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左旋咪唑对实验性过敏性脑脊髓炎大鼠脊髓IL-1、IL-2及IL-6 mRNA表达的影响

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复旦学报（医学版） 2001年第3期28卷 202-205页

作者：邢清和郑荣远王永铭贺林复旦大学药学院药理学教研室上海200032 温州医学院附属第一医院神经内科温州325000 中国科学院上海生理研究所上海200031

目的　了解左旋咪唑 (LMS)对实验性过敏性脑脊髓炎 (EAE)大鼠脊髓内白细胞介素 (IL) 1、IL 2及IL 6mRNA表达的影响 ,为探讨LMS性白质脑病的发病机制提供实验依据。方法　用豚鼠全脊髓匀浆免疫Wistar大鼠建立EAE模型 ,EAE +LMS组大鼠分... 详细信息

目的　了解左旋咪唑 (LMS)对实验性过敏性脑脊髓炎 (EAE)大鼠脊髓内白细胞介素 (IL) 1、IL 2及IL 6mRNA表达的影响 ,为探讨LMS性白质脑病的发病机制提供实验依据。方法　用豚鼠全脊髓匀浆免疫Wistar大鼠建立EAE模型 ,EAE +LMS组大鼠分别于免疫后 0、2 4、48hipLMS 10mg/kg ;大鼠免疫后第 16天处死 ,采用RT PCR的方法检测大鼠脊髓内IL 1α、IL 1β、IL 2和IL 6mRNA表达的相对量。结果　和正常对照组相比 ,EAE组大鼠脊髓内IL 1α(P 0 .0 5 )。结论　LMS能明显促进EAE大鼠脊髓内IL 1α、IL 1β、IL 2mRNA的表达。

关键词：左旋咪唑实验性过敏性脑脊髓炎白细胞介素-1 白细胞介素-2 白细胞介素-6 mRNA

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中国出生缺陷遗传学研究的回顾与展望

遗传 2018年第10期40卷 800-813页

作者：孙丽雅邢清和贺林上海交通大学Bio-X研究院遗传发育与精神神经疾病教育部重点实验室上海200030 复旦大学生物医学研究院上海200032 上海市妇幼保健中心上海200062

减少出生缺陷是我国"健康中国2030"规划中的重要组成部分。遗传因素单独或协同作用导致了超过80%的出生缺陷疾病。与出生缺陷相关的遗传学研究可为临床筛查、诊断和治疗提供精准的分子靶标。我国的出生缺陷遗传学研究自20世纪60年代以... 详细信息

减少出生缺陷是我国"健康中国2030"规划中的重要组成部分。遗传因素单独或协同作用导致了超过80%的出生缺陷疾病。与出生缺陷相关的遗传学研究可为临床筛查、诊断和治疗提供精准的分子靶标。我国的出生缺陷遗传学研究自20世纪60年代以来取得了长足的发展。同时,随着相关研究成果的不断涌现,以遗传咨询和检测为核心的临床转化工作也在不断深化和完善。基础研究与临床应用的紧密结合,将为我国孕育"健康孩"提供可靠的技术保障。本文首先回顾了我国出生缺陷遗传学研究的历史,继而介绍当前国内外出生缺陷遗传学研究的现状和热点,最后对未来的研究方向及相关的临床应用趋势进行展望和讨论,旨在为读者提供了一个全局性的视角来认知我国的出生缺陷遗传学研究发展之路。

关键词：出生缺陷家系研究基因组测序单靶标基因组遗传咨询

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一先天性并指中国家系的遗传学研究

Acta Genetica Sinica 2003年第10期30卷 973-977页

作者：秦炜舒安利邢清和秧茂盛冯国鄞贺林中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所上海200031上海交通大学Bio-X生命科学研究中心上海200030 湖南怀化医学专科学校湖南怀化418000 上海交通大学Bio-X生命科学研究中心上海200030中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所上海200031

先天性并指 (syndactyly)是一种以手脚发育异常为主要症状的常染色体显性遗传性疾病。临床症状主要为手指间由蹼相连。其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型先天性并指分别定位于 2q34～ 36、2q31～q32和 6q2 1～ 2 3 2。并指多指 (synpoly dactyly ;SPD)... 详细信息

