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治疗肺囊性纤维化的吸入药物研究进展

中国药房 2006年第21期17卷 1666-1667页

作者：邱妍川朱照静重庆医科大学重庆市400016

囊性纤维化(Cystic fibrosis,CF)又称粘稠物阻塞症,是一种由囊性纤维化跨膜传导调节基因(Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)突变引起的隐性遗传性疾病.CFTR是位于人类7号染色体长臂上q31～q32的基因.正常情况... 详细信息

囊性纤维化(Cystic fibrosis,CF)又称粘稠物阻塞症,是一种由囊性纤维化跨膜传导调节基因(Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)突变引起的隐性遗传性疾病.CFTR是位于人类7号染色体长臂上q31～q32的基因.正常情况下,CFTR在内质网与分子伴侣相互作用发生糖基化,形成蛋白质的正确折叠后迅速与分子伴侣解离,从内质网上被释放下来,再被排出到细胞膜;而突变的CFTR与分子伴侣结合牢固,不能发生糖基化,引起错误的折叠并在内质网被降解,使细胞的CFTR水平下降[1].缺少CFTR将导致钠离子内流增多,并带入一定水分,使外分泌腺的分泌液粘稠,引起呼吸道粘膜纤毛清除率受损[2],发生CF等病变.肺部感染是引起CF患者发病和死亡的主要原因,因此目前主要采用抗生素治疗,同时扩张支气管和稀释分泌液等对症治疗也至关重要.吸入药物治疗,可使药物直接到达病灶部位,减少药物副作用,增加疗效.本文针对现已开发出的多种吸入型药物,着重对其进展作一简要综述.

关键词：肺囊性纤维化药物研究进展吸入型药物抗生素治疗 CFTR 隐性遗传性疾病 7号染色体长臂粘膜纤毛清除率

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穴位注射治疗支气管哮喘机理研究

穴位注射治疗支气管哮喘机理研究

作者：邱妍川重庆医科大学

学位级别：硕士

支气管哮喘(bronchial asthma)是以嗜酸性粒细胞浸润为主、多种炎症细胞介导的慢性变态反应性炎症疾病,反复发作可使气道上皮损伤,造成不可逆的气道狭窄,影响患者的健康。糖皮质激素是治疗哮喘的有效药物,可改善哮喘患者的肺功能和生活... 详细信息

支气管哮喘(bronchial asthma)是以嗜酸性粒细胞浸润为主、多种炎症细胞介导的慢性变态反应性炎症疾病,反复发作可使气道上皮损伤,造成不可逆的气道狭窄,影响患者的健康。糖皮质激素是治疗哮喘的有效药物,可改善哮喘患者的肺功能和生活质量。但长期给予糖皮质激素可产生激素类的副作用,表现为肌无力、肌萎缩、向心性肥胖、满月脸、水牛背等,造成患者不能坚持用药。穴位注射是一种中西医结合的治疗方法,具有临床效果显著、见效迅速,简单易行,节约药物,便于推广等优点。肺俞穴与大椎穴为针灸治疗哮喘的主要穴位,可用于各种呼吸道疾病,如肺炎、支气管炎、肺结核等的治疗。本实验以地塞米松磷酸钠为工具药物,对大椎穴进行穴位注射,考察穴位注射与肌肉注射、静脉注射在组织中的分布和药物动力学差异,以探讨穴位注射治疗哮喘的机理。第一部分:穴位的确定采用数字万用表测定人合谷穴及距穴位0.5cm, 1cm, 1.5cm处的针刺电阻与皮肤电阻,证实穴位处的电阻低于非穴位电阻,表明可通过电阻值确定穴位。通过测定大鼠基准点及基准点2mm, 4mm, 8mm, 1cm处的电阻值,确定了大椎穴和肺俞穴,同时表明以往根据图谱确定穴位的方法存在着误差,以穴位的低电阻性来确定穴位更为科学。第二部分:血浆及组织中地塞米松的HPLC测定方法的建立以地塞米松磷酸钠为工具药物,氢化可的松为内标,建立了HPLC的测定方法,其血浆及组织中回收率均在95%以上,日内RSD与日间RSD均小于5%,测定样品在96小时内稳定。表明该方法准确、可靠,符合实验要求。第三部分:地塞米松穴位与静脉、肌肉注射的分布和药物动力学采用HPLC测定方法,测定了SD大鼠穴位与静脉、肌肉注射的药物分布和药物动力学。体内分布研究表明:穴位注射在血中的药物浓度较静脉、肌肉注射低,而在肝、肺、肾、脾中的药物含量较静脉、肌肉注射高。药物动力学研究表明:穴位注射给药后0.17, 0.5, 1, 2, 4, 8小时的血浆药物浓度低于静脉、肌肉注射,而在肝、肺、肾、脾中的药物含量却较静脉、肌肉注射高,其中肺部药物分布第二高。表明穴位注射可影响药物在组织的分布和药物动力学参数,提高药物在肺部的分布,有利于哮喘的治疗。本实验证实了可通过测定电阻值确定穴位,在皮肤电阻确定穴位的基础上发展了针刺电阻的穴位确定方法,可更准确的确定穴位的位置;建立了HPLC测定地塞米松磷酸钠的血和组织中的含量测定方法;首次证实穴位注射地塞米松磷酸钠可改变药物在组织中的分布和药物动力学参数,提高药物在肺部的分布,有利于哮喘的治疗。

