼠肝、肾、肠病理损伤相对轻微或无明显损伤;心脏组织外膜出现严重的炎性细胞浸润,心肌细胞结构紊乱。4心电图结果显示,CTD中毒小鼠心电图有明显的J点上移,相比正常组小鼠平均心率较缓。5小鼠血清中SOD、MDA值都有升高,相比对照组差异具有统计学意义(P<0.05)。6琥珀酸脱氢酶染色显示CTD组小鼠大面积浅染,其琥珀酸脱氢酶活性降低。7免疫组化结果显示心肌细胞外膜可见NF-kB部分过表达。结论:1小鼠斑蝥素急性毒性情况下的主要毒靶器官在于心脏。2小鼠斑蝥素急性中毒机制可能与心肌细胞氧化还原能力的降低、线粒体内三羧酸循环有关。

关键词：斑蝥素毒性病理心肌损伤

胎膜早破患者胎膜中EMMPRIN MMP-2的表达及意义

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胎膜早破患者胎膜中EMMPRIN MMP-2的表达及意义

作者：邵长好河北医科大学

学位级别：硕士

目的:检测细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(extracellular matrix metalloproteinase inducer, EMMPRIN)和基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2, MMP-2)在胎膜组织中的定位情况;探讨EMMPRIN及MMP-2在正常妊娠晚期胎膜组织中的表达及意义;研究EMMPRIN及MMP-2在胎膜早破中的相关性并分析二者在其发病机制中的作用。方法:随机采集2006年9月至2007年7月在河北医科大学第二医院妇产科病房住院,临产前行剖宫产分娩的初产妇胎膜组织,其中足月胎膜早破者12例,足月前胎膜早破者10例和正常完好胎膜10例作对照组。所有受试对象排除有其他妊娠并发症、临床感染征象及近期抗生素应用史者。(1)应用半定量逆转录-多聚酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)技术测定各组胎膜中EMMPRIN及MMP-2的mRNA表达水平并比较二者在各组间有无差异;在每一组中分析EMMPRIN mRNA与MMP-2 mRNA的相关性。(2)采用免疫组织化学SP方法检测各组胎膜组织中EMMPRIN和MMP-2的蛋白定位情况及表达水平;比较二者在各组间有无差异;在每一组中,分析二者的蛋白表达水平有无相关性。(3)依据常规苏木素-伊红(HE)染色后的组织学结果,将所有胎膜标本切片划分为绒毛膜羊膜炎组和非绒毛膜羊膜炎组,比较两组胎膜组织中EMMPRIN的蛋白表达水平有无差异。数据用SPSS 13.0软件作统计学处理,采用F检验、q检验、t检验及直线相关分析,P0.05)。4 EMMPRIN mRNA和蛋白的表达:对照组EMMPRIN mRNA的相对表达量为:[(118.76±10.88)×10-2],低于足月胎膜早破组[(135.00±9.27)×10-2](P0.05)。5 EMMPRIN与MMP-2的mRNA相对表达量的相关性:在足月和足月前胎膜早破组中,二者存在显著正相关(r=0.639, P0.05)。6 EMMPRIN与MMP-2的蛋白表达量的相关性:在足月和足月前胎膜早破组中,二者存在显著正相关(r=0.585, P0.05)。7绒毛膜羊膜炎组EMMPRIN蛋白表达量为:([29.69±2.40)×10-2],高于非绒毛膜羊膜炎组[(26.00±3.74)×10-2],差异有统计学意义(P<0.01)。结论:1 EMMPRIN、MMP-2在足月胎膜早破,足月前胎膜早破及正常妊娠晚期胎膜组织中均有表达,EMMPRIN表达位置为羊膜上皮细胞及绒毛膜滋养细胞的胞膜。MMP-2表达于羊膜上皮细胞和绒毛膜滋养细胞的胞浆。2正常妊娠晚期,EMMPRIN可能通过翻译后改

