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21例胸腺瘤相关纯红细胞再生障碍患者的临床特征及预后

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中华血液学杂志 2023年第12期44卷 1031-1034页

作者：张田赵伊慧李丽娟王化泉宋嘉吴玉红邢莉民瞿文王国锦关晶刘鸿王晓明邵宗鸿付蓉天津医科大学总医院血液科天津300052

纯红细胞再生障碍(pure red cell aplasia,PRCA)是指因骨髓中红系细胞显著减少或缺如所致的一种贫血性疾病,分为原发性和获得性[1]。胸腺瘤相关PRCA在获得性PRCA中所占比例最高[2]。胸腺瘤相关PRCA的发病可能源于胸腺自身免疫对造血的抑... 详细信息

纯红细胞再生障碍(pure red cell aplasia,PRCA)是指因骨髓中红系细胞显著减少或缺如所致的一种贫血性疾病,分为原发性和获得性[1]。胸腺瘤相关PRCA在获得性PRCA中所占比例最高[2]。胸腺瘤相关PRCA的发病可能源于胸腺自身免疫对造血的抑制[3]。本研究回顾性分析了我院胸腺瘤相关PRCA患者的临床特征及预后,以期为胸腺瘤相关PRCA的诊治提供更多的经验。

关键词：胸腺瘤纯红细胞再生障碍贫血性疾病临床特征自身免疫红系细胞获得性 PRCA

外周血宏基因组二代测序技术在血液病合并发热患者中的临床应用价值

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中华血液学杂志 2022年第9期43卷 766-770页

作者：郝山凤王一浩李丽娟王化泉宋嘉吴玉红瞿文王国锦王晓明刘鸿邢莉民关晶邵宗鸿付蓉天津医科大学总医院血液内科天津300052

目的探讨外周血宏基因组二代测序技术(mNGS)在血液病合并发热患者中的临床应用价值。方法回顾性分析2020年3月至2021年6月在天津医科大学总医院血液科住院治疗的血液病合并发热并进行外周血mNGS检测的90例患者共98份标本的mNGS结果及临... 详细信息

目的探讨外周血宏基因组二代测序技术(mNGS)在血液病合并发热患者中的临床应用价值。方法回顾性分析2020年3月至2021年6月在天津医科大学总医院血液科住院治疗的血液病合并发热并进行外周血mNGS检测的90例患者共98份标本的mNGS结果及临床资料, 分析病原分布特征与血mNGS的检验效能。结果外周血mNGS阳性率为68.37%(67/98), 明显高于传统检查(37.76%, P<0.001)与血培养(9.18%, P<0.001)。单纯检出病毒、细菌、真菌阳性样本分别占38.81%、14.93%、2.99%;混合感染占43.28%, 其中以病毒和细菌混合型最为多见(25.37%);病毒阳性55例次(82.09%), 细菌阳性30例次(44.78%), 真菌阳性14例次(20.90%)。外周血mNGS与传统检查的临床认可率为64.63%(63/98);以传统检查结果作为参照标准, 外周血mNGS敏感性、特异性、阳性预测值(PPV)和阴性预测值(NPV)分别为75.68%、36.07%、41.79%和70.97%, 整体一致率为51.02%。传统检查阴性的22例次肺部感染, 有14例次外周血mNGS检出病原, 其中10例次为临床认可。结论该组血液病合并发热患者外周血mNGS病毒检出率高、混合感染比例高;外周血mNGS阳性率明显高于血培养以及传统实验室检查;外周血mNGS在血液病合并发热患者病原检出方面具有较高的临床认可率、敏感性及阴性预测值。

关键词：宏基因组二代测序血液病临床认可度

应用BTK抑制剂治疗的B细胞淋巴瘤患者感染情况分析

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中华血液学杂志 2023年第7期44卷 582-586页

作者：王超盟刘惠李丽娟宋嘉王化泉吴玉红关晶邢莉民王国锦刘鸿瞿文王晓明邵宗鸿付蓉天津医科大学总医院血液内科天津300052

布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)表达于除T细胞和浆细胞外的所有骨髓造血细胞表面,特别是在B细胞受体信号传导和促进B细胞发育过程中起重要作用[1]。编码BTK基因的种系突变导致成熟B细胞几乎完全缺失、低丙种球蛋白血症或X-连锁(布鲁顿氏)无球蛋... 详细信息

