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作者：邱胜红暨南大学

学位级别：硕士

研究背景与目的：Z-GP-Dox是由本课题组前期自行设计合成的一种新型FAPa酶激活式靶向抗肿瘤候选化合物,由FAPa特异性酶底物N-苄氧基羰基-GP(Z-GP)的羧基与阿霉素(Dox)结构中的游离氨基通过酰胺键偶联而成。前期动物实验证实,Z-GP-Dox能... 详细信息

研究背景与目的：Z-GP-Dox是由本课题组前期自行设计合成的一种新型FAPa酶激活式靶向抗肿瘤候选化合物,由FAPa特异性酶底物N-苄氧基羰基-GP(Z-GP)的羧基与阿霉素(Dox)结构中的游离氨基通过酰胺键偶联而成。前期动物实验证实,Z-GP-Dox能靶向富集于肿瘤组织,通过释放母体药物Dox发挥高效低毒的抗肿瘤作用。该新型候选化合物在国家“重大新药创制”科技重大专项“十一五”计划项目支持下已进入成药性研究阶段。Z-GP-Dox早期药代动力学研究是其系统成药性研究的重要组成部分,旨在通过了解Z-GP-Dox在大鼠体内血药浓度的经时变化规律、求算Z-GP-Dox的主要药物动力学参数、考察Z-GP-Dox在体内各脏器组织中分布及血浆蛋白结合特征,阐明Z-GP-Dox在动物体内的动态变化规律及特点,为该新候选化合物的成药性评价提供必要的药代动力学依据。研究方法：1.生物样品中Z-GP-Dox分析方法的建立通过遴选适合的萃取剂、流动相、检测条件等,建立HPLC-荧光检测器法测定大鼠血浆及各脏器组织等生物样品中Z-GP-Dox的含量。经比较甲醇、乙腈、乙酸乙酯、二氯甲烷及按照不同比例配比的混合溶液对Z-GP-Dox的萃取回收率,确定乙腈-二氯甲烷(1：4)为萃取剂。在参考相关文献以及自行条件摸索后,确定色谱条件,即流动相：乙腈-0.1%TFA水溶液(2：3)。流速：1mL/min,柱温：25℃。经三维荧光检测器全波长扫描,确定检测激发波长为238nm,发射波长为554nm。2. Z-GP-Dox在大鼠体内血药浓度测定和药动学参数求取1)对Z-GP-Dox溶解溶剂、给药剂量、取血时间点等条件的探索通过比较Z-GP-Dox在DMSO、甲醇、丙二醇等溶剂中的溶解度及各溶剂对动物的毒副作用后,本实验选择丙二醇作为Z-GP-Dox的给药溶剂。同时,综合考虑Z-GP-Dox体内药效学研究的有效剂量及其在丙二醇中的最大溶解度,动物使用丙二醇的最大安全用量等因素,本实验设置的Z-GP-Dox高、中、低三个给药剂量,即为20mg/kg、10mg/kg、5mg/kg。根据前期预实验观察,给药后5h, Z-GP-Dox血药浓度已低于本检测方法的定量限,故确定于给药后3min、6min、10min、15min、20min、30min、40min、1h、1.5h、2h、3h、5h等12个时间点采集含药血浆样品。在参考Dox药代动力学研究相关文献的基础上,本实验选用柔红霉素(DNR)作为Z-GP-Dox含量测定的内标。2)给药取样并检测通过单次颈静脉注射Z-GP-Dox(剂量分别为：20mg/kg、10mg/kg、5mg/kg),于给药后3min、6min、10min、15min、20min、30min、40min、1h、1.5h、2h、3h、5h采取全血0.5m1,离心后得到含药血浆。利用所建立的HPLC检测方法,测定不同时间点血浆中Z-GP-Dox的浓度,绘制血药浓度-时间曲线,采用非房室模型计算Z-GP-Dox相关药代动力学参数。3. Z-GP-Dox在小鼠体内组织分布特征研究单次尾静脉注射20mg/kg Z-GP-Dox于昆明小鼠体内,并于给药后10min、20min、30min、1h、2h、3h处死小鼠。立即取心、肝、脾、肺、肾等脏器,并用生理盐水冲净表面残血及内容物,滤纸吸干,称重。用磷酸盐缓冲溶液将各脏器组织研磨成匀浆,按血浆样品方法萃取组织匀浆中的Z-GP-Dox, HPLC法测定各组织中Z-GP-Dox含量。4. Z-GP-Dox大鼠血浆蛋白结合特性的体外研究采用体外平衡透析法测定Z-GP-Dox大鼠血浆蛋白结合率。根据20mg/kg Z-GP-Dox药时曲线求取的表观分布容积计算的单位体积血浆中Z-GP-Dox浓度,预设平衡透析测定系列Z-GP-Dox血浆浓度为：0.5μg/mL、1μg/mL、2μg/mL、4μg/mL、8μg/mL。样品处理、色谱条件及检测条件同Z-GP-Dox血药浓度的测定。结果与结论：1.生物样品中Z-GP-Dox分析方法的建立分别建立了相对简便、灵敏、专属性较强的Z-GP-Dox生物样品HPLC检测方法。可用于测定大鼠血浆及各重要脏器组织等生物样品中Z-GP-Dox浓度或含量检测。该方法主要步骤为：在用乙腈-二氯甲烷(1：4)萃取除去生物样品所含蛋白与其他内源性杂质后,用氮吹仪挥干萃取剂,用甲醇溶解萃取出的药物,过膜后检测。色谱分析采用Ultimate AQ-C18色谱柱(4.6×250mm,5μm,美国Welch公司),流动相：乙腈与三氟乙酸(