关键词：基质金属蛋白酶诱导因子基质金属蛋白酶-2 胎膜早破糖基化妊娠相关性逆转录多聚酶链反应免疫组织化学

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靶向肠道菌群治疗胃肠疾病研究进展

世界华人消化杂志 2021年第15期29卷 841-848页

作者：邵好青谭周进湖南中医药大学湖南省长沙市410208

近年来,越来越多的疾病被发现与肠道菌群失调相关,特别是近5年来一些颠覆性的发现使得肠道菌群成为健康、疾病领域的热点问题.作为机体生物过程的重要协调者以及多种疾病发生发展过程中的共同参与者,加之其组成和功能的可塑性,肠道菌群... 详细信息

近年来,越来越多的疾病被发现与肠道菌群失调相关,特别是近5年来一些颠覆性的发现使得肠道菌群成为健康、疾病领域的热点问题.作为机体生物过程的重要协调者以及多种疾病发生发展过程中的共同参与者,加之其组成和功能的可塑性,肠道菌群逐渐成为一个极富吸引力的预防和治疗疾病的靶标而引起研究者的高度重视.本文就肠道菌群与肠易激综合征、IBD和结直肠癌的关系进行了整理,并介绍了在胃肠病中以肠道菌群为靶向的治疗策略的现状,以期为靶向肠道菌群治疗策略的应用提供借鉴.

关键词：肠道菌群肠易激综合征炎症性肠病结直肠癌靶向菌群疗法

快速康复理念对行腹腔镜全子宫切除术老年子宫肌瘤患者的干预效果

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中国临床研究 2021年第3期34卷 358-361页

作者：邵长好朱静黄立秦皇岛市妇幼保健院妇一科河北秦皇岛066000

目的探究快速康复理念对行腹腔镜全子宫切除术治疗的老年子宫肌瘤患者的干预效果及对患者恢复的影响。方法选取2018年4月至2020年4月于秦皇岛市妇幼保健院妇科接受治疗的老年子宫肌瘤患者60例,随机分为常规手术组(RT组)、快速康复治疗组... 详细信息

目的探究快速康复理念对行腹腔镜全子宫切除术治疗的老年子宫肌瘤患者的干预效果及对患者恢复的影响。方法选取2018年4月至2020年4月于秦皇岛市妇幼保健院妇科接受治疗的老年子宫肌瘤患者60例,随机分为常规手术组(RT组)、快速康复治疗组(FTS组)各30例,RT组患者使用常规腹腔镜全子宫切除术,FIS组患者使用快速康复理念对腹腔镜全子宫切除术进行干预治疗。对两组患者的手术情况、术后恢复情况、术后疼痛情况、术后并发症发生率进行比较,并采用酶联免疫吸附法对醛固酮(ALD)、去甲肾上腺素(NE)、血管紧张素(AngⅡ)进行检验比较。结果治疗后FIS组患者手术时间、手术出血量、术后住院时间均低于RT组(P<0.05)。治疗后FIS组患者术后首次排便、首次排尿、术后下床时间均低于RT组(P<0.05)。FIS组ALD、NE、AngⅡ水平低于RT组(P<0.05)。术后FIS组在5 h、10 h、15 h痛疼均低于RT组(P<0.05)。FIS组术后并发症总发生率低于RT组(P<0.05)。结论使用快速康复理念对行腹腔镜全子宫切除术治疗的老年子宫肌瘤患者进行干预可以缩短患者的手术时间,减少手术时的出血量和术后的应激反应,加快患者的恢复时间,明显降低患者术后的疼痛和并发症的发生率。

关键词：快速康复理念腹腔镜全子宫切除术老年子宫肌瘤应激反应醛固酮去甲肾上腺素血管紧张素

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国资A股布局新动向

商业观察 2020年第8期 79-81页

作者：邵好不详

近期,A股易主案例密集涌现,而各级国资已成为最有分量的“大买家”。上证报资讯统计数据显示,3月以来,已出现十余起国资入主民企上市公司的案例,在整体易主交易中占比过半,涉及公司总市值近千亿元。与以往相比,此轮国资出手运作的市场... 详细信息

