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药食同源类植物治疗失眠的成分筛选及有效成分槲皮素的作用机制研究

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药食同源类植物治疗失眠的成分筛选及有效成分槲皮素的作用机制研...

作者：许肖吉林大学

学位级别：硕士

失眠是以长时间、高频次入睡困难或难以持续维持正常睡眠,并达不到正常睡眠满意指数为特点的睡眠障碍。失眠的发病机制较为复杂,与中枢神经系统、边缘系统和激素调节系统等有着密切联系。自古以来,中医学便提出“药食同源”的理论。很... 详细信息

失眠是以长时间、高频次入睡困难或难以持续维持正常睡眠,并达不到正常睡眠满意指数为特点的睡眠障碍。失眠的发病机制较为复杂,与中枢神经系统、边缘系统和激素调节系统等有着密切联系。自古以来,中医学便提出“药食同源”的理论。很多食品不仅是食物还是药物,同样能够预防和治疗多种疾病。所以,筛选药食同源类植物治疗失眠不仅可以有效地减轻失眠的症状,而且对人体造成的伤害也相对较小。本研究采用网络药理学分析、细胞实验和分子动力学模拟分析相结合的方法,初步筛选了药食同源类植物治疗失眠的主要成分,并对其有效成分的作用机制进行探究,实验内容如下:1、首先通过网络药理学筛选治疗失眠的药食同源类植物成分及潜在靶点,之后对靶点进行分析,筛选出治疗失眠的最主要成分和所涉及的信号通路。结果显示:共筛选出44味药食同源类植物,包含703个潜在活性成分,作用于210个潜在靶点,其中前30个为核心靶点。利用基因本体（Gene Ontology,简称GO）数据库和基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,简称KEGG）数据库对潜在靶点进行富集分析,共得到生物过程条目、细胞组分条目和分子功能条目分别为1801个、78个和144个,受到139条信号通路控制。其中,高级糖基化终末产物-受体（AGE-RAGE）信号通路与失眠高度相关联,并且联系多条其他信号通路,酪氨酸磷酸酶为通路节点蛋白的重要调控者,活性增加降低睡眠质量。因此可通过抑制酪氨酸磷酸酶活性进而调控AGE-RAGE信号通路来治疗失眠。中介中心性数值代表重要性程度,根据数值排名得知,槲皮素、β-谷甾醇、山奈酚、豆甾醇、辣椒素可能是治疗失眠的主要成分,其中槲皮素的中介中心性数值最高,可能是最有效成分。此外,槲皮素与多个核心靶点对接效果良好,证明了筛选的有效性。2、其次通过细胞实验研究槲皮素对调控AGE-RAGE信号通路的酪氨酸磷酸酶的抑制作用及槲皮素对失眠通路中关键蛋白的影响。测定槲皮素对Src同源区2-含磷酸酶1（SH2-Containing Protein Tyrosine Phosphatase-1,简称SHP-1）,蛋白质酪氨酸磷酸酶1B（Protein Tyrosine Phosphatase-1B,简称PTP1B）,造血细胞酪氨酸磷酸酶（Hematopoietic Protein Tyrosine Phosphate,简称He-PTP）和蛋白酪氨酸磷酸酶非受体2（Protein Tyrosine Phosphatase Non-Receptor Type 2,简称PTPN2）的半数抑制浓度。结果显示:槲皮素对SHP-1的半抑制率(IC50)值最低,数值为20.9±1.3μM,选择性地抑制了SHP-1,并且抑制类型为竞争性抑制。通过蛋白免疫印记实验得出槲皮素在细胞水平上以剂量依赖的方式促进细胞外调节蛋白激酶（Extracellular Regulated Protein Kinases,简称ERK）、胰岛素受体（Insulin Receptor,简称IR）、胰岛素受体底物（Insulin Receptor Substrate,简称IRS）的酪氨酸磷酸化水平。因此槲皮素可能通过抑制SHP-1,进而提高失眠相关蛋白ERK、IR、IRS的酪氨酸磷酸化水平,从而促进AGE-RAGE信号通路正常运行。3、最后利用分子动力学模拟在分子层面上探究槲皮素对SHP-1的作用机制及抑制效果。对槲皮素与SHP-1复合体系及SHP-1抑制剂NSC87877与SHP-1复合体系进行300 ns的分子动力学模拟。槲皮素与SHP-1复合体系相比NSC87877与SHP-1复合体系而言:配体-受体结合体系更加稳定和紧密;蛋白结构域之间相关性增加,提示抑制剂效果可能会更佳;在蛋白N-SH2结构域His85-Arg95和活性口袋区域Leu251-Asn258对SHP-1二级结构造成的影响更大,使得槲皮素与SHP-1结合更紧密稳定;结合自由能最低,表明槲皮素与SHP-1结合更紧密,对SHP-1蛋白抑制效果可能比NSC87877更好。本研究筛选出了能够治疗失眠的药食同源类植物成分,并深入探讨了其有效成分槲皮素的作用机制,这将为将来开发和改善有关治疗失眠类药物提供新的思路。