关键词： Z-GP-Dox 非临床药代动力学 HPLC 血药浓度测定组织分布特性血浆蛋白结合率

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N-苄氧基羰基-甘氨酰脯氨酸-阿霉素血药浓度测定方法的建立

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中国新药杂志 2012年第4期21卷 431-435页

作者：邱胜红徐俊王晶晶蔡绍晖暨南大学药学院广州510632

目的:建立一种稳定、灵敏的阿霉素靶向抗肿瘤前体化合物Z-GP-Dox的血药浓度检测方法,为进一步系统开展该候选化合物的体内药代动力学研究奠定方法学基础。方法:Z-GP-Dox血浆样品经过萃取剂乙腈-二氯甲烷(1∶4)液-液萃取后,采用HPLC-FD... 详细信息

目的:建立一种稳定、灵敏的阿霉素靶向抗肿瘤前体化合物Z-GP-Dox的血药浓度检测方法,为进一步系统开展该候选化合物的体内药代动力学研究奠定方法学基础。方法:Z-GP-Dox血浆样品经过萃取剂乙腈-二氯甲烷(1∶4)液-液萃取后,采用HPLC-FD法检测。色谱柱为Zorbax SB-C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),柱温为25℃;流动相为乙腈-0.1%三氟乙酸(2∶3)等度洗脱,流速为1 ***-1。检测器为荧光检测器,激发波长为238 nm,发射波长为554 nm;内标为柔红霉素(DNR)。结果:利用所建立的HPLC-FD法测定大鼠血浆中Z-GP-Dox含量的线性范围为0.01～50μ***-1,r=0.999 5,相关回归方程:y=0.140 6x-0.048 3。该检测方法的日内精密度≤5%,日间精密度≤15%,萃取回收率≥83%。结论:本研究建立的Z-GP-Dox血药浓度测定方法有较高的准确度和灵敏度,适用于该候选化合物的体内药代动力学研究。

关键词： N-苄氧基羰基-甘氨酰脯氨酸-阿霉素高效液相色谱法血药浓度测定阿霉素

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果胶锆凝胶球对苯甲酸的吸附性能研究

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离子交换与吸附 2015年第1期31卷 64-73页

作者：黄辉刘义武邱胜红王碧内江师范学院化学化工学院四川省高等学校果类废弃物资源化重点实验室

用锆氧基离子与果胶反应制得果胶锆凝胶球,采用扫描电镜和红外光谱初步表征了凝胶球的结构,并测定了凝胶球的机械强度。研究了该凝胶球对苯甲酸的吸附性能。分别考察了果胶浓度、锆氧基离子浓度、吸附时间、p H值、温度及苯甲酸浓度对... 详细信息

用锆氧基离子与果胶反应制得果胶锆凝胶球,采用扫描电镜和红外光谱初步表征了凝胶球的结构,并测定了凝胶球的机械强度。研究了该凝胶球对苯甲酸的吸附性能。分别考察了果胶浓度、锆氧基离子浓度、吸附时间、p H值、温度及苯甲酸浓度对吸附性能的影响。结果表明,在298K下,果胶锆凝胶球对苯甲酸的吸附在4.5h左右达到平衡,当果胶的质量分数为3.0%,锆氧基离子质量分数为1.0%,苯甲酸初始浓度为500mg/L,吸附量可达73.89mg/g。所研究的吸附体系既适用于Freundlich方程,又适用于Langmuir方程;吸附过程为自发的放热、熵减过程,降低温度对吸附更有利。

关键词：果胶锆氧基离子凝胶球苯甲酸吸附

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走私毒品罪的扩张适用与理性回归

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重庆大学学报（社会科学版） 2024年第3期30卷 277-289页

