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Blau综合征的研究进展

基础医学与临床 2022年第12期42卷 1945-1949页

作者：寇玉辉叶菜英邢成锋广州银珠生物医药技术有限公司广东广州510700 中国医学科学院基础医学研究所药理系北京100005

Blau综合征是一种罕见的常染色体显性遗传性自身炎性反应疾病,系因NOD2的突变所致,由转录因子(NF-κB)介导的炎性反应持续过度而引起。疾病特点是发病年龄早,以非干酪样肉芽肿性炎性反应为主要特征,典型的临床表现为肉芽肿性皮炎、对称... 详细信息

Blau综合征是一种罕见的常染色体显性遗传性自身炎性反应疾病,系因NOD2的突变所致,由转录因子(NF-κB)介导的炎性反应持续过度而引起。疾病特点是发病年龄早,以非干酪样肉芽肿性炎性反应为主要特征,典型的临床表现为肉芽肿性皮炎、对称性关节炎和葡萄膜炎“三联征”。目前针对Blau综合征以糖皮质激素以及免疫抑制剂治疗为主,但治疗效果仍不理想。

关键词： Blau综合征肉芽肿性皮炎关节炎葡萄膜炎 NOD2

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遗传毒性验证试验

遗传毒性验证试验

作者：钟泽娜邢成锋梁礼珍许立拔广州中医药大学科技产业园(新南方药物安全性评价中心)

目的验证遗传毒性实验(推荐的标准组合)的有效性。通过多轮实验来优化和确定实验阳性对照物的剂量及实验参数,建立实验有效性的标准和阳性结果的评判标准。建立和积累实验室历史数据。方法①细菌回复突变实验(Ames实验)采用鼠伤寒沙门氏菌TA97,TA98,TA100,TA102和TA1535,在加S9和不加S9情况下,每个测试菌株用不同剂量浓度的对应阳性对照物处理,采用预培养法进行试验,每个剂量平行做3皿,记数各平板中的突变菌落数。并以纯净水水和二甲亚砜(DMSO)分别作为阴性对照。②体外哺乳动物细胞染色体畸变实验采用CHL细胞,在加S9时,使用不同浓度环磷酰胺(阳性对照物)处理细胞;在不加S9时,使用丝裂霉素C(阳性对照物)处理细胞。每个剂量组观察200个可记数中期相细胞,计算其畸变细胞发生率。并以溶媒纯净水作为阴性对照。③小鼠骨髓微核验证实验采用KM小鼠,经腹腔注射给药,阳性对照物为环磷酰胺,取股骨骨髓细胞涂片,甲醇固定后2～8℃保存,吉姆萨染色观察骨髓涂片中微核多染红细胞出现的频率。并以溶媒纯净水作为阴性对照。结果①Ames实验测得各阳性药的最佳浓度为:ICR191(TA97-S9致突变剂)2.0 g/皿,2-硝基芴(TA98-S9致突变剂)10.0 g/皿,丝裂霉素C(TA102-S9、+S9致突变剂)2.0 g/皿,叠氮化钠(TA100和TA1535-S9致突变剂)2.0 g/皿;2-氨基芴(TA97,TA98和TA100+S9诱变剂)10 g/皿;环磷酰胺(TA1535+S9)致突变剂200.0 g/皿。各阳性药各菌株的回复突变菌落数均超过溶媒对照组的2倍以上,显著高于溶媒对照组回复突变菌落数(P10%,则可作为阳性结果;若只有一个阳性点或细胞畸变率>5%而<10%,则作为可疑阳性。③小鼠骨髓微核实验。溶媒对照组微核多染红细胞的频率低于5‰,各剂量组嗜多染红细胞和总红细胞的比例不能低于溶媒对照组比值的20%,与溶媒对照组比,阳性对照组微核嗜多染红细胞频率上调具有统计学意义(P<0.05)。在与相应溶媒对照组比较,受试物在1个或多个剂量诱导的微核嗜多染红细胞频率的上调具有统计学意义(P<0.05),并观察见剂量-反应趋势;与相应溶媒对照组相比,供试品在2个或多个剂量诱导的微核嗜多染红细胞频率的上调具有统计学意义(P<0.05),即使未观察见剂量-反应趋势。

