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北方华创股权激励契约结构设计及激励效应研究

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北方华创股权激励契约结构设计及激励效应研究

作者：林乃玲福建农林大学

学位级别：硕士

生物信息学与分子生物学筛选靶向MMP9的天然小分子抑制乳腺癌的研究

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生物信息学与分子生物学筛选靶向MMP9的天然小分子抑制乳腺癌的研...

作者：刘乃萌吉林大学

学位级别：硕士

研究背景:目前乳腺癌已成为女性恶性肿瘤的第一大癌症,占女性恶性肿瘤的31%。虽然近年来,乳腺癌的早发现、早诊断、早治疗提高了治愈率,降低了死亡率,但部分类型乳腺癌,如三阴性乳腺癌患者的中位生存期仍仅为18个月。过去乳腺癌治疗的... 详细信息

研究背景:目前乳腺癌已成为女性恶性肿瘤的第一大癌症,占女性恶性肿瘤的31%。虽然近年来,乳腺癌的早发现、早诊断、早治疗提高了治愈率,降低了死亡率,但部分类型乳腺癌,如三阴性乳腺癌患者的中位生存期仍仅为18个月。过去乳腺癌治疗的主要手段是手术、放疗及化疗。近年来,靶向药物的研发和应用大大延长了乳腺癌患者的生存期。同时,生物信息学和分子生物学已被广泛用于抗肿瘤药物筛选和药物研发的第一步。虽然,人们已经发现MMP家族蛋白尤其是MMP9在乳腺癌转移过程中发挥着重要的作用,但是仍未有明确的MMP9靶向药物,MMP9靶向治疗乳腺癌还需要进一步研究。本研究利用生物信息学结合分子生物学初步筛选出较理想的抗乳腺癌的天然分子化合物,并结合细胞学实验进一步分析靶向MMP9抑乳腺癌的作用机制,为乳腺癌的治疗提供新思路。研究方法:在GEO数据库中下载数据集GSE10780、GSE29044及GSE83591,对比乳腺癌组织及正常乳腺组织获取的差异表达基因。并进一步建立蛋白互作网络,进行功能富集分析,找到潜在的乳腺癌治疗靶点即MMP9。再次运用R语言分析MMP9在三个数据集中的差异表达及其表达水平对无复发生存率的影响。下载MMP9晶体结构及抗MMP9阳性药物Solasodine分子结构。通过Lib Dock分子对接、吸收、分布、代谢、排泄、毒性分析、CDOCKER分子对接、药效团分析和分子动力学模拟等一系列分子生物学技术,筛选出潜在理想的抑制MMP9的天然小分子化合物Sappanol和Sventenin。运用MTT方法测定MCF7乳腺癌细胞在Solasodine、Sappanol和PI3K/m TOR双靶向抑制剂PKI-402处理下的活力。进一步运用划痕实验测定MCF7细胞在不同药物下的迁徙能力,并运用JC-1染色结合流式细胞术测定不用药物作用下的线粒体膜电位。在此基础上,应用Western Blot技术测定不同药物作用下MCF7细胞中MMP9、JNK和P38的表达情况。研究结果:对比三个数据集中乳腺癌组织及正常乳腺组织,共得到57个上调差异表达基因及102个下调差异表达基因。蛋白网络互作分析筛选出COL1A1、MMP9、FOS、BIRC5、JUN等20个关键基因。功能富集分析结果发现159个差异表达基因主要富集在“细胞外基质组织”、“NABA核心基质体”、“毛囊发育:细胞分化”、“成骨的调节”及“皮肤发育”等。MMP9差异表达分析及预后分析提示MMP9过表达与乳腺癌较差预后相关,提示MMP9可能是抗乳腺癌治疗的新靶点。分子生物学技术初筛发现6762个天然化合物可以与MMP9牢固结合。吸收、分布、代谢、排泄(absorption,distribution,metabolism,excretion,ADME)及毒性分析结果得到相较阳性药物Solasodine,具有更好的水溶性、更低的血脑屏障水平、更好的肠道吸收水平和更小致癌性的Sappanol及Sventenin。药效团分析及CDOCKER分子对接结果提示,相较Solasodine,筛选出的Sappanol和Sventenin可以与MMP9更紧密结合。同时分子动力学模拟分析结果提示三种化合物与MMP9结合后形成的复合物均可以在自然环境下稳定存在,提示Sappanol及Sventenin是潜在抗MMP9的理想天然化合物。MTT结果提示Sappanol和阳性药物Solasodine相似,对MCF7细胞活力无明显抑制作用。但细胞划痕实验结果证实,两种药物都可以显著抑制MCF7细胞迁移,且加入PI3K/m TOR途径双靶向抑制剂PKI-402增强了Sappanol抑制MCF7细胞迁徙作用。流式细胞术结果提示单独应用Sappanol及Solasodine对MCF7细胞线粒体膜电位有显著影响,但合用PKI-402后线粒体膜电位进一步降低。Western Blot结果提示应用Sappanol和Solasodine会负反馈增加MMP9蛋白表达量,但加入PKI-402会抑制这种负反馈调节作用,且Sappanol和Solasodine抑乳腺癌细胞迁徙作用可能与激活P38/JNK途径有关。研究结论:1、MMP9过表达与乳腺癌相关,靶向MMP9抑制剂是乳腺癌治疗的新靶点。2、Sappanol和Sventenin是理想的抑制MMP9活性的天然小分子化合物。3、Sappanol与拮抗MMP9药物Solasodine相似,虽对MCF7细胞活力无明显抑制作用,但对MCF7迁移有明显抑制作用。4、PI3K/m TOR途径双靶向抑制剂PKI-402可以显著增强Sappanol的抑乳腺癌细胞迁徙作用,且能够抑制MMP9蛋白的表达,提示MMP9的作用受到PI3K/m TOR途径的调控。5、