布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)表达于除T细胞和浆细胞外的所有骨髓造血细胞表面,特别是在B细胞受体信号传导和促进B细胞发育过程中起重要作用[1]。编码BTK基因的种系突变导致成熟B细胞几乎完全缺失、低丙种球蛋白血症或X-连锁(布鲁顿氏)无球蛋白血症[2,3],因此,BTK在适应性免疫的发生和应答过程中起着至关重要的作用。同时,BTK在先天免疫中也发挥着重要作用,比如Toll样受体介导的感染因子识别,包括中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞在内的先天免疫细胞的成熟、募集,以及调节NLRP3炎症因子激活[4]。因此,在已经存在免疫失调的人群中应用BTK抑制剂可能导致感染风险增加。自2015年以来,BTK抑制剂先后获批应用于各种B细胞肿瘤,包括慢性淋巴细胞白血病(CLL)、套细胞淋巴瘤(MCL)、小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、华氏巨球蛋白血症(WM)/淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL),也可用于边缘区淋巴瘤(MZL)和滤泡性淋巴瘤(FL)[5]。本研究回顾性分析单中心应用BTK抑制剂的B细胞淋巴瘤患者的感染情况,通过单因素和多因素分析探寻可能影响感染发生的高危因素。

关键词：适应性免疫套细胞淋巴瘤滤泡性淋巴瘤感染风险 B细胞淋巴瘤 Toll样受体骨髓造血细胞先天免疫

MUC4基因突变在经典型阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者血栓事件中的作用及临床意义

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中华血液学杂志 2023年第7期44卷 561-566页

作者：陈颖莹刘惠李丽燕李丽娟王化泉宋嘉吴玉红关晶邢莉民王国锦瞿文刘鸿王晓明邵宗鸿付蓉天津医科大学总医院天津300052

目的探讨MUC4基因突变在经典型阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)患者血栓事件中的作用及临床意义。方法回顾性分析2018年6月至2022年2月天津医科大学总医院血液科收治的45例经典型PNH患者的临床资料和基因测序结果,总结经典型PNH患者MUC4... 详细信息

目的探讨MUC4基因突变在经典型阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)患者血栓事件中的作用及临床意义。方法回顾性分析2018年6月至2022年2月天津医科大学总医院血液科收治的45例经典型PNH患者的临床资料和基因测序结果,总结经典型PNH患者MUC4基因突变情况,分析经典型PNH患者血栓事件的危险因素,明确MUC4基因突变对经典型PNH患者血栓事件累积发生率和生存的影响。结果经典型PNH合并、不合并血栓事件患者的MUC4突变检出率分别为68.8%(11/16)、10.3%(3/29)(P<0.001),突变均发生在2号外显子。MUC4突变(OR=20.815,P=0.010)是经典型PNH患者血栓事件的独立危险因素,MUC4突变组和无MUC4突变组血栓事件累积发生率分别为78.6%(11/14)和16.1%(5/31),两组比较差异有统计学意义(P<0.001)。生存分析显示合并、不合并血栓事件患者总生存(OS)率分别为(34.4±25.2)%、(62.7±19.3)%(P=0.045);合并、不合并MUC4突变患者的OS率分别为(41.7±29.9)%、(59.1±18.3)%(P=0.487)。结论 MUC4基因突变的经典型PNH患者血栓事件发生率高,MUC4突变是经典型PNH患者血栓事件的独立危险因素。MUC4基因突变可作为新的评估经典型PNH患者血栓形成风险的预测因素。

关键词：阵发性睡眠性血红蛋白尿症基因,MUC4 血栓事件

免疫性血小板减少症患者骨髓滤泡辅助性T细胞数量及功能的研究

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中国实验血液学杂志 2014年第3期22卷 758-761页

作者：张洋瞿文阮二宝付蓉王国锦刘鸿王晓明吴玉红宋嘉邢莉民关晶李丽娟王化泉邵宗鸿天津医科大学总医院血液科天津300052

本研究检测免疫性血小板减少症(ITP)患者骨髓滤泡辅助性T细胞(Tfh细胞)数量及功能,探讨Tfh细胞在ITP发病机制中的作用。选取2013年1月至10月在天津医科大学总医院血液科就诊的21例初治ITP患者、20例恢复期ITP患者及18名正常对照者,采用... 详细信息

