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钠-葡萄糖转运体2抑制剂和胰高糖素样肽-1受体激动剂在糖尿病肾病的临床应用

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中国临床医生杂志 2024年第6期52卷 631-635页

作者：于利平邢小燕中日友好医院内分泌科北京100029

慢性肾脏病以肾小球滤过率降低和尿白蛋白增加为主要特点,糖尿病肾病是慢性肾脏病的主要类型之一,可导致生活质量下降、肾衰竭甚至死亡,严重威胁了人类健康。近年来有关糖尿病肾病的保护药物有了重要研究进展,其中肾素-血管紧张素系统... 详细信息

慢性肾脏病以肾小球滤过率降低和尿白蛋白增加为主要特点,糖尿病肾病是慢性肾脏病的主要类型之一,可导致生活质量下降、肾衰竭甚至死亡,严重威胁了人类健康。近年来有关糖尿病肾病的保护药物有了重要研究进展,其中肾素-血管紧张素系统抑制剂、钠-葡萄糖转运体2抑制剂(sodium-glucose transporter 2 inhibitor,SGLT2i)、胰高糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂等药物表现优异,被国内外指南推荐应用于糖尿病肾病患者的治疗,以降低尿蛋白,保护肾功能,改善肾脏不良结局。

关键词：慢性肾脏病糖尿病肾病钠-葡萄糖转运体2抑制剂胰高糖素样肽-1

肾宝组方及其拆方对慢性肝损伤大鼠肝脏功能及病理形态的影响

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江西中医药大学学报 2024年第3期36卷 94-99页

作者：高羽梁文雄李胜华曹旻旻周青罡邢小燕孙晓波江西汇仁药业股份有限公司南昌330052 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193

目的:考察肾宝组方及其拆方长期大剂量给药对慢性肝损伤大鼠肝脏功能及肝脏病理形态的影响,为有基础肝病或肝功能不全患者临床长期用药的安全性提供参考。方法:SD雄性大鼠共300只,随机分成正常对照组,模型组,肾宝片高、中、低剂量组,制... 详细信息

目的:考察肾宝组方及其拆方长期大剂量给药对慢性肝损伤大鼠肝脏功能及肝脏病理形态的影响,为有基础肝病或肝功能不全患者临床长期用药的安全性提供参考。方法:SD雄性大鼠共300只,随机分成正常对照组,模型组,肾宝片高、中、低剂量组,制何首乌高、低剂量组,淫羊藿高、低剂量组,补骨脂高、低剂量组,制何首乌+淫羊藿+补骨脂高、低剂量组,全方不含制何首乌+淫羊藿+补骨脂高、低剂量组,每组20只。正常对照组腹腔注射生理盐水,其余各组采用10%CCl4橄榄油灌胃,每周2次,共12周,制备慢性肝损伤模型。4周后,各组灌胃给予相应药物,正常组和模型组灌胃蒸馏水,每日1次,连续12周,停药恢复4周。给药期和恢复期观察各组大鼠一般状况,每周测定大鼠体重。在给药期结束和恢复期结束,各组分别检测肝功能生化指标、氧化应激水平和肝脏组织病理学检查。结果:与模型组相比,肾宝组方对CCl4慢性肝损伤大鼠的肝功能生化指标、肝组织氧化应激水平、组织病理形态学等均无加重现象,反而在给药12周后明显降低肝损伤大鼠的血清ALT、AST活性及肝脏MDA含量,同时明显增加SOD水平,且肝脏组织病理评分也较模型组有降低趋势。结论:肾宝处方组成中虽然含有肝毒性中药,但是全方组方合理,可以起到减轻肝毒性的作用,即使已有基础性肝病或肝功能不全患者长时间服用也不会增加肝脏毒性反应,表明其临床使用的安全可靠。

关键词：肾宝片长期毒性肝功能不全肝功能肝病理形态

行为干预治疗糖耐量减低的循证医学研究与评价

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中国实用内科杂志 2005年第4期25卷 293-296页

