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人类染色体异常的起源

国外医学.医学遗传学分册 1979年第4期 214-215页

作者：邱信芳

有许多人类胎儿在染色体上是不平衡的,他们具有三体性、三倍体、多倍体和嵌合体等异常。这些胎儿中有些能发育到足月分娩,并能长大成人,但具有如Down氏综合征以及中间性症状。看来,染色体不平衡的发生率,人类要比多数动物为高。这就导... 详细信息

有许多人类胎儿在染色体上是不平衡的,他们具有三体性、三倍体、多倍体和嵌合体等异常。这些胎儿中有些能发育到足月分娩,并能长大成人,但具有如Down氏综合征以及中间性症状。看来,染色体不平衡的发生率,人类要比多数动物为高。这就导致许多有关引起染色体不平衡因素的讨论。利用染色体显带技术来鉴定额外染色体的来源,非常有助于人类三体性起因的分析。可以用这些技术确定睾丸或卵巢中的减数分裂,确定额外染色体是来自母亲还是父

关键词：染色体异常三倍体动物三体性人类胎儿卵裂额外染色体超数染色体

用多聚酶链式反应快速检测转化细胞中外源人凝血因子重Ⅸ cDNA

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科学通报 1990年第8期35卷 625-628页

作者：周洁民戴一凡邱信芳薛京伦复旦大学遗传学研究所上海200433

多聚酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)是利用人工合成的寡聚核苷酸引物和DNA多聚酶进行体外DNA扩增,这是近年迅速发展起来的分子生物学技术。这一技术已在基因诊断、突变检测、多态性研究和核苷酸顺序分析等方面得到应用。在... 详细信息

多聚酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)是利用人工合成的寡聚核苷酸引物和DNA多聚酶进行体外DNA扩增,这是近年迅速发展起来的分子生物学技术。这一技术已在基因诊断、突变检测、多态性研究和核苷酸顺序分析等方面得到应用。在基因转移和基因治疗中,常常有必要对转化细胞进行DNA分析,检测区分外源DNA和基因组DNA。常规用的方法不仅需要大量细胞,而且需要同位素标记的探针和Southern杂交,整个过程既麻烦又费时。本文介绍我们用PCR技术,对转有外源基因——人凝血因子IX cDNA的血友病B患者的原代皮肤成纤维细胞和其他转化细胞进行的直接检测和DNA分析。

关键词：转化细胞 DNA PCR技术人凝血因子

CⅡTA反义RNA对HLAⅡ类分子表达的仰制作用

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科学通报 2000年第13期45卷 1405-1409页

作者：周彩红卢大儒朱其泉邱信芳薛京伦复旦大学生命科学学院遗传学研究所上海200433

为研究ＭＨＣⅡ类基因转录活化因子（ＣⅡＴＡ）对人类白细胞抗原（ＨＬＡ）Ⅱ类分子表达的影响，用ＲＴ－ＰＣＲ方法从Ｒａｊｉ细胞中克隆到Ｃ Ⅱ ＴＡ基因ｃＤＮＡ５＇端片段，构建成ＣⅡＴＡ反义ＲＮＡ真核表达载体ｐｃＤＮＡ－Ⅱ... 详细信息

为研究ＭＨＣⅡ类基因转录活化因子（ＣⅡＴＡ）对人类白细胞抗原（ＨＬＡ）Ⅱ类分子表达的影响，用ＲＴ－ＰＣＲ方法从Ｒａｊｉ细胞中克隆到Ｃ Ⅱ ＴＡ基因ｃＤＮＡ５＇端片段，构建成ＣⅡＴＡ反义ＲＮＡ真核表达载体ｐｃＤＮＡ－Ⅱ，基因转移ＨＬＡ Ⅱ类分子诱导型表达的ＨｅＬａ细胞．经ＩＦＮ－γ诱导，发现稳定转染ｐｃＤＮＡ－Ⅱ的细胞中ＨＬＡ－ＤＲ，ＤＰ和ＤＱ的表达均较转ｐｃＤＮＡ３空载体的细胞有显著下降，而ＨＬＡⅠ类分子的表达不受影响．实验证明ＣⅡ ＴＡ反义ＲＮＡ对ＨＬＡ Ⅱ类分子表达具有显著的抑制作用，为进一步开展低免疫原性的细胞移植提供了依据．