关键词：遗传毒性试验

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SD大鼠灌胃JSW围产期毒性

SD大鼠灌胃JSW围产期毒性

作者：邢成锋钟泽娜梁礼珍许立拔张雨兴广州中医药大学科技产业园(新南方药物安全性评价中心)

目的观察JSW对仔鼠的生长、发育、神经、内分泌以及生殖系统的影响,为评价JSW的安全性提供依据。方法将96只受精SD大鼠随机分入溶媒对照组和3个给药组内,每组24只。溶媒对照组给予蒸馏水,给药组剂量为2.70,5.40和8.10 g生药·kg~(-1)·d... 详细信息

目的观察JSW对仔鼠的生长、发育、神经、内分泌以及生殖系统的影响,为评价JSW的安全性提供依据。方法将96只受精SD大鼠随机分入溶媒对照组和3个给药组内,每组24只。溶媒对照组给予蒸馏水,给药组剂量为2.70,5.40和8.10 g生药·kg~(-1)·d~(-1),分别相当于临床剂量的4.5,9.0和13.5倍。各给药组于妊娠期第15天开始给药,每天上下午各给药1次,连续给药至哺乳期结束(出生后第21天),给药途径为灌胃,给药容积为1.5 ml/100 g bw。于哺乳期结束处死母鼠解剖观察,观察指标包括母鼠一般状况、体重、摄食量变化及分娩观察,仔鼠一般观察、出生畸形、体重、摄食量、体格发育、神经发育检查、行为记忆学检查以及生殖功能检查。结果孕鼠围产期灌胃JSW,给药后各组孕鼠未见与药物有关的毒性反应,分娩观察未见异常。各组动物孕期体重与溶媒对照组比较无统计学意义,5.40和8.10 g生药·kg~(-1)·d~(-1)剂量组因给药浓度较大,从而使大鼠摄食量低于溶媒对照组。各剂量组与溶媒对照组比较母鼠受孕率、妊娠期、胎仔数、胎仔存活数无统计学意义。各给药组仔鼠四日存活率及离乳存活率与溶媒对照组比较无统计学意义;中剂量组及高剂量组鼠出生后4～11周龄体重低于溶媒对照组,存在统计学意义(P0.05)。仔鼠出生第43天,部分仔鼠处死剖检,剖检未见与给药有关的毒性病变,心脏、肝脏、脾脏、肺脏、。肾脏、脑、睾丸、附睾、卵巢与子宫脏器系数,各给药组与溶媒对照组比较无统计学意义。每窝保留的F1代大鼠雌雄各2只,饲养至出生第10周后,在避免雌雄大鼠兄妹交配的情况下,同一组内进行交配,检查包括交配能力以及受孕能力在内的生殖能力。雌鼠阴道涂片检查见精子确定雌鼠妊娠,妊娠15 d处死F1代妊娠雌鼠,检查黄体数、着床数、活胎数、死胎数、吸收胎数。检查结果各给药组与溶媒对照组比较无统计学意义。结论在本试验条件下,大鼠围产期灌胃JSW,给药组剂量为2.70,5.40和8.10 g生药·kg~(-1)·d~(-1),分别相当于临床剂量的4.5,9.0和13.5倍。各给药剂量组对母鼠的体重增长及仔鼠的神经发育指标、行为记忆功能以及生殖功能无影响,5.40和8.10 g生药·kg~(-1)·d~(-1)剂量组因给药浓度较大,大鼠摄食量低于溶媒对照组,从而使仔鼠的体重增长变缓,各给药剂量组对仔鼠的其他生理发育指标无影响。JSW无围产期毒性。