先天性并指 (syndactyly)是一种以手脚发育异常为主要症状的常染色体显性遗传性疾病。临床症状主要为手指间由蹼相连。其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型先天性并指分别定位于 2q34～ 36、2q31～q32和 6q2 1～ 2 3 2。并指多指 (synpoly dactyly ;SPD)为Ⅱ型并指 (syndactyly ,typeⅡ ) ,通常情况下多为第 3、4手指和第 4、5脚趾受累 ,两指 (趾 )间由蹼相连接 ,不能分离。目前认为本病致病基因为HOXD13,定位于 2q31～q32。HOXD13位于HOXD基因簇中。HOXD基因簇中的 9个同源基因 (HOXD1, D3, D4 , D8, D9, D10 , D11, D12 , D13)根据其距着丝粒的远近 ,按由远到近的顺序在染色体上依次排列。HOXD基因簇中不同基因或其上游调控因子的重复或缺失都可能影响手指关节的发育 ,从而造成指 (趾 )数目或形态的异常。作者对湖南怀化地区一出生后即发现双手并指 ,双足并趾畸形患儿的常染色体显性先天性并指多指家系进行了连锁分析。结果显示 ,在SPD遗传基因座 2q31～q32发现紧密连锁 (两点间最大LOD :6 78;θ=0 0 0 )。多点连锁分析最大LOD值为 7 0 2。本家系单倍型分析遗传区间从D2s2 30 2到D2s315之间 ,间距为 2 0 6 1cM。我们对HOXD13基因的编码区 ,内含子外显子交接区 ,和部分启动子区域进行序列分析未发现突变。

关键词：并指并指多指连锁分析表型

左旋咪唑对实验性过敏性脑脊髓炎大鼠脊髓ICAM-1、iNOS及IFNγmRNA表达的影响

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中国免疫学杂志 2002年第6期18卷 420-421页

作者：邢清和郑荣远韩钊王永铭贺林上海医科大学药学院药理学教研室上海200032 温州医学院附属第一医院神经科温州325000 中科院上海生理研究所上海200031

左旋咪唑(levamisole, LMS)为国家和WHO基本药物，长期以来被认为是安全低毒的，但近十年来国内外均发现，LMS可导致一种危害严重的以中枢炎性脱髓鞘为主要特征的白质脑病。

关键词：左旋咪唑实验性过敏性脑脊髓炎 ICAM-1 iNOS IFNγ mRNA表达 LMS EAE

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多黏菌素B诱发皮肤色素沉着的机制研究

中国感染与化疗杂志 2020年第3期20卷 331-334页

作者：张楚晗刘笑芬张菁邢清和复旦大学附属华山医院抗生素研究所上海200040 复旦大学药学院复旦大学生物医学研究院

多黏菌素B属于多肽类抗生素,主要用于治疗革兰阴性菌相关的感染,如大肠埃希菌、克雷伯菌、沙门菌、巴斯德菌、志贺菌,尤其是耐药铜绿假单胞菌和耐药鲍曼不动杆菌等。近年来国内外陆续有报道发现静脉使用多黏菌素B诱发皮肤色素沉着过度... 详细信息

多黏菌素B属于多肽类抗生素,主要用于治疗革兰阴性菌相关的感染,如大肠埃希菌、克雷伯菌、沙门菌、巴斯德菌、志贺菌,尤其是耐药铜绿假单胞菌和耐药鲍曼不动杆菌等。近年来国内外陆续有报道发现静脉使用多黏菌素B诱发皮肤色素沉着过度的病例,患者主要表现为头颈部的肤色变黑,不伴疼痛或瘙痒。目前关于这种色素沉着的机制研究结果显示,组胺参与的机制假说证据较多。本文对多黏菌素B诱发色素沉着机制研究进行综述,为相关研究提供研究思路和理论基础。

关键词：多黏菌素B 色素沉着机制研究

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拷贝数变异与基因诊断

中国产前诊断杂志（电子版） 2008年第1期1卷 53-56页

作者：邢清和贺林复旦大学生物医学研究院上海200032

基因诊断依赖于有效的遗传标记,但多数遗传病的发病机制尚不清楚,也缺乏有效的分子标记,本文介绍了拷贝数变异有可能成为寻找遗传病致病基因的新途径,为基因诊断和产前诊断提供有力的支持。

关键词：拷贝数变异基因诊断产前诊断

Hsa-miR-660负调控人类肝脏组织中药物代谢酶CYP3A4的表达

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复旦学报（医学版） 2013年第5期40卷 505-510页

作者：张艺婷王晓飞魏之昀陈铭杰邢清和复旦大学生物医学研究院发育生物学与出生缺陷研究所上海200032 郑州大学基础医学院药理学教研室郑州450001 上海交通大学Bio-X研究所上海200030

目的探讨Hsa-miR-660(简称miRNA-660)是否参与调控人类重要I相药物代谢酶CYP3A4的表达,是否影响人类肝脏组织中的CYP3A4酶活性。方法生物信息学预测出miRNA-660可以作用于CYP3A4基因mRNA 3′端非编码区(3′untranslated region,3′UTR)... 详细信息

