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CD45-和CD45+成人急性淋巴细胞白血病患者的免疫表型及临床特点分析

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中华血液学杂志 2010年第3期31卷 198-200页

作者：李丽娟付蓉刘惠王珺王红蕾阮二宝瞿文梁勇王国锦王晓明刘鸿宋嘉吴玉红王化泉邢莉民关晶邵宗鸿天津医科大学总医院血液肿瘤科

CD45是白细胞共同抗原(LCA),由一组高分子质量蛋白组成,除红细胞、血小板和浆细胞外,这些蛋白可选择性地表达在所有造血细胞表面。有研究提示CD45参与造血细胞生长、分化及B淋巴细胞的活化和凋亡,而且有报道提示原始细胞缺乏CD45的急性... 详细信息

CD45是白细胞共同抗原(LCA),由一组高分子质量蛋白组成,除红细胞、血小板和浆细胞外,这些蛋白可选择性地表达在所有造血细胞表面。有研究提示CD45参与造血细胞生长、分化及B淋巴细胞的活化和凋亡,而且有报道提示原始细胞缺乏CD45的急性淋巴细胞白血病(ALL)预后较好。我们应用四色流式细胞术CD45/SSC设门法分析48例ALL患者的免疫表型及细胞周期,以期了解ALL患者CD45表达与其他免疫表型、临床特征及预后的相关性。

关键词： CD45~-和CD45~+成人急性淋巴细胞白血病患者免疫表型临床特点分析

免疫性血小板减少症患者调节性B细胞数量及功能

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中华医学杂志 2015年第20期95卷 1599-1601页

作者：唐一君瞿文王一浩刘惠丁少雪张洋李丽娟付蓉王化泉王国锦刘鸿王晓明吴玉红宋嘉邢莉民关晶邵宗鸿天津医科大学总医院血液科 300052

目的探讨免疫性血小板减少症（ITP）患者外周血中调节性B细胞（Breg）数量及功能变化.方法选取2013年11月至2014年10月天津医科大学总医院血液科住院的初诊ITP患者35例、完全缓解ITP患者32例及健康志愿者30名.采用流式细胞术检测其外... 详细信息

目的探讨免疫性血小板减少症（ITP）患者外周血中调节性B细胞（Breg）数量及功能变化.方法选取2013年11月至2014年10月天津医科大学总医院血液科住院的初诊ITP患者35例、完全缓解ITP患者32例及健康志愿者30名.采用流式细胞术检测其外周血Breg数量（CD19^＋ CD24^hiCD38^hi/CD19^＋）及其功能分子白细胞介素10（IL-10）表达量,并将Breg与ITP患者的免疫状态及血小板计数进行相关性分析.结果外周血Breg占CD19^＋淋巴细胞比例：ITP初诊患者（3.09％±2.57％）显著低于完全缓解患者（7.78％±6.59％,P =0.002）和健康对照（5.42％±3.31％,P=0.003）.外周血Breg中IL-10^＋细胞比例：初诊患者比例（32.30％±12.71％）低于完全缓解患者（71.73％±18.08％,P=0.000）和健康对照（51.01％ ±17.08％,P=0.026）,完全缓解患者高于健康对照（P =0.026）.Breg与髓样树突细胞（mDC）数量呈正相关（r=0.644,p=0.003）,与外周血血小板计数呈正相关（r=0.327,P=0.006）.结论 Breg参与了ITP的发病,是其潜在的治疗靶点.

关键词：血小板减少白细胞介素10 调节性B细胞

淋巴瘤患者血浆中miR-21、miR-155、miR-210的表达及临床意义

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中国实验血液学杂志 2012年第2期20卷 305-309页

作者：葛甜甜梁勇付蓉王国锦阮二宝瞿文王晓明刘鸿吴玉红宋嘉王化泉邢莉民关晶李丽娟邵宗鸿天津医科大学总医院血液科天津300020

本研究旨在检测淋巴瘤患者血浆中miR-21、miR-155、miR-210的表达,分析其与临床特征的相关性并探讨其在淋巴瘤诊断、评价疗效及预后方面的作用。运用RT-PCR方法检测淋巴瘤患者(55例)、淋巴结炎性肿大患者(10例)和正常对照(27名)血浆中mi... 详细信息