关键词：穴位注射哮喘皮肤电阻针刺电阻 HPLC

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液-质联用法测定犬血浆中苯环喹溴铵的浓度

中国医院药学杂志 2011年第6期31卷 461-464页

作者：邱妍川钟玲尚京川重庆医药高等专科学校重庆400030 重庆医科大学药学院重庆400016

目的：建立HPLC-MS测定犬血浆中苯环喹溴铵浓度的方法。方法：色谱柱为Phenomcnex C18（2）100A（Luna 3μm，100mm×2．0mm），预柱为Luna C18（2）（3μm，10mm×2．0mm）柱，流动相为含1％甲酸的醋酸铵（8mmol·L^-1）溶液-甲醇（47... 详细信息

目的：建立HPLC-MS测定犬血浆中苯环喹溴铵浓度的方法。方法：色谱柱为Phenomcnex C18（2）100A（Luna 3μm，100mm×2．0mm），预柱为Luna C18（2）（3μm，10mm×2．0mm）柱，流动相为含1％甲酸的醋酸铵（8mmol·L^-1）溶液-甲醇（47：53），流速为0．20mL·min^-1；ESI选择性正离子检测。结果：在5～3600μg·L^-1范围内．苯环喹溴铵血药浓度呈线性关系，r=0．9994。最低检测限为3μg·L^-1，日内、日间精密度RSD均小于9．3％。结论：本方法专属性强，灵敏度高，准确性好，适合狗血浆中苯环喹溴铵的药动学研究。

关键词：苯环喹溴铵高效液相色谱-质谱法

基于1,1-二苯基-2-三硝基苯肼检测中药抗氧化成分的方法及其原理研究进展

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中国药房 2016年第19期27卷 2718-2721页

作者：邱妍川韦丽佳李琳何静重庆医药高等专科学校药学院重庆400016 中国药科大学药学院南京211198

目的:了解基于1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)检测中药抗氧化成分的方法及其原理的研究进展,为寻找天然抗氧化剂提供参考。方法:以"1,1-二苯基-2-三硝基苯肼""中药抗氧化成分""1,1-Diphenyl-2-picrylhydrazyl radical 2,2-diphenyl-1-(2... 详细信息