目的探讨Hsa-miR-660(简称miRNA-660)是否参与调控人类重要I相药物代谢酶CYP3A4的表达,是否影响人类肝脏组织中的CYP3A4酶活性。方法生物信息学预测出miRNA-660可以作用于CYP3A4基因mRNA 3′端非编码区(3′untranslated region,3′UTR);细胞转染和双萤光素酶报告实验进一步验证miRNA-660能直接作用于CYP3A4mRNA 3′UTR;收集28例人肝脏组织,检测其成熟miRNA-660表达量、CYP3A4的mRNA和蛋白质表达量及酶活性;将miRNA-660表达水平与CYP3A4 3种表达水平进行Pearson两两回归分析,探索miRNA-660与CYP3A4表达之间的相关性,从而推测miRNA-660在调控CYP3A4表达中的作用。结果 miRNA-660能直接作用CYP3A4mRNA 3′UTR(t检验,P=0.017),miRNA-660表达量与CYP3A4mRNA表达量无显著相关性(P=0.20),但与CYP3A4蛋白表达量、酶活性负相关(P<0.05)。结论在肝脏组织中,miRNA-660虽然不影响CYP3A4基因的mRNA表达,但可能在翻译水平抑制其蛋白质表达及酶活性,负调控CYP3A4基因的翻译过程。miRNA-660可能直接参与调控人肝脏组织中CYP3A4的表达,miRNA可能是引起人群中CYP3A4酶活多态性的重要原因之一。

关键词：肝脏组织 miRNA-660 CYP3A4 相关性

苯海索对蛛网膜下腔出血后脑皮质单胺递质的影响

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上海医科大学学报 2000年第6期27卷 506-508页

作者：邢清和张贵卿吉红云王永铭上海医科大学药学院药理学教研室上海200032 河南医科大学药理学教研室郑州450052 上海市中西医结合医院眼科上海200086

目的　探讨苯海索 (THP)对蛛网膜下腔出血 (SAH)后脑皮质内单胺递质水平的影响。方法　采用大鼠SAH动物模型 ,用荧光分光光度法检测了去甲肾上腺素 (NE)、多巴胺 (DA)、5 羟色胺 (5 HT)和 5 羟吲哚乙酸(5 HIAA)的水平。结果　SAH后... 详细信息

目的　探讨苯海索 (THP)对蛛网膜下腔出血 (SAH)后脑皮质内单胺递质水平的影响。方法　采用大鼠SAH动物模型 ,用荧光分光光度法检测了去甲肾上腺素 (NE)、多巴胺 (DA)、5 羟色胺 (5 HT)和 5 羟吲哚乙酸(5 HIAA)的水平。结果　SAH后脑皮质内NE(P <0 .0 1)、5 HT(P <0 .0 1)、5 HIAA(P <0 .0 1)的水平均显著升高 ,DA有升高趋势 ,但无统计学意义 ;THP可明显抑制SAH后脑皮质内NE、5 HT、5 HIAA的升高。结论　SAH可引起脑皮质内NE、5 HT、5 HIAA水平的明显升高 ,THP能有效改善SAH后脑皮质NE和 5

关键词：蛛网膜下腔出血苯海索脑皮质单胺递质

苯海索对大鼠蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的预防作用

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中国新药与临床杂志 2000年第5期19卷 366-368页

作者：邢清和张贵卿吉红云王永铭上海医科大学药学院药理教研室上海200032 河南医科大学药理教研室河南郑州450052 上海市中西医结合医院眼科上海200082

目的 :为了探讨苯海索对蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛及自由基损伤的预防作用。方法 :采用大鼠蛛网膜下腔出血模型 ,放射性生物微球法测定SAH后脑皮质局部血流量 (rCBF) ,分别采用肾上腺素自氧化法和硫代巴比妥酸法检测脑皮质超氧... 详细信息

目的 :为了探讨苯海索对蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛及自由基损伤的预防作用。方法 :采用大鼠蛛网膜下腔出血模型 ,放射性生物微球法测定SAH后脑皮质局部血流量 (rCBF) ,分别采用肾上腺素自氧化法和硫代巴比妥酸法检测脑皮质超氧化物歧化酶 (SOD)和脂质过氧化物 (LPO)的水平。结果 :SAH后 4 8h时脑皮质血流量降低 57.7% (P <0 .0 1) ,LPO含量显著升高 (P <0 .0 1) ,SOD活力明显降低 (P <0 .0 5) ;苯海索可显著增加SAH后脑皮质血流量 (P <0 .0 1)和减少LPO的生成 (P<0 .0 1)。结论 :苯海索可有效防止SAH后脑血管痉挛的发生 ,增加rCBF ,并减轻脑皮质的自由基损伤。

关键词：蛛网膜下腔出血苯海索脑血管痉挛预防