本研究旨在检测淋巴瘤患者血浆中miR-21、miR-155、miR-210的表达,分析其与临床特征的相关性并探讨其在淋巴瘤诊断、评价疗效及预后方面的作用。运用RT-PCR方法检测淋巴瘤患者(55例)、淋巴结炎性肿大患者(10例)和正常对照(27名)血浆中miR-21、miR-155、miR-210的表达。结果表明,淋巴瘤患者血浆中miR-21、miR-155、miR-210的表达量均明显高于正常对照及淋巴结炎性肿大患者(P<0.05),淋巴结炎性肿大患者血浆中miR-21、miR-210的表达量与正常对照无显著差异。淋巴瘤患者血浆中miR-21的表达随血清乳酸脱氢酶水平增高而增高。初治淋巴瘤患者血浆中miR-21、miR-210的表达量明显高于6个疗程以上患者的表达量(P<0.05)。miR-21、miR-155、miR-210用于淋巴瘤的诊断准确度分别可达56.4%、65.3%、47.6%,三者联合诊断率可达82.7%。结论:淋巴瘤血浆中miR-21、miR-155、miR-210的表达量增高,检测三者在血浆中的表达量有助于临床淋巴瘤的诊断及疗效、预后的判断。

关键词：淋巴瘤血浆 miRNA miR-21 miR-155 miR-210

多发性骨髓瘤患者骨髓CD38＋CD138＋浆细胞Notchl表达水平及其临床意义研究

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中华血液学杂志 2012年第4期33卷 274-277页

作者：赵怡然付蓉关晶高珊刘惠阮二宝瞿文梁勇王国锦王晓明刘鸿吴玉红宋嘉王化泉邢莉民王珺李丽娟邵宗鸿天津医科大学总医院血液肿瘤科 300052

目的研究多发性骨髓瘤（MM）患者骨髓CD38＋CD138＋浆细胞表面Notchl的表达水平及其临床意义，探讨Notch信号通路在MM发生、发展中的作用。方法应用流式细胞术检测33例MM患者（其中初治24例，复治9例）骨髓CD38＋CD138＋浆细胞、CD38＋C... 详细信息

目的研究多发性骨髓瘤（MM）患者骨髓CD38＋CD138＋浆细胞表面Notchl的表达水平及其临床意义，探讨Notch信号通路在MM发生、发展中的作用。方法应用流式细胞术检测33例MM患者（其中初治24例，复治9例）骨髓CD38＋CD138＋浆细胞、CD38＋CD138＋浆细胞以及15名健康对照者骨髓CD38＋CD138＋浆细胞表面Notchl表达水平，并与其他临床指标进行相关性分析。结果Notchl在MM患者CD38＋CD138＋浆细胞表达率为（60．21±25．06）％，明显高于MM患者CD38＋CD138＋浆细胞[（39．844-18．94）％，P=0．000]及正常对照组CD38＋CD138＋浆细胞[（38．34±19．39）％，P=0．004]，而后两者比较差异无统计学意义（P〉0．05）。24例初治患者CD38＋CD138＋浆细胞Notchl表达水平分别与骨髓中恶性浆细胞所占比例（r=0．914，P=0．000）、血清LDH水平（r=0．604，P=0．002）和血清β2-微球蛋白水平（r=0．455，P=0．026）呈显著正相关；而其中肾功能异常者CD38＋CD138＋浆细胞Notchl表达水平与血肌酐水平呈正相关（r=0．664，P=0．026）；与有无骨骼损害无显著相关。Notchl在CD38＋CD138＋浆细胞中的表达水平与经1个疗程VD（硼替佐米＋地塞米松）方案治疗后骨髓中恶性浆细胞下降率呈显著正相关（r=0．842，P=0．000）。结论MM患者骨髓CD38＋CD138＋浆细胞表面Notchl表达水平明显高于其在MM患者和正常人骨髓CD38＋CD138＋浆细胞膜表面的表达水平，表达水平高的骨髓瘤细胞，对早期化疗较为敏感，并与疾病的进展和预后呈现一定相关性。