作者：邢小燕卫生部中日友好医院北京100029

研究证实糖耐量减低(imparied glucose tolerance,IGT)是葡萄糖耐量正常与2型糖尿病之间的过渡阶段,其发生糖尿病的危险比非IGT人群高约100倍,并且作为代谢综合征的一部分,IGT具备了与2型糖尿病相同的发生大血管并发症的危险性.……

关键词：糖耐量减低 IGT 行为干预治疗循证医学 2型糖尿病大血管并发症正常相同过渡阶段

齐墩果酸纳米结构脂质载体的制备与药效学评价

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西北药学杂志 2022年第3期37卷 117-121页

作者：邢小燕董舒果秋婷咸阳职业技术学院咸阳712000 咸阳市中心医院咸阳712000

目的制备齐墩果酸纳米结构脂质载体(oleanolic acid nanostructured lipid carriers,OA-NLCs),并考察其控制糖尿病大鼠血糖的效果。方法采用热熔乳化-超声波法制备OA-NLCs,并在该处方的基础上加入维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯(D-α-toco... 详细信息

目的制备齐墩果酸纳米结构脂质载体(oleanolic acid nanostructured lipid carriers,OA-NLCs),并考察其控制糖尿病大鼠血糖的效果。方法采用热熔乳化-超声波法制备OA-NLCs,并在该处方的基础上加入维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯(D-α-tocopherol polyethyleneglycol 1000 succinate,TPGS),对OA-NLCs进行修饰(TPGS-OA-NLCs);分别考察OA-NLCs和TPGS-OA-NLCs的粒径分布、Zeta电位、微观结构以及体外药物释放等性质;用Caco-2细胞单层模型评价齐墩果酸原料药、OA-NLCs和TPGS-OA-NLCs的细胞跨膜转运性质;比较齐墩果酸原料药、OA-NLCs和TPGS-OA-NLCs经大鼠灌胃给药后的药效学。结果OA-NLCs和TPGS-OA-NLCs的粒径分布分别为(124.2±12.4)、(103.6±8.7)nm,PDI分别为(0.189±0.012)、(0.176±0.008),Zeta电位分别为(-37.4±1.4)、(-35.2±2.7)mV,在透射电镜下可观察到OA-NLCs和TPGS-OA-NLCs均呈球状;体外药物释放实验结果显示,OA-NLCs和TPGS-OA-NLCs中的药物均表现出缓慢释放的特征;TPGS-OA-NLCs能够有效提高药物的跨膜转运能力;与齐墩果酸原料药和OA-NLCs比较,大鼠灌胃给予TPGS-OA-NLCs后血糖水平显著降低。结论将齐墩果酸制备成OA-NLCs,并用TPGS进行修饰,降低血糖水平的作用显著,对齐墩果酸的二次开发、利用具有重要意义。

关键词：齐墩果酸纳米结构脂质载体药效学生物利用度血糖水平

基于肝损伤动物模型的大黄毒性观测与合理制用研究

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基于肝损伤动物模型的大黄毒性观测与合理制用研究

作者：邢小燕河南中医学院

学位级别：硕士

近年来频繁发生的中药不良反应事件,不仅引起人们对中药安全性的担忧,同时也为中医药事业可持续发展蒙上了一层阴影。大黄为四大最常用的中药之一,广泛应用于治疗黄疸型肝炎、慢性肾功能衰竭、积滞便秘、急性胰腺炎等疾患。然而,由于大... 详细信息

