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补中益气汤合沙参麦冬汤联合含铂类化疗方案治疗中晚期非小细胞肺癌的Meta分析与网络药理学研究

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补中益气汤合沙参麦冬汤联合含铂类化疗方案治疗中晚期非小细胞肺...

作者：邱汉波广西中医药大学

学位级别：硕士

目的:1系统评价补中益气汤合沙参麦冬汤治疗中晚期非小细胞肺癌的临床疗效及不良反应的影响,为临床应用补中益气汤及沙参麦冬汤治疗非小细胞肺癌提供循证医学证据。2使用网络药理学方法对补中益气汤中甘草治疗非小细胞肺癌的作用机制进... 详细信息

目的:1系统评价补中益气汤合沙参麦冬汤治疗中晚期非小细胞肺癌的临床疗效及不良反应的影响,为临床应用补中益气汤及沙参麦冬汤治疗非小细胞肺癌提供循证医学证据。2使用网络药理学方法对补中益气汤中甘草治疗非小细胞肺癌的作用机制进行研究。方法:1 Meta分析计算机检索中国知网（CNKI）、万方数据库、维普数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）、Pub Med、The Cochrane Library、Embase七大数据库中有关补中益气汤合沙参麦冬汤联合含铂类化疗方案（试验组）对比单纯含铂类化疗方案（对照组）治疗中晚期NSCLC的随机对照研究。检索时限均为从建库至2020年11月30日。通过筛选,提取结局指标数据及对纳入研究依据Cochrane手册进行质量评价,采用Stata 14软件进行Meta分析,计算危险比（risk ratio,RR）及其95%可信区间（confidence interval,CI）。2网络药理学研究以补中益气汤中甘草为研究对象,通过中药药理学系统分析平台（TCMSP）数据库中获取甘草中活性成分和相应潜在的药物靶点,利用Gene Cards数据库、OMIM数据库收集非小细胞肺癌相关基因,然后利用Venny 2.1.0获取两者的交集靶点蛋白,制作韦恩图。通过Cytoscape3.7.2软件构建药物-化合物-疾病-靶点网络图,利用STRING数据库制作PPI蛋白互做网络。利用R软件程序包进行基因本体（gene ontology,GO）功能分析和京都基因和基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）通路分析。最后利用Autodock软件、Py MOL软件等进行分子对接。结果:1 Meta分析本次研究共纳入16项RCTs,共1337例中晚期NSCLC患者。Meta分析结果显示:疗效方面,试验组可提高患者客观缓解率（objective response rate,ORR）（RR=1.22,95%CI:1.12,1.33,P=0.000）;改善中医症候积分（SMD=-4.68,95%CI:-6.70,-2.67,P=0.000）;提高生活质量（RR=1.53,95%CI:1.27,1.84,P=0.000）,差异均具有统计学意义。临床症状方面,减少恶心呕吐（RR=0.53,95%CI:0.44,0.64,P=0.000）、头晕（RR=0.37,95%CI:0.21,0.65,P=0.001）、胃肠不适（RR=0.59,95%CI:0.45,0.77,P=0.000）、咳嗽（RR=0.34,95%CI:0.12,0.98,P=0.045）等症状的发生;血液学检查方面,减轻白细胞降低（RR=0.63,95%CI:0.54,0.74,P=0.000）、肝功能损伤（RR=0.28,95%CI:0.16,0.52,P=0.000）、肾功能损伤（RR=0.53,95%CI:0.29,0.97,P=0.039）等毒副反应,差异均具有统计学意义。2网络药理学研究本次研究从TCMSP数据库获得92个中药有效成分,通过Uniprot数据库获得有意义靶点1255个。通过Gene Cards数据库获得23107个疾病靶点蛋白,将化合物与疾病靶点蛋白相映射得到交集靶点197个,将结果导入Cytoscape3.7.2软件,构建“药物-化合物-靶点蛋白-疾病”网络,将交集靶点导入STRING数据库,构建蛋白互作网络,其中度值较高且处于较核心位置的靶点有AKT1、IL6、MAPK3、VEGFA、JUN、CASP3等,再对197个关键靶点进行GO功能富集分析,筛选出与疾病最相关的20个富集过程。KEGG通路分析得到126条通络。分子对接结果显示EGFR、MAPK3均能与Kaempferol显示良好的结合能。结论:1 Meta分析补中益气汤合沙参麦冬汤联合铂类化疗可提高患者临床疗效、提高生活质量、改善临床症状。减少恶心呕吐、头晕、胃肠不适、咳嗽等临床症状的发生;减轻白细胞降低、肝功能损伤、肾功能损伤等血液学反应的毒副反应,差异均具有统计学意义,且各项研究之间异质性低。尽管本次纳入研究达16篇,纳入患者达1300以上,但由于部分纳入研究质量评价较低,导致整体文献质量不高,且所纳入研究均为中文研究,所以,本次研究结果尚需要后期高质量、多中心、大样本的随机临床研究进一步验证。2网络药理学研究本次网络药理学研究结果表明甘草作用于非小细胞肺癌的成分涉及甘草酚、β-谷甾醇、山奈酚、柚皮素等,通过肿瘤坏死因子信号通路、缺氧诱导因子信号通路、IL-17信号通路等多种信号通路介导非小细胞肺癌的发生发展,分子对接结果表明EGFR、MAPK等蛋白是甘草作用于肺癌的主要蛋白。为今后甘草作用于非小细胞肺癌的药理

