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P因子介导的C5a/C5aR轴活化在IgA肾病肾脏足细胞损伤中的作用

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郑州大学学报（医学版） 2023年第1期58卷 82-88页

作者：丁苗慧张颖李远周雅丽邢国兰郑州大学第一附属医院肾内科郑州450052

目的:研究P因子介导的C5a/C5aR轴活化在IgA肾病肾脏足细胞损伤中的作用。方法:选取在郑州大学第一附属医院肾内科住院的少量、中量、大量蛋白尿IgA肾病患者各20例,收集其血液、尿液和肾组织标本;肾脏肿瘤切除术患者(20例)的远离肿瘤组织... 详细信息

目的:研究P因子介导的C5a/C5aR轴活化在IgA肾病肾脏足细胞损伤中的作用。方法:选取在郑州大学第一附属医院肾内科住院的少量、中量、大量蛋白尿IgA肾病患者各20例,收集其血液、尿液和肾组织标本;肾脏肿瘤切除术患者(20例)的远离肿瘤组织5 cm以上、病理诊断为正常的肾组织为对照1组,20例体检健康的成人血液、尿液标本为对照2组。电镜观察肾脏足细胞损伤程度,行Tunel和Nephrin共染色观察足细胞凋亡情况;免疫荧光法观察肾组织中足细胞P因子或C5aR、C5b-9与Nephrin共表达的情况;采用ELISA法检测IgA肾病组和对照2组血清及尿液中的P因子水平。结果:(1)大量蛋白尿IgA肾病患者肾组织足细胞足突弥漫融合、足细胞凋亡明显增加,Nephrin表达降低。(2)大量蛋白尿IgA肾病组患者足细胞上的P因子、C5aR和C5b-9表达明显增强、Nephrin表达减弱。(3)大量蛋白尿IgA肾病组患者较对照2组血清、尿液P因子水平升高。结论:P因子介导的C5a/C5aR轴过度活化可能参与了IgA肾病肾脏足细胞损伤的发生。

关键词： IgA肾病 P因子 C5a/C5aR轴足细胞

补体旁路途径与经典途径活化在糖尿病肾病进展中的作用

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复旦学报（医学版） 2023年第3期50卷 370-378页

作者：杨单植张颖权松霞胡瑞敏杨杨杨雨蒙邢国兰郑州大学第一附属医院肾脏内科郑州450052

目的研究补体系统活化成分在糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)患者血浆、尿液中的水平,并分析其与DKD临床、病理特征及预后的相关性。方法选取郑州大学第一附属医院经肾穿刺活检证实为DKD患者(DKD组)50例,糖尿病(diabetes melli... 详细信息

目的研究补体系统活化成分在糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)患者血浆、尿液中的水平,并分析其与DKD临床、病理特征及预后的相关性。方法选取郑州大学第一附属医院经肾穿刺活检证实为DKD患者(DKD组)50例,糖尿病(diabetes mellitus,DM)无肾损害患者(DM组)及健康成年人(健康对照组)各50例,采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)对血浆及尿液中5种补体成分(H因子、B因子、P因子、C1q、C5a)水平进行了测定。应用COX比例风险回归模型分析影响肾脏预后的独立危险因素,并绘制ROC曲线分析B因子及C5a预测肾脏预后的价值。结果DKD患者血浆中补体B因子、P因子、C1q及C5a均显著高于健康对照组及DM组(P<0.05),H因子低于健康对照组(P=0.03)及DM组(P<0.001)。尿补体B因子、P因子及C5a均显著高于健康对照组及DM组(P<0.05),H因子低于健康对照组(P<0.001)及DM组(P=0.008),3组尿C1q水平无明显差异。旁路途径活化因子H因子、B因子、P因子、C5a水平与蛋白尿程度、肾功能及肾组织病理改变程度有关。多因素Cox风险比例分析显示,尿补体B因子(HR=2.63,95%CI:1.377~5.023,P<0.001)及尿补体C5a(HR=1.33,95%CI:1.06~1.668,P=0.014)是影响肾脏预后的独立危险因素。结论在DKD患者中,补体旁路途径不同程度被激活,且与DKD患者蛋白尿、肾组织病理改变、较差的肾脏预后相关。而补体经典途径起始因子C1q水平与DKD的发生发展及预后无明显相关性。