近年来频繁发生的中药不良反应事件,不仅引起人们对中药安全性的担忧,同时也为中医药事业可持续发展蒙上了一层阴影。大黄为四大最常用的中药之一,广泛应用于治疗黄疸型肝炎、慢性肾功能衰竭、积滞便秘、急性胰腺炎等疾患。然而,由于大黄含有大黄素等蒽醌类“毒性成分”,被认为有肝肾毒性和致癌性危险,同时含蒽醌类成分的补肝肾中成药何首乌片也偶见肝损害报道。为此,本论文在国家“十五”科技攻关重点项目——《大黄不良反应与其复方制剂安全性评价的示范研究》(编号NO.2004BA721A14)的框架之下,采用CCL4急慢性肝损伤实验动物模型考察大黄及其炮制品、复方制剂的安全性,为临床大黄合理制用提供参考依据。通过观测生大黄总提物给CCL4所致急性肝损伤小鼠所产生的毒性反应和死亡情况,考察生大黄总提物用于治疗肝脏疾病时的安全系数。结果显示:生大黄总提物以最大给药量为80g(生药)/kg于CCl4急性肝损伤小鼠ig给药,剂量相当于临床常用剂量(10g/60kg)的480倍,相当于药典最大用量(30g/60kg)的160倍,给药后连续观察7天。小鼠未出现死亡等明显的毒性反应。同时结果表明:大黄可显著降低CCl4急性肝损伤小鼠血清ALT的含量(P<0.01),对CCl4损伤所致的急性肝脏病理组织学变化有明显改善,提示大黄对CCl4所引起的急性肝损伤有一定的保护作用。通过观测生大黄、熟大黄及大黄蟅虫丸于CCl4慢性肝损伤大鼠重复ig给药3个月、恢复1个月后可能产生的毒性反应,考察大黄用于治疗慢性肝损伤疾病时的安全性,为临床用药提供参考。结果显示:生大黄总提取物产生毒性反应的最小剂量为20g(生药)·kg-1·d-1(相当于药典最大用量的40倍),熟大黄总提物产生毒性反应的最小剂量为40g(生药)·kg-1·d-1(相当于药典最大用量的80倍),大黄蟅虫丸产生毒性反应的最小剂量为44g(生药)·kg-1·d-1(相当于药典最大用量的220倍)。肾脏和肝脏为其可能的毒性靶器官,同时肾脏损害是可逆的。研究结果表明,正常情况下使用大黄是安全的,但长期、大剂量使用会出现毒性反应,即大黄的毒性是客观存在的;大黄经过炮制与配伍后,能起到减毒增效的作用,进一步验证了中医药炮制/配伍减毒的科学性与客观性。同时,与课题组所研究的大黄对正常动物的毒性反应进行对比分析,结果表明:与正常动物比较,肝损伤动物对大黄的耐受性更大,提示大黄辨证减毒客观存在,大黄保肝药效与毒性具有“双重”作用,进一步证实了辨证(病)论治、趋利避害是中医药减毒的重要途径,也印证了清代名医张锡纯“大黄之力虽猛,然有病则病当之,恒有多用不妨者”之论断。炮制减毒、配伍减毒、辨证减毒是中医药的特色及巨大优势,研究结果为科学维护中药安全性的巨大优势和良好声誉提供了支持依据,该研究模式对中药安全性评价示范研究具有一定的借鉴意义。

关键词：大黄毒性观测肝损伤模型合理制用

从个体化治疗角度出发,理性看待2型糖尿病胰岛素强化治疗

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中华糖尿病杂志 2013年第11期5卷 649-651页

作者：邢小燕北京中日友好医院内分泌科 100029

胰岛素的问世对于糖尿病治疗具有划时代的历史意义.随着医学科技发展,在胰岛素制剂不断变革的同时,胰岛素临床应用领域也取得了很大的进展.除1型糖尿病（T1DM）患者的胰岛素治疗是绝对适应证外,2型糖尿病（T2DM）患者是否需要胰岛素治... 详细信息

胰岛素的问世对于糖尿病治疗具有划时代的历史意义.随着医学科技发展,在胰岛素制剂不断变革的同时,胰岛素临床应用领域也取得了很大的进展.除1型糖尿病（T1DM）患者的胰岛素治疗是绝对适应证外,2型糖尿病（T2DM）患者是否需要胰岛素治疗以及胰岛素治疗模式的选择是非常个体化的,特别是胰岛素强化治疗,其内涵和临床应用价值在T2DM患者中的体现是非常值得审视和探讨的问题.

