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PM2.5通过激活NF-κB信号通路致雄性大鼠睾丸组织炎性损伤的初步研究

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PM2.5通过激活NF-κB信号通路致雄性大鼠睾丸组织炎性损伤的初步...

作者：邱娴娴贵州医科大学

学位级别：硕士

目的:本实验拟通过构建PM2.5暴露雄性SD大鼠生殖损伤模型初步探究PM2.5对男性生殖系统损伤的具体机制及关键靶标,以期为临床降低男性不育率提供新的诊疗思路。方法:将30只健康雄性SD大鼠随机分为三组:对照组、PM2.5低浓度（PM4.3mg/ml... 详细信息

目的:本实验拟通过构建PM2.5暴露雄性SD大鼠生殖损伤模型初步探究PM2.5对男性生殖系统损伤的具体机制及关键靶标,以期为临床降低男性不育率提供新的诊疗思路。方法:将30只健康雄性SD大鼠随机分为三组:对照组、PM2.5低浓度（PM4.3mg/ml）暴露组和PM2.5高浓度（PM 12.9mg/ml）暴露组,每组10只。实验组连续4周进行不同浓度PM2.5混悬液气管内滴注,对照组在同等条件下予生理盐水作空白对照。实验过程中动态记录大鼠精神、饮食、皮毛、活动等生长状态。4周后称取大鼠体重及睾丸重量计算睾丸脏器系数;观察睾丸及肺组织形态学变化;检测血清睾酮（T）含量;检测大鼠睾丸支持细胞中TNF-α、IL-6和IL-1βm RNA及IKK、NF-κB和磷酸化的NF-κB p65、IκB-α（p-NF-κB p65、p-IκB-α）蛋白表达情况。结果:1.生长状态:实验组大鼠毛发光泽欠佳,精神状态、活动度及饮食情况相较于对照组均下降,在PM2.5高浓度组中更甚。2.体重、睾丸重量及系数:与对照组及低浓度暴露组相比,PM2.5高浓度暴露组大鼠体重显著增加（P＜0.01）;实验组与对照组睾丸重量及系数比较无明显差异（P＞0.05）。3.睾丸及肺组织病理改变:光镜下观察睾丸组织,实验组各级生精细胞排列松散紊乱,曲细精管管壁变薄,管腔中成熟精子数量减少;高倍镜观察下见曲细精管管壁基底膜断裂,大量生精细胞脱落至管腔中。实验组肺组织肺泡间隔增厚,血管周围见大量浆细胞、中性粒细胞浸润,甚至可见肺泡壁破坏、融合。4.睾酮:与对照组相比,PM2.5暴露后实验组血清睾酮含量显著降低（P＜0.01）。5.炎性指标及通路相关蛋白:实验组睾丸组织中TNF-α和IL-6 m RNA表达量较对照组升高（P＜0.05）,且高浓度组IL-6 m RNA较低浓度组表达明显上调;实验组与对照组中IL-1βm RNA表达无明显差异（P＞0.05）;实验组NF-κB炎症信号通路相关蛋白IKK（IκB激酶）、NF-κB、p-NF-κB p65、p-IκB-α表达显著上调（P＜0.05）,且高浓度组升高更为显著。结论:PM2.5的暴露使得大鼠睾丸组织结构破坏,促使血清睾酮含量下降;其主要的原因可能在于PM2.5的暴露导致睾丸组织中NF-κB炎症信号通路的异常激活,进一步引起炎症介质的释放引起睾丸组织的炎性损伤。

关键词： PM2.5 炎性损伤 NF-κB炎症信号通路睾丸雄性生殖功能

多轮续写对高中生英语写作修辞协同效应的个案研究

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多轮续写对高中生英语写作修辞协同效应的个案研究

作者：邱娴念华中师范大学

学位级别：硕士

自多轮续写被提出以来,许多学者开展了相关研究,证实了其促进二语学习的功效。然而,较少有人研究多轮续写是否以及如何影响学习者的英语写作修辞——语言能力中亟需关注的一部分。因此,在前人研究的基础上,本研究决定通过采取个案研究... 详细信息