关键词：糖尿病肾病(DKD) 补体旁路途径补体经典途径肾脏病理预后

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肾小管间质性肾病基因-表型关联性分析

郑州大学学报（医学版） 2023年第3期58卷 320-326页

作者：杨雨蒙张颖魏敏周雅丽杨单植邢国兰郑州大学第一附属医院肾脏内科郑州450052

目的:筛选肾小管间质性肾病遗传变异枢纽基因。方法:对经肾活检证实且无明确病因的24例肾小管间质性肾病患者进行全外显子组测序,应用Phenolyzer数据库进行基因-表型关联评分,筛选其共有的罕见遗传变异,利用DAVID 6.8数据库进行基因功... 详细信息

目的:筛选肾小管间质性肾病遗传变异枢纽基因。方法:对经肾活检证实且无明确病因的24例肾小管间质性肾病患者进行全外显子组测序,应用Phenolyzer数据库进行基因-表型关联评分,筛选其共有的罕见遗传变异,利用DAVID 6.8数据库进行基因功能通路富集分析。应用String数据库构建PPI网络图,并使用Cytoscape中的插件cytoHubba进行可视化分析,寻找枢纽基因。应用SWISS-Pdb Viewer软件分析枢纽基因突变前后表达蛋白三级结构的变化。结果:24例中女9例,男15例,年龄18~40(26.17±8.82)岁。全外显子组测序检测出19例患者携带致病或可能致病的基因突变位点,共发现35个肾小管间质性肾病易感基因,其在TGF-β信号通路、细胞因子-细胞因子受体相互作用信号通路中富集。PPI网络和Cytoscape分析筛选出4个枢纽基因,即VCP、PRKDC、RBPJ、MYH11,且VCP基因突变造成蛋白质空间结构和功能的改变。结论:肾小管间质性肾病易感基因主要富集在离子跨膜转运的调节、蛋白质转运的调控、蛋白质磷酸化等生物过程,TGF-β信号通路、细胞因子-细胞因子受体相互作用信号通路中。VCP基因可能与肾小管间质性肾病有关。

关键词：肾小管间质性肾病全外显子组测序基因-表型关联通路富集分析蛋白质三级结构模型

甘露聚糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶3的研究现状

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中国免疫学杂志 2018年第2期34卷 317-321页

作者：魏敏邢国兰郑州大学第一附属医院郑州450052

甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶3(MASP3)是补体凝集素途径的酶成分之一,由MASP1/3基因编码。既往资料证实,MASP3不参与凝集素途径活化,对补体蛋白C3、C4以及C2均无酶切活性,而近期研究表明MASP3是参与补体D因子活化的关键酶,进而可... 详细信息

甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶3(MASP3)是补体凝集素途径的酶成分之一,由MASP1/3基因编码。既往资料证实,MASP3不参与凝集素途径活化,对补体蛋白C3、C4以及C2均无酶切活性,而近期研究表明MASP3是参与补体D因子活化的关键酶,进而可能是联系补体凝集素途径和旁路途径活化的重要成分。此外,人们通过动物疾病模型研究发现MASP3可能作为补体旁路途径异常相关疾病的新治疗靶点,从而为相关疾病提供新的治疗思路。本文旨在对MASP3的编码基因、蛋白结构、生物学功能以及其在旁路途径功能异常相关疾病模型中的研究进展进行综述。

关键词：甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶3 补体D因子补体旁路途径补体旁路途径异常相关疾病

纤维连接蛋白肾病FN1基因突变家系报告及致病机制分析

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中华肾脏病杂志 2018年第6期34卷 458-461页