关键词：补中益气汤沙参麦冬汤非小细胞肺癌化疗 meta分析网络药理学

补肺消瘀饮联合安罗替尼治疗晚期非小细胞肺腺癌的临床疗效及对患者血管生成因子、氧化应激水平的影响

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中药材 2022年第6期45卷 1501-1505页

作者：邱汉波蒋锐沅覃凤飞于迎春吴竞李剑侯恩存广西中医药大学附属瑞康医院广西南宁530211 桂平市人民医院广西桂平537200 常州市中医医院江苏常州213161

目的:考察补肺消瘀饮联合安罗替尼治疗晚期非小细胞肺腺癌的临床疗效及对患者血管生成因子、氧化应激水平的影响。方法:选取2019年1月-2020年8月在广西中医药大学附属瑞康医院住院的90例晚期非小细胞肺腺癌患者,按随机数字表分为观察组... 详细信息

目的:考察补肺消瘀饮联合安罗替尼治疗晚期非小细胞肺腺癌的临床疗效及对患者血管生成因子、氧化应激水平的影响。方法:选取2019年1月-2020年8月在广西中医药大学附属瑞康医院住院的90例晚期非小细胞肺腺癌患者,按随机数字表分为观察组及对照组各45例。对照组采用口服安罗替尼治疗,观察组采用安罗替尼联合补肺消瘀饮治疗,持续用药直到病情进展或不能耐受安罗替尼。治疗3个疗程后,比较两组患者ORR、DCR、PFS及治疗前后KPS评分、血清肿瘤标志物(CEA、CA199、CA125)、血管生成因子(VEGF、bFGF、PDGF)、氧化应激指标(GSH-Px、MDA、SOD)、炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-8)水平及不良反应。结果:治疗3个疗程后,观察组患者ORR显著高于对照组(P<0.05);两组患者生活质量评分、血清肿瘤标志物(CEA、CA199、CA125)、氧化应激指标(GSH-Px、MDA、SOD)、炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-8)、血管生成因子(VEGF、bFGF、PDGF)较本组治疗前显著改善;且观察组患者上述指标改善显著优于对照组(P<0.05)。结论:补肺消瘀饮联合安罗替尼治疗晚期非小细胞肺腺癌,能显著提高临床疗效,且具有较好的安全性,并能进一步改善患者血清肿瘤标志物及氧化应激水平,抑制血管生成因子。

关键词：补肺消瘀饮安罗替尼非小细胞肺腺癌血管生成因子氧化应激

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黄芪对肺癌的影响及潜在机制

中华中医药学刊 2024年第3期42卷 138-141页

作者：白媛媛李洲强邱汉波邓鑫侯恩存广西中医药大学广西南宁530021 柳州市中医院广西柳州545000 贵州中医药大学第一附属医院贵州贵阳550001 广西中医药大学附属瑞康医院广西南宁530000

