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SiRNA、Apigenin、LY294002、Wortmannin 抑制GLUT-1及PI3K/Akt信号通路影响喉癌放射敏感性体内研究

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SiRNA、Apigenin、LY294002、Wortmannin 抑制GLUT-1及PI3K/Akt信...

作者：邱隽浙江大学

学位级别：硕士

目的：喉癌是头颈部常见的恶性肿瘤,以鳞癌占多数。当前喉癌主要以手术治疗为主,辅以放化疗等综合治疗。手术治疗虽能切除肿瘤,延长患者生命,但也使患者部分或完全丧失喉部功能,给其生活及工作带来极大的不便。放射治疗与手术治疗相比... 详细信息

目的：喉癌是头颈部常见的恶性肿瘤,以鳞癌占多数。当前喉癌主要以手术治疗为主,辅以放化疗等综合治疗。手术治疗虽能切除肿瘤,延长患者生命,但也使患者部分或完全丧失喉部功能,给其生活及工作带来极大的不便。放射治疗与手术治疗相比能保全喉部功能,但因喉癌存在放射抵抗,导致其放疗效果并不理想,并且容易发生肿瘤复发。如何提高喉癌的放射敏感性是当前临床工作者急需攻克的一大难题。研究发现喉癌的发生与多个基因相关,其中包括葡萄糖转运蛋白。恶性肿瘤往往生长速度极快,对能量的需求远大于正常组织,需要比正常组织更多的葡萄糖供能,前期有研究发现头颈部鳞癌中葡萄糖转运蛋白(GLUT-1)存在高表达,并且与其恶性程度和不良预后有关,此外它还可能协同PI3K/Akt通路共同参与喉部恶性肿瘤的放射抵抗机制。在近期研究中我们发现反义寡核苷酸(GLUT-1 AS-ODN)、LY294002、Wortmannin能够通过抑制GLUT-1及PI3K/Akt信号通路从而提高喉癌的放射敏感性;本次研究我们再次通过SiRNA、Apigenin干扰联合特异性PI3K/Akt信号通路抑制剂检测放射前后喉癌细胞GLUT-1、PI3K/Akt信号通路变化能否提高喉癌放射敏感性。方法：将Hep-2细胞实验组转染SiRNAGLUT-1、LY294002、Wortmannin、Apigenin和不同放射剂量通过不同组合分成15个组：CK (control check), SiRNA (803-SiRNA), Apigenin, LY294002, Wortmannin, Apigenin+SiRNA, LY294002+SiRNA, Wortmannin+SiRNA,8Gy X-ray,8Gy X-ray+Apigenin,8Gy X-ray+LY294002,8Gy X-ray+Wortmannin,8Gy X-ray+Apigenin+SiRNA,8Gy X-ray+LY294002+SiRNA,8Gy X-ray+Wortmannin+SiRNA,每组5只,观察并记录各组移植瘤的体积、重量,通过细胞克隆实验计算放射增敏比值(E/O),采用TUNEL检测细胞凋亡、实时RT-PCR检测GLUT-1mRNA的表达、Westernblotting检测各组Hep-2细胞中GLUT-1、PI3K、p-Akt蛋白的表达。结果：E/O值：Apigenin、LY294002、Wortmannin、Apigenin+SiRNA、LY294002+ SiRNA、Wortmanin+SiRNA的E/O值分别为1.05,0.95,0.88,0.83,1.24,0.42。TUNEL检测：照射前后,Apigenin联合SiRNA、Wortmannin联合SiRNA能明显提高喉癌细胞的凋亡,而LY294002联合SiRNA组只体现在照射前有明显作用。实时RT-PCR检测：照射前,SiRNA、LY294002、Apigenin+SiRNA、 LY294002+SiRNA能显著下调GLUT-1 mRNA的表达,照射后各药物组以及各药物联合SiRNA与对照组和SiRNA组相比GLUT-1 mRNA表达下降无明显差异。Westing blooting检测：照射前,SiRNA能增强抑制Apigenin对喉癌细胞的PI3K蛋白的表达。照射后,SiRNA能增强抑制Apigenin对喉癌细胞的GLUT-1、p-Akt蛋白表达。照射前,SiRNA能增强抑制LY294002对喉癌细胞的GLUT-1、p-Akt蛋白表达。照射后,SiRNA能增强抑制LY294002对喉癌细胞的GLUT-1、PI3K、p-Akt蛋白表达。照射前后Wortmannin能增强SiRNA对喉癌细胞的GLUT-1、p-Akt蛋白表达的抑制作用。照射前后,Wortmannin对PI3K蛋白无明显抑制作用。结论：GLUT-1及PI3K/Akt信号通路的过度激活与喉癌放射抵抗相关,SiRNA、 Apigenin、LY294002、Wortmannin对喉癌放射敏感性作用不明显。

