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酵母RNA聚合酶Ⅱ羧基端结构域激酶CTDK-Ⅰ及其亚基的结构与功能

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微生物学报 2018年第10期58卷 1701-1710页

作者：朱文俊毛雪玲邱晓挺宁波大学海洋学院应用海洋生物技术教育部重点实验室浙江宁波315211

RNA聚合酶Ⅱ最大亚基Rpb1的羧基端结构域(carboxyl-terminal repeat domain,CTD)是RNA聚合酶Ⅱ发挥转录延伸功能所必需的,对其执行精确的转录调节功能至关重要。酵母细胞周期蛋白依赖性激酶CTDK-Ⅰ (carboxyl-terminal repeat domain ki... 详细信息

RNA聚合酶Ⅱ最大亚基Rpb1的羧基端结构域(carboxyl-terminal repeat domain,CTD)是RNA聚合酶Ⅱ发挥转录延伸功能所必需的,对其执行精确的转录调节功能至关重要。酵母细胞周期蛋白依赖性激酶CTDK-Ⅰ (carboxyl-terminal repeat domain kinase,CTDK-Ⅰ)由CTK1、CTK2和CTK3组成,作用于RNA聚合酶Ⅱ羧基端结构域,动态磷酸化CTD的七肽重复序列(YSPTSPS)来调控转录和翻译。酵母中的特异性蛋白CTK3与特殊的细胞周期蛋白CTK2结合形成异二聚体,再与CTDK-Ⅰ的催化亚基CTK1结合以调节其活性。CTK1作为细胞周期蛋白CDK (cyclin dependent kinase,CDK)的同源蛋白,其结构与功能的研究可拓展人们对CDK蛋白家族的认识;CTK2-CTK3复合物对CTK1调控机制的研究也可为细胞周期蛋白抑制剂的研发提供新的思路。本文简述了酵母CTDK-Ⅰ的功能特点及其亚基的结构与功能以及亚基间的相互作用,并展望了CTDK-Ⅰ复合物的研究前景。

关键词：细胞周期蛋白依赖性激酶磷酸化转录调控亚基相互作用

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氨酰tRNA合成酶作用机制及其应用

中国生物化学与分子生物学报 2017年第1期33卷 22-29页

作者：葛俊驿邱晓挺金海晓宁波大学海洋学院浙江宁波315211

氨酰tRNA合成酶(aminoacyl-tRNA synthetases,aaRSs)通过催化氨基酸与相应tRNA的氨酰化以保证遗传信息翻译的准确性,在生物体内具有重要作用。近年来,随着对aaRS催化机制理解的不断加深,aaRS的应用逐渐成为研究热点。在细菌中,aaRS活性... 详细信息

氨酰tRNA合成酶(aminoacyl-tRNA synthetases,aaRSs)通过催化氨基酸与相应tRNA的氨酰化以保证遗传信息翻译的准确性,在生物体内具有重要作用。近年来,随着对aaRS催化机制理解的不断加深,aaRS的应用逐渐成为研究热点。在细菌中,aaRS活性被抑制后会导致其生命活动发生紊乱,根据aaRS在人体与病原菌内不同的催化特点设计针对病原体的特异性aaRS抑制剂,将有助于开发以aaRS为靶标的新型抗生素。另外,通过突变aaRS可以在蛋白质序列中定点掺入非天然氨基酸,扩展蛋白质工程。本文简述了aaRS的分类、结构与功能的特点,并在此基础上综述了aaRS在研发新型抑制剂,设计改造特殊蛋白质等方面的应用。

关键词：氨酰tRNA合成酶编校功能抑制剂蛋白质改造

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胶红酵母生产生物活性物质研究进展

食品科学 2021年

作者：王如晨庄荣玉邱晓挺车嘉豪李勇勇张蔚筱杨文鸽史咏梅吴祖芳宁波大学食品与药学学院浙江省动物蛋白食品精深加工重点实验室

胶红酵母为红酵母属物种,具有较强的环境适应力,广泛存在于不同生态系统环境中。其菌体含有蛋白质、天然类胡萝卜素、β-胡萝卜素、虾青素、多不饱和脂肪酸和维生素等多种营养成分和生物活性物质,是很有潜力的工业生产菌株。本文重点综... 详细信息

胶红酵母为红酵母属物种,具有较强的环境适应力,广泛存在于不同生态系统环境中。其菌体含有蛋白质、天然类胡萝卜素、β-胡萝卜素、虾青素、多不饱和脂肪酸和维生素等多种营养成分和生物活性物质,是很有潜力的工业生产菌株。本文重点综述了胶红酵母在番茄红素、β-胡萝卜素、虾青素和ω-3系列的α-亚麻酸功能性食用油脂等生物活性物质领域的应用研究进展,主要包括高产菌株筛选、基因工程菌株的构建、发酵工艺和提取工艺等技术的研究,介绍了其在共培养漆酶、角质酶和全细胞生物转化先导化合物制备新型药物方面的应用。