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,病死率高。中医药作为祖国传统医学,历史悠久,在治疗癌症方面积累了丰富的经验。中医学认为癌症的发生是由于正气亏虚导致邪气侵犯引起,治疗癌症关键在于“扶正”。黄芪是补气药的代表药之一,具有补气升阳... 详细信息

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,病死率高。中医药作为祖国传统医学,历史悠久,在治疗癌症方面积累了丰富的经验。中医学认为癌症的发生是由于正气亏虚导致邪气侵犯引起,治疗癌症关键在于“扶正”。黄芪是补气药的代表药之一,具有补气升阳、扶正排脓、固表止汗等功效,现代药理研究表明黄芪具有抗肿瘤的作用,其抗肿瘤的有效成分主要有皂苷类、多糖类以及黄酮类。目前,天然药物以其优越性成为抗肿瘤药物的主流,如中药中提取的单体或其他有效活性物质具有多靶点、低毒性抗肿瘤的作用。通过阅读国内外研究文献,发现黄芪可通过多靶点、多信号通路促进肺癌细胞凋亡,抑制肺癌细胞增殖、迁移、自噬、血管生成、免疫逃逸,增强免疫等功能进而发挥抗肺癌作用。另外黄芪与化疗药联合应用具有增效减毒、降低耐药性的作用。黄芪甲苷、黄芪多糖和黄芪总苷等主要成分具有重要的研究与开发价值。因此,综述黄芪及其活性成分抗肺癌的作用及机制,以期为临床使用黄芪治疗肺癌提供理论依据,并为抗肿瘤药物的研发提供参考。

关键词：黄芪肺癌机制综述

使用免疫检查点抑制剂治疗的恶性肿瘤患者接种新型冠状病毒疫苗的前沿进展

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中国感染与化疗杂志 2023年第3期23卷 390-394页

作者：白媛媛李洲强邱汉波尹萍莫荣莲侯恩存广西中医药大学研究生院南宁530000 广西中医药大学附属瑞康医院肿瘤科

截止到目前,新型冠状病毒感染(COVID-19)大流行已经造成全世界数亿人的感染和数百万人的死亡,提高疫苗接种率是广泛认为可以降低重症死亡的主要方法。早期,包括BNT162b2 mRNA疫苗[1]、***2.S疫苗[2]、mRNA-1273疫苗[3]、Gam-COVID-Vac[4... 详细信息

截止到目前,新型冠状病毒感染(COVID-19)大流行已经造成全世界数亿人的感染和数百万人的死亡,提高疫苗接种率是广泛认为可以降低重症死亡的主要方法。早期,包括BNT162b2 mRNA疫苗[1]、***2.S疫苗[2]、mRNA-1273疫苗[3]、Gam-COVID-Vac[4]、AZD1222疫苗[5]的大型随机Ⅲ期临床试验均把使用免疫抑制剂的肿瘤患者排除在外。

关键词：癌症免疫检查点抑制剂新型冠状病毒疫苗安全性疗效

二甲双胍与结直肠癌发病关系的两样本孟德尔随机化研究

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现代预防医学 2024年第13期51卷 2484-2490页

作者：邱汉波唐东昕杨兵白媛媛李洲强杨柱贵州中医药大学贵州中医药大学第一附属医院临床医学研究中心贵州省中医肿瘤传承与科技创新人才基地贵州省中医肿瘤传承与创新研究团队广西中医药大学柳州市中医院

目的采用两样本孟德尔随机化(MR)分析评价二甲双胍改善结直肠癌是否存在潜在的因果关系。方法从遗传变异全基因关联研究(genome-wide association analyses, GWAS)数据库获取二甲双胍及结直肠癌数据样本及单核苷酸多态性（SNP），以MR... 详细信息