作者：石经海邱胜帆西南政法大学国家毒品问题治理研究中心重庆401120 西南政法大学法学院重庆401120

随着全球毒品情势的变化,走私毒品罪的适用在立法及司法上都呈现出扩张适用的现象与趋势,虽然《全国法院毒品案件审判工作会议纪要》纠正了走私毒品罪中药毒不分的问题,但并未突破走私毒品罪“跨境即构罪”的机械认定标准,实践中仍存在... 详细信息

随着全球毒品情势的变化,走私毒品罪的适用在立法及司法上都呈现出扩张适用的现象与趋势,虽然《全国法院毒品案件审判工作会议纪要》纠正了走私毒品罪中药毒不分的问题,但并未突破走私毒品罪“跨境即构罪”的机械认定标准,实践中仍存在将吸毒行为的准备行为、吸毒行为的衍生行为认定为走私毒品罪等问题,引发了类推解释、客观归罪等诸多悖论。究其原因,既源于从严打击毒品犯罪刑事政策下,对国内外市场逐渐融合的客观事实、毒源差异淡化的现实情况及毒品认识鸿沟日益加深等毒情变化的忽略;也来自于罪名理解上将不同语境中的走私内涵相混淆,即将行政法语境、走私犯罪语境、毒品犯罪语境中的“走私”概念相混同;还源自毒品走私目的认定难等现实困境。实际上,刑法对于毒品管控的目的不在于消灭,而在于防范毒品流入社会可能带来的危害。因此,回归到刑法语境、毒品犯罪语境之下,从犯罪概念的三性统一、毒品犯罪客体的融贯性、选择性罪名的同质性及流通经济学的要求上出发,不难发现,走私毒品实际上是毒品交易链条从生产(供应)端到消费(使用)端的流通环节,其实质作用在于消除地域鸿沟、拓宽或制造毒品交易市场、提高毒品交易效率,需以是否具有“毒品流通风险”为其构罪与否的实质判断标准,不能简单地以是否发生跨境的客观位移为认定依据。由此,在司法实践中,对走私毒品罪的适用,应以行为是否具有“毒品流通风险”为依据,在立法或司法上对走私毒品罪处罚范围予以理性限缩,即对于主观上不具有希望或放任毒品外溢目的、客观上不具有毒品外溢风险的行为,不宜以走私毒品罪认定。

关键词：走私毒品罪毒品犯罪走私流通经济学医疗目的

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斑马鱼在抗肿瘤血管生成研究中的应用

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中国生物工程杂志 2009年第10期29卷 98-101页

作者：邱胜红黄思超蔡绍晖暨南大学药学院广州510632

近年来,斑马鱼作为一种新的模式生物,在胚胎的分子发育机制、疾病模型的构建以及药物筛选等研究中受到了广泛重视。随着先进的基因诱导技术和共聚焦显微观察技术的发展,斑马鱼已经在抗肿瘤血管生成药物研究中得到广泛应用。就斑马鱼在... 详细信息

近年来,斑马鱼作为一种新的模式生物,在胚胎的分子发育机制、疾病模型的构建以及药物筛选等研究中受到了广泛重视。随着先进的基因诱导技术和共聚焦显微观察技术的发展,斑马鱼已经在抗肿瘤血管生成药物研究中得到广泛应用。就斑马鱼在抗肿瘤血管生成药物筛选及其在肿瘤血管生成机制方面研究的应用作一综述。

关键词：斑马鱼抗肿瘤血管生成药物筛选

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乘“云”驾“数”加速跑智能制造动力足

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当代贵州 2024年第3期 44-45页

作者：邱胜贵州日报天眼新闻

遵义市把智能制造作为推进工业提质增效、产业转型升级的重要举措,从手工到机器,从“制造”到“智造”,一批传统企业在智能化大潮中华丽转身,以智能制造引领工业经济高质量发展。智慧生产线高效率生产、机器人同事包揽重活累活、透明化... 详细信息

遵义市把智能制造作为推进工业提质增效、产业转型升级的重要举措,从手工到机器,从“制造”到“智造”,一批传统企业在智能化大潮中华丽转身,以智能制造引领工业经济高质量发展。智慧生产线高效率生产、机器人同事包揽重活累活、透明化生产线监测全流程作业数据……在遵义,一间间智慧工厂乘“数”而上,撬动产业转型升级,从“制造”向“智造”迈进。

关键词：产业转型升级智能制造智慧工厂加速跑高效率生产华丽转身提质增效遵义市

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关注孩子压力,守护一树花开

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班主任 2024年第5期 52-54页

作者：邱胜君四川省双流中学协和实验学校 610200

一天中午,孩子们都去食堂就餐了,我回到教室却发现小馨独自趴在桌子上。走近一看,她双眼紧闭,脸色略显苍白。我轻轻摇晃她的肩膀,呼唤她的名字,她才缓缓睁开了眼睛。我轻声询问她是否不舒服、是否需要吃午饭,她摇摇头,低声说:“邱老师,... 详细信息