关键词： CⅡTA 反义RNA HLAⅡ类分子基因表达抑制作用

成纤维细胞静脉注射途径实施血友病B基因治疗的初步探索

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复旦学报（自然科学版） 1996年第6期35卷 696-699页

作者：邱晓赟卢大儒高啸波邱信芳薛京伦复旦大学遗传学研究所

将转有报告基因ｌａｃＺ的成纤维细胞３Ｔ３／ＢＡＧ以５×１０５量尾静脉注射到Ｂａｌｂ／ｃ小鼠体内，７ｄ后在主要脏器检测到３Ｔ３／ＢＡＧ的表达旦至少可持续３０ｄ．将转有人凝血因子Ⅸ小基因（ｈＦⅨｍｉｎｉｇｅｎｅ）的正向表... 详细信息

将转有报告基因ｌａｃＺ的成纤维细胞３Ｔ３／ＢＡＧ以５×１０５量尾静脉注射到Ｂａｌｂ／ｃ小鼠体内，７ｄ后在主要脏器检测到３Ｔ３／ＢＡＧ的表达旦至少可持续３０ｄ．将转有人凝血因子Ⅸ小基因（ｈＦⅨｍｉｎｉｇｅｎｅ）的正向表达载体Ｇ１ＮａＣｉ＇和反向表达载体Ｇ１ＮａＣｉ＇ⅨＲ的成纤维细胞ＰＡ３１７／Ｇ１ＮａＣｉ＇Ⅸ和ＰＡ３１７／ＧＩＮａＣｉ＇ⅨＲ分别以１×１０＇量尾静脉注射到Ｂａｌｂ／ｃ小鼠体内，ＥＬＩＳＡ测定小鼠血浆中ｈＦⅨ蛋白的表达量，１６ｄ后，注射ＰＡ３１７／Ｇ１ＮａＣｉ＇Ⅸ的小鼠表达为（８．８９±０．５８）ｎｇ／ｍｌ，注射ＰＡ３１７／ＧＩＮａＣｉ＇ⅨＲ的小鼠的表达为（６９７±１９８）ｎｇ／ｍｌ．而只注射ＰＡ３１７细胞的小鼠表达一直维持在基底水平．

关键词：血友病B 成纤维细胞静脉注射基因治疗

人凝血因子Ⅸ基因在中国仓鼠卵巢细胞中的转移及表达

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科学通报 1989年第12期34卷 932-934页

作者：戴一凡刘坚邱信芳薛京伦复旦大学遗传学研究所

凝血因子Ⅸ(简称Ⅸ因子)是人体内凝系统的重要成分之一,它的缺失或功能缺陷可导致出血性疾病——血友病B。Ⅸ因子由肝脏产生,在翻译后需经过一系列依赖维生素K的复杂修饰过程才能形成有活性的Ⅸ因子。因此,一般认为肝外组织不能产生有... 详细信息

凝血因子Ⅸ(简称Ⅸ因子)是人体内凝系统的重要成分之一,它的缺失或功能缺陷可导致出血性疾病——血友病B。Ⅸ因子由肝脏产生,在翻译后需经过一系列依赖维生素K的复杂修饰过程才能形成有活性的Ⅸ因子。因此,一般认为肝外组织不能产生有凝血活性的Ⅸ因子。自1982年以来,国外几个实验室相继克隆了人Ⅸ因子cDNA,并发现。

关键词：人凝血因子IX 基因转移仓鼠卵巢

利用EBV穿梭质粒表达人凝血Ⅸ因子的初步研究

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科学通报 1995年第13期40卷 1233-1236页

作者：王宏伟卢大儒苏敏薛京伦邱信芳复旦大学遗传学研究所上海200433

目前开展的遗传病基因治疗研究大多是先取患者体细胞体外培养,通过反转录病毒感染使正常基因cDNA整合于基因组中,选择克隆、扩增,再将细胞植回病人体内.但有以下问题:(1)细胞表达水平的高低很大程度取决于基因的整合位置,各克隆的表达... 详细信息