关键词：葡萄糖转运蛋白-1 小干扰RNA Apigenin Wortmannin LY294002 PI3K/Akt信号通路 Hep-2细胞喉癌放射敏感性体内研究

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工程招投标中政府监管问题的研究

工程招投标中政府监管问题的研究

作者：邱隽福建农林大学

学位级别：硕士

我国全面实行工程招投标制度以来，招投标领域已经成为腐败的高发地带和社会的关注焦点，为了规范建筑市场，使其健康、有序的发展，加强政府对工程招投标的监管刻不容缓。但政府作为工程招投标工作的运行过程中的监管主体，由于行政理... 详细信息

我国全面实行工程招投标制度以来，招投标领域已经成为腐败的高发地带和社会的关注焦点，为了规范建筑市场，使其健康、有序的发展，加强政府对工程招投标的监管刻不容缓。但政府作为工程招投标工作的运行过程中的监管主体，由于行政理念的转变、宏观经济体制转型以及政府自身能力的提高需要一个渐进的过程，我国政府在监管中不可避免的还存在典型的政府职能“越位”、“错位”、“缺位”现象，亟待克服。政府的监管缺失直接影响到招投标市场的健康运行和发展。本文主要对工程招投标过程中政府监管工作进行研究，回顾我国招投标市场及其政府监管机制的发展过程，重点分析了招投标过程中的政府的监管职能。选取福州市这个较有代表性的省会城市作为实例，分析了福州的招投标市场的发展现状（市场竞争激烈、电子招投标及准入制度的推广），进而分析了其存在的主要问题：各方主体行为不规范、市场不开放以及政府监管缺失。从体制先天不足、制度设计缺失、法律体系不健全、监管队伍力量不足，素质不高、社会信用体系建设滞后这五大方面，对我国招投标过程中的政府监管缺失的原因做了具体的剖析。其中体制问题是造成我国目前政府监管缺失的根本性问题。但在现有体制下，我国的政府监管体系由于其根本性的原因，并没有立竿见影的对策，只能从培育、规范和完善招投标市场的角度，提出适合现阶段招投标市场的现状的一些对策：理顺监管职责，加强监管机制建设;健全法制体系建设;完善市场准入及清出制度;建立信用体系，推行风险管理制度;丰富监管手段和途径等。

关键词：工程招投标政府监管

推动民营经济发展背景下的公平竞争审查制度改进研究

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法学论坛 2019年第2期34卷 49-55页

作者：刘大洪邱隽思中南财经政法大学法学院湖北武汉430073

公平竞争审查制度的实施有利于清理违反公平、开放、透明市场规则的政策文件,其对民营经济发展将发挥直接的促进作用。但目前的公平竞争审查制度存在一定程度的瑕疵,导致其在助推民营经济发展方面难以发挥全面作用。这主要体现在:审查... 详细信息

公平竞争审查制度的实施有利于清理违反公平、开放、透明市场规则的政策文件,其对民营经济发展将发挥直接的促进作用。但目前的公平竞争审查制度存在一定程度的瑕疵,导致其在助推民营经济发展方面难以发挥全面作用。这主要体现在:审查标准中"竞争中立"政策的缺失;审查对象中对存量政策法规有效审查的缺位;审查实施中监督控制机制的弱化。未来应当致力于如下三个方面对公平竞争审查制度进行改进:将"竞争中立"政策纳入到公平竞争审查制度的基本理念与实施标准当中;建立回顾性审查机制,清理限制竞争的政策措施存量;重塑反垄断主管机构职权,明确其享有竞争评估和竞争倡导职能。

关键词：民营经济公平竞争审查制度竞争中立竞争评估竞争倡导

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利率市场化背景下国有商业银行风险承担研究

利率市场化背景下国有商业银行风险承担研究

作者：邱隽一中南林业科技大学

学位级别：硕士

随着我国金融政策的不断发展和完善,利率市场化的程度也在不断深化。2015年10月23日,央行宣布放开对商业银行存款利率浮动限制的最后一道门槛:取消利率浮动上限,这标志着我国利率市场化改革基本完成。利率市场化让各大商业银行处于一个... 详细信息

