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小檗碱改善内质网应激减轻胰岛素抵抗的分子机制

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小檗碱改善内质网应激减轻胰岛素抵抗的分子机制

作者：邬姗华中科技大学

学位级别：硕士

第一部分小檗碱对胰岛素抵抗大鼠内质网应激的干预作用【目的】探讨小檗碱是否在亚细胞机制上通过改善内质网应激抑制凋亡从而实现其减轻胰岛素抵抗、治疗2型糖尿病的功效。【方法】建立胰岛素抵抗模型,给予小檗碱及4-... 详细信息

第一部分小檗碱对胰岛素抵抗大鼠内质网应激的干预作用【目的】探讨小檗碱是否在亚细胞机制上通过改善内质网应激抑制凋亡从而实现其减轻胰岛素抵抗、治疗2型糖尿病的功效。【方法】建立胰岛素抵抗模型,给予小檗碱及4-苯丁酸治疗后,检测空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、口服葡萄糖耐量试验（OGTT）、血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TCH）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）,TUNEL法检测胰岛β细胞凋亡,免疫组化检测凋亡相关蛋白ASK-1、Caspase-12的表达。【结果】与模型组相比,小檗碱降低血清胰岛素,改善胰岛素敏感指数,抑制ASK-1表达;4-苯丁酸降低胰岛素,抑制ASK-1表达,但对胰岛素抵抗无明显改善作用,二者均不能抑制Caspase-12表达。【结论】小檗碱能减轻胰岛素抵抗,可能与抑制ASK-1表达,改善内质网应激抗凋亡有关。第二部分小檗碱对MIN6细胞内质网应激的干预作用【目的】探讨小檗碱是否在亚细胞机制上通过改善内质网应激抗凋亡从而实现其减轻胰岛素抵抗、治疗2型糖尿病的功效。【方法】采用葡萄糖刺激的胰岛素分泌试验检测小檗碱和4-苯丁酸对MIN6细胞胰岛素分泌的影响,采用MTT法检测小檗碱和4-苯丁酸对MIN6细胞毒性作用及对衣霉素诱导的MIN6细胞内质网应激模型增殖的影响,免疫组化检测凋亡相关蛋白ASK-1、Caspase-12的表达。【结果】小檗碱和4-苯丁酸对基础状态和葡萄糖刺激的MIN6细胞胰岛素分泌均无明显作用;小檗碱为100μmol/L时对MIN6细胞有明显抑制作用;与模型组相比,小檗碱和4-苯丁酸均能降低MIN6细胞凋亡率;小檗碱明显抑制ASK-1和Caspase-12表达;4-苯丁酸明显抑制ASK-1表达。【结论】小檗碱能降低内质网应激细胞凋亡率,可能与抑制ASK-1和Caspase-12表达,改善内质网应激抗凋亡有关。

关键词：小檗碱胰岛素抵抗内质网应激凋亡

内江市黄河镇水库营养物质污染特征及源解析研究

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内江市黄河镇水库营养物质污染特征及源解析研究

作者：邬丽姗成都理工大学

学位级别：硕士

湖库型水源地换水周期长,富营养化风险较大,阻断营养物质输入是解决湖库富营养化问题的前提,氮、磷、有机质是湖库富营养化的主要营养物质,识别营养物质来源是阻断和控制污染的关键。因此,对氮、磷、有机质来源进行定性识别和定量源解析... 详细信息