关键词： JSW 围产期毒性

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SD大鼠灌胃JSW围产期毒性

SD大鼠灌胃JSW围产期毒性

2013年（第三届）中国药物毒理学年会暨药物非临床安全性评价研究论坛

作者：邢成锋钟泽娜梁礼珍许立拔张雨兴广州中医药大学科技产业园(新南方药物安全性评价中心)

目的观察JSW对仔鼠的生长、发育、神经、内分泌以及生殖系统的影响,为评价、JSW的安全性提供依据。方法将96只受精SD大鼠随机分入溶媒对照组和3个给药组内,每组24只。溶媒对照组给予蒸馏水,给药组剂量为2.70,5.40和8.10 g生药·kg·d,... 详细信息

目的观察JSW对仔鼠的生长、发育、神经、内分泌以及生殖系统的影响,为评价、JSW的安全性提供依据。方法将96只受精SD大鼠随机分入溶媒对照组和3个给药组内,每组24只。溶媒对照组给予蒸馏水,给药组剂量为2.70,5.40和8.10 g生药·kg·d,分别相当于临床剂量的4.5,9.0和13.5倍。各给药组于妊娠期第15天开始给药,每天上下午各给药1次,连续给药至哺乳期结束(出生后第21天),给药途径为灌胃,给药容积为1.5 ml/100 g bw。于哺乳期结束处死母鼠解剖观察,观察指标包括母鼠一般状况、体重、摄食量变化及分娩观察,仔鼠一般观察、出生畸形、体重、摄食量、体格发育、神经发育检查、行为记忆学检查以及生殖功能检查。结果孕鼠围产期灌胃JSW,给药后各组孕鼠未见与药物有关的毒性反应,分娩观察未见异常。各组动物孕期体重与溶媒对照组比较无统计学意义,5.40和8.10 g生药·kg·d剂量组因给药浓度较大,从而使大鼠摄食量低于溶媒对照组。各剂量组与溶媒对照组比较母鼠受孕率、妊娠期、胎仔数、胎仔存活数无统计学意义。各给药组仔鼠四日存活率及离乳存活率与溶媒对照组比较无统计学意义;中剂量组及高剂量组鼠出生后4～11周龄体重低于溶媒对照组,存在统计学意义(P0.05)。仔鼠出生第43天,部分仔鼠处死剖检,剖检未见与给药有关的毒性病变,心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、脑、睾丸、附睾、卵巢与子宫脏器系数,各给药组与溶媒对照组比较无统计学意义。每窝保留的F1代大鼠雌雄各2只,饲养至出生第10周后,在避免雌雄大鼠兄妹交配的情况下,同一组内进行交配,检查包括交配能力以及受孕能力在内的生殖能力。雌鼠阴道涂片检查见精子确定雌鼠妊娠,妊娠15 d处死F1代妊娠雌鼠,检查黄体数、着床数、活胎数、死胎数、吸收胎数。检查结果各给药组与溶媒对照组比较无统计学意义。结论在本试验条件下,大鼠围产期灌胃JSW,给药组剂量为2.70,5.40和8.10 g生药·kg·d,分别相当于临床剂量的4.5,9.0和13.5倍。各给药剂量组对母鼠的体重增长及仔鼠的神经发育指标、行为记忆功能以及生殖功能无影响,5.40和8.10 g生药·kg·d剂量组因给药浓度较大,大鼠摄食量低于溶媒对照组,从而使仔鼠的体重增长变缓,各给药剂量组对仔鼠的其他生理发育指标无影响。JSW无围产期毒性。

关键词： JSW 围产期毒性

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SD大鼠灌胃JSW围产期毒性

中国药理学与毒理学杂志 2013年第3期 588-588页

作者：邢成锋钟泽娜梁礼珍许立拔张雨兴广州中医药大学科技产业园(新南方药物安全性评价中心)

目的观察JSW对仔鼠的生长、发育、神经、内分泌以及生殖系统的影响,为评价JSW的安全性提供依据。方法将96只受精SD大鼠随机分入溶媒对照组和3个给药组内,每组24只。溶媒对照组给予蒸馏水,给药组剂量为2.70,5.40和8.10 g生药.kg-1.d-1,... 详细信息