目的:了解基于1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)检测中药抗氧化成分的方法及其原理的研究进展,为寻找天然抗氧化剂提供参考。方法:以"1,1-二苯基-2-三硝基苯肼""中药抗氧化成分""1,1-Diphenyl-2-picrylhydrazyl radical 2,2-diphenyl-1-(2,4,6-trinitrophenyl)hydrazyl""Antioxidant ingredients""Traditional Chinese medicine"等为关键词,组合检索2000年1月-2016年3月在Pub Med、Science direct、中国知网、维普、万方数据库中基于DPPH检测中药抗氧化成分方法及其原理的文献并进行综述。结果:共查阅到相关文献249篇,其中有效文献36篇。整理出DPPH-紫外分光光度法、DPPH-酶标仪法、DPPH-薄层色谱法、DPPH-电化学法、DPPH-电子顺磁共振(ESR)法、色谱技术联用法、流动注射分析法、高速逆流色谱法等8种筛选中药抗氧化成分的方法,分别利用了DPPH在特定波长下吸光度变化比例、酶联免疫反应显色与吸光度值大小关系、薄层色谱显色、电化学性质、电子顺磁共振技术、色谱技术、连续流动分析技术、液-液分配色谱技术。结论:基于DPPH筛选中药抗氧化成分方法众多。其中DPPH与新型色谱技术联用法受到研究人员关注,成为了目前广泛应用的检测中药抗氧化成分的方法。

关键词： 1,1-二苯基-2-三硝基苯肼中药抗氧化成分方法原理检测

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人血浆中屈昔多巴的测定及药代动力学研究

第三军医大学学报 2009年第11期31卷 1112-1114页

作者：钟玲邱妍川尚京川重庆医科大学药学院药物分析教研室重庆400016 重庆医药高等专科学校药剂教研室重庆400030

目的建立测定人血浆中屈昔多巴的方法,并应用于药代动力学研究。方法12例健康受试者单剂量口服屈昔多巴胶囊200 mg后,血样经高氯酸沉淀蛋白,通过HPLC-荧光检测法测定屈昔多巴的浓度,并运用3P87分析软件计算其药代动力学参数。结果屈昔... 详细信息

目的建立测定人血浆中屈昔多巴的方法,并应用于药代动力学研究。方法12例健康受试者单剂量口服屈昔多巴胶囊200 mg后,血样经高氯酸沉淀蛋白,通过HPLC-荧光检测法测定屈昔多巴的浓度,并运用3P87分析软件计算其药代动力学参数。结果屈昔多巴测定的线性范围为0.025～2μg/ml,其主要的药动学参数T1/2(108.50±30.78)min,曲线下峰面积(AUC)(185.74±26.41)μ***-1,消除率(CL)(1.08±0.08)ml/min,Tmax(99.90±10.05)min,Cmax(0.74±0.08)μg/ml,服药10 h后屈昔多巴几乎从血液中完全消除。结论本方法灵敏度高,重现性好,操作简便,可用于血浆样品中屈昔多巴的定性定量检测;屈昔多巴在体内的药代动力学过程符合二室模型。

关键词：屈昔多巴血药浓度药代动力学高效液相色谱法

左氧氟沙星片及胃漂浮缓释微丸在大鼠体内的药动学比较研究

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中国药房 2019年第10期30卷 1347-1351页

作者：邱妍川钟玲何静重庆医药高等专科学校药学院重庆401331 重庆药友制药有限责任公司研发中心重庆401121

目的:建立测定大鼠血浆中左氧氟沙星浓度的方法,并比较左氧氟沙星片及胃漂浮缓释微丸在大鼠体内的药动学差异。方法:将SD大鼠随机分为左氧氟沙星片组和左氧氟沙星胃漂浮缓释微丸组,每组6只。分别空腹灌胃相应药物40 mg/kg(以生理盐水为... 详细信息