目的采用两样本孟德尔随机化(MR)分析评价二甲双胍改善结直肠癌是否存在潜在的因果关系。方法从遗传变异全基因关联研究(genome-wide association analyses, GWAS)数据库获取二甲双胍及结直肠癌数据样本及单核苷酸多态性（SNP），以MR Egger回归、IVW(inverse variance weighted)两种方法进行异质性检验，利用MR-Egger回归截距进行多效性分析，最后采用逆方差加权(IVW)作为主要分析方法，MR-Egger回归、加权中位值法（WM）、简单模式法（SM）、加权模式法为补充方法，计算OR值评估两者的潜在因果关系，以散点图、森林图的形式进行可视化。结果异质性检验MR Egger回归（P=0.61）、IVW(P=0.55)表明不存在异质性；多效性检验回归截距（MR Egger intercept=0.02,P=0.14）表明不存在多效性；IVW(OR=0.005 0,95%CI:0.000 4～0.070 3,P<0.001)、MR Egger(OR=5.47×10-6,95%CI:5.05×10-10～0.059 2,P=0.01)、加权中位值（OR=0.003 4,95%CI:6.68×10-5～0.169 7,P=0.004 4）、SM(OR=0.013 7,95%CI:2.46×10-5～7.599 1,P=0.19)、加权模式（OR=0.000 3,95%CI:2.26×10-5～0.036 7,P=0.002）方法 OR值均<1，且IVW、MR-Egger回归、加权中位值、加权模式均P<0.05。结论基于本次MR分析结果表明，二甲双胍能降低结直肠癌发病率。

关键词：结直肠癌二甲双胍孟德尔随机化

六君子汤联合化疗治疗中晚期NSCLC疗效的Meta分析

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南京中医药大学学报 2021年第6期37卷 912-919页

作者：邱汉波覃凤飞郭东霖周尧红赵艺蔓张颖郑景辉侯恩存广西中医药大学附属瑞康医院广西南宁530011

目的系统评价六君子汤联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及不良反应。方法检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库有关六君子汤联合化疗(试验组)与单纯化疗(对照组)治疗... 详细信息

目的系统评价六君子汤联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及不良反应。方法检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库有关六君子汤联合化疗(试验组)与单纯化疗(对照组)治疗中晚期NSCLC的随机对照试验(RCT)。采用RevMan5.3进行Meta分析。结果共纳入16项RCT。Meta分析结果显示,临床疗效:[RR=1.22,95%CI(1.08,1.38),P<0.05];生存质量:[RR=1.60,95%CI(1.11,2.30),P<0.05];KPS评分:[MD=-1.93,95%CI(-2.93,-0.93),P<0.01];肿瘤灶疗效:[RR=1.40,95%CI(1.09,1.79),P<0.05];咳嗽:[RR=0.31,95%CI(0.17,0.56),P<0.05];消化道反应:[RR=0.66,95%CI(0.50,0.87),P<0.05];乏力:[RR=0.36,95%CI(0.19,0.70),P<0.05];白细胞减少:[RR=0.69,95%CI(0.55,0.88),P<0.05];癌胚抗原(CEA):[MD=-2.91,95%CI(-4.20,-1.62),P<0.01];糖类抗原199(CA199):[MD=-13.55,95%CI(-14.56,-12.54),P<0.05];鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag):[MD=-1.32,95%CI(-1.67-0.96),P<0.01];细胞角蛋白19(Cyfra21-1):[MD=-6.01,95%CI(-6.75,-5.27),P<0.05];神经元特异性烯醇化酶(NSE):[MD=-6.74,95%CI(-7.06,-6.42),P<0.05]。结论六君子汤联合化疗能减轻中晚期NSCLC患者不良反应,改善血清肿瘤标记物、血液学指标,提高患者临床疗效以及患者生存质量等,此数据仍需后期大量临床研究证实。

关键词：六君子汤非小细胞肺癌化疗 Meta分析

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从生长激素释放肽到阿拉莫林:癌症恶液质的治疗进展

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临床肿瘤学杂志 2020年第11期25卷 1043-1047页