自多轮续写被提出以来,许多学者开展了相关研究,证实了其促进二语学习的功效。然而,较少有人研究多轮续写是否以及如何影响学习者的英语写作修辞——语言能力中亟需关注的一部分。因此,在前人研究的基础上,本研究决定通过采取个案研究的方式,探究多轮续写对高中生英语写作修辞的协同效应。此外,本研究将探索英语水平对修辞协同的影响以及二语学习者是如何实现该协同的。通过选取两名不同英语水平的中国高中生作为被试,本研究解决了以下三个研究问题:(1)二语学习者是否在多轮续写中体现与原作的写作修辞协同?如果是,具体的协同表现是什么?(2)不同英语水平的学习者在多轮续写中的修辞协同差异是什么?(3)不同英语水平的学习者如何在多轮续写中实现与原作的写作修辞协同?在开展七轮续写实验后,本研究证实了多轮续写对英语写作修辞的协同效应。根据编码数据分析结果,两名被试在“遣词造句的选择”、“细节描述的关注”和“修辞手法的运用”三个方面展现了与原文的写作修辞协同,这些方面进一步可归类到核心类目“写什么”和“怎么写”。至于英语水平的影响,SPSS统计结果表明高低水平被试写作中的修辞协同具有显著性差异。高水平被试始终能更好地与原作修辞协同,具体表现为更多的协同参考点和更多创造性的语言改编表达;低水平被试则在修辞协同上获取了更大进步,从抄写原文表达转变为语言改编使用。通过有声思维和回溯性访谈,本研究总结了学习者实现修辞协同的三步骤:首先深入阅读原文并对语言表达进行分析,然后通过仔细对比发现己作与原作在修辞上的差距,最后在写作中不断回读原文和创造性模仿语言表达来补齐差距,实现修辞协同。基于研究结果,本研究揭示了将多轮续写应用到日常教学实践的必要性,倡导以此发展二语学习者使用恰当写作修辞去适应特定英语写作目的的能力,而不是只关注他们写作中词汇和句式的难度和复杂度。

关键词：多轮续写英语写作修辞英语水平协同过程

酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期甲状腺癌的最新研究进展

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肿瘤 2022年第1期42卷 65-76页

作者：何紫燕邱娴萨日陈立波上海交通大学附属第六人民医院核医学科上海200233

近年来,酪氨酸激酶抑制剂(tryosine kinase inhibitor,TKI)治疗晚期甲状腺癌显示出良好的应用前景。本文在汇总临床试验数据的基础上,介绍了最新真实世界研究的结果,探讨了TKI治疗晚期甲状腺癌的疗效、安全性以及预后相关因素,总结了常... 详细信息

近年来,酪氨酸激酶抑制剂(tryosine kinase inhibitor,TKI)治疗晚期甲状腺癌显示出良好的应用前景。本文在汇总临床试验数据的基础上,介绍了最新真实世界研究的结果,探讨了TKI治疗晚期甲状腺癌的疗效、安全性以及预后相关因素,总结了常见的不良反应以及咯血、中性粒细胞减少、气管食管瘘、脓胸和急性胰腺炎等罕见的不良反应。就TKI治疗晚期甲状腺癌的最佳启动时机而言,目前尚无定论,但预后研究提示在肿瘤负荷过大或肿瘤相关症状占主导地位之前,开始TKI治疗可能更为合适。

关键词：甲状腺癌酪氨酸激酶抑制剂疗效安全性治疗时机

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CVS在双绒毛膜囊双胎应用中的安全性评价

现代妇产科进展 2023年第6期32卷 449-451页

作者：张乐林晓莹毛邱娴魏佳雪广东省第二人民医院产前诊断中心广州510317

目的:评估CVS用于双绒毛膜双胎介入性手术的安全性,探讨与手术相关的胎儿丢失并分析产科结局。方法:选取2019年1月至2021年12月于广东省第二人民医院产检并分娩的195例双绒毛膜双胎,其中52例行绒毛取样术(CVS组)、63例行羊膜穿刺术(AC组... 详细信息

目的:评估CVS用于双绒毛膜双胎介入性手术的安全性,探讨与手术相关的胎儿丢失并分析产科结局。方法:选取2019年1月至2021年12月于广东省第二人民医院产检并分娩的195例双绒毛膜双胎,其中52例行绒毛取样术(CVS组)、63例行羊膜穿刺术(AC组)。回顾分析孕妇特征、穿刺指征、手术相关胎儿流产率及产科结局。结果:CVS组穿刺指征主要为高龄(48.6%)、双胎或之一NT增厚(27%)、因母体子宫因素要求行减胎前诊断(24.3%)、夫妻双方地贫携带(5.4%)为主。AC组穿刺指征主要为高龄(47.2%)、胎儿超声结构异常(29.1%)、不良孕产史(20.0%)、唐氏筛查高风险(12.7)。双胎一次性穿刺成功率CVS组98.1%、AC组100%,CVS组、AC组均未有病例发生2周之内与手术相关流产。CVS组、AC组和未穿刺组的胎儿总体丢失率分别为2.7%、5.4%和6.3%,3组比较差异无统计学意义。3组的早产、新生儿出生体重及NICU入院率比较,差异无统计学意义。结论:双绒毛膜双胎妊娠执行介入性产前诊断或取材方式的选择基于以下因素:适应证、胎龄、技术难度、进行减胎的可能性以及操作者经验。CVS、AC与未穿刺组比较,胎儿丢失率相当,临床结局无明显差异,两种操作均可较安全使用。