关键词：胶红酵母类胡萝卜素 α-亚麻酸 ω-3多不饱和脂肪酸漆酶角质酶生物催化剂

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胶红酵母生产生物活性物质研究进展

食品科学 2020年第1期41卷 318-329页

作者：庄荣玉王如晨邱晓挺车嘉豪李勇勇张蔚筱杨文鸽史咏梅吴祖芳宁波大学食品与药学学院浙江宁波315800 浙江省动物蛋白食品精深加工重点实验室浙江宁波315800

胶红酵母为红酵母属物种,具有较强的环境适应力,广泛存在于不同生态系统环境中。其菌体含有蛋白质、天然类胡萝卜素、β-胡萝卜素、虾青素、多不饱和脂肪酸和维生素等多种营养成分和生物活性物质,是很有潜力的工业生产菌株。本文重点综述了胶红酵母在番茄红素、β-胡萝卜素、虾青素和ω-3系列的α-亚麻酸功能性食用油脂等生物活性物质领域的应用研究进展,主要包括高产菌株筛选、基因工程菌株的构建、发酵工艺和提取工艺等,介绍了其在共培养漆酶、角质酶和全细胞生物转化先导化合物制备新型药物方面的应用。

关键词：胶红酵母类胡萝卜素 α-亚麻酸 ω-3多不饱和脂肪酸漆酶角质酶生物催化剂

鲭科鱼类活性肽的酶法制备及其生理功能研究进展

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生物学杂志 2017年第1期34卷 65-69页

作者：向泽敏葛俊驿邱晓挺严小军宁波大学应用海洋生物技术教育部重点实验室宁波315211

鲭科鱼类作为重要的海洋经济种类,资源丰富,是食源性蛋白的重要来源,但目前对其综合利用却徘徊在较低水平。酶解鲭科鱼类蛋白以制备具有抗氧化、降血压、免疫、抗菌等作用的活性肽是将鲭科鱼类进行高附加值利用的一条有效途径。就酶解... 详细信息

鲭科鱼类作为重要的海洋经济种类,资源丰富,是食源性蛋白的重要来源,但目前对其综合利用却徘徊在较低水平。酶解鲭科鱼类蛋白以制备具有抗氧化、降血压、免疫、抗菌等作用的活性肽是将鲭科鱼类进行高附加值利用的一条有效途径。就酶解鲭类蛋白质制备活性肽的工艺条件、活性肽常见的分离纯化和序列鉴定方法、活性肽的主要生理功能等方面的研究进展进行综述,讨论了酶法制备活性肽的研究中所面临的问题和相应对策,并对其应用前景予以展望。

关键词：鲭科活性肽酶法制备分离纯化生理功能

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自由基形式烯烃双烷基化反应研究进展

有机化学 2024年第6期44卷 1701-1718页

作者：陆玲依邱晓东南通大学药学院江苏南通226019

烯烃双官能团化反应是实现烯烃衍生化并构建分子多样的重要方法,通过双烷基化反应在烯烃两个碳原子上连续构建C(sp3)—C(sp3)键是最有效的功能性烷基化合物的构建方法之一.由于烷基化试剂活性较高,烯烃烷基化反应通常伴随着区域选择性... 详细信息

烯烃双官能团化反应是实现烯烃衍生化并构建分子多样的重要方法,通过双烷基化反应在烯烃两个碳原子上连续构建C(sp3)—C(sp3)键是最有效的功能性烷基化合物的构建方法之一.由于烷基化试剂活性较高,烯烃烷基化反应通常伴随着区域选择性差、副反应多等问题.近十年来,随着自由基反应研究的深入发展,自由基形式的烯烃双官能团化反应取得了重要进展,而实现高选择性双烷基化反应依然存在挑战.旨在对自由基形式的烯烃双烷基化反应进行一个详尽地总结,从分子内环化-分子间偶联反应,烯基硼盐自由基加成、1,2-烷基迁移反应,差异性烷基化试剂和烯烃三组分烷基化反应这三种不同的反应模式中阐述如何实现高区域选择性烯烃双烷基化过程.

关键词：烯烃双烷基化区域选择性烷基自由基过渡金属催化光催化

已上市重组治疗用生物制品注册标准变更的审评考虑

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中国新药杂志 2024年第9期33卷 868-873页

作者：赵靖邱晓韦薇国家药品监督管理局药品审评中心北京100022

随着对已上市生物制品了解的不断深入,为了更加科学、有效地对产品质量进行控制,不断提高产品的质量可控性,持有人可能需要对生物制品的注册标准进行变更。质量标准的变更应以提高药品的质量可控性为目标,需符合药品上市后变更的相关法... 详细信息

随着对已上市生物制品了解的不断深入,为了更加科学、有效地对产品质量进行控制,不断提高产品的质量可控性,持有人可能需要对生物制品的注册标准进行变更。质量标准的变更应以提高药品的质量可控性为目标,需符合药品上市后变更的相关法规要求,不能对药品的质量可控性产生不良影响。本文首先介绍质量标准变更中的检测场地变更、检测项目变更、分析方法变更和可接受标准限度变更中的要点及相应的变更类别划分依据。其后,通过结合在重组治疗用生物制品的质量标准变更审评中的具体案例分析,进一步阐述相关变更的技术要求,以期为已上市生物制品的质量标准变更提供参考。