一天中午,孩子们都去食堂就餐了,我回到教室却发现小馨独自趴在桌子上。走近一看,她双眼紧闭,脸色略显苍白。我轻轻摇晃她的肩膀,呼唤她的名字,她才缓缓睁开了眼睛。我轻声询问她是否不舒服、是否需要吃午饭,她摇摇头,低声说:“邱老师,我只想睡觉。”

关键词：食堂就餐摇摇头孩子

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免疫检查点抑制剂致噬血细胞性淋巴组织细胞增生症文献病例分析

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药物不良反应杂志 2024年第8期26卷 480-486页

作者：荆申奥邱胜男李呈好黄欣山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院)药学部济南250014 山东中医药大学药学院济南250355 山东大学药学院济南250012

目的了解免疫检查点抑制剂(ICI)相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)的临床特点。方法检索国内外有关数据库(截至2024年2月15日),收集ICI致HLH的病例报告,提取相关资料(性别、年龄、原患疾病、ICI用法用量、联合用药、HLH发生时间与... 详细信息

目的了解免疫检查点抑制剂(ICI)相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)的临床特点。方法检索国内外有关数据库(截至2024年2月15日),收集ICI致HLH的病例报告,提取相关资料(性别、年龄、原患疾病、ICI用法用量、联合用药、HLH发生时间与临床表现、临床处理及转归等),进行描述性统计分析。结果共纳入37篇病例报告,涉及44例患者,男性26例,女性18例;年龄2~86岁,中位年龄67岁。原患疾病为黑色素瘤14例,肺癌12例,肾癌4例,口咽鳞状细胞癌2例,急性髓系白血病2例,其他10种恶性肿瘤各1例。共使用8种ICI类药物,帕博利珠单抗17例,纳武利尤单抗10例,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗8例,阿替利珠单抗、卡瑞利珠单抗、伊匹木单抗各2例,特瑞普利单抗、替雷利珠单抗和阿维鲁单抗各1例。33例患者接受ICI单药治疗,6例接受免疫治疗联合靶向治疗,5例接受免疫治疗联合化疗;22例有用药剂量记录,给药方式均为静脉滴注。HLH发生时间最短为用药后1 d,最长为用药后8个月,中位时间5 d。患者临床表现为反复发热、疲劳、食欲不振等,实验室检查和辅助检查显示血细胞减少、铁蛋白升高以及噬血细胞增多和脾脏肿大。诊断HLH后,40例停药,1例未停药,3例不详;42例患者接受对症治疗,其中18例恢复正常,17例症状改善,6例死亡,1例预后不详;2例未进行干预者均死亡。结论ICI相关HLH的主要临床表现为发热、疲劳、食欲下降和噬血细胞增多。停药并对症治疗可有效改善患者症状,但HLH有较高的死亡风险。

关键词：免疫检查点抑制剂淋巴组织细胞增生症,噬血细胞性血细胞计数骨髓检查铁蛋白质类药物相关副作用和不良反应

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做足煤文章做优电结构

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贵州日报

作者：邱胜

桐梓县煤化工向高端化转型升级，走清洁高效利用之路，把每一块煤“吃干榨净”；位于正安县的省内首个规模化LNG项目，日产液化天然气50万立方米，容量4.5万水立方的储罐可保障全省3天用气需求；遵义市首个“超级充电宝”——贵州金元... 详细信息

桐梓县煤化工向高端化转型升级，走清洁高效利用之路，把每一块煤“吃干榨净”；位于正安县的省内首个规模化LNG项目，日产液化天然气50万立方米，容量4.5万水立方的储罐可保障全省3天用气需求；遵义市首个“超级充电宝”——贵州金元鸭溪独立共享储能电站实现全容量并网运......

关键词：电力产业储能电站桐梓县能源基地习水县遵义市

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从田野到餐桌，舌尖产业有滋有味

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贵州日报

作者：邱胜

6月23日，央视综合频道的大型美食文旅季播节目《三餐四季》贵州篇播出，由撒贝宁和孟盛楠等组成的寻味团来到了遵义，品尝豆花面和羊肉粉等地道美食。面条搭配油辣椒蘸水，再加上清新的薄荷叶，让豆花面的口感爽滑香辣；以肉质紧实、... 详细信息

6月23日，央视综合频道的大型美食文旅季播节目《三餐四季》贵州篇播出，由撒贝宁和孟盛楠等组成的寻味团来到了遵义，品尝豆花面和羊肉粉等地道美食。面条搭配油辣椒蘸水，再加上清新的薄荷叶，让豆花面的口感爽滑香辣；以肉质紧实、肥而不腻的羊肉搭配米粉和高汤，再加上糊......

关键词：电商平台糟辣椒桐梓县

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