目的:建立测定大鼠血浆中左氧氟沙星浓度的方法,并比较左氧氟沙星片及胃漂浮缓释微丸在大鼠体内的药动学差异。方法:将SD大鼠随机分为左氧氟沙星片组和左氧氟沙星胃漂浮缓释微丸组,每组6只。分别空腹灌胃相应药物40 mg/kg(以生理盐水为溶剂),并于给药前及给药后0.25、0.5、1、2、4、8、12、24 h自眼眶取血0.3 mL,采用超高效液相色谱法(UPLC)测定大鼠血浆中左氧氟沙星的浓度。色谱柱为Waters Acquity UPLC BEH C_(18),流动相为0.1%甲酸溶液-乙腈(78∶22,V/V),流速为0.3 mL/min,检测波长为294 nm,柱温为40℃,进样量为2μL。采用DAS 3.0软件计算两组大鼠的药动学参数,采用F检验考察两者的差异。结果:左氧氟沙星检测质量浓度的线性范围为0.20～20.12μg/mL,定量下限为0.20μg/mL,最低检测限为0.04μg/mL;日内、日间RSD均小于10%,回收率符合2015年版《中国药典》生物样品定量分析的相关要求。大鼠单剂量灌胃左氟氧沙星片及胃漂浮缓释微丸后的平均药-时曲线均符合二室模型,达峰浓度(c_(max))分别为(12.13±1.67)、(8.76±1.13)μg/mL,达峰时间(t_(max))分别为(0.86±0.15)、(2.48±0.45)h,消除半衰期(t_(1/2β))分别为(4.67±0.95)、(6.67±1.01)h,药-时曲线下面积(AUC_(0-t))分别为(42.95±4.21)、(126.48±9.44)μg·h/mL,AUC_(0-∞)分别为(50.66±6.72)、(132.61±10.63)μg·h/mL。与左氧氟沙星片比较,左氧氟沙星胃漂浮缓释微丸的c_(max)显著降低,t_(max)、t_(1/2β)、AUC、平均驻留时间均显著延长或升高(P<0.05);相对生物利用度为294%。结论:本研究建立的UPLC法操作简便,专属性强,灵敏度、精密度高,可用于大鼠血浆中左氧氟沙星质量浓度的检测及药动学的研究。将左氧氟沙星制成胃漂浮缓释微丸后,其药动学参数变化明显,药物在大鼠体内的滞留时间明显延长,生物利用度显著提高。

关键词：左氧氟沙星胃漂浮缓释微丸超高效液相色谱法血药浓度药动学大鼠

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蒿甲醚自微乳化释药系统的制备及体外评价

第三军医大学学报 2013年第21期35卷 2348-2351页

作者：张亚红林凤云邱妍川朱照静重庆医药高等专科学校药学系重庆400030

目的研究蒿甲醚自微乳化释药系统处方组成和体外特性。方法通过溶解度实验、伪三元相图绘制和正交实验设计筛选优化蒿甲醚自微乳化处方。以自乳化速率、粒径、稳定性和体外溶出度为指标评价自乳化微乳系统体外特性。结果蒿甲醚自微乳化... 详细信息

目的研究蒿甲醚自微乳化释药系统处方组成和体外特性。方法通过溶解度实验、伪三元相图绘制和正交实验设计筛选优化蒿甲醚自微乳化处方。以自乳化速率、粒径、稳定性和体外溶出度为指标评价自乳化微乳系统体外特性。结果蒿甲醚自微乳化释药系统的最佳处方选择Lauroglycol 90为油相,Cremophor RH 40为乳化剂,Gelucire44/14为助乳化剂,最佳配比为4∶4∶2,其中蒿甲醚的载药量为80 mg/g。自制的ARM-SMEDDS均在2 min以内完成自微乳化,粒径为(61.50±8.66)nm,常温下3个月基本保持稳定,体外溶出度结果显示120 min即能达到>99.5%的溶出率,累积溶出百分率为原料药的7倍。结论所制备的ARM-SMEDDS外观和稳定性良好,能显著提高体外溶出度。