本研究检测免疫性血小板减少症(ITP)患者骨髓滤泡辅助性T细胞(Tfh细胞)数量及功能,探讨Tfh细胞在ITP发病机制中的作用。选取2013年1月至10月在天津医科大学总医院血液科就诊的21例初治ITP患者、20例恢复期ITP患者及18名正常对照者,采用流式细胞术检测骨髓Tfh细胞数量、Tfh细胞功能相关分子CD40L、ICOS、IL-21的表达,采用RT-PCR技术检测BMMNC转录因子BCL-6 mRNA相对表达水平;并将各项指标与疾病严重程度进行相关性分析。结果表明,ITP初治组骨髓CD4+CXCR5+/CD4+细胞比例[(5.532±2.599)%]高于恢复期组[(4.064±2.026)%]和对照组[(4.048±1.413)%](P<0.05);ITP初治组骨髓CD4+CXCR5+ICOS+/CD4+CXCR5+细胞比例[(14.586±8.561)%]高于恢复期组[(12.884±10.161)%]和对照组[(7.487±5.176)%],初治组与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);ITP初治组和恢复期组骨髓CD4+CXCR5+CD40L+/CD4+CXCR5+细胞比例[(15.309±10.756)%]及[(18.242±12.243)%],高于对照组[(8.618±5.719)%](P<0.05);ITP初治组和恢复组骨髓CD4+CXCR5+IL-21+/CD4+CXCR5+细胞比例[(58.560±26.285)%]及[(57.035±30.936)%]高于对照组[(36.289±24.868)%](P<0.05);初治组、恢复组、对照组BCL-6 mRNA的表达水平分别为(1.407±0.264)、(1.149±0.217)和(0.846±0.157),差异均有统计学意义(P值均<0.05)。结论:Tfh细胞在ITP患者的骨髓中数量增加,功能分子表达增多,功能亢进,在ITP发病机制中可能有重要作用。

关键词：免疫性血小板减少症滤泡辅助性T细胞 Bcl-6

MicroRNA-223在淋巴细胞白血病原代细胞中表达及作用机制的研究

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中国实验血液学杂志 2013年第3期21卷 556-561页

作者：南祯梁勇付蓉刘惠阮二宝王晓明王国锦瞿文刘鸿吴玉红宋嘉邢莉民关晶李丽娟王化泉邵宗鸿天津医科大学总医院血液科天津300052

本研究旨在探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)原代细胞中MicroRNA-223与LMO2基因的表达水平及MicroRNA-223的作用机制。应用人淋巴细胞分离液分选ALL、CLL患者及正常人骨髓中淋巴细胞,在ALL、CLL患者骨髓淋巴细胞... 详细信息

本研究旨在探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)原代细胞中MicroRNA-223与LMO2基因的表达水平及MicroRNA-223的作用机制。应用人淋巴细胞分离液分选ALL、CLL患者及正常人骨髓中淋巴细胞,在ALL、CLL患者骨髓淋巴细胞中转染MicroRNA-223的类似物靶向升高细胞中MicroRNA-223的表达,在正常人骨髓淋巴细胞中转染MicroRNA-223抑制物靶向敲低细胞中MicroRNA-223的表达。转染后培养72 h,用RT-PCR方法检测转染前后MicroRNA-223和LMO2表达量及其相关性,并用流式细胞术进一步观察细胞凋亡和细胞周期的变化。结果表明,转染MicroRNA-223类似物前,ALL、CLL患者中MicroRNA-223表达水平为(433.11±144.88),LMO2水平为(807.10±238.41),正常人转染MicroRNA-223抑制物前,MicroRNA-223表达水平为(949.59±267.39),LMO2的表达为(455.32±176.83);MicrRNA-223的表达在正常人中明显高于ALL、CLL患者(P<0.05),而LMO2的表达在正常人中明显低于ALL、CLL患者(P<0.05)。转染后,ALL、CLL患者中MicroRNA-223表达明显增加(571.86±142.00)(P<0.05),而LMO2表达明显减少(651.97±230.12)(P<0.05);在正常人中MicroRNA-223表达明显降低(646.32±172.93)(P<0.05),LMO2的表达明显升高(541.27±158.86)(P<0.05)。转染后细胞周期及细胞凋亡率的变化表现为,在ALL、CLL患者转染前细胞周期G1/G2细胞比例为(94.75±3.15)%,S期为(5.14±3.12)%;转染后G1/G2细胞比例明显增加(97.03±2.08)%(P<0.05),在S期明显减少(2.97±2.08)%(P<0.05);转染前细胞凋亡率为(54.47±8.72)%,转染后为(60.48±8.81)%,后者明显增加(P<0.05)。正常人转染前细胞周期G1/G2细胞比例是(96.73±2.26)%,S期是(3.25±2.26)%;转染后G1/G2细胞比例明显减少(94.55±2.77)%(P<0.05),在S期明显增加(5.45±2.77)%(P<0.05),细胞凋亡率为(59.02±10.20)%,转染后明显减少(51.96±10.20)%(P<0.05)。结论:淋巴细胞白血病原代细胞中MicroRNA-223表达降低,LMO2表达增高,导致淋巴细胞增殖周期及凋亡异常,这可能是淋巴细胞白血病的发病机制之一。