关键词：多发性骨髓瘤浆细胞胞间信号肽类和蛋白质类

弥漫大B细胞淋巴瘤患者血浆shp1基因甲基化检测及其意义

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中华医学杂志 2014年第14期94卷 1071-1075页

作者：陈小双付蓉王一浩宋文静阮二宝瞿文王化泉王国锦宋嘉王晓明吴玉红邢莉民刘鸿李丽娟关晶邵宗鸿天津医科大学总医院血液科 300052

目的：探讨弥漫大B细胞淋巴瘤（ DLBCL ）患者血浆shp1基因甲基化状态及其临床意义。方法选取2012年1月至2013年12月天津医科大学总医院血液科收治的35例初治DLBCL患者，用甲基化特异性聚合酶链反应（ MSP）方法分别检测患者血浆、外周... 详细信息

目的：探讨弥漫大B细胞淋巴瘤（ DLBCL ）患者血浆shp1基因甲基化状态及其临床意义。方法选取2012年1月至2013年12月天津医科大学总医院血液科收治的35例初治DLBCL患者，用甲基化特异性聚合酶链反应（ MSP）方法分别检测患者血浆、外周血白细胞（ PBL）和其中28例对应福尔马林固定石蜡包埋（ FFPE）肿瘤组织中shp1甲基化，同时以6例良性淋巴组织增生和13名健康志愿者作为对照。比较各组间3种标本中shp1基因甲基化频率，分析shp1基因甲基化状态与患者临床病理指标的相关性。结果19例对照组中均未检测到shp1基因甲基化；DLBCL患者血浆、PBL、FFPE组织中 shp1基因甲基化检出率分别为51.4％（18／35）、28.6％（10／35）、64.3％（18／28）。 shp1基因甲基化在血浆和FFPE组织中有较高的一致性（κ＝0.78，P＝0.00），在PBL和FFPE组织中一致性较低（κ＝0.36，P＝0.01）。高血清乳酸脱氢酶（LDH）的患者血浆和FFPE组织中shp1基因甲基化检出率高于LDH正常患者（13／16比5／19，11／12比7／16，P＝0.02、0.04），患者PBL中shp1基因甲基化检出率与血清LDH水平无关（ P＝0.14）。结论 DLBCL患者血浆shp1基因甲基化状态能较好地反映肿瘤组织中shp1基因甲基化状态，有望成为辅助DLBCL诊断、指导靶向治疗的相对无创的生物学指标。

关键词：淋巴瘤,大B-细胞,弥漫性 DNA甲基化基因,shp1

WT1基因异常表达在阵发性睡眠性血红蛋白尿症发病机制中的作用

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中华血液学杂志 2014年第7期35卷 596-600页

作者：张媛媛付蓉王一浩李丽娟刘惠刘春燕张田丁少雪李丽燕阮二宝瞿文王化泉王晓明王国锦吴玉红宋嘉刘鸿邢莉民关晶邵宗鸿天津医科大学总医院血液内科 300052

目的探讨WT1基因异常表达在阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）发病机制中的作用.方法采用RT-PCR法检测CD59及CD59-骨髓单个核细胞（BMMNC）WT1 mRNA的表达水平;利用RNA干扰（RNAi）技术敲低WT1基因,采用流式细胞术检测WT1基因敲低前后B... 详细信息