关键词：蒿甲醚自微乳化释药系统伪三元相图体外评价

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西洛他唑自微乳化释药系统大鼠体内药动学

医药导报 2014年第7期33卷 881-884页

作者：邱妍川林凤云张亚红马俐丽杨建英朱照静重庆医药高等专科学校重庆401331 重庆市铜梁县巴川镇中心卫生院铜梁402560

目的：建立测定大鼠血浆西洛他唑浓度的方法,考察西洛他唑自微乳化释药系统在大鼠体内的药动学。方法利用高效液相色谱法：色谱柱为Agilent ZORBAX SB C18（150 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为乙腈水=4555,检测波长285 nm,流速1.0 mL·... 详细信息

目的：建立测定大鼠血浆西洛他唑浓度的方法,考察西洛他唑自微乳化释药系统在大鼠体内的药动学。方法利用高效液相色谱法：色谱柱为Agilent ZORBAX SB C18（150 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为乙腈水=4555,检测波长285 nm,流速1.0 mL·min-1,测定大鼠灌胃西洛他唑混悬剂与自微乳化制剂后的血药浓度,并采用3P97药动学软件处理数据。结果在10-500 ng· mL-1范围内,血浆西洛他唑浓度呈线性关系,r=0.9996,日内、日间精密度RSD均〈6.33%；大鼠灌胃给药后,西洛他唑自微乳化制剂 Cmax为（278.53±40.48） ng · mL-1, tmax为（2.81±0.44） h, AUC（0-48）为（4205.61±297.59） mg· mL-1·h；西洛他唑混悬剂 Cmax为（181.22±12.77） ng· mL-1,tmax为（3.62±0.51） h,AUC（0-48）为（2173.08±242.35） mg· mL-1·h,经SPSS10.0版统计软件分析,均差异有统计学意义（P〈0.01）,自微乳化制剂相对混悬剂的生物利用度为194%。结论西洛他唑自微乳化释药系统可显著提高口服生物利用度。该方法专属性强,灵敏度高,准确性好,适合大鼠血浆中西洛他唑自微乳化制剂的药动学研究。

关键词：西洛他唑自微乳化释药系统药动学

水飞蓟素PLGA肠溶纳米粒大鼠体内药代动力学研究

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重庆医学 2016年第28期45卷 3910-3912,3915页

作者：邱妍川钟玲邢于政杨宗芹朱照静何静重庆医药高等专科学校 401331 重庆药友制药有限责任公司 401121

目的研究水飞蓟素PLGA肠溶纳米粒在大鼠体内的药动学行为。方法利用高效液相色谱（HPLC）法测定大鼠灌胃市售制剂水飞蓟素片益肝灵片与水飞蓟素PLGA肠溶纳米粒后的血药浓度,并采用3P97药代动力学软件处理数据。结果在25.3~5 051.0ng/m... 详细信息

目的研究水飞蓟素PLGA肠溶纳米粒在大鼠体内的药动学行为。方法利用高效液相色谱（HPLC）法测定大鼠灌胃市售制剂水飞蓟素片益肝灵片与水飞蓟素PLGA肠溶纳米粒后的血药浓度,并采用3P97药代动力学软件处理数据。结果在25.3~5 051.0ng/mL范围内,水飞蓟宾血药浓度呈线性关系,r=0.999 9,日内、日间精密度RSD均小于8.5%;灌胃给药水飞蓟素PLGA肠溶纳米粒后,药-时曲线符合二室模型,药代动力学参数Cmax为（2 255.84±315.44）ng/mL,t1/2β为（13.85±2.29）h,相对益肝灵片的生物利用度为126%。结论本方法准确、简单、专属性好,适合大鼠血浆中水飞蓟素PLGA肠溶纳米粒药代动力学学研究。水飞蓟素PLGA肠溶纳米粒提高了口服生物利用度。

关键词：水飞蓟素水飞蓟宾药代动力学