近期,A股易主案例密集涌现,而各级国资已成为最有分量的“大买家”。上证报资讯统计数据显示,3月以来,已出现十余起国资入主民企上市公司的案例,在整体易主交易中占比过半,涉及公司总市值近千亿元。与以往相比,此轮国资出手运作的市场化风格明显。在参与主体上,各级国资运作高效,参与主体覆盖国资体系的各个层级,既有国务院国资委直管的央企巨擘,也有大力推进证券化的区县级国资;在标的选择上,一改过去“买壳”思路,而是从产业协同等角度考量,且跨区域运作渐成“潮流”;在交易方式上,协议转让、参与定增、表决权委托等多种交易手段齐登台,其中不乏根据各方特点而“量身打造”的交易,不拘泥于“一手交钱一手交货”的传统方式,而是将各方利益更好地协调一致。

关键词：产业协同交易手段公司总市值协议转让证券化央企统计数据参与主体

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揭开资金占用的“隐形外衣”

山东国资 2020年第8期 102-103页

作者：邵好不详

这两年,资金占用是个高频词,有些公司爆出控股股东或实控人占用资金数亿元甚至上百亿元,令人瞠目结舌。这些情况发生后,就算公司再怎么悔过追讨、市场再怎么义愤填膺,要把钱再弄回来多半难于上青天。

关键词：占用资金控股股东资金占用难于上青天高频词实控

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广汇系玩转资本棋局:曾一年两度借壳上市

名人传记（下半月） 2016年第9期 30-31页

作者：邵好

广汇旗下三个A股，其中两个是借壳上市，而且都是在一年之内完成。孙广信玩转资本的能力在圈内被人折服。股票市场“广汇系”雏形因此初成。

关键词：借壳上市资本棋局股票市场孙广信 A股

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讨论式护理查房在临床教学中的应用

护士进修杂志 2000年第9期15卷 666-667页

作者：黄碧萍陈文清邵怀好中山医科大学孙逸仙纪念医院广东广州510120

临床护理查房是护生将理论与实践相结合的过程 ,通过护理查房 ,可巩固护生的理论知识 ,也可提高护生的临床经验。以往的护理查房是由老师介绍病例 ,学生根据老师所介绍的病人的病情而作出护理诊断及护理措施 ,学生没有直接收集资料 ,这... 详细信息

临床护理查房是护生将理论与实践相结合的过程 ,通过护理查房 ,可巩固护生的理论知识 ,也可提高护生的临床经验。以往的护理查房是由老师介绍病例 ,学生根据老师所介绍的病人的病情而作出护理诊断及护理措施 ,学生没有直接收集资料 ,这样使学生处于相对被动状态。在这种形式下 ,学生只能从老师的讲解中了解临床具体病例的情况 ,以致未能充分发挥学生的主观能动性 ,影响了对临床知识的吸收和巩固。为了提高护理查房的质量 ,我们采用讨论式护理查房形式 ,收到了满意的效果。1　一般资料1999届学生 64人 ,外科临床实习八周 ,共进行三次护理查房 ,其中一次护理查房采用以往的护理查房形式 ,两次采用讨论式 ,八周结束后 ,对学生和老师进行问卷调查 ,共发调查表 10 4份 ,其中学生 64份 ,老师 4 0份。2　方法2 1　准备2 1 1　理论准备查房前两天 ,老师先告知学生查房对象及要求。例如 :直肠癌的病例 ,学生必须将直肠癌的有关知识重新复习巩固 ,使自己能对直肠癌术前准备、术后护理等知识有较清晰记忆 ,在护理查房时对病例能正确作出护理诊断和合理护理措施。2 1 2　现场准备在查房前两天内 ,学生必须利用工余时间...

关键词：护理教育临床教学讨论式护理查房

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探寻天价葱背后的利益链条

北京农业 2012年第11期 35-36页

作者：邵好

在超过了土豆、西红柿等一干蔬菜价格之后,大葱的价格终于"成功"超越鸡蛋价格,站上了每千克12元的"高点"。曾被认为是卖菜"赠品"的大葱已经华丽转身为"天价菜"。

关键词：大葱蔬菜园艺作物贸易商经销商南村镇小商贩顺说王利