目的观察JSW对仔鼠的生长、发育、神经、内分泌以及生殖系统的影响,为评价JSW的安全性提供依据。方法将96只受精SD大鼠随机分入溶媒对照组和3个给药组内,每组24只。溶媒对照组给予蒸馏水,给药组剂量为2.70,5.40和8.10 g生药.kg-1.d-1,分别相当于临床剂量的4.5,9.0和13.5倍。各给药组于妊娠期第15天开始给药,每天上下午各给药1次,连续给药至哺乳期结束(出生后第21天),给药途径为灌胃,给药容积为1.5 ml/100 g bw。于哺乳期结束处死母鼠解剖观察,观察指标包括母鼠一般状况、体重、摄食量变化及分娩观察,仔鼠一般观察、出生畸形、体重、摄食量、体格发育、神经发育检查、行为记忆学检查以及生殖功能检查。结果孕鼠围产期灌胃JSW,给药后各组孕鼠未见与药物有关的毒性反应,分娩观察未见异常。各组动物孕期体重与溶媒对照组比较无统计学意义,5.40和8.10 g生药.kg-1.d-1剂量组因给药浓度较大,从而使大鼠摄食量低于溶媒对照组。各剂量组与溶媒对照组比较母鼠受孕率、妊娠期、胎仔数、胎仔存活数无统计学意义。各给药组仔鼠四日存活率及离乳存活率与溶媒对照组比较无统计学意义;中剂量组及高剂量组鼠出生后4～11周龄体重低于溶媒对照组,存在统计学意义(P0.05)。仔鼠出生第43天,部分仔鼠处死剖检,剖检未见与给药有关的毒性病变,心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、脑、睾丸、附睾、卵巢与子宫脏器系数,各给药组与溶媒对照组比较无统计学意义。每窝保留的F1代大鼠雌雄各2只,饲养至出生第10周后,在避免雌雄大鼠兄妹交配的情况下,同一组内进行交配,检查包括交配能力以及受孕能力在内的生殖能力。雌鼠阴道涂片检查见精子确定雌鼠妊娠,妊娠15 d处死F1代妊娠雌鼠,检查黄体数、着床数、活胎数、死胎数、吸收胎数。检查结果各给药组与溶媒对照组比较无统计学意义。结论在本试验条件下,大鼠围产期灌胃JSW,给药组剂量为2.70,5.40和8.10 g生药.kg-1.d-1,分别相当于临床剂量的4.5,9.0和13.5倍。各给药剂量组对母鼠的体重增长及仔鼠的神经发育指标、行为记忆功能以及生殖功能无影响,5.40和8.10 g生药.kg-1.d-1剂量组因给药浓度较大,大鼠摄食量低于溶媒对照组,从而使仔鼠的体重增长变缓,各给药剂量组对仔鼠的其他生理发育指标无影响。JSW无围产期毒性。

关键词： JSW 围产期毒性

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ARTPQ对雌性大鼠生殖内分泌影响

药物评价研究 2014年第4期37卷 338-340页

作者：邢成锋徐勤钟泽娜梁礼珍高岩梁艳卢圆广州中医药大学科技产业园有限公司广东广州510445

目的研究新一代青蒿素抗疟药物ARTPQ重复给药对雌性大鼠生殖内分泌的影响。方法 Wistar大鼠随机分4组,对照组和ARTPQ低、中、高剂量组(35、70、120 mg/kg),每组15只,ig给药14 d。给药后每天测量大鼠动情周期,给药结束后采集大鼠血液,El... 详细信息