关键词：双胎妊娠介入性产前诊断产科结局

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试论体验式教学在中职会计教学中的应用途径

学周刊 2022年第19期19卷 14-16页

作者：邱娴静江苏省宿豫中等专业学校江苏宿迁223800

中职院校作为培养技术型人才的专业院校,其目的是培养出适应社会市场变化的优秀技术型人才,而会计学作为一门理论性强,实际操作能力要求高的专业,在社会上需求较大,因此,如何培养既具备扎实理论基础,又具备熟练的实践操作能力的会计专... 详细信息

中职院校作为培养技术型人才的专业院校,其目的是培养出适应社会市场变化的优秀技术型人才,而会计学作为一门理论性强,实际操作能力要求高的专业,在社会上需求较大,因此,如何培养既具备扎实理论基础,又具备熟练的实践操作能力的会计专业人才成为中职会计教学的重要任务之一。体验式教学就能够有效地将基础理论与实践操作能力训练有效结合起来。对此可就体验式教学在中职会计教学中的应用途径进行相关分析研究。

关键词：体验式教学中职会计教学

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甲状腺癌失分化机制与分化治疗的研究进展

中华核医学与分子影像杂志 2022年第11期42卷 686-691页

作者：汪君瑶何紫燕邱娴萨日靳雨辰陈立波上海交通大学附属第六人民医院核医学科上海200233

摄碘是甲状腺癌(TC)分化水平的标志和患者131I治疗获益的基石。然而,B-Raf原癌基因丝/苏氨酸蛋白激酶(BRAF)、端粒酶反转录酶(TERT)启动子和肿瘤蛋白p53(TP53)等的致癌突变可导致近70%的复发或转移性TC出现失分化表型。除遗传学改变外,... 详细信息

摄碘是甲状腺癌(TC)分化水平的标志和患者131I治疗获益的基石。然而,B-Raf原癌基因丝/苏氨酸蛋白激酶(BRAF)、端粒酶反转录酶(TERT)启动子和肿瘤蛋白p53(TP53)等的致癌突变可导致近70%的复发或转移性TC出现失分化表型。除遗传学改变外,表观遗传学、自噬、肿瘤微环境等途径也参与了TC失分化和对131I治疗的抵抗。靶向上述途径有可能改善TC恶性表型并恢复131I治疗的敏感性,具有重要临床意义。该文基于TC失分化的相关机制,阐述了TC分化治疗相关的临床前实验和临床研究进展。

关键词：甲状腺肿瘤细胞去分化放射疗法碘放射性同位素发展趋势

PM2.5暴露通过NF-κB信号通路致雄性大鼠生殖功能障碍

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实用医学杂志 2022年第7期38卷 836-840,847页

作者：邱娴娴安妮妮江克华彭金普赵银银孙发贵州医科大学贵阳550004 贵州医科大学附属人民医院贵阳550002

目的本文旨在探讨PM2.5致雄性大鼠生殖功能障碍的可能机制。方法将30只雄性SD大鼠随机分为3组:生理盐水对照组、PM2.5低浓度(PM 4.3 mg/mL)暴露组和PM2.5高浓度(PM 12.9 mg/mL)暴露组,每组10只。每隔2天经气管滴注法PM2.5混悬液(剂量:... 详细信息