作者：郭东霖侯恩存覃凤飞邱汉波周尧红郭凯凯陈晓宇广西中医药大学瑞康临床医学院南宁530001 广西中医药大学附属瑞康医院肿瘤科 530011

癌症恶液质的发病率高,机制复杂,预后差,严重影响癌症患者的生活质量(QoL)和生存时间,而临床中对于癌症恶液质的治疗手段有限。积极探索适合癌症恶液质的治疗药物及治疗时间对癌症患者具有重要意义。生长激素释放肽(Ghrelin)作为一种肽... 详细信息

癌症恶液质的发病率高,机制复杂,预后差,严重影响癌症患者的生活质量(QoL)和生存时间,而临床中对于癌症恶液质的治疗手段有限。积极探索适合癌症恶液质的治疗药物及治疗时间对癌症患者具有重要意义。生长激素释放肽(Ghrelin)作为一种肽类激素,能通过促进生长激素分泌起到改善患者食欲及能量代谢的效果,阿拉莫林(Anamorelin)作为一种人工合成的生长激素释放肽类似物,在国外的Ⅲ期临床试验中证明具有改善患者瘦体质量(LBM)、食欲、QoL等作用。本文就生长激素释放肽及阿拉莫林在癌症恶液质治疗中的研究进展进行综述和讨论,以提供参考。

关键词：癌症恶液质生长激素释放肽阿拉莫林研究进展

扶正散结中药联合放化疗治疗中晚期食管癌临床疗效的Meta分析

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湖南中医杂志 2021年第7期37卷 131-135,149页

作者：周尧红侯恩存何锦轶赵艺蔓邱汉波张颖郭东霖覃凤飞广西中医药大学广西南宁530001 广西中医药大学附属瑞康医院广西南宁530011

目的:系统评价扶正散结中药联合放化疗治疗中晚期食管癌(EC)的临床疗效。方法:计算机检索PubMed、EM-BASE、Cochrane、中国知网(CNKI)、万方数据(WANFANG DATA)、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普中文科技期刊数据库(VIP)等数据库中... 详细信息

目的:系统评价扶正散结中药联合放化疗治疗中晚期食管癌(EC)的临床疗效。方法:计算机检索PubMed、EM-BASE、Cochrane、中国知网(CNKI)、万方数据(WANFANG DATA)、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普中文科技期刊数据库(VIP)等数据库中有关扶正散结中药联合放化疗治疗中晚期EC临床疗效的随机对照试验,检索时间为建库至2020年4月30日,并采用RevMan 5.3统计软件对相关文献进行质量评价。结果:共纳入21篇文献,1989例食管癌患者,其中治疗组1025例,对照组964例。Meta分析显示:扶正散结中药联合放化疗治疗中晚期食管癌在总有效率[RR=1.55,95%CI(1.29,1.86),P0.05)。结论:扶正散结中药可提高中晚期EC患者综合疗效。

关键词：食管癌中晚期放化疗中医药疗法 Meta分析

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间充质干细胞抗肝纤维化的调控机制

中华中医药学刊 2022年第6期40卷 177-181页

作者：陈泽山蓝红妮张明琪王淼东朱文琳邱汉波文彬邓鑫广西中医药大学广西南宁530001 广西中医药大学第一附属医院广西南宁530001 广西中医药大学附属瑞康医院广西南宁530001

肝纤维化是一种可以发展为肝硬化甚至肝癌的一种病理状态,目前尚未有十分有效的抗纤维化方法。间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是一种具有多功能分化、增殖、调节免疫等功能的干细胞,目前MSCs被广泛应用到治疗肝纤维化研究中... 详细信息

肝纤维化是一种可以发展为肝硬化甚至肝癌的一种病理状态,目前尚未有十分有效的抗纤维化方法。间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是一种具有多功能分化、增殖、调节免疫等功能的干细胞,目前MSCs被广泛应用到治疗肝纤维化研究中,就MSCs通过调控免疫、炎症、旁分泌作用、归巢、microRNA(miRNA)修饰衍生外泌体以及中药干预MSCs移植等途径抗肝纤维化的调控机制做一综述。

关键词：肝纤维化间充质干细胞调控机制