关键词：急性淋巴细胞白血病慢性淋巴细胞白血病 MicroRNA-223 LMO2基因

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平泉县构筑社区党建新格局 007

原发免疫性血小板减少症患者NK细胞相关免疫负调控的研究

承德日报

作者：刘秀娟邢莉丽

本报讯　（刘秀娟、邢莉丽）为促进“和谐社区”建设，平泉县城区街道办事处围绕管理和服务两大职能，以社区服务为龙头，以社区活动为载体，以社区稳定为目标，充分发挥街道社区党组织的核心作用，精心构筑街道社区、辖区单位和社区居...

本报讯　（刘秀娟、邢莉丽）为促进“和谐社区”建设，平泉县城区街道办事处围绕管理和服务两大职能，以社区服务为龙头，以社区活动为载体，以社区稳定为目标，充分发挥街道社区党组织的核心作用，精心构筑街道社区、辖区单位和社区居民资源共享、共筑共建的街道社区党建工作?

关键词：

来源： cnki报纸评论

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cnki报纸

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中华血液学杂志 2017年第5期38卷 399-403页

作者：张玉娇瞿文刘惠王一浩刘春燕李丽娟王化泉付蓉邢莉民邵宗鸿天津医科大学总医院血液科 300052

目的探讨原发免疫性血小板减少症（ITP）患者外周血中NK细胞及其相关细胞因子IFN-γ、IL-10、TGF-β的变化。方法以22例初诊ITP患者（初诊组）、20例治疗后完全缓解ITP患者（完全缓解组）为研究对象，以20名健康志愿者为对照组。采用EL... 详细信息

目的探讨原发免疫性血小板减少症（ITP）患者外周血中NK细胞及其相关细胞因子IFN-γ、IL-10、TGF-β的变化。方法以22例初诊ITP患者（初诊组）、20例治疗后完全缓解ITP患者（完全缓解组）为研究对象，以20名健康志愿者为对照组。采用ELISA法检测三组受试者血清IFN-γ及IL-10水平；用流式细胞术检测NK细胞（CD3-CD56＋）及其Bright亚群（CD3^-CD56^bright CD16^-）、Dim亚群（CD3-CD56dim CD16^＋）水平；采用免疫磁珠法分离NK细胞，实时荧光定量PCR检测IFN-γ、IL-10、TGF-β基因mRNA的表达，并将以上测得结果做相关性分析。结果①初诊组ITP患者血清IFN-γ浓度[（653.0±221.6）ng/L]高于完全缓解组[（484.4±219.5）ng/L]和对照组[（390.9±253.5）ng/L]（P值分别为0.022、0.001），血清IL-10浓度低于对照组[（52.09±26.66）ng/L对（79.44±38.43）ng/L，P=0.007]。②初诊组、完全缓解组患者外周血NK细胞比例[（9.53±3.93）%、（9.03±3.78）%]均低于对照组[（13.72±7.42）%]（P=0.013，P=0.007）；初诊患者外周血Bright亚群占NK细胞的比例高于对照组[（6.85±4.43）%对（4.05±2.81）%，P=0.032]；初诊组外周血Dim亚群占NK细胞的比例低于对照组[（93.14±4.43）%对（95.94±2.81）%，P=0.032]。③初诊组、完全缓解组及对照组NK细胞IFN-γ基因mRNA表达差异无统计学意义（P〉0.05），初诊组NK细胞IL-10、TGF-β基因mRNA表达高于对照组（1.82±1.32对1.02±1.03，P=0.023；2.80±2.31对1.46±1.37，P=0.028）。外周血Bright细胞占NK细胞的比例与NK细胞IL-10及TGF-β基因mRNA表达呈正相关（r=0.424，P=0.001；r=0.432，P〈0.001）。结论NK细胞可能通过加强分泌免疫负调控因子来代偿其数量的不足，在疾病中起保护作用。