关键词：乳腺癌 MMP9 生物信息学分子生物学 P38/JNK

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高性能透平叶片弯扭掠改型对流场影响

工程热物理学报 2024年第8期45卷 2333-2346页

作者：曹培愉王乃安黄典贵上海理工大学能源与动力工程学院上海200093

为了探究在高负荷透平中叶片弯扭掠改型的适用性和差异性,本文以300 MW F级重型燃气轮机的透平末级为研究对象,采用正交优化和敏感性分析的方法,通过数值模拟的手段探究了弯、扭、掠单独变化对流场的影响。由于透平静叶改型对动静叶气... 详细信息

为了探究在高负荷透平中叶片弯扭掠改型的适用性和差异性,本文以300 MW F级重型燃气轮机的透平末级为研究对象,采用正交优化和敏感性分析的方法,通过数值模拟的手段探究了弯、扭、掠单独变化对流场的影响。由于透平静叶改型对动静叶气动匹配有影响,因此本文对于每一种静叶改型都进行了与之气动最匹配的动叶扭转改型。研究得到了最佳静叶弯曲形式为两端反弯中部正弯,这种弯曲形式可以改善静叶端部的通流情况,削弱叶栅通道内的二次流强度,透平的轮周效率提升了0.86%。静叶扭转改型对透平影响较大,透平轮周效率提升了2%,但是透平流量系数下降较多,在使用扭转改型提升透平性能时需要关注扭角过大对透平性能带来的负面影响。相比于弯曲和扭转改型,静叶掠改型对透平的气动性能影响相对较弱。研究结果为高性能透平叶片设计提供了指导。

关键词：重型燃气轮机透平弯扭掠叶片正交优化二次流敏感性分析

Pt、Ni金属纳米颗粒光催化剂光热协同催化甲醇液相重整制氢的研究

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Pt、Ni金属纳米颗粒光催化剂光热协同催化甲醇液相重整制氢的研究

作者：傅乃炜中北大学

学位级别：硕士

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组织视角下志愿者持续性服务的形成机制研究

组织视角下志愿者持续性服务的形成机制研究

作者：姜乃琨长春工业大学

学位级别：硕士

我国志愿服务事业蓬勃发展,志愿者的队伍不断壮大。党的二十大报告明确要求“完善志愿服务制度和工作体系”,为志愿服务事业的发展提出了要求,指明了方向。志愿者持续性服务是推动志愿服务事业长期发展的动力源泉。因此,研究志愿者持续... 详细信息

我国志愿服务事业蓬勃发展,志愿者的队伍不断壮大。党的二十大报告明确要求“完善志愿服务制度和工作体系”,为志愿服务事业的发展提出了要求,指明了方向。志愿者持续性服务是推动志愿服务事业长期发展的动力源泉。因此,研究志愿者持续性服务的形成机制具有重要意义。通过对Z市X志愿组织的参与观察,笔者发现当地志愿者在参与志愿服务时展现出很好的持续性。本研究参照学界对持续性服务的现有定义,并结合Z市X志愿组织的具体情况,挑选十名具有持续志愿服务意愿且符合标准的志愿者,对他们进行深入访谈。本研究立足于组织视角,遵循组织协调理论的指导,通过志愿服务过程模型的辅助,将志愿者持续性服务的形成过程分为前期、经历、结果三个阶段。前期阶段,组织深入洞察成员的内在动机,确保成员的个人动机得以在服务过程中得到有效实现;经历阶段,组织强化成员间的沟通交流,推动个人能力的提升,充分满足成员的社交需求和自我实现需求;结果阶段,组织从管理、生活、情感三个方面出发,为成员提供多方位的帮助,促进成员将志愿精神内化。研究发现,当志愿服务能够契合成员参与动机时,成员更愿意与志愿服务建立深厚的联系;在组织的帮助下,成员的社交需求和自我实现需求得到持续满足,激励成员继续参与志愿服务活动;随着成员对志愿者身份的深刻认同和志愿精神的逐步内化,成员将在志愿服务的道路上持续贡献自己的力量。然而,本研究在探索志愿者持续性服务的形成机制方面仍存在局限,未来研究应从更多角度、更深层次对这一问题进行探讨,为志愿服务事业的长期发展提供更为坚实的理论和实践支撑。

关键词：志愿服务过程模型组织协调需求满足角色认同持续性服务

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城市绿化智慧灌溉关键技术的探究

农业灾害研究 2024年第1期14卷 91-93页

作者：魏浩华邵建英邱家生刘小莉江西马头山国家级自然保护区管理局江西资溪335300 赣州市金电电子设备有限公司江西兴国342400

城镇化在带动城市经济发展的同时,也带来规模巨大的城市绿化。基于节约水源、降低人力成本、减少养护总费用等因素,探究了一套充分考虑土壤干湿度条件的城市绿化智慧灌溉技术,重点分析了城市绿化土壤干湿度值选定、4G灌溉控制器工作电... 详细信息

城镇化在带动城市经济发展的同时,也带来规模巨大的城市绿化。基于节约水源、降低人力成本、减少养护总费用等因素,探究了一套充分考虑土壤干湿度条件的城市绿化智慧灌溉技术,重点分析了城市绿化土壤干湿度值选定、4G灌溉控制器工作电源问题的解决、智慧灌溉的工作模式和土壤温湿度传感器的布设等看似简单但均影响着实际效果的关键点,致力于推动城市绿化智慧灌溉技术的运用。

关键词：城市绿化智慧灌溉土壤干湿度值