关键词：胰岛素强化治疗个体化治疗 2型糖尿病临床应用价值胰岛素治疗理性胰岛素制剂 1型糖尿病

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肥胖与心血管疾病

中国实用内科杂志 2012年第10期32卷 751-753页

作者：谢玲玎邢小燕卫生部中日友好医院内分泌科北京100029

肥胖是发生心血管疾病(CVD)的重要危险因素。肥胖不仅通过其相关疾病如2型糖尿病、高血压、脂代谢紊乱、阻塞性睡眠呼吸暂停等构成了对心血管系统的不良影响,还可直接影响心脏的结构和功能。胰岛素抵抗可能在上述疾病中扮演着主要的角... 详细信息

肥胖是发生心血管疾病(CVD)的重要危险因素。肥胖不仅通过其相关疾病如2型糖尿病、高血压、脂代谢紊乱、阻塞性睡眠呼吸暂停等构成了对心血管系统的不良影响,还可直接影响心脏的结构和功能。胰岛素抵抗可能在上述疾病中扮演着主要的角色。虽然一些研究表明CVD的预后和肥胖存在着矛盾现象,但更多强有力的证据显示治疗肥胖可降低CVD的风险。

关键词：肥胖心血管疾病胰岛素抵抗

基于网络药理学的灯银脑通胶囊治疗脑卒中的有效成分群及关键靶点预测

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华中科技大学学报（医学版） 2022年第1期51卷 50-57页

作者：丁梦何帅兵强伟杰辜升亮胡振波黄斌邢小燕孙晓波贵州中医药大学药学院贵阳550025 中国医学科学院药用植物研究所药理毒理中心北京100193 浙江省湖州师范学院医学院、护理学院基础部湖州313000 昆药集团股份有限公司昆明650106

目的采用网络药理学的方法探究灯银脑通胶囊(DYNT)治疗脑卒中的有效成分群及关键靶点预测。方法基于中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中医药研究综合数据库(TCMID)和TCM-Mesh,收集DYNT的化学成分,并通过DrugBank、毒性与基因比... 详细信息

目的采用网络药理学的方法探究灯银脑通胶囊(DYNT)治疗脑卒中的有效成分群及关键靶点预测。方法基于中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中医药研究综合数据库(TCMID)和TCM-Mesh,收集DYNT的化学成分,并通过DrugBank、毒性与基因比较数据库(CTD)、STITCH、BindingDB和Swiss Target等数据库预测DYNT各化学成分的靶点数据。在DisGeNET、PharmGKB和CTD数据库中检索脑卒中相关靶点,取疾病靶点和DYNT成分相关靶点交集作为DYNT作用脑卒中的潜在靶点。通过STRING数据库建立蛋白质相互作用(PPI)网络,使用MCODE cluster识别DYNT的核心靶点。运用CTD数据库对DYNT治疗脑卒中相关靶点及调控脑卒中相关通路进行GO富集分析和KEGG信号通路富集分析。利用MCC和Stress两种算法识别网络中排名前十的关键靶点,取两者交集作为DYNT治疗脑卒中的关键靶点。结果从DYNT中共收集到133个化学成分,涉及靶点588个,化学成分中木犀草素、山奈酚和芹菜素等59个成分参与了对脑卒中的调控。DYNT治疗脑卒中的靶点共有153个,涉及通路12个,基于MCC和Stress两种算法发现DYNT治疗脑卒中的8个关键靶点。结论 DYNT中的各化学成分可能通过PI3K-Akt、HIF-1和Toll样受体等12条信号通路发挥对脑卒中的调控作用,AKT1、MAPK3、TP53、IL6、VEGFA、TNF、INS和ALB可能为DYNT治疗脑卒中的8个关键靶点。

关键词：灯银脑通胶囊脑卒中网络药理学信号通路有效成分

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老年骨质疏松症防治

中华内分泌代谢杂志 2014年第10期30卷 886-888页

作者：卜石邢小燕中日友好医院内分泌科北京100029

骨质疏松症作为一种隐匿的流行病严重影响了老年人健康并带来沉重的社会和经济负担,骨质疏松症必将成为老年病研究的热点领域.目前老年骨质疏松症的诊断、药物选择和病情监测均有待规范,合理诊断和治疗骨质疏松症需要患者和多专业医生... 详细信息

骨质疏松症作为一种隐匿的流行病严重影响了老年人健康并带来沉重的社会和经济负担,骨质疏松症必将成为老年病研究的热点领域.目前老年骨质疏松症的诊断、药物选择和病情监测均有待规范,合理诊断和治疗骨质疏松症需要患者和多专业医生的携手合作.

关键词：老年骨质疏松症