作者：徐茜楠张颖邢国兰郑州大学第一附属医院肾脏病医院肾内科 450002

纤维连接蛋白肾病（glomerulopathy with fibronectin deposits, GFND ）是一种罕见的遗传性疾病，临床表现为不同程度的蛋白尿、血尿、肾功能恶化，肾组织病理表现为肾小球结节样改变。目前认为该病遗传方式为常染色体显性遗传，已发... 详细信息

纤维连接蛋白肾病（glomerulopathy with fibronectin deposits, GFND ）是一种罕见的遗传性疾病，临床表现为不同程度的蛋白尿、血尿、肾功能恶化，肾组织病理表现为肾小球结节样改变。目前认为该病遗传方式为常染色体显性遗传，已发现位于染色体2q35的FN1基因突变与GFND发病有关。

关键词：纤维连接蛋白基因突变致病机制家系报告 fibronectin 肾病常染色体显性遗传遗传性疾病

C3a和C5a在局灶性节段性肾小球硬化症中的作用

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中华肾脏病杂志 2019年第6期35卷 407-414页

作者：宋莎莎张颖郑林花邢国兰郑州大学第一附属医院肾脏内一科郑州450052

目的研究C3a、C5a在局灶性节段性肾小球硬化症(FSGS)患者中的作用。方法(1)选取经肾活检证实的FSGS患者共66例,其中顶端型18例,门部型11例,非特殊型22例,细胞型10例,塌陷型5例;选取10例肾脏肿瘤患者手术切除的正常肾组织作阴性对照。采... 详细信息

目的研究C3a、C5a在局灶性节段性肾小球硬化症(FSGS)患者中的作用。方法(1)选取经肾活检证实的FSGS患者共66例,其中顶端型18例,门部型11例,非特殊型22例,细胞型10例,塌陷型5例;选取10例肾脏肿瘤患者手术切除的正常肾组织作阴性对照。采用免疫组化方法检测肾组织C3a、C5a的表达。(2)收集这66例FSGS患者的血清及尿液标本,以同期体检中心的10例健康成人的血清及尿液标本作为正常对照。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清及尿液中的C3a、C5a水平。结果(1)免疫组化结果显示,C3a、C5a在FSGS患者肾小球中沉积,在正常肾组织未见沉积。半定量评分结果显示,FSGS患者肾脏C3a沉积评分与血肌酐(r=0.547,P0.05)。FSGS患者尿C3a/尿肌酐、尿C5a/尿肌酐水平高于健康成人(均P0.05)。(3)FSGS患者尿C3a/尿肌酐水平与血肌酐(r=0.774,P<0.001)及24 h尿蛋白量(r=0.430,P<0.001)呈正相关,尿C5a/尿肌酐水平亦与血肌酐(r=0.677,P<0.001)及24 h尿蛋白量(r=0.333,P=0.007)呈正相关。结论补体C3a、C5a可能参与FSGS发病,并可能与疾病的严重程度相关。

关键词：肾小球硬化症,局灶节段性补体C3a 补体C5a 补体系统蛋白质类

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肾活检病理资料6995例分析

中国实用内科杂志 2013年第9期33卷 728-730页

作者：吴歌邢国兰权松霞周雅丽刘章锁郑州大学第一附属医院肾内科郑州大学肾脏病研究所郑州450052

目的了解肾脏病患者病理的流行病学特点，为肾脏病防治提供理论依据。方法回顾性分析2009年1月至2011年12月间就诊于郑州大学第一附属医院肾病风湿科行肾穿刺活检的6995例患者的病理资料。结果（1）6995例患者中，男3636例，女3359例；2... 详细信息