湖库型水源地换水周期长,富营养化风险较大,阻断营养物质输入是解决湖库富营养化问题的前提,氮、磷、有机质是湖库富营养化的主要营养物质,识别营养物质来源是阻断和控制污染的关键。因此,对氮、磷、有机质来源进行定性识别和定量源解析,并针对性的实施阻断和污染控制措施显得尤为迫切。为有效控制湖库富营养化,该研究以典型湖库型水源地-内江市黄河镇水库为例,开展了黄河镇水库营养物质污染特征及源解析研究。主要研究内容及成果如下:(1)通过室内室外实验,在水库流域的尺度上(入库河流、水库水、地下水),从时间和空间的角度系统探究了营养物质(氮、磷、有机质)的污染分布特征。结果显示,TN、TP、TOC超标,主控因子为NO-N、TP、DOC,将其作为后续源解析的研究对象。氮素、磷素污染关键期为丰水期,有机质污染关键期为枯水期。入库河流的污染关键区为中游,环境特征为岸边居民集中、污水散排;地下水的污染关键区为D1～D3和D7～D11区域,环境特征为居民集中、生活和畜禽粪便污水下渗;水库水污染关键区为西北和东南区域,环境特征为浅水区域、靠近库尾,有机垃圾、污水散排严重。(2)根据氮素的污染分布特征,筛选了具有代表性的水样测定硝酸盐氮氧同位素,运用稳定同位素技术定性识别了氮素的污染来源,结合SIAR模型运行程序后,定量识别氮素污染源。结果显示,丰枯期NO-N污染源贡献率最高均是生活污水,并呈现出时空差异性。丰水期生活污水、粪肥、大气降水、土壤有机氮、化肥贡献率分别为40.3±13.17%、21.72±12.80%、15.85±3.30%、13.67±9.89%、8.46±7.31%。枯水期生活污水、粪肥、土壤有机氮、化肥、大气降水贡献率分别为30.53±12.13%、29.81±16.41%、27.64±13.51%、9.70±6.89%、2.32±1.74%。丰枯对比可知,生活污水是氮素污染的主要来源;丰水期大气降水贡献率高于枯水期,土壤有机氮贡献率低于枯水期,原因是丰水期雨水径流量高于枯水期,枯水期农田作物有机残体及微生物代谢产生。(3)考虑到磷素的污染分布特征,通过现场调研和统计年鉴资料初步识别了磷素污染源,采用污染物排放系数法结合室内模拟试验对磷素各污染源的排放负荷及贡献率进行了定量计算。结果表明,城镇生活污水排放、农村散排污水排放、畜禽养殖污水排放、农田径流污染排放磷负荷分别为3.69 t/a、15.38 t/a、2.85t/a、4.92 t/a,通过室内试验模拟得出底泥的磷释放量为1.62 t/a。因此磷素污染源中贡献最大的为农村散排污水,占磷总负荷的54.04%;其次为农田径流污染、城镇生活污水、畜禽养殖污水、底泥释放,占比分别为17.29%、12.97%、10.01%、5.69%。(4)在有机质的污染分布特征分析的基础上,采用三维荧光光谱法测定代表性水样的荧光光谱,结合PARAFAC模型对三维荧光光谱实测数据进行模拟,探究了溶解性有机质(DOM)的组分构成、空间赋存差异信息及光谱特征值,定性识别出DOM的污染来源,结合主成分分析方法定量分析污染源的贡献。结果表明,黄河镇水库水体中大部分DOM的来源为陆源输入,丰、枯水期对水体的贡献率分别为77.02%、82.39%;少部分DOM来自于与浮游植物和微生物降解相关的自生源,丰、枯水期贡献率为10.90%、17.61%。因此,陆源输入是黄河镇水库溶解性有机物污染的主要来源,对水体有机物营养物质贡献较大,而内源是影响类蛋白质有机物分布的关键因素,虽然其贡献率较陆源低,但其影响也应予以重视。(5)基于湖库型水源地(以黄河镇水库为例)营养物质污染分布特征和源解析的研究成果,在水库流域的尺度上,考虑营养物质的内源和外源,从污染源头控制和污染修复治理两个方面提出了营养物质污染的控制对策及措施。研究成果可为后续营养物质的阻断和富营养化控制提供理论依据;为同类型水源地营养物质的源解析研究及污染控制提供参考和示范。

关键词：黄河镇水库营养物质污染特征源解析控制对策

利用凹凸棒石黏土矿中蛋白石合成4A沸石及其应用研究

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利用凹凸棒石黏土矿中蛋白石合成4A沸石及其应用研究

作者：邬宗姗合肥工业大学

学位级别：硕士

苏皖地区存在大量的凹凸棒石矿石,其在开采过程中会产生大量的蛋白石废弃物,如何将这些废弃物进行合理的资源化利用是一个值得研究的课题。本文利用从凹凸棒石-蛋白石矿石中分离出来的蛋白石为原料,通过水热合成法制备4A沸石,并使用响... 详细信息