目前开展的遗传病基因治疗研究大多是先取患者体细胞体外培养,通过反转录病毒感染使正常基因cDNA整合于基因组中,选择克隆、扩增,再将细胞植回病人体内.但有以下问题:(1)细胞表达水平的高低很大程度取决于基因的整合位置,各克隆的表达相差悬殊,虽可通过挑克隆解决这一问题,但挑克隆工作量大,且克隆细胞如传代次数过多亦不利于其表达.(2)病毒载体通常只带一份拷贝进入细胞,转基因产物的表达量不高。

关键词： EBV 穿梭质粒凝血IX因子

人类巨细胞病毒启动子控制的人Ⅸ因子cDNA在人体细胞中的高效表达

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科学通报 1991年第13期36卷 1021-1023页

作者：王平戴一凡邱信芳薛京伦复旦大学遗传学研究所上海200433

凝血因子Ⅸ(简称Ⅸ因子)是人体内凝系统的重要成分之一,它的缺乏或功能缺陷可导致血友病B.在血友病B基因治疗的研究中,如何提高Ⅸ因子蛋白的产量是关键问题之一。在以前的研究中,我们比较了SV40早期启动子、小鼠金属硫基因蛋白启动子和M... 详细信息

凝血因子Ⅸ(简称Ⅸ因子)是人体内凝系统的重要成分之一,它的缺乏或功能缺陷可导致血友病B.在血友病B基因治疗的研究中,如何提高Ⅸ因子蛋白的产量是关键问题之一。在以前的研究中,我们比较了SV40早期启动子、小鼠金属硫基因蛋白启动子和Moloney小鼠白血病病毒LTR启动子的作用。

关键词： HCMV 启动子凝血因子IX 血友病B

人凝血Ⅸ因子cDNA在培养细胞中和转基因小鼠内的表达特性

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Acta Genetica Sinica 1995年第3期22卷 161-166页

作者：胡以平邱信芳薛京伦刘祖洞复旦大学遗传学研究所

将由ＳＶ４０早期启动子和小鼠金属硫蛋白基因启动子所控制的人凝血Ⅸ因子ｃＤＮＡ的重组基因分别导入培养的小鼠成纤维细胞，发现它们都能被表达。进而将它们分别导入小鼠受精卵雄原核，作成相应的转基因小鼠，则发现它们都失去了表达... 详细信息

将由ＳＶ４０早期启动子和小鼠金属硫蛋白基因启动子所控制的人凝血Ⅸ因子ｃＤＮＡ的重组基因分别导入培养的小鼠成纤维细胞，发现它们都能被表达。进而将它们分别导入小鼠受精卵雄原核，作成相应的转基因小鼠，则发现它们都失去了表达特性，结果分析表明，在人凝血Ⅸ因子ｃＤＮＡ中可能存在着决定其在活体内表达的顺式调节元件。

关键词：基因治疗人凝因IX因子 cDNA 转基因小鼠

Duchenne型肌营养不良症的医学分子遗传学

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中华医学遗传学杂志 1988年第2期 102-104页

作者：谭骏邱信芳第三军医大学医学遗传学教研组复旦大学遗传研究所

Duehenne型肌营养不良(DMD)是进行性肌营养不良疾病,呈X连锁的隐性遗传。男婴中有4千分之一发病由于该病危害性极大,而其分子生物学机理至今仍是个谜,也无有效的治疗措施,故吸引了国内外众多的学者。近年来,随着分子生物学的迅速发展,以... 详细信息

Duehenne型肌营养不良(DMD)是进行性肌营养不良疾病,呈X连锁的隐性遗传。男婴中有4千分之一发病由于该病危害性极大,而其分子生物学机理至今仍是个谜,也无有效的治疗措施,故吸引了国内外众多的学者。近年来,随着分子生物学的迅速发展,以及DNA重组技术对医学领域的渗透,对DMD的研究有了较大的进展,从某种意义上说,这些进展已经超过了DMD自身的医学意义。因为对它的

关键词： DMD DNA 基因诊断患者 Duchenne 基因座位