目的本文旨在探讨PM2.5致雄性大鼠生殖功能障碍的可能机制。方法将30只雄性SD大鼠随机分为3组:生理盐水对照组、PM2.5低浓度(PM 4.3 mg/mL)暴露组和PM2.5高浓度(PM 12.9 mg/mL)暴露组,每组10只。每隔2天经气管滴注法PM2.5混悬液(剂量:1 mL/kg),连续暴露4周后观察大鼠生长状态并取材,计算睾丸系数并观察睾丸组织细胞形态学变化,检测血清睾酮含量、NF-κB炎症信号通路相关蛋白表达情况。结果与对照组相比,实验组睾丸重量及睾丸系数减低。光镜下观察,实验组大鼠睾丸组织曲细精管管壁变薄,各级生精细胞排列松散紊乱,管腔中成熟精子数量减少。与对照组相比,实验组血清睾酮水平显著下降(P <0.05)。Q-PCR法结果表明,实验组炎性因子IL-6、TNF-αmRNA表达量较对照组升高,差异有统计学意义(P <0.05);Western blot法结果显示与对照组相比,NF-κB信号通路相关蛋白IKK(IκB激酶)、NF-κB、p-NF-κB p65、p-IκB-α表达显著上调,差异有统计学意义(P <0.05)。结论 PM2.5可能通过诱导NF-κB炎症信号通路,上调IL-6、TNF-α的表达,从而导致雄性大鼠生殖功能障碍。

关键词： PM2.5 NF-κB 生殖功能障碍不育症大鼠雄性

基于对分课堂的小学语文中段阅读教学行动研究

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基于对分课堂的小学语文中段阅读教学行动研究

作者：邱娴重庆师范大学

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语文学科教育教学工作的历史由来已久。传统模式下,小学语文阅读教学中的主流方式——串讲课文,有诸多问题长期以来没有得到行之有效的措施去解决,语文阅读教学仍处于深深的困局与不断的摸索中。在新课程改革这个大的教育背景下,诸多学... 详细信息

语文学科教育教学工作的历史由来已久。传统模式下,小学语文阅读教学中的主流方式——串讲课文,有诸多问题长期以来没有得到行之有效的措施去解决,语文阅读教学仍处于深深的困局与不断的摸索中。在新课程改革这个大的教育背景下,诸多学者们就这些现实的小学语文阅读教学问题积极尝试多种改革。2014年,复旦大学的张学新教授创立了一种新型的教学模式,根据其理念将其命名为“对分课堂”,大致的教学过程分为教师讲授,学生独立内化和吸收,全班对话讨论三个阶段。短短数年,该教学模式就如雨后春笋般以蓬勃的生命力开始扎根于我国各级各类各科目的课堂教学中,在我国教育界赢得了诸多学者们的认可及教师们的喜爱。本研究以行动研究法为基本方法,将“对分模式”与小学语文中段的阅读课例相结合,在行动研究过程中经过两轮计划、行动、考察、小结与反思,提出了有效的“对分模式”下阅读教学的指导策略。从教师精讲重点知识框架,学生课后独立学习,小组课堂讨论与交流,全班对话及教师总结四个环节结合精选课例,实现了学生阅读能力的提升,提高了教师的阅读教学水平,也为今后“对分课堂”的实施者与研究者提供实践的经验和借鉴的价值。研究的不足之处在于行动研究的时限不长,学困生在“对分模式”下,阅读水平进步有限,期望在未来进一步探索“对分模式”下,全面提高学生阅读水平的策略,进而丰富“对分课堂”的理论与实践研究。

关键词：对分课堂阅读教学行动研究

TNF-α刺激A549细胞Nox1启动子差异结合蛋白的筛选及CSRP2功能初步研究

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TNF-α刺激A549细胞Nox1启动子差异结合蛋白的筛选及CSRP2功能初...

作者：邱娴南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景及目的急性呼吸窘迫综合症(acute respiratory distress syndrome, ARDS)是一组由严重感染、创伤、误吸等非心源性因素引起的以进行性呼吸困难及顽固性低氧血症为临床表现的临床综合征,是呼吸科常见的急危重症,近十年来,其60天... 详细信息