苏皖地区存在大量的凹凸棒石矿石,其在开采过程中会产生大量的蛋白石废弃物,如何将这些废弃物进行合理的资源化利用是一个值得研究的课题。本文利用从凹凸棒石-蛋白石矿石中分离出来的蛋白石为原料,通过水热合成法制备4A沸石,并使用响应曲面法对合成条件进行优化,同时对于蛋白石向4A沸石的转化机理进行了讨论和分析。以优化条件下合成的4A沸石为吸附材料,进行水体中汞离子和氨氮去除的静态吸附实验,探究4A沸石对水中汞离子和氨氮的去除效果,并考察pH、离子强度、时间、温度、固液比、干扰离子等对吸附过程的影响。得出以下结论:(1)XRD和SEM结果表明,对原材料进行的酸浸预处理可有效分解蛋白石中夹杂的凹凸棒石、白云石等杂质矿物,且以蛋白石为原料可成功制备出4A沸石。在单因素实验的基础上,根据Box-Behnken的中心组合设计原理,分析了各因素间交互作用,并得到了最优的合成工艺为:Na20/SiO2=1.02,H20/Na20=38.17,SiO2/A12O3=2.09,且在此条件下,产物的 CEC 为 2.99mmol/(g·干沸石)。(2)最优条件下合成的4A沸石的除汞静态实验中,酸性环境、较低的离子强度有利于汞离子的去除,吸附在2h左右即可达到平衡,且动力学数据表明4A沸石对汞离子的去除更符合准二级动力学模型,内扩散模型显明吸附过程由快速吸附、渐进吸附和平衡吸附三阶段组成。Langmuir模型(R2>0.995)更符合实验数据,在298 K温度下,4A沸石去除汞离子达到最大吸附容量41.99mg/g。通过SEM、FTIR和XPS表征手段结果分析可知,4A沸石除汞离子的机理主要是离子交换。选择性吸附实验中,Pb2+、Cu2+和Ca2+对4A沸石除汞均有抑制作用,NaNO3对吸附汞离子后的4A沸石有良好的解析作用。(3)以最优条件下合成的4A沸石作为吸附材料除氨氮实验中,氨氮剩余浓度随着固液比的增加先降低后趋于平缓,弱碱性条件和低离子强度更有利于4A沸石对氨氮的吸附。优化条件下的4A沸石对氨氮的吸附效果要优于非优化条件下合成的4A沸石,且Freundlich模型更适合于实验数据的拟合,计算得到最大吸附容量可达53.1 1mg/g。吸附在1h左右达到平衡,准二级动力学方程能更好地描述吸附过程,溶液中NH4+和Na+含量随吸附时间的变化情况可以说明4A沸石除氨氮的机理是离子交换。热力学结果说明4A沸石吸附氨氮是一个放热的、白发的、由有序向无序发展的过程。表征结果表明氨氮确实被吸附到4A沸石上了。

关键词：凹凸棒石蛋白石 4A沸石汞离子氨氮

硫酸盐侵蚀下混杂纤维/橡胶混凝土力学性能及微观结构

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复合材料学报 2024年第4期41卷 2055-2064页

作者：刘雨姗庞建勇安徽理工大学土木建筑学院淮南232001

为研究混杂纤维/橡胶混凝土(HF/RC)的抗硫酸盐侵蚀性能,对比分析硫酸盐环境下干湿循环240次内,普通混凝土(NC)和HF/RC的表观现象、质量损失、超声参数、抗压强度损失等性能指标劣化过程,采用SEM及XRD微观表征手段分析硫酸盐/干湿循环前... 详细信息

为研究混杂纤维/橡胶混凝土(HF/RC)的抗硫酸盐侵蚀性能,对比分析硫酸盐环境下干湿循环240次内,普通混凝土(NC)和HF/RC的表观现象、质量损失、超声参数、抗压强度损失等性能指标劣化过程,采用SEM及XRD微观表征手段分析硫酸盐/干湿循环前后试件微观形貌及物相组成。结果表明:随硫酸盐/干湿循环次数增加,NC、HF/RC试件的质量、抗压强度呈先增后减的趋势,超声参数与抗压强度、耐蚀系数具有密切相关性;侵蚀初期SO_(4)^(2−)与胶凝物质反应填充原生孔隙,基体密实度提高。侵蚀过程胶凝材料不断被消耗,基体在硫酸钠反复结晶的物理侵蚀及硫酸盐化学侵蚀的共同作用下出现空隙和孔洞。但橡胶颗粒和混杂纤维可阻断裂缝扩展继而减缓SO_(4)^(2−)扩散,抑制膨胀性产物生成,延缓结晶应力诱发的表层裂纹发育。硫酸盐侵蚀各阶段HF/RC的劣化程度均优于NC,经240次硫酸盐/干湿循环后,NC、HF/RC的耐蚀系数分别为69.00%、78.87%。