关键词：网络药理学分子动力学模拟药食同源类植物槲皮素失眠 SHP-1

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AD公司受试者招募服务营销策略优化研究

AD公司受试者招募服务营销策略优化研究

作者：肖福燕云南师范大学

学位级别：硕士

生产调度与可靠性耦合的变工况再制造系统维护建模

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上海交通大学学报 2024年第8期58卷 1211-1220页

作者：肖常胜周晓军祝米鑫上海交通大学机械与动力工程学院上海200240

针对变工况下的多工序再制造系统,提出生产、设备衰退和系统维护之间的耦合建模方法.首先引入考虑设备可靠性的动态生产优先级并据此生成生产调度计划,进而基于变动生产计划建立设备的变工况故障率模型,在此基础上,考虑生产的动态性和... 详细信息

针对变工况下的多工序再制造系统,提出生产、设备衰退和系统维护之间的耦合建模方法.首先引入考虑设备可靠性的动态生产优先级并据此生成生产调度计划,进而基于变动生产计划建立设备的变工况故障率模型,在此基础上,考虑生产的动态性和设备衰退的不确定性,构建基于双生产周期优化的再制造系统动态维护决策模型.算例分析表明,该模型可有效提高系统生产净收益且相对于传统生产和维护决策方法更具优势.

关键词：再制造系统预防维护变工况动态生产优先级耦合建模方法

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潮阳剪纸信息可视化设计及宣传

潮阳剪纸信息可视化设计及宣传

作者：肖馥广州大学

学位级别：硕士

随着现代社会的发展,人们越来越注重对传统文化的保护与传承。潮阳剪纸作为中国地域文化的代表于2006年首批列入国家级非物质文化遗产名录,它以细腻雅致的图像符号向世人表达了深刻的文化意蕴、民俗风情、象征意义和吉祥主题。尽管潮阳... 详细信息

随着现代社会的发展,人们越来越注重对传统文化的保护与传承。潮阳剪纸作为中国地域文化的代表于2006年首批列入国家级非物质文化遗产名录,它以细腻雅致的图像符号向世人表达了深刻的文化意蕴、民俗风情、象征意义和吉祥主题。尽管潮阳剪纸艺术源远流长,但其传统的传承方式在数字化时代的冲击下,其传承与宣传遇到了前所未有的挑战。因此,为了提高潮阳剪纸的认知度和传播度,迫切需要探索更简洁直观的信息展示方法,为其创造新的信息传播途径。本文通过深入分析和整理归纳潮阳剪纸的相关内容,对潮阳剪纸的历史发展、发展现状、艺术风格以及美学价值进行梳理,构建一个主要信息框架,将视觉化的信息图表作为主要设计方式,结合扁平化设计表现手法,将信息内容进行图形转化设计,旨在图解潮阳剪纸的相关知识,尝试通过采用信息可视化设计的形式展现潮阳剪纸这一项非遗民间艺术,结合AR技术、H5交互小游戏体验和新媒体传播方式来丰富潮阳剪纸的宣传途径,使其以直观、易理解的方式呈现于大众眼前。本次研究以潮阳剪纸与信息可视化相结合,不仅能够有效传播和推广潮阳剪纸艺术,同时为其它非遗文化的宣传提供借鉴作用,在符合当下大众对于高质量信息的需求,具有一定的设计实践价值与意义。

关键词：潮阳剪纸信息可视化视觉设计

MIL-53(Fe)在土壤Sb(Ⅲ)污染修复中的应用研究

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矿冶工程 2024年第2期44卷 124-130页

作者：邱志浩上海环境保护有限公司上海200030

采用溶剂热法制备了金属有机框架材料MIL-53(Fe),并将其应用于吸附土壤中的锑(Sb)。以MIL-53(Fe)为吸附剂,吸附水溶液中Sb(Ⅲ),探讨了溶液温度、pH值、吸附剂用量、Sb(Ⅲ)初始浓度、腐殖酸含量对吸附性能的影响,分析了吸附等温线和吸附... 详细信息