目的研究新一代青蒿素抗疟药物ARTPQ重复给药对雌性大鼠生殖内分泌的影响。方法 Wistar大鼠随机分4组,对照组和ARTPQ低、中、高剂量组(35、70、120 mg/kg),每组15只,ig给药14 d。给药后每天测量大鼠动情周期,给药结束后采集大鼠血液,Elisa方法检测大鼠血液雌激素、肾上腺皮质激素水平,肉眼观察各脏器变化及称量大鼠子宫、卵巢、肾脏及肾上腺的质量。结果连续给药3 d后大鼠动情周期紊乱(维持于动情后期或间期),大鼠子宫未见有扩张,平均质量低于对照组。ARTPQ低、中、高剂量组大鼠肾上腺系数高于对照组(P<0.05、0.01)。ARTPQ高剂量组大鼠雌激素水平低于对照组(P<0.05),而ARTPQ低、中、高剂量组大鼠肾上腺素水平高于对照组(P<0.05、0.01)。结论 ARTPQ作用于肾上腺,肾上腺增生,肾上腺皮质激素的水平升高,雌激素水平降低,表现为大鼠发情周期的紊乱。

关键词： ARTPQ 大鼠雌激素肾上腺皮质激素动情周期

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家庭服务信托对财富管理的再定义

中国金融 2024年第11期 44-46页

作者：邢成王楠清华大学法学院金融与法律研究中心天津信托有限责任公司产品创新中心

家庭服务信托推出的背景为满足大量普通富裕家庭的财富管理需求,近年来多家信托公司探索推出低门槛类“家庭信托”设立门槛在40万元、100万元、300万元、600万元不等。

关键词：信托公司家庭信托低门槛管理服务财富

基于需求视角的养老O2O平台的优化 ——以“OB”平台为例

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基于需求视角的养老O2O平台的优化 ——以“OB”平台为例

作者：邢成石家庄铁道大学

学位级别：硕士

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β-细辛醚对小鼠急性毒性作用的初步研究

山东医药 2013年第42期53卷 26-28页

作者：黄晓洁邢成锋魏刚刘柳芳欧斯健罗明张龙开蒋梅陈志辉严慕贤广州中医药大学新药开发研究中心广州510006 广州中医药大学科技产业园有限公司深圳市药品检验所

目的探索β-细辛醚对小鼠的急性毒性作用,为其临床应用提供依据。方法将60只小鼠随机分为六组各10只。均采用灌胃给药:对照组给予大豆油,β-细辛醚800、700、600、500、400 mg/kg组分别给予800、700、600、500、400 mg/kg的β-细辛醚;... 详细信息

目的探索β-细辛醚对小鼠的急性毒性作用,为其临床应用提供依据。方法将60只小鼠随机分为六组各10只。均采用灌胃给药:对照组给予大豆油,β-细辛醚800、700、600、500、400 mg/kg组分别给予800、700、600、500、400 mg/kg的β-细辛醚;灌胃容积均为40 mL/kg。观察小鼠灌胃后和毒性反应及死亡情况,Bliss法计算半数致死量(LD50)。对各组死亡小鼠及时解剖、给药后14 d处死存活小鼠解剖,取心、脑、肝、肾行病理检查。结果给药后15 min各药物组相继出现眼睑闭合、运动失调、震颤、抽搐等症状;随药物剂量增加,症状加重;给药后48 h,400 mg/kg组无死亡者;500 mg/kg组死亡1例,600 mg/kg组死亡7例,700 mg/kg组死亡9例,800 mg/kg组全部死亡。β-细辛醚LD50为577.0 mg/kg,95%CI上限是619.9 mg/kg,下限是529.4 mg/kg。400 mg/kg组1只病理检查示肝细胞水肿、门管区炎细胞浸润;500 mg/kg组1只左肾表面呈轻度凹凸不平,病理检查未见异常。600mg/kg、700 mg/kg及800 mg/kg组死亡小鼠病理检查未发现明显异常。结论小鼠β-细辛醚灌胃后出现急性毒性反应可能涉及中枢神经系统、神经肌肉及自主神经;其毒性靶器官尚待进一步研究证实。

关键词： β-细辛醚药物毒性半数致死量小鼠