关键词：硫酸盐环境橡胶混凝土玄武岩纤维聚乙烯醇纤维干湿循环微观结构

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“新”“旧”文学互动下的“情感学习”——沈祖棻20世纪三四十年代的文学实践

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文艺研究 2024年第08期 94-106页

作者：孙慈姗北京大学中国语言文学系

在现代中国文学的发展过程中，“新”与“旧”两种文学形制及文化心态都深切作用于时代情感的生成。于20世纪三四十年代从事各体裁文学创作的沈祖棻，或可成为观照这一过程的微观个案。以个体成长经历为标尺，沈祖棻创作初始阶段的“情...

在现代中国文学的发展过程中，“新”与“旧”两种文学形制及文化心态都深切作用于时代情感的生成。于20世纪三四十年代从事各体裁文学创作的沈祖棻，或可成为观照这一过程的微观个案。以个体成长经历为标尺，沈祖棻创作初始阶段的“情感学习”主要表现为在文坛与高校环境中对各类文体写作的尝试；随着战争经验对文学实践日益深化的影响，沈祖棻选择动用“旧形式”因应时局，并为一己之情寻找妥帖的安置方式，这在《涉江词》的写作中得到集中体现。在这些词作中，比兴作为一种渊源有自的修辞形态在情感与道统间建构了紧密关联，而程千帆对《涉江词》的笺注又将与“情”构成张力关系的“事”带入古典文体，使其生长出一定的现代性。最终，沈祖棻的文学实践呈现出新旧各种文体与文学要素对时代情感的形塑过程。

关键词：

作为社会情绪的“同情”——郁达夫文学实践的情感主义路径

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中国现代文学研究丛刊 2024年第7期 142-159页

作者：孙慈姗北京大学中文系 100086

在郁达夫的文学观念中,情感始终是文艺活动的动力机制与旨归。郁达夫借鉴心理学理论将情感区分为“情绪”与“情操”两大类型,这其中作为“社会情绪”的“同情”被视为情绪与情操的连通媒介,也是文学情感发挥社会功能的通路。而对同情... 详细信息

在郁达夫的文学观念中,情感始终是文艺活动的动力机制与旨归。郁达夫借鉴心理学理论将情感区分为“情绪”与“情操”两大类型,这其中作为“社会情绪”的“同情”被视为情绪与情操的连通媒介,也是文学情感发挥社会功能的通路。而对同情这一情感要素的表现和分析也在郁达夫的文学实践中占据关键位置,并连带着更为宏观的时代文化议题。具体而言,郁达夫和他的批评者们对于“血泪文学”的识别与批判体现出文学者对同情之感伤倾向的警惕,使得同情成为反思性情感。在此意识下,郁达夫《春风沉醉的晚上》等作品于叙事层面展开的情感分析则从同情发生学的角度对这类情感的特性及其与文学语言的内在关系进行了更为细致的分梳。这样的情感分析也影响了郁达夫在时代巨变中对自身文学方向的调整。在革命文学的潮流下,郁达夫以“人化的自然”为形式要素,通过人与自然的关联结构将同情转化为一种“审美的情操”,并以这种文学情感为基底塑造出自身独特的文学路径。

关键词：郁达夫同情青感伤《春风沉醉的晚上》审美情操

“向生活学习”:沙汀“三记”中的杂语性与自然性问题

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文学评论 2024年第3期 78-86页

作者：孙慈姗北京大学中文系

沙汀创作于1941-1946年间的长篇小说《淘金记》《困兽记》《还乡记》聚焦于战时四川乡镇空间的社会样貌与生活历史,在观照对象与写作手法的不断调试中呈现出“生活”的多种面向,与作家1944年写作的短文《向生活学习》互为参照,可以勾勒... 详细信息