目的探讨WT1基因异常表达在阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）发病机制中的作用.方法采用RT-PCR法检测CD59及CD59-骨髓单个核细胞（BMMNC）WT1 mRNA的表达水平;利用RNA干扰（RNAi）技术敲低WT1基因,采用流式细胞术检测WT1基因敲低前后BMMNC细胞周期及凋亡率.结果 PNH患者CD59细胞组、CD59＋细胞组及正常对照组WT1 mRNA的相对表达量分别为1.06±0.12、0.90±0.12和0.86±0.05,CD59细胞组明显高于CD59＋细胞组和正常对照组（P值均＜0.05）,而CD59＋细胞组和正常对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）.PNH患者WT1 mRNA的相对表达量与CD59细胞数量呈正相关（r2=0.490,P=0.016）,而与CD59＋细胞数量无明显相关性.PNH患者骨髓CD59细胞转染靶向WT1基因小干扰RNA（siRNA）后,WT1 mRNA表达水平下降;PNH患者空白对照组和转染无义序列组（siRNA-scr转染组）G0/G1期细胞比例分别为（92.73±3.71）％和（93.06±4.14）％,S期分别为（6.99±3.61）％和（6.73±4.08）％;siRNA-WT1转染组G0/G1期细胞比例为（94.46±3.71）％,S期为（5.40±3.55）％,与空白对照组和siRNA-scr转染组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）.siRNA-WT1转染组细胞凋亡率[（35.91±22.36）％]较空白对照组[（27.39±18.99）％]和siRNA-scr转染组[（26.12±17.10）％]明显增加（P＜0.05）.结论转染WT1 siRNA能有效抑制PNH患者CD59-细胞中WT1基因的表达,减弱其增殖能力,促进其凋亡.WT1基因过表达可能参与PNH克隆的增殖过程.

关键词：血红蛋白尿,阵发性基因,肾母细胞瘤 RNA干扰

骨髓增生异常综合征患者骨髓CD34＋CD38-CD123＋细胞内STAT5磷酸化水平变化

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中华血液学杂志 2012年第6期33卷 480-483页

作者：刘炳楠付蓉王化泉李丽娟岳兰竹阮二宝瞿文梁勇王国锦王晓明刘鸿吴玉红宋嘉邢莉民关晶王珺邵宗鸿天津医科大学总医院血液肿瘤科 300052

目的研究骨髓增生异常综合征（MDS）患者骨髓CD34＋CD38-CD123＋细胞信号转导和转录活化蛋白5（STAT5）磷酸化（P-STAT5）水平，初步探讨MDS患者骨髓原代细胞胞内与增殖有关的STAT5存在状态。方法采用流式细胞术分别检测36例MDS患者及1... 详细信息

目的研究骨髓增生异常综合征（MDS）患者骨髓CD34＋CD38-CD123＋细胞信号转导和转录活化蛋白5（STAT5）磷酸化（P-STAT5）水平，初步探讨MDS患者骨髓原代细胞胞内与增殖有关的STAT5存在状态。方法采用流式细胞术分别检测36例MDS患者及14名正常对照者原代骨髓单个核细胞（BMMNC）在给予10U／m1EPO刺激前后CD34＋CD38CD123＋和CD34＋CD38CD123-细胞P．STAT5表达水平[以平均荧光强度（MFI）表示]。结果未加入EPO刺激的高、低危组患者CD34＋CD38-CD123＋细胞P—STAT5表达水平分别为173．05±102．78和113．71±67．22，明显高于CD34＋CD38-CD123-细胞（68．99±50．42和58．84±27．51，P值分别〈0．01和〈0．05）和正常对照组CD34＋CD38-CD123-细胞（63．06±21．06，P值分别〈0．01和〈0．05），MDS患者组与正常对照组CD34＋CD38-CD123-细胞P，STAT5表达水平比较差异无统计学意义（P〉0．05）；EPO刺激的高、低危组患者CD34＋CD38CD123＋细胞P—STAT5表达水平分别为239．45-．I-152．05和144．04±58．11，明显高于CD34＋CD38-CD123-细胞（64．21±23．43和68．41±25．10，P值均〈0．01）和正常对照组CD34＋CD38-CD123-细胞（75．21±27．02，P〈0．01），MDS患者组与正常对照组CD34＋CD38-CD123-细胞P—STAT5表达水平比较差异无统计学意义（P〉0．05）。EPO刺激后，高、低危组患者CD34＋CD38-CD123＋细胞P—STAT5表达水平的中位增高值分别为28．86和21．80，明显高于CD34＋CD38-CD123-细胞（5．50和7．42，P值分别〈0．01和〈0．05）和正常对照组CD34＋CD38-CD123-细胞（6．39，P值分别〈0．01和〈0．05）；EPO刺激前后MDS患者组与正常对照组CD34＋CD38-CD123细胞P—STAT5表达的增高水平比较差异无统计学意义（P〉0．05）；EPO刺激前后CD34＋CD38-CD123＋细胞P—STAT5表达水平及刺激后增高水平在高、低危组患者问差异无统计学意义（P值均〉0．05）。结论MDS患者骨髓CD34＋CD38-CD123＋细胞胞内与增殖有关的STAT5呈激活状态并较CD34＋CD38-CD123-细胞对EPO的刺激反应更为显著，提示CD34＋CD38-CD123＋细胞可能是MDS真正的恶性克隆细胞。