采用溶剂热法制备了金属有机框架材料MIL-53(Fe),并将其应用于吸附土壤中的锑(Sb)。以MIL-53(Fe)为吸附剂,吸附水溶液中Sb(Ⅲ),探讨了溶液温度、pH值、吸附剂用量、Sb(Ⅲ)初始浓度、腐殖酸含量对吸附性能的影响,分析了吸附等温线和吸附动力学。结果表明,吸附剂用量3%,修复15 d后的土壤毒性浸出试验可浸出的Sb(Ⅲ)浓度降低了94.2%。溶液pH值和腐殖酸含量对吸附性能基本没有影响。对于25 mL浓度10μg/mL的Sb(Ⅲ)溶液,加入20 mg MIL-53(Fe)即可达到良好的吸附效果。Sb(Ⅲ)初始浓度对MIL-53(Fe)吸附Sb(Ⅲ)的影响较大,吸附平衡条件下吸附剂最大吸附容量为102.9 mg/g。该吸附过程的吸附等温线与Freundlich模型拟合相匹配,吸附动力学符合伪二级动力学模型。

关键词：金属有机框架材料锑吸附土壤修复吸附剂吸附动力学吸附容量吸附等温线

考虑局部过热约束的自支撑结构等几何拓扑优化

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机械工程学报 2024年第11期60卷 41-52页

作者：宗子凯肖蜜周冕沙伟高亮华中科技大学智能制造装备与技术全国重点实验室武汉430074 华中科技大学国家智能设计与数控技术创新中心武汉430074

等几何拓扑优化方法实现结构几何、分析和优化模型的统一,在结构优化领域具有重要的应用潜力。拓扑优化设计的结构构型复杂,通常需要采用增材制造加工成型。为确保结构的可制造性,其必须满足特定的工艺条件,因此,在优化设计阶段考虑制... 详细信息

等几何拓扑优化方法实现结构几何、分析和优化模型的统一,在结构优化领域具有重要的应用潜力。拓扑优化设计的结构构型复杂,通常需要采用增材制造加工成型。为确保结构的可制造性,其必须满足特定的工艺条件,因此,在优化设计阶段考虑制造工艺约束显得尤为重要。针对金属增材制造中常见的局部过热现象和悬垂角要求,提出一种约束局部过热的自支撑结构等几何拓扑优化方法。采用基于等几何分析的变密度法,引入可打印密度的概念,将不满足打印要求的单元过滤,实现结构自支撑;采用稳态热过程模拟模型近似评估结构的局部过热程度,并将其引入等几何拓扑优化模型中加以约束。数值算例和仿真结果表明,相比于传统等几何拓扑优化方法和仅考虑自支撑特性的等几何拓扑优化方法,该方法设计的结构在满足自支撑特性的基础上,能有效缓解增材制造中结构的局部过热现象,从而减小结构的热变形,提高尺寸精度。

关键词：等几何拓扑优化悬垂角约束局部过热约束增材制造

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修水县不可移动文物价值分析与保护利用研究

修水县不可移动文物价值分析与保护利用研究

作者：肖富南昌大学

学位级别：硕士

不可移动文物是人类社会活动中遗留下来的重要历史遗存,是历史文化的重要物质载体,不仅具有独特价值,还有助于研究历史文脉。修水县历史悠久、底蕴深厚,不可移动文物丰富,但大多位于偏远山区,且年代久远,现存状态堪忧。又因资金有限、... 详细信息