沙汀创作于1941-1946年间的长篇小说《淘金记》《困兽记》《还乡记》聚焦于战时四川乡镇空间的社会样貌与生活历史,在观照对象与写作手法的不断调试中呈现出“生活”的多种面向,与作家1944年写作的短文《向生活学习》互为参照,可以勾勒出沙汀文学实践的一条重要线索。作为一个整体,“三记”中由人物对话及人物语言与叙事话语的关系构成的“杂语”可被视作小说的基本诗学要素,体现出文学对各种社会方言的加工组织过程以及对生活的对象化处理。而从历时性角度看,三部小说杂语形态的变化也意味着作家在时势体认下对文学观念与创作方法的调整。除去对社会生活的观照,自然空间及自然性因素的引入也为文本制造了更为丰富的意义取向,它们最终共同通向了作家在相应历史阶段对“生活”的理解和感知,并昭示了文学与生活互动的可能性。

关键词：沙汀 “三记” 杂语叙事自然向生活学习

小檗碱对胰岛素抵抗大鼠胰岛β细胞凋亡的影响

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中国中西医结合杂志 2011年第10期31卷 1383-1388页

作者：邬姗陆付耳董慧赵炎徐丽君杨明炜王开富邹欣华中科技大学同济医学院附属同济医院中西医结合研究所武汉430030

目的探讨小檗碱对胰岛素抵抗大鼠胰岛β细胞凋亡的影响。方法采用高果糖饮食喂养建立大鼠胰岛素抵抗模型,给予小檗碱治疗6周,行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)检测空腹胰岛素(Fins),计算胰岛素敏感指数(ISI),分离与纯化胰岛,原位末端核苷酸... 详细信息

目的探讨小檗碱对胰岛素抵抗大鼠胰岛β细胞凋亡的影响。方法采用高果糖饮食喂养建立大鼠胰岛素抵抗模型,给予小檗碱治疗6周,行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)检测空腹胰岛素(Fins),计算胰岛素敏感指数(ISI),分离与纯化胰岛,原位末端核苷酸标记法(TUNEL)检测胰岛β细胞凋亡,免疫组化检测胰岛凋亡相关蛋白ASK1、Caspase-12的表达。结果与正常组比较,胰岛素抵抗大鼠OGTT0、1h血糖升高,Fins增加,ISI降低,血脂紊乱,胰岛β细胞凋亡增加,凋亡相关蛋白ASK1、Caspase-12表达增加;与模型组比较,小檗碱组OGTT0、1h血糖、Fins降低,ISI增加,血脂紊乱改善,胰岛β细胞凋亡减少,凋亡相关蛋白ASK1表达减少,而Caspase-12表达无明显改变。结论小檗碱能改善胰岛素抵抗大鼠的胰岛素抵抗状态,减少胰岛β细胞凋亡,其机制可能与抑制ASK1表达有关。

关键词：小檗碱胰岛素抵抗内质网应激凋亡

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伊阙龙门,神都圣像

地理教学 2024年第6期 F0002-F0002,F0003页

作者：章远姗东北师范大学地理科学学院吉林长春130024

龙门石窟位于河南省洛阳市南郊伊河两岸的龙门山与香山上,是世界上造像最多、规模最大的石刻艺术宝库,被联合国教科文组织评为“中国石刻艺术的最高峰”。龙门石窟与敦煌市的莫高窟、大同市的云冈石窟、天水市的麦积山石窟并列,是中国... 详细信息

龙门石窟位于河南省洛阳市南郊伊河两岸的龙门山与香山上,是世界上造像最多、规模最大的石刻艺术宝库,被联合国教科文组织评为“中国石刻艺术的最高峰”。龙门石窟与敦煌市的莫高窟、大同市的云冈石窟、天水市的麦积山石窟并列,是中国四大石窟之一。龙门石窟始北魏孝文帝迁都洛阳之际开凿,其后历经东魏、西魏、北齐、隋、唐、五代等多个朝代的修缮和扩建,最终形成分布于东西两山崖壁、南北绵延1000多米的一座巨大石窟遗存,现存佛龛2345座,佛塔60多座,造像10万多尊,碑刻题记多达2840多处。

关键词：龙门石窟麦积山石窟迁都洛阳云冈石窟石刻艺术伊阙北魏孝文帝碑刻题记