关键词：血小板减少杀伤细胞,天然干扰素γ 白细胞介素10 转化生长因子β

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免疫性血小板减少症患者NK细胞数量及功能

中华医学杂志 2017年第16期97卷 1231-1235页

作者：张玉娇瞿文刘惠王一浩刘春燕李丽娟王化泉付蓉邢莉民邵宗鸿天津医科大学总医院血液科 300052

探讨免疫性血小板减少症（ITP）患者外周血中自然杀伤（NK）细胞数量及功能的变化。方法选取2015年9月至2016年5月天津医科大学总医院血液科住院的初诊ITP患者34例，完全缓解ITP患者32例及健康志愿者30名。采用流式细胞术检测外周血NK... 详细信息

探讨免疫性血小板减少症（ITP）患者外周血中自然杀伤（NK）细胞数量及功能的变化。方法选取2015年9月至2016年5月天津医科大学总医院血液科住院的初诊ITP患者34例，完全缓解ITP患者32例及健康志愿者30名。采用流式细胞术检测外周血NK细胞及其亚群比例，NK细胞表面分子激活性受体NKp44、抑制性受体NKG2A及CD16，胞质蛋白穿孔素及颗粒酶β的表达水平，并将其与ITP患者的免疫状态及血小板水平做相关性分析。结果（1）NK细胞及其亚群占外周血淋巴细胞比例：NK细胞：初诊组（10.99%±4.89%）及完全缓解组（9.73%±6.75%）低于对照组（14.67%±7.24%）（P＝0.023、0.003）；Bright亚群：初诊组（0.48%±0.23%）及完全缓解组（0.41%±0.33%）低于对照组（0.64%±0.32%）（P＝0.037、0.002）；Dim亚群：初诊组（10.16%±5.02%）及完全缓解组（8.07%±5.74%）低于对照组（14.16%±7.19%）（P＝0.009、0.007）。（2）各亚群占NK细胞的比例：Bright亚群：初诊组（6.48%±4.33%）高于对照组（4.21%±2.70%）（P＝0.020）；Dim亚群：初诊组（93.51%±4.33%）低于对照组（95.79%±2.70%）（P＝0.020）。（3）激活性受体NKp44：初诊组低于完全缓解组及对照组[0.28%（0.95%）比0.61%（2.05%）、0.92%（0.90%），P＝0.047、0.048]；抑制性受体NKG2A：初诊组高于对照组（42.34%±23.86%比29.25%±12.83%，P＝0.009）；CD16：初诊组低于对照组（93.51%±4.33%比95.79%±2.70%，P＝0.020）。（4）穿孔素：初诊组低于对照组[87.52%（25.29%）比91.55%（8.29%），P＝0.025]；颗粒酶β 3组之间差异无统计学意义。（5）NK细胞与外周血杀伤T细胞（CD3＋CD8＋）、B1细胞（CD5＋CD19＋）呈负相关（r＝－0.387、－0.273，P＝0.012、0.028），与外周血辅助/杀伤T细胞比值（CD3＋CD4＋/CD3＋CD8＋）、血小板计数呈正相关（r＝0.358、0.314，P＝0.028、0.011）。结论ITP患者外周血NK细胞数量下降，发育障碍、功能降低，对自身反应性T、B细胞的抑制不足导致疾病的发生。

关键词：血小板减少杀伤细胞天然受体自然杀伤细胞穿孔素颗粒酶类