关键词：骨髓增生异常综合征肿瘤干细胞红细胞生成素重组信号转导和转录活化蛋白

免疫相关性全血细胞减少症患者外周血淋巴细胞端粒长度研究

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中华血液学杂志 2014年第7期35卷 605-608页

作者：张江勃付蓉王一浩李丽娟刘惠丁凯刘春燕张田丁少雪阮二宝瞿文王化泉王晓明王国锦吴玉红宋嘉刘鸿邢莉民关晶邵宗鸿天津医科大学总医院血液内科 300052

目的检测免疫相关性全血细胞减少症（IRP）患者外周血CD3＋、CD3＋CD4＋、CD3＋CD8＋、CD19＋淋巴细胞及骨髓CD34＋细胞端粒长度变化并分析其与病情严重程度的关系.方法以40例初治IRP患者为研究对象,应用免疫磁珠方法分选外周血CD3＋... 详细信息

目的检测免疫相关性全血细胞减少症（IRP）患者外周血CD3＋、CD3＋CD4＋、CD3＋CD8＋、CD19＋淋巴细胞及骨髓CD34＋细胞端粒长度变化并分析其与病情严重程度的关系.方法以40例初治IRP患者为研究对象,应用免疫磁珠方法分选外周血CD3＋、CD3＋CD4＋、CD3＋CD8＋T淋巴细胞,CD19＋B淋巴细胞及骨髓CD34＋细胞,以流式细胞术-荧光原位杂交技术检测端粒相对长度,并分析端粒长度与IRP患者病情严重程度的相关性.结果初治IRP患者外周血CD3＋、CD3＋CD4＋、CD3＋CD8＋T淋巴细胞端粒相对长度分别为（27.754±16.323）％、（7.526±3.745）％、（25.854±14.789）％,与健康志愿者的（54.555± 19.782）％、（12.096±2.805）％、（38.367±4.626）％比较明显缩短（P＜0.05）;IRP患者外周血CD19＋B淋巴细胞端粒相对长度为（22.136±16.142）％,与健康志愿者的（42.846±16.353）％比较亦明显缩短（P＜0.01）;IRP患者骨髓CD34＋细胞端粒相对长度为（22.528±21.601）％,与健康志愿者的（23.936±19.822）％比较差异无统计学意义（P＞0.05）.B淋巴细胞端粒相对长度与外周血白细胞计数呈正相关（r=0.706,P=0.015）,而与临床表现积分呈负相关（r=-0.613,P=0.045）,与治疗效果呈正相关（r=0.775,P=0.005）.结论初治IRP患者存在CD3＋、CD3＋CD4＋、CD3＋CD8＋T淋巴细胞及CD19＋B淋巴细胞端粒长度的缩短,且与IRP病情严重程度相关;骨髓CD34＋细胞端粒长度无明显异常.该结果提示IRP为一种后天获得性自身免疫性疾病.

关键词：全血细胞减少自身免疫疾病淋巴细胞亚群端粒

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急性白血病深部组织出血及其危险因素分析

中国实用内科杂志 2012年第4期32卷 307-308页

作者：陶景莲付蓉阮二宝瞿文梁勇王国锦吴玉红刘鸿王化泉王晓明宋嘉关晶邢莉民李丽娟王珺邵宗鸿天津医科大学总医院天津300052

急性白血病（AL）主要死亡原因是出血和感染，深部组织出血往往是AL患者主要出血形式。本研究观察初治AL患者的深部出血情况，以了解AL患者出血发生率、病死率，出血危险因素、防治措施及其对预后的影响。

关键词：急性白血病深部组织出血