研究背景及目的急性呼吸窘迫综合症(acute respiratory distress syndrome, ARDS)是一组由严重感染、创伤、误吸等非心源性因素引起的以进行性呼吸困难及顽固性低氧血症为临床表现的临床综合征,是呼吸科常见的急危重症,近十年来,其60天死亡率一直高达25%以上[2]。目前的研究表明其病理生理过程主要是血管内皮细胞和肺泡上皮细胞发生失控的炎症反应而导致细胞功能障碍[3],通透性增加,进而出现弥漫性肺间质及肺泡水肿。在细胞或组织损伤过程中,炎症与氧化应激是机体防御反应的重要组成部分,并且相互影响。炎症反应往往伴随氧自由基的生成,进而清除病原微生物,而氧自由基也可作为第二信使调节炎症反应。肺泡Ⅱ型上皮细胞作为肺泡上皮细胞的“干细胞”,具有增殖和分泌的功能,在肺部炎症及氧化应激过程中起重要作用,产生大量的促炎因子,如IL-8、TGF-β和TNF-α等[3]促发“瀑布式炎症级联反应”。其中,TNF-α是肺部炎症及氧化应激过程的主要促炎因子,在整个病理生理过程中诱导产生具有破坏病原微生物及第二信使功能的活性氧(reactive oxygen species,ROS), ROS进一步促进TNF-α的释放,如此不断正反馈,进而触发并放大下游一系列炎症氧化应激反应,氧化肺泡上皮细胞结构,破坏其细胞生理功能而介导细胞凋亡与坏死。本实验室前期研究表明,使用TNF受体-Fc融合蛋白(TNFR-Fc)能有效下调LPS诱导的炎症反应及氧化应激,从而减轻急性肺损伤小鼠的肺组织破坏[5]及细胞凋亡[6][9]。因此,研究肺泡上皮细胞炎症反应对继发的氧化应激损伤的调控作用,对于研究ARDS的病理生理学基础具有重要指导意义。在肺泡上皮细胞炎症氧化应激过程中,NADPH氧化酶(Nox)家族是产生ROS的重要来源,由Noxl-5及Duox1-2等亚型组成,各亚型的分布具有组织特异性,其中肺泡上皮细胞主要表达Noxl,刘珍[8]等人证明在TNF-α刺激下,A549细胞Noxl基因表达明显上调。所以,在肺泡上皮细胞研究Nox1基因的表达,对于进一步研究肺泡上皮细胞炎症氧化应激环路具有重要意义。本实验室前期研究表明,TNFR-Fc可通过降低LPS诱导的小鼠急性肺损伤模型中TNF-α浓度,控制TNF-a对炎症氧化应激的活化作用,并下调Nox1、Nox2、Nox4及XO等基因表达,减轻组织氧化损伤[9]。TNF-α刺激A549细胞可成功模拟体外肺泡上皮细胞炎症氧化应激模型,且沉默NF-κB p65基因可下调TNF-α诱导的肺泡上皮细胞的炎症反应及凋亡水平,且进一步研究表明,NF-K Bp65可结合至Nox1启动子片段,说明NF-K B p65对Nox1启动子具有调控作用。除NF-κB外,是否还有其他转录因子参与了ARDS过程中TNF-α对氧化相关基因Noxl的调控,从而启动了炎症诱导的氧化应激损伤过程,目前尚无明确定论。鉴此,我们从Nox1基因启动表达的开始环节——启动子的转录调控,对Nox1基因的表达进行研究。启动子(promoter)是RNA酶辨认、结合和启动下游基因转录的一段DNA序列,控制着基因的转录和表达强度。对于真核生物,启动子本身并不直接调控基因的转录翻译,而是通过与具有转录调控作用的蛋白质结合才能调控下游基因活动。故研究与启动子DNA结合的蛋白质,是了解目的基因转录调控机制的重要切入点。 Lambeth等研究表明Nox1基因转录起始位点上游4000余碱基的序列中包含IRSE、GAS、kappa B、GATA、C/ERB等转录因子结合位点,上述转录因子对Nox1转录有调节作用。因此,在炎症氧化应激细胞模型上研究Noxl启动子区的差异结合蛋白对研究Nox1通路的活化具有重要意义。目前对启动子结合蛋白的研究方法分为细胞内及细胞外方法。细胞内方法包括酵母单杂交技术、噬菌体表面展示技术等,是用已知的启动子序列筛选与其结合的蛋白编码基因,再通过生物信息学确定该蛋白质,具有可高通量筛选的特点,但特异性不高。细胞外方法包括凝胶阻滞实验、DNase I足迹试验等,是在体外用已重组构建好的蛋白质与启动子结合而验证该蛋白,特异性高,但效率低,操作复杂。鉴于目前对启动子结合蛋白研究方法所存在的问题,需要采用高通量及特异性高的方法进行Nox1启动子区差异结合蛋白的筛选,进一步阐明ARDS的病理生理机制。我们采用了生物素-链霉亲和素系统、双向荧光差异蛋白凝胶电泳和蛋白质质谱分析技术,对TNF-α刺激A549建立的细胞炎症氧化应激模型Nox1启动子区的差异结合蛋白进行筛选及鉴定,为后续研究Nox1转录调控机制的细胞信号转导通路提供实验基础,并对筛选出的蛋白质选择性进行初步的功能研究。研究方法：***-α刺激A549细胞Noxl启动子区差异结合蛋白的筛选1.1

关键词： TNF-α Nox1 CSRP2 氧化应激转录调控