不可移动文物是人类社会活动中遗留下来的重要历史遗存,是历史文化的重要物质载体,不仅具有独特价值,还有助于研究历史文脉。修水县历史悠久、底蕴深厚,不可移动文物丰富,但大多位于偏远山区,且年代久远,现存状态堪忧。又因资金有限、人才缺乏等问题,导致不可移动文物保护工作难以顺利进行。因此,有必要研究修水县不可移动文物的文化内涵,了解其保存现状和利用情况,进而采取具有针对性的保护和活化利用措施。本文以修水县不可移动文物为研究对象,运用田野调查法和文献分析法系统分析不可移动文物的整体价值、保护利用情况,并通过总结其存在问题,进而提出贴合修水县实际的保护利用策略。本文主体内容有以下三个部分:首先,通过史料文献梳理修水县地理区位、历史概况及文化流变等内容,结合调研资料系统分析不可移动文物年代构成、类型构成及级别构成情况,基于价值评价理论从作用领域、作用时间、作用空间维度分析修水县不可移动文物价值。其次,通过田野调查及访谈法,了解修水县不可移动文物保护及利用情况,总结出修水县不可移动文物保护面临支持资金有限、矛盾纠纷时发、缺乏专业人才、保护渠道单一及民众意识薄弱等困境,利用方面面临基础配套不够、集群效应不够、资金引进不够、活化利用不够及宣传力度不足等问题。并基于以上问题分别从保护和利用两个方面提出针对性策略。在修水县不可移动文物保护方面,提出整体性保护、原真性保护、多方协作保护原则,从制度、意识、执行及保障四个方面出发,提出既要完善顶层设计、强调总体保护,又要增强居民意识、厚植群众基础,还要推动公众参与、联结多元主体,更要健全保护机制,提高管理水平。在修水县不可移动文物利用方面,提出公益性、多样性、可持续性原则,并据此提出要合理规划文物资源、挖掘利用文物价值、创新传承文化内涵、激发文物活力以及强化服务保障等活化利用策略。

关键词：修水县不可移动文物价值保护利用

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论晚清女剧作家情感观

论晚清女剧作家情感观

作者：刘益肖烟台大学

学位级别：硕士

明清时期女性创作戏剧成为不可忽视的文化现象,剧作成为女性抒发情感的媒介。2021年《中国近代女性文学大系·戏剧卷》面世,首次对晚清时期女剧作家的作品进行了集中收录和刊印,为研究提供了极大的便利。本论文以《中国近代女性文学大... 详细信息

明清时期女性创作戏剧成为不可忽视的文化现象,剧作成为女性抒发情感的媒介。2021年《中国近代女性文学大系·戏剧卷》面世,首次对晚清时期女剧作家的作品进行了集中收录和刊印,为研究提供了极大的便利。本论文以《中国近代女性文学大系·戏剧卷》为研究对象,探讨晚清女剧作家在戏剧作品中所表达的情感观。晚清女剧作家从小接受正统儒家孝亲思想的熏陶,活动空间也多以家庭为主,重视家庭的稳定和谐,对父母有很深的依赖,其亲情观主要体现在母亲、父亲形象的塑造中。其所塑造的母亲形象多为较保守的慈母形象,开明的母亲形象较少,往往代表了社会、家庭对女性的现实要求;但父亲形象多是开明的,剧作往往借父亲之口,宣扬女性独立自主的思想,成为剧作家内心理想的代言人。晚清女剧作家对婚恋观进行了审视与思考,主要体现在择偶观、婚姻观、新旧爱情观的冲突三个层面。在择偶观上,她们并不会率先考虑感情问题,而是会从男性才貌与理想抱负方面入手,来刻画自己的理想伴侣形象。而婚姻观上,主要写出女性对于夫妻关系的看法,流露出一夫一妻制的向往、对蓄妾制度的批判及对一夫二妻制的妥协。当新旧爱情观产生冲突时,剧作家对片面的自由恋爱观进行批判,告诫广大女同胞理性看待自由解放。受时代的影响,晚清女剧作家笔下的友情观体现在对同性别朋友之间的友情描绘中。作为才女群体,从小受到了良好的家教,有自己的交友圈,但因早嫁又不得已与自己的朋友分离,于是女剧作家在自传性质的剧作中寄托对闺中密友的思念之情。晚清女剧作家笔下柏拉图式的知己观,表达了才女群体在苦闷婚姻中对于灵魂伴侣的渴求。而晚清女剧作家笔下的男性之间的友情观更多是借知遇之恩或兄弟道义来展现。总之,晚清女剧作家通过自己的戏剧作品,为我们呈现了独属于女性的特殊情感观念,主要是亲情观、婚恋观、友情观。分析其情感观,一方面对晚清戏剧史以及女性文学的研究有重要意义,另一方面对当下女性文学的创作也有借鉴意义,还能为当下的女性文学批评提供例证。

关键词：晚清女剧作家情感观《中国近代女性文学大系·戏剧卷》

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利妥昔单抗治疗特发性膜性肾病的临床分析

利妥昔单抗治疗特发性膜性肾病的临床分析

作者：肖沐阳扬州大学

学位级别：硕士