随着我国金融政策的不断发展和完善,利率市场化的程度也在不断深化。2015年10月23日,央行宣布放开对商业银行存款利率浮动限制的最后一道门槛:取消利率浮动上限,这标志着我国利率市场化改革基本完成。利率市场化让各大商业银行处于一个机遇与挑战并存的境地,在利率市场化的大背景之下,利率波动、利差缩窄等一系列问题使得商业银行的风险承担在未来银行管理中的地位越来越显得重要。特别是我国的国有商业银行,因其在经济运行中起到了举足轻重的地位,这使得对国有商业银行风险承担相关问题的研究显得尤为重要。本文以利率市场化和商业银行风险承担理论为基础,首先分析了利率市场化的背景及利率市场化带来经济环境的变化,阐述国有商业银行在利率市场化进程中所承担的风险。然后运用面板数据回归模型实证研究利率市场化对商业银行风险承担的影响。研究表明,净利差的缩窄会给国有银行风险承担带来不利影响,而发展非利息收入,则能有效的对风险进行分散;国有银行资本充足率较高,在利率市场化过程中抵御风险的能力较股份制银行较强;从运营环境方面看,经济环境较好时,国民经济增长较快时,银行经营的风险承担反而更高;此外,货币供应量的提升明显会增加银行的风险。由此可见,随着我国的利率市场化改革的不断深化,国有商业银行所承担的风险有所扩大,意味着即将面临更大的风险挑战。然后,本文比较分析了美国和日本商业银行适应利率市场化经验。最后,从政府和国有商业银行两个层面提出了在利率市场化背景下提升国有商业银行风险承担能力的建议。

关键词：利率市场化国有商业银行风险承担面板数据回归模型

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基于知识经济时代大学教学的改革与创新

黑龙江高教研究 2005年第4期23卷 99-100页

作者：杜朝晖邱隽哈尔滨工业大学管理学院黑龙江哈尔滨150001 哈尔滨医科大学公共卫生学院黑龙江哈尔滨150080

知识经济时代的大学教育改革的重点是教学方面的改革和创新,而复合型、创新型、国际型人才的培养则有赖于摒弃旧的、传统的及落后教育模式和弘扬以"创新"为首要理念的新的教育模式,真正重视大学的"智能教育"和"通识教育"。

关键词：知识经济大学教育智能教育通识教育

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我国合作经济组织的发展困境与立法反思

现代法学 2019年第3期41卷 169-180页

作者：刘大洪邱隽思中南财经政法大学法学院武汉430073 湖北经济学院法学院武汉430205

民法上的合作经济组织是一类互益法人,而在经济法视野下,为了防止合作经济组织的人合性遭受资合性的过度侵蚀,以及促进其社会功能的发挥,有必要对其施加一系列倾斜性保护。改革开放以来,我国各类合作经济组织除农民专业合作社获得一定... 详细信息

民法上的合作经济组织是一类互益法人,而在经济法视野下,为了防止合作经济组织的人合性遭受资合性的过度侵蚀,以及促进其社会功能的发挥,有必要对其施加一系列倾斜性保护。改革开放以来,我国各类合作经济组织除农民专业合作社获得一定发展之外,其他类型的合作社要么行将消亡,要么仅保留了合作制的外观,实际已演化为机关法人或企业法人。这既是经济转轨导致合作经济组织发展环境的变化所致,又根源于我国合作经济组织立法的长期缺位。我国未来的合作经济组织立法应当定位于统一立法模式,一方面在《民法总则》法人制度中设立互益法人的专节规定;另一方面则应在《农民专业合作社法》所取得的立法经验基础上,将其扩充修改为统一的“合作经济组织法”。

关键词：合作经济组织互益法人合作社倾斜性保护

共轭型亚油酸对B(a)P诱导小鼠前胃癌的抑制作用:150001黑龙江省哈尔滨医科大学营养与食品卫生教研室

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中华预防医学杂志 2001年第1期35卷 19-22页

作者：朱赟邱隽陈炳卿刘瑞海黑龙江省哈尔滨医科大学营养与食品卫生教研室 150001 美国Cornell大学

目的　研究共轭型亚油酸 (CAL)的抑癌作用 ,并为进一步探讨CLA的抑癌机制提供线索。方法　以B(a)P诱导建立小鼠前胃癌动物模型 ,观察CLA对小鼠前胃癌促长阶段的抑制效果 ,共分 5组 ,即色拉油阴性对照组、CLA阴性对照组、B(a)P阳性对照组... 详细信息