目的了解肾脏病患者病理的流行病学特点，为肾脏病防治提供理论依据。方法回顾性分析2009年1月至2011年12月间就诊于郑州大学第一附属医院肾病风湿科行肾穿刺活检的6995例患者的病理资料。结果（1）6995例患者中，男3636例，女3359例；20—49岁为高发年龄段，共4272例（61．07％）；男性患者发病早于女性（P=0．001）。（2）原发性肾小球疾病（PGD）4638例（66．30％），继发性肾小球疾病（SGD）2191例（31．32％），肾小管间质疾病166例（2．37％）。PGD病理以IgA肾病为主（40．34％），其次为肾小球微小病变（24．29％）、膜性肾病（13．97％）等。（3）继发性肾小球肾炎以狼疮性肾炎最多见，为34．73％，其次为过敏性紫癜性’肾炎（19．58％）、乙型肝炎病毒相关性肾炎（13．33％）、不典型膜性肾病（10．77％）等。（4）血管性疾病导致的肾小球疾病中，缺血性肾损伤最常见（4．84％），其次为恶性高血压肾损害（3．47％）、高血压良性肾小动脉硬化症（1．69％）等。（5）代谢性疾病导致的肾小球疾病中，糖尿病肾病最多见（4．84％），其次为淀粉样变性肾病（3．01％）、肥胖相关性肾小球疾病（1．55％）等。结论肾活检疾病的高发人群为青壮年，以PGD最常见，其中IgA肾病是最常见的PGD。狼疮性肾炎是最常见的SGD。

关键词：肾活检病理原发性肾小球疾病肾小管间质疾病糖尿病肾病

波生坦对肾大部切除大鼠红细胞生成素诱发高血压的作用

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中华肾脏病杂志 2004年第5期20卷 372-373页

作者：邢国兰刘章锁王明臣郑州大学第一附属医院肾内科 450052 郑州大学医学院生化教研室

重组人红细胞生成素(rHuEPO)主要的副作用是诱发和(或)加重高血压,其机制尚未充分阐明.研究显示,内皮素(ET)可能起重要作用[1,2].本实验拟用rHuEPO纠正5/6肾切除大鼠模型的贫血,并观察用内皮素受体拮抗剂波生坦(bosentan)干预后其血压... 详细信息

重组人红细胞生成素(rHuEPO)主要的副作用是诱发和(或)加重高血压,其机制尚未充分阐明.研究显示,内皮素(ET)可能起重要作用[1,2].本实验拟用rHuEPO纠正5/6肾切除大鼠模型的贫血,并观察用内皮素受体拮抗剂波生坦(bosentan)干预后其血压的变化和探讨相关机制。

关键词：波生坦诱发高血压肾大部切除红细胞生成素 EPO 大鼠重要作用纠正实验

Castleman病继发肾损害四例报告及文献分析

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中华肾脏病杂志 2019年第8期35卷 621-624页

作者：刘晶张颖杨超娜杨雨蒙邢国兰郑州大学第一附属医院肾内科郑州450052

报告4例Castleman病(CD)继发肾损害病例.CD经淋巴结活检证实,肾损害经肾组织活检确诊.知网、万方、Pubmed及Medline网站上检索相关病例报道,复习119例CD继发肾损害患者的临床资料及预后.CD最常见类型为浆细胞型,最常见肾脏病理改变依次... 详细信息

报告4例Castleman病(CD)继发肾损害病例.CD经淋巴结活检证实,肾损害经肾组织活检确诊.知网、万方、Pubmed及Medline网站上检索相关病例报道,复习119例CD继发肾损害患者的临床资料及预后.CD最常见类型为浆细胞型,最常见肾脏病理改变依次为血栓微血管病变(TMA)、淀粉样变(AA)及间质性肾炎.肾脏临床表现多为急性肾损害(AKI)、慢性肾脏病(CKD)及肾病综合征(NS).局限型CD(UCD)治疗以手术切除为主,预后较好.多中心型CD(MCD)目前尚无统一治疗方法,最常单独用激素治疗.

关键词：巨淋巴结增生肾疾病预后糖皮质激素类