关键词：质量标准药学变更变更分类变更研究审评考虑

弥漫内生型脑桥胶质瘤放化疗及靶向治疗单中心研究

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中国现代神经疾病杂志 2024年第9期24卷 732-738页

作者：张静王鹏邱晓光首都医科大学附属北京天坛医院放疗科北京市神经外科研究所

目的探索弥漫内生型脑桥胶质瘤（DIPG）的有效治疗方法及生存影响因素。方法回顾分析2021年4月至2024年1月首都医科大学附属北京天坛医院采用放射治疗联合替莫唑胺和尼妥珠单抗化疗或放射治疗联合ACT001化疗的14例儿童DIPG患者的临床... 详细信息

目的探索弥漫内生型脑桥胶质瘤（DIPG）的有效治疗方法及生存影响因素。方法回顾分析2021年4月至2024年1月首都医科大学附属北京天坛医院采用放射治疗联合替莫唑胺和尼妥珠单抗化疗或放射治疗联合ACT001化疗的14例儿童DIPG患者的临床和影像学信息及生存资料，采用Kaplan-Meier生存曲线计算中位无进展生存期和总生存期，多变量Cox比例风险回归分析各项因素对无进展生存期和总生存期的影响。结果共14例患儿的客观缓解率为10/14，中位无进展生存期7.83个月，中位总生存期8.30个月。基线影像学无强化是无进展生存期延长的保护因素（RR=0.052,95%CI:0.006～0.416;P=0.005）；男性（RR=0.085,95%CI:0.009～0.764;P=0.028）、年龄较大（RR=0.631,95%CI:0.423～0.942;P=0.024）、无脑神经受累表现（RR=0.116,95%CI:0.017～0.781;P=0.027）和基线影像学无强化（RR=0.046,95%CI:0.005～0.413;P=0.006）是总生存期延长的保护因素。结论女性、诊断时年龄较小、发病时脑神经受累、基线影像学强化是影响DIPG患儿生存的危险因素。

关键词：弥漫性内生型桥脑胶质瘤放射疗法抗肿瘤联合化疗方案分子靶向治疗儿童

基于动脉期增强CT影像组学模型预测小细胞肺癌无进展生存期

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中国医学影像技术 2024年

作者：雷洁杨阳邱晓辉亳州市人民医院放射科

目的观察基于动脉期增强CT影像组学模型预测小细胞肺癌（SCLC）患者无进展生存期（PFS）的价值。方法回顾性纳入210例SCLC患者，按7∶3比例将其随机分为训练集（n=147）与测试集（n=63），以Cox比例风险回归分析获取PFS率的临床独立影... 详细信息

目的观察基于动脉期增强CT影像组学模型预测小细胞肺癌（SCLC）患者无进展生存期（PFS）的价值。方法回顾性纳入210例SCLC患者，按7∶3比例将其随机分为训练集（n=147）与测试集（n=63），以Cox比例风险回归分析获取PFS率的临床独立影响因素并构建临床模型；提取肿瘤影像组学特征，于训练集遴选与PFS率最为相关者构建影像组学模型，计算影像组学评分（Radscore）并据以对疾病进展风险进行分层，比较不同层次PFS率；联合临床独立影响因素及影像组学特征构建临床?影像组学模型。于测试集评估并比较各模型预测SCLC患者PFS率的区分度、校准度及临床净收益。结果广泛期为SCLC患者PFS缩短的临床独立危险因素[HR=1.841，95%CI（1.288，2.633），P=0.001]。基于训练集选出5个与PFS率最为相关的影像组学特征，根据Radscore区分疾病进展风险低（Radscore＜0.235）或高（Radscore≥0.235），后者PFS率低于前者（P＜0.001）。临床模型、影像组学模型及临床-影像组学模型预测测试集6个月内PFS率的受试者工作特征曲线下面积（AUC）分别为0.646、0.920及0.931，预测12个月内PFS率分别为0.591、0.917及0.919；临床模型的一致性指数（C-index）为0.595，影像组学模型及临床-影像组学模型的C-index分别为0.878和0.884，均高于临床模型。相比临床模型，影像组学模型净重新分类指数（NRI）为75.82%（P＜0.001）、综合判别改善指数（IDI）为59.76%（P＜0.001），临床-影像组学模型依次为78.94%（P＜0.001）及61.13%（P＜0.001），后二模型间差异均无统计学意义（P均＞0.05）。DCA结果显示影像组学模型和临床-影像组学模型的临床净收益均高于临床模型。结论基于动脉期增强CT影像组学模型可预测SCLC患者PFS率，有助于临床制定个体化治疗方案。

关键词：癌,非小细胞肺体层摄影术,X线计算机影像组学无病生存