目的　研究共轭型亚油酸 (CAL)的抑癌作用 ,并为进一步探讨CLA的抑癌机制提供线索。方法　以B(a)P诱导建立小鼠前胃癌动物模型 ,观察CLA对小鼠前胃癌促长阶段的抑制效果 ,共分 5组 ,即色拉油阴性对照组、CLA阴性对照组、B(a)P阳性对照组、B(a)P +CLA高剂量实验组和B(a)P +CLA低剂量实验组。整个实验期为 2 3周 ,检测细胞增殖、Pan rasP2 1蛋白表达和氧化还原酶等指标。结果　短期给予CLA对B(a)P诱导的小鼠前胃癌促长阶段具有明显的抑制作用 ,B(a)P阳性对照组、B(a)P +CLA高剂量实验组和B(a)P +CLA低剂量实验组的肿瘤发生率分别为 10 0 %、6 0 %和6 9 %。其抑癌机制与其对细胞增殖活力的抑制及对机体GSH Px、GST和SOD酶活力的诱导作用有关 ,而并不依赖于对Pan rasP2 1蛋白表达的调节途径。结论　提示共轭型亚油酸是一种很有前途的化学预防剂。

关键词：共轭型亚油酸 B(a)P 小鼠胃癌抑制作用细胞增殖

中国农业反垄断执法的省思与改进——基于对《反垄断法》第56条的再审视

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学习与实践 2019年第1期 66-75页

作者：邱隽思段宏磊中南财经政法大学法学院华中农业大学文法学院法学系

《反垄断法》第56条规定了农业适用除外,这使我国农业领域罕见反垄断执法活动,但在农产品流通环节经营者通过限制竞争行为推高了农产品价格、攫取了农业生产者利益,亟待规制。欧盟、美国、日本、以色列等国家和地区的经验和教训表明,应... 详细信息

《反垄断法》第56条规定了农业适用除外,这使我国农业领域罕见反垄断执法活动,但在农产品流通环节经营者通过限制竞争行为推高了农产品价格、攫取了农业生产者利益,亟待规制。欧盟、美国、日本、以色列等国家和地区的经验和教训表明,应当对农业适用除外制度进行限制性实施。因此,应当对《反垄断法》第56条进行限制解释,为农业反垄断执法创造空间:将"农业生产者"解释为实际从事农业生产并因此直接对农业生产的利益和风险承担后果的自然人;将"农村经济组织"解释为对农村集体所有的土地行使经营管理权的组织;将"联合或者协同行为"解释为仅包含垄断协议,不包含滥用市场支配地位和经营者集中。

关键词：反垄断法适用除外限制解释农业

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芹菜提取物对喂饲高脂饲料大鼠血脂的影响

中国公共卫生 2001年第4期17卷 337-338页

作者：夏薇隋焕平邱隽哈尔滨医科大学公共卫生学院 150001

目的　探讨高血脂症的预防措施。方法　将 4组Wistar雄性大鼠喂饲 4周高血脂饲料诱导高血脂 ,1组大鼠喂正常饲料作为对照 ,喂高脂饲料动物有 3组分别给予 1 0 5 g/kg体重、0 35g/kg体重和 0 18g/kg体重剂量的芹菜提取物。在试验中期... 详细信息

目的　探讨高血脂症的预防措施。方法　将 4组Wistar雄性大鼠喂饲 4周高血脂饲料诱导高血脂 ,1组大鼠喂正常饲料作为对照 ,喂高脂饲料动物有 3组分别给予 1 0 5 g/kg体重、0 35g/kg体重和 0 18g/kg体重剂量的芹菜提取物。在试验中期和结束时分别检测动物血清总胆固醇、甘油三酯和高密度脂蛋白的含量。结果　喂饲高、中剂量芹菜提取物的动物血清总胆固醇和甘油三酯含量明量下降 ,高剂量组两项指标分别下降 2 4 2 %和 35 1%。而高密度脂蛋白胆固醇没有明显变化。结论　芹菜提取物对高脂饲料喂饲的大鼠血脂有一定的调节作用。

关键词：芹菜提取物大鼠总胆固醇